SKIZOFRENIA

(FOCUS PADA FAKTOR GENETIK)

Pembimbing : Dr. Rina Hastuti Lubis, Sp.KJ

Oleh:

Nuriah

0907101010120

PENDAHULUAN

Riskesdas 2013 prevalensigangguan jiwa berat

(psikotis, skizofrenia, dangangguan depresiberat)1,7 per mil

Prevalensi tertinggi di DIYogyakarta dan Acehmasing-masing 2,7

Prevalensi seumur hidupskizofrenia di dunia 4-1,4%

Secara umum prevalensiskizofrenia sebesar 1 %

penduduk

Skizofrenia gangguan jiwa berat

gangguan penilaian realita (waham dan halusinasi)

Umur, jenis kelamin, tingkat

pendidikan, status pekerjaan,

status ekonomi dan status

perkawinan

Anterior

51%

49%

Riwayat keluarga

Penelitian dewi dan Carla di RSU

dr Sardjito Yogyakarta

Faktorrisiko

stresorpsikososial

Genetiksosiodemo

grafi

Semakin dekat hubungan

kekerabatan semakin tinggi risiko

Kembar monozigot risiko 4 - 6

kali lebih tinggi dibandingkan

kembar dizigot

PENDAHULUAN

Identifikasiberbagai gen risiko yang mengembangkanskizofrenia

Profilrisikogenetik

Pengaturankonseling genetikuntuk membantuorang tuamemahami potensirisiko skizofreniapada anak yang belum lahir

PENDAHULUAN

Definisi

Sindroma dengan variasipenyebab (banyak yang belum diketahui)

Perjalanan penyakit (takselalu bersifat kronis atau"deteriorating") yang luas

Serta sejumlah akibatyang tergantung padaperimbangan pengaruhgenetik, fisik, dan sosialbudaya

Skizofrenia

Penyimpangan :

-pikiran dan persepsi

-afek yang tidak wajar(inappropiate) atautumpul

-Kesadaran yang jernih(clear consciousness)

-kemampuan intelektualterpelihara, walaupunkemunduran kognitiftertentu dapatberkembang

ditandaioleh

Epidemiologi

Prevalensinya laki-laki dan wanita sama

Laki-laki onset lebih awal daripada wanita

Onset skizofrenia 50 tahun

sangat jarang

15-25 25-35

PR

LK

model diatesis-

stres

Biologis

Lingkunga

n

psikososial

Etiologi dan Faktor Resiko

Komponen lingkungan dapatbiologis (infeksi) atau psikologis(situasi keluarga yang penuhketegangan atau kematian temandekat)

Faktor psikososial

Teori psikoanalitik

Teori pembelajaran

Dinamika keluarga

Dasar biologis untuk

suatu diatesis dibentuk

lebih lanjut oleh

pengaruh epigenetik

Neurobiologi

Hipotesis dopamine

Neurotransmitter lain

Serotonin

Anti adrenergik

Glutamat

Neuropeptida

Etiologi dan Faktor Resiko

Faktor genetik

Penelitian pada kembar monozigotik: Kembar yang

diasuh oleh orang tua angkat mempunyai skizofrenia

dengan kemungkinan yang sama besarnya seperti

saudara kembarnya yang dibesarkan oleh orang tua

kandungnya

Kembar monozigotik mempunyai angka kejadian

bersama 50%

Meski kembar monozigotik mempunyai informasi

genetika yang sama, regulasi gen adalah berbeda

Lebih dari setengah kromosom telah dihubungkan

dengan skizofrenia.

Lengan panjang kromosom 5, 11, dan 18; lengan

pendek kromosom 9, dan kromosom X adalah yang

paling sering dilaporkan

prevalensi skizofrenia pada populasi

spesifik

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

45%

50% Populasi umum

Bukan saudara kembar pasien skizofrenik

Anak dengan satu orang tua skizofrenia

kembar dizigotik pasien skizofrenia

Patofisiologi

Beberapa polimorfisme yang diduga meningkatkan resiko penyakitini adalah gen cathecol O methyl transferase (COMT), disrupted-in-

schizophrenia 1 (DISC1), gen dystrobrevin binding protein 1(DTNBP1), gen neuregulin-1 single nucleotide polymorphism 1&2

(NRG1 SNP1&2).

Faktor genetik diduga berpengaruh terhadap penyakit ini.

COMT

Cathecol O methyl transferase (COMT)

Enzim yang mengkatalisperpindahan gugus

Metil dari S-adenosil-methionine (AdoMet).

Aktivitas enzim initinggi terutama padahepar, ginjal, usus danotak ke cathecol. Enzim

ini dikode oleh gen COMT.

Gen ini terletak padakromosom 22q11.

Gen COMT mengkode 2 macam bentuk enzim

COMT yaitu soluble COMT (S-COMT) (221 asam amino) dan membrane

bound COMT (MB-COMT)(50 asam amino).

Polimorfisme pada gen ini menyebabkan

perubahan aktivitasdari enzim COMT

Perubahan Asam amino

Polimorfisme initernyata meningkatkan

beberapa penyakitsyaraf antara lain

skizofrenia, Parkinson, gangguan obsesif

kompulsif, gangguanafektif bipolar dangangguan afektif

unipolar.

DISC1

Gen disrupted-in-schizophrenia1 (DISC1)mRNA diekspresikan di

jaringan otak dansebagian organ tubuhlain pada manusia.

Gen ini jugadiekspresikan padakorteks cerebri dan

hipokampus.

DISC1 memegangperanan penting

dalam signaling sellulerdan berinteraksi

denganphospodiesterase 4B

Mendegradasi cAMPyang diduga merupakanmelekul regulator kerjamemori pada prefrontal

korteks.

Gen DISC1 merupakangen yang berperandalam gangguan-

gangguan psikiatrik.

Ditemukan adanyapenderita skizofrenia

(bangsa Amerika) dengan mutasi frame

shift pada Gen DISC1.

Adanya single nucleotide

polymorphism (SNiPs) pada DISC1 berkaitan

dengan munculnyaskizofrenia dan

gangguan skizoafektif.

DTNBP1

Gen yang diekspresikan secara

luas di otak.

Berperan dalamfungsi kognitif dan

memori.

Bertanggung jawabdalam pembentukan

disbindin(dystrobrevin binding

protein 1).

Gen ini terletakpada kromosom

6p22.3

Mempunyai korelasipositif dengan

kejadian skizofrenia.

Disbindin merupakanprotein dengan BM 40kD yang terikat

dengan distrobrevin).

Variasi genetik padaDTNBP1

meningkatkan resikoterjadinyaskizofrenia

Perubahan struktur dan fungsional post

sinap.

Variasi dalam gen iniakan mempengaruhiekspresi dan proses-proses pada mRNA.

Didapatkan data bahwa pada

penderitaskizofrenia, kadardisbindin rendah.

Polimorfisme genaDTNBP1 pada p

1635 (terletak padaintron

4), mempengaruhikejadian skizofrenia.

NRG1SNP1

Gen yang terletakpada kromosom

8p21.

Terdapat duapolimorfisme SNiP(rs3924999G38A)

dan SNiP(rs2954041)

Mempunyaikorelasi yang kuatterhadap kejadian

skizofrenia.

Diagnosis

Harus ada sedikitnya satu gejala berikut yang amat jelas (dua gejalaatau lebih bila gejala tersbut tidak jelas):

Pikiran bergema (thought echo), penarikan pikiran atau penyisipan(thought withdrawal atau thought insertion), dan penyiaran pikiran(thought broadcasting).

Waham dikendalikan (delusion of being control), waham dipengaruhi(delusion of being influenced), atau passivity, yang jelas merujuk padapergerakan tubuh atau pergerakan anggota gerak, ataupikiran, perbuatan atau perasaan (sensations) khusus; waham persepsi.

Lanj...

Halusinasi

Waham-waham menetap jenis lain yang menurutbudayanya dianggap tidak wajar serta sama sekalimustahil

Lanj...

Atau paling sedikit dua gejala dibawah ini yang harusselalu ada secara jelas:

Halusinasi yang menetap pada berbagai modalitas

Arus pikiran yang terputus atau yang mengalamisisipan (interpolasi) yang berakibat inkoheren atau

pembicaraan tidak relevan atau neologisme.

Perilaku katatonik, seperti keadaan gaduh gelisah(excitement), sikap tubuh tertentu (posturing), ataufleksibilitas serea, negativism, mutisme, dan stupor.

Gejala-gejala negatif, seperti sikap masa bodoh(apatis), pembicaraan yang terhenti, dan respons emosional yang

menumpul atau tidak wajar, biasanya yang mengakibatkan penarikandiri dari pergaulan sosial dan menurunnya kinerja sosial, tetapi

harus jelas bahwa semua hal tersebut tidak disebabkan olehdepresi atau medikasi neuroleptika.

Perubahan yang konsisten dan bermakna dalam mutu keseluruhandari beberapa aspek perilaku perorangan, bermanifestasi sebagai

hilangnya minat, tak bertujuan, sikap malas, sikap berdiam diri(self absorbed attitude) dan penarikan diri secara sosial.

Adanya gejala tersebut berlangsung dalam kurun waktu 1 bulan ataulebih.

PENATALAKSANAAN

Promotif

pendidikan kesehatan tentang skizofrenia pada

keluarga, penyuluhan dan sosialisasi

Preventif

Para orang tua agar lebih mempersiapkan lingkungan

keluarga yang kondusif bagi pertumbuhan mental

anak-anak mereka

Kuratif

Farmakoterapi

Antagonis reseptor dopamine

Bekerja di jalur mesolimbik yang dapat mengurangi gejala

positif

Obat antagonis reseptor dopamin memiliki efek samping

yang mengganggu dan serius yaitu akatisia dan gejala lir-

parkinsonian berupa rigiditas dan tremor

Antagonis serotonin-dopamin

Bekerja dalam jalur mesokortikal

Aktivitas antagonis serotonin dapat meningkatkan aktivitas

dopamin di korteks frontal, yang berpotensi meredakan

gejala negatif skizofrenia

Lanjt...

Obat-obat antagonis reseptor dopamin

Lanj...

Obat reseptor antagonis serotonin-dopamin

Terapi psikososial

Pelatihan Keterampilan Sosial

Terapi Berorientasi Keluarga

Terapi kelompok

Terapi perilaku kognitif

psikoterapi individual

Rehabilitatif

Terapi kerja (okupasiterapi/occupational therapy)

Latihan kerja (vocational training)

Latihan keterampilan sosial (social skills training)

Prognosis

Prognosis baik Prognosis buruk

Awitan lambat Awitan muda

Ada faktor presipitasi yang jelas Tidak ada faktor presipitasi

Awitan akut Awitan insidious

Riwayat sosial, seksual dan pekerjaan

pramorbid baik

Riwayat sosial, seksual dan pekerjaan

pramorbid buruk

Gejala gangguan mood (terutama

gangguan depresi)

Perilaku autistic, menarik diri

Menikah Lajang, cerai, atau menjanda/duda

Riwayat keluarga dengan gangguan

mood

Riwayat keluarga dengan skizofrenia

System pendukung baik Sistem pendukung buruk

Gejala positif Gejala negatif

Tanda dan gejala neurologis

Riwayat trauma perinatal

Tanpa remisi dalam 3 tahun

Berulangkali relaps

Riwayat tindakan penyerangan

Kesimpulan

Skizofrenia merupakan penyakit multifaktor yang berhubungan dengan stresorpsikososial dan genetik berupa riwayat keluarga dengan mempertimbangkan faktorsosiodemografi.

Skizofrenia adalah gangguan yang bersifat keluarga. Semakin dekat hubungankekerabatan semakin tinggi risiko.

Beberapa polimorfisme yang diduga meningkatkan resiko penyakit ini adalah COMT (cathecol O methyl transferase) gene, disrupted-in-schizophrenia 1 gene (DISC1), DTNBP1 (dystrobrevin binding protein 1) gene, NRG1 SNP1 &2 (neuregulin-1 single nucleotide polymorphism 1&2).

Profil risiko genetik mungkin dapat digunakan dalam pengaturan konseling genetikuntuk membantu orang tua memahami potensi risiko skizofrenia pada anak yang belum lahir mereka dan membuat keputusan berdasarkan informasi ini

Terima Kasih