Prinsip Umum  

dan Pedoman 

 

Obat biasanya diambil selama kehamilan, baik  resep  

 dengan dan sebagai obat di atas meja. Obat yang digunakan  

selama kehamilan dapat menunjukkanfarmakodinamik berubah  

profilbila dibandingkan dengan penggunaannya dalam  

populasi non‐hamil.Selain itu, mereka dapat melewati plasenta dan  

menyebabkan efek buruk pada janin. Ada relatif sedikit  

data yang menguraikan perubahan farmakodinamik  

karakteristikkehamilan dan baru obat jarang diuji dalam kehamilan  

ketika uji klinis yang dilembagakan. Resep obat  kehamilan  

 padatentu memerlukan beberapa pengetahuan tentang bagaimana  

kehamilan dapat mengubah profil farmakodinamik  

 agenindividu dan pertimbangan dari  samping  pada  

efekpotensialjanin. Penggunaan obat resep  

hanya dapat dibenarkan bila manfaat yang diharapkan  besar daripada  

lebihrisiko yang diketahui. Obat resep akan dibutuhkan  pengelolaan  

 dalampenyakit jantung dan pemahaman tentang  

kehamilan fisiologi akan membantu dalam menilai  kemungkinan  

 efektivitasdan risiko obat ini. 

 

Kehamilan Fisiologi dan farmakodinamik 

The adaptasi fisiologis kehamilan dapat  

mempengaruhi penyerapan,distribusi, metabolisme dan ekskresi obat  

mengakibatkan pengobatan sub‐terapeutik pada beberapa keadaan.  

Adaptasi fisiologis kehamilan tidak dapat hanya  

dijumlahkan ketika mencoba untuk mengantisipasi sejauh mana  

farmakodinamik dan farmakoterapi yang tidak hamil  

profilbergeser selama kehamilan. Perubahan yang kompleks  ditemukan dalam  

dapatinduksi enzim dan metabolisme,mengikatdanprotein  

fungsi ekskresi(Isoherranen dan Thummel 2013;  

Anderson 2005). Kehamilan fisiologi dapat trans‐ 

dibentuk oleh co‐morbiditas karena penyakit, efek  telah  

yangbahkan kurang dipelajari dari kehamilan itu sendiri. Akhirnya, materi bagi 

paparan esensial dari janin terhadap obat dapat menyebabkan teratogenik  

sertakonsekuensi yang merugikan lainnya dalam periode neonatal.  

 

 Meskipun defisit dalam pemahaman kita regard‐ 

ing perubahan farmakodinamik dan terapi kehamilan,  

pengetahuan tentang perubahan fisiologis 

kehamilandapat mengingatkan dokter untuk masalah potensial  meresepkan  

ketikaobat‐obatan selama kehamilan. 

 

Adaptasi Fisiologis untuk Kehamilan  

dan Sistem Kardiovaskular 

 

Peningkatan Volume Plasma 

Selama kehamilan meningkat volume plasma hingga  

45% di atas nilai‐nilai yang tidak hamil, dengan peningkatan bersih sekitar  

1,2 l dicapai pada 30‐34 minggu (Sibai dan Frangieh 1995).  

Peningkatanini dicapai dengan cara fisiologis hyperaldoste‐ 

ronism, merangsang retensi ginjal natrium dan air.  

Retensiair oleh ibu hamil tidak hanya terbatas pada  

kompartemenintravaskular dengan bergantunginterstitial  

edemaberkembang menjelang akhir kehamilan.  

Peningkatanini volume intra dan ekstravaskuler memiliki adaptif  

penting terkait, pertama, untuk peningkatan yang diperlukan  outputmobil‐yang 

dalamDIAC  menjamin peningkatan laju pengiriman oksigen darah ke jaringan perifer termasuk  

rahim.Oksigenasi janin sehingga bergantung pada  

ekspansivolume dan peningkatan curah jantung.ekstra meningkat 

Volume vaskularmemungkinkan perlindungan fisiologis terhadap  

perdarahan saat persalinan dengan menciptakan  ekstravaskuler  

reservoircairan yang dapat didistribusikan  dalam kompartemenintravas‐ 

kecularharus perdarahan mengembangkan  

setelah persalinan.Peningkatan volumeintra dan ekstravaskuler CRE‐ 

atesvolume yang lebih besar dari distribusi obat  selama  

diberikanrejimen kehamilan dan non‐kehamilan dosisdapatmenimbulkan  

sehingga sub‐ konsentrasi serum terapeutik.   

 

Peningkatan output jantung 

jantung keluaran meningkat selama kehamilan sebesar 30‐50% ,  dari  

mulaiawal kehamilan dan dipertahankan sepanjang 

kehamilan(Mabie dkk. 1994). Kenaikan di awal cardiac output  pada  

tergantungpeningkatan denyut nadi denganberikutnya  

ekspansi volumememungkinkan kenaikan stroke volume untuk mempertahankan  

cardiac output meningkat menjelang akhir kehamilan.  

Penurunan sedikit curah jantung kadang‐kadang digambarkan  

menjelang akhir kehamilan telah dikaitkan dengan pos‐ 

efektaniankompresi kava oleh uterus gravid.  

Perubahanini curah jantung memastikan percepatan pengiriman oxy‐ 

darah genated ke seluruh organ perifer,  yang paling signifikan  

perubahandi antara yang ditingkatkan perfusi uterus.  dari  

Konsekuensipeningkatan cardiac output yang nyata ketika  

perbedaan arteriovenous oksigen diukur dengan menilai  

kedua konsentrasi oksigen arteri perifer dancampuran  

konsentrasi oksigen vena(diakuisisi oleh sampelatrium  

darah  kanan). Pengukuran ini menunjukkan pengurangan  

perbedaan antara konsentrasi oksigen arteriovenous  

untuk sebagian besar kehamilan meskipun tuntutan metabolik tambahan  

yang dibuat oleh kehamilan (de Swiet 1980). The arteriovenous  

kesenjangan melebar ke arah tingkat non‐kehamilan sebagai kehamilan  

mendekati jangka menunjukkan  metabolik meningkat  

tuntutandari janin yang berkembang pesat. Perlu dicatat bahwa  

pengukuranini merupakan indikasi yang baik tentang bagaimana  kehamilan  

 adaptasimendahului dan melebihi tuntutan fisiologis 4 

kehamilan untuk banyak kehamilan. Berkenaan dengan  

 terapi obat vasoaktif, agen‐agen yang membatasi volume yang 

perpanjanganatau expansion atau mengurangi cardiac output dapat diharapkan memiliki  pada  

efekmekanisme ini. Yang berpengaruh pada satu aspek dari  

perubahan fisiologis kehamilan tidak dapat menyebabkan 

hasil‐langkahsurably merugikan karena adaptasi kehamilan  

melampaui persyaratan kehamilan normal.   

 

Vasodilatasi 

The peningkatan volume darah dan curah jantung  akan  

kehamilan normalmenyebabkan hipertensi berat yang tidak  

disertai vasodilatasi. tunggal terbesar kardiovaskular 

Perubahanvaskularpada kehamilan adalah vasodilatasi,  penurunan  

mengakibatkanbersih dalam tekanan darah sistemik  trimester  

selamapertengahan.Mekanisme vasodilatasi diperdebatkan tapi  

mungkin tergantung pada berbagai mekanisme endotel  ing 

ter‐ditingkatkan produksi prostanoids vasodilatasi,  

oksidanitrat dan aktivasi hyperpola‐diturunkan endotelium 

naik saluran faktor(Kenny et al. 2002). Obat jantung yang  

mencegat atau menambah setiap mekanisme ini mungkin  efek pada  

memilikipembuluh darah dari wanita hamil. Perfusi  

organyang berbeda proporsional ditingkatkan dalam kehamilan  

dan obat‐obatan yang mengubah tekanan darah  memiliki efekyangtidak proporsional pada 

mungkintionate perfusi di tempat tidur vaskular yang berbeda.  mungkin  

Inirelevansi langsung ke rahim danchoriodecidual  

perfusidi tempat tidur plasenta.   

 

Peningkatan Organ Perfusi 

Tiga tempat tidur vaskular menunjukkan bukti peningkatan aliran darah.  

The rahim perfusi meningkat sepuluh kali lipat meningkat dengan  waktu  

jangkatercapai (Assali et al. 1960). Ginjal juga memiliki50%  

peningkatandalam aliran darah sementara kulit menunjukkan  peningkatan  

buktiperfusi (Davison dan Noble 1981). Perubahan ini  

mencerminkan mekanisme adaptasi ginjal kehamilan,  

prosestermoregulasi diharuskan oleh ditingkatkan 

metabolismeserta pengiriman oksigen dan nutrisi ke janin   

 

Protein.Binding  

    Perubahan konsentrasiProtein Serum Konsentrasi  

 dalamalbuminSerum jatuh selama kehamilan dan  

obat‐obatan yang mengikat serum albumin yang hadir  konsentrasi tinggi  

dalamgratis.Beberapa dari efek ini mungkin tidak semata‐mata  

terkait dengan perubahan konsentrasi protein serum  kehadiran  

tetapiinhibitor endogen kompetitif obatbind‐. 

ing  Albumin mengikat obat di dua situs mengikat utama denganakibat 

farinperang,digoxin dan furosemide yang di antara mereka terikat untuk  

subdomain IIa.   

 

   Perubahan Obat Transporter Protein  

 protein Transporter disajikan  aspek apikal dan basal  

padasel epitel di mana mereka  pergerakan  

memfasilitasiendogen dan zat eksogen dari darah  

ke dalam sel dan sebaliknya (Feghali dan Mattison 2011).  

Protein ini dapat dikenakan induksi dan inhibisi  obat  

oleheksogen serta variasi genetik dalam ekspresi.  

Protein transporter plasenta juga menunjukkan variasi  ekspresi  

dalamdengan meningkatnya kehamilan usia (Feghali dan  

Mattison 2011).   

   

 Metabolic Rate dan Metabolisme  

 sitokrom P450 adalah sistem yang paling penting  jawab untuk  

bertanggungmetabolisme obat. Sementaratertentu dari enzim  berhubungan dengan sistem  

yangacara peningkatan aktivitas ini (CYP3A4 dan  

tingkatCYP2D6), yang lain mengalami penurunan aktivitas (CYP1A2).  

Oleh karena itu, nifedipine dimetabolisme oleh CYP3A4 akan  tingkat  

memilikipalung rendah daripada terlihat pada wanita yang tidak hamil diberikan  

dosis yang sama . Sistem enzim yang melibatkan uridin 5   

'glucuronosyltransferase‐diphosphate (UGT) juga  oleh  

disebabkankehamilan dan dapat mempercepat  obat substrat  

metabolisme(Feghali dan Mattison 2011).   

  

   Ginjal Ekskresi  

 glomerulus ginjal dan filtrasi peningkatan aliran plasma yang efektif  

oleh 60‐80% selama kehamilan. Obat diekskresikan dalam urin  

dapat lebih cepat dibersihkan dari plasma. Secara khusus  

atenolol dan digoxin menunjukkan peningkatan cukai meskipun  

perubahan tidak deret hitung diprediksi  efekcon 

karenapendiridari filtrasi glomerulus, sekresi tubular  

dan reabsorpsi obat individu.   

  

   Pengaruh Co‐morbiditas Transaksi  

Penyakit Kebidanan  

 Berbagai gangguan obstetri dan medis dapat menimbulkan  

perubahan dalam kehamilan fisiologi yang pada gilirannya  penggunaan  

mempengaruhiobat yang dibutuhkan dalam pengobatan  

 penyakitkardiovaskular. Oleh karena itu, gagal ginjal dan hati dapat mempersulit  

 kehamilan dipengaruhi oleh pre‐eklampsia dan fatty liver  

 kehamilan.Perdarahan obstetrik dapat  kegagalancoagulo‐. 

mengakibatkannegara dan ginjal pathic  Penyakit jantung mungkin timbul dari  

komplikasi kehamilan yang termasuk pre‐eklampsia  

(baik diastolik dan disfungsi sistolik) sementaraperipartum  

penyebab kardiomiopatigangguan fungsi sistolik.   

   

  Teratogenesis dan janin Efek samping  

 teratogenesis timbul selama embriogenesis. 2 minggu pertama  

setelah konsepsi tidak berhubungan dengan risikoteratogen‐ 

esismungkin karena penggunaan obat ibu  fasepra  

dalamimplantasikehamilan membatasi paparan janin  obat  

terhadap(Rakusan 2010).  

 Risiko keseluruhan malformasi utama dikutip di 1‐3%  

dari semua kelahiran dengan 1% dari kelainan ini menjadi attribut‐ 

mampu obat tertelan selama kehamilan. Obat com‐ 

Kendala ini digunakan selama kehamilan tetapi hanya  

sejumlahkecil obat yang tersedia yang dikenal teratogen.  

 

 

 

Tabel 1 Amerika Serikat Food Dan Drug Administration dikelompokkan ca‐ 

tion obat teratogenicity   

 Kategori  

 Definisimemadai, penelitian yang terkontrol pada wanita hamil  

memiliki tidak menunjukkan peningkatan risiko kelainan janin  

dalam trimester kehamilanjanin.;  

 studiB Animaltelah mengungkapkan tidak ada bukti membahayakan  

Namun, ada belum ada yang memadai dan  

baik‐studi terkontrol yang dilakukan pada wanita hamilburuk.;  

 C Penelitian pada hewan telah menunjukkan efek  Namun,  

ada belum adayang memadai dan terkendali dengan baik  

studipada wanita hamil, atau tidak ada penelitian pada hewan  dilakukan  

telahdan ada belum adayang memadai  

studidan baik‐terkontrol pada wanita hamil.  

 D yang memadai, penelitian yang terkontrol atau pengamatan di  

ibu hamil telah menunjukkan risiko pada janin.  

Namun, manfaat terapi mungkin lebih besar daripada  

potensi risiko. Misalnya, obat mungkin dapat diterima  

jika diperlukan dalam situasi yang mengancam jiwa atau penyakit  serius dimana obat  

yangyang lebih aman tidak dapat digunakan atau tidak efektif.  

 X memadai,baik dikendalikan atau studi observasional  hewan  

positifpadaatau wanita hamil telah menunjukkan  

buktijanin kelainan atau risiko. Penggunaan  

produkmerupakan kontraindikasi pada wanita yang sedang atau mungkin  

hamil. 

 

Efek teratogenik obat diklasifikasikan  Amerika Serikat  

olehFood and Drug Administration dalam kategoriresiko  

berdasarkan bukti yang tersedia(lihat Tabel 1). 

   

Dua obat yang digunakan dalam pengelolaan  

 penyakitkardiovaskular yang diketahui terkait dengan efek teratogenik.  

Angiotensin converting enzyme inhibitor dapat menyebabkan tubu‐ 

lar disgenesis dan penurunan tengkorak pengerasan (Koren dkk.  

 1998). Hal ini dapat mengakibatkan gagal ginjal neonatal berkepanjangan.  

Angiotensin II receptor blocker dan penghambat renin  harus  

langsungdianggap memiliki risiko yang sama sebagaiACE.  

inhibitor  Secara umum, ACE inhibitor dianggap sebagai  

 kontraindikasi selama kehamilan. Bukti darimalfor‐ 

inforyang timbul dari penggunaan sengaja obat ini  trimester pertama  

padabertentangan dan paparan sebelumACE  

inhibitorbiasanya tidak dianggap sebagai indikasi untuk  

 terminasi kehamilan (Rakusan 2010).  

 

 Warfarin adalah jelas diidentifikasi teratogen menimbulkan  

nasalhipoplasia bila digunakan pada trimester pertama. Hal ini juga  menyebabkan  

dapatkalsifikasi dari epiphysis janin‐tulang panjang (chondro‐ 

plasia punctata) (Rakusan 2010). Warfarin akan antikoagulan  

sirkulasi janin dan meningkatkan risiko pendarahanjanin. 

rhage  Hal ini dapat mengakibatkan kematian intrauterin atau pengiriman  

neonatus dengan pendarahan otak.  

 

 Ada bukti bahwa obat antihipertensi yang digunakan  trimester pertama  

padaberhubungan dengan risiko lebih tinggi penyakit janin  

termasuk Ebstein malformasi, koarktasio aorta,  

paru stenosis katup dan atrium defek septum.  

Namun demikian, obat antihipertensi sebagian besar diklasifikasikan sebagai  

FDA agen kategori C (Caton et al. 2009). Beta‐blocker  

umumnyadianggap aman dengan pengecualian atenolol  

yang telah terlibat dalam pengembanganintrauterin.  

pembatasan pertumbuhan  

 

 Obat antiaritmia telah bervariasi diklasifikasikan  

oleh FDA.Oleh karena itu, sotalol (kalium blocking agent) adalah kategori  

B sementara amiodaron, dalam kelompok yang sama dari  

obatantiaritmia dikaitkan dengan hipotiroidisme janin danprematu‐. 

ritas  Kelas IV obat anti‐arrhythmic seperti  channel blockers  

calciumKategori FDA C dan  dianggap aman  

umumnya(Rakusan 2010). Hal yang sama berlaku untuk Kelas IIantiar‐ 

obat berirama‐ blocker beta yang juga mengklasifikasikan ke dalam  

Kategori C. pengecualian untuk aturan ini adalah atenolol. Kelas I anti‐ 

obat arrhythmic (saluran natrium blocker) juga Classi 

fied ke Kategori C. Ini termasuk quinidine, procainamide  

dan lidokain (Rakusan 2010).   

   

  Prinsip Umum Resep  

di Kehamilan  

 Hanya obat jelas‐menunjukkan terbukti efikasi dan keamanan  

harus diresepkan pada kehamilan. Setiap  harus dilakukan  

upayauntuk menghindari penggunaan obat  trimester pertama  

 selamadan di mana ibu hamil telah terkena  

J. Anthonyto teratogen dikenal risiko hasil yang merugikan  diungkapkan  

harusdan dianggap oleh dokter dan  klien  

/nya.  

 

 Kemanjuran obat yang digunakan selama kehamilan dapat  

diubah oleh kehamilan dan perhatian harus diberikan untuk  

penyesuaiandosis dan kemungkinan efek obat  janin  

padasetelah mereka telah melintasi plasenta.   

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Pengelolaan Hipertensi 

Eckhart J. Buchmann 

 

Epidemiologi dan Patogenesis  

 Tekanan darah tinggi mempengaruhi sekitar 10% dari kehamilan  

di seluruh dunia (Duley 2009),  merupakan penyebab kedua yang paling  

danseringkematian ibu (Khan et al . 2006). serius  

Bentukyang palingdari kehamilan hipertensi adalah pre‐eklampsia, progresif 

kelainanmultisistem  hanya dapat disembuhkan oleh pengiriman  

bayi.Pre‐eklampsia ditemukan pada sekitar 2‐8% dari kehamilan  

(Duley 2009), dengan 5‐8% wanita pre‐eklampsia  negara‐negara  

dikurang‐majuterjadi kejang‐kejang eklampsia  

(Organisasi Kesehatan Dunia 2011). Komplikasi lain dari  

pre‐eklampsia meliputi perdarahan intraserebral,paru,  

edema  pecahnya hati, solusio plasenta,  

hambatanpertumbuhan janin, dan HELLP (hemolisis, peningkatan enzim hati,  

trombosit rendah) sindrom.  

 

 Faktor yang terkait dengan risiko tinggi untuk mengembangkan  

preeklamsiatermasuk kehamilan terpengaruh sebelumnya,  

riwayatkeluarga pra‐eklampsia, trombofilia, kehamilan ganda,  

dan hipertensi kronis yang sudah ada. Pre‐eklampsia orisinalnya 

akhiri dari perkembangan plasenta yang abnormal, mungkin dijelaskan oleh faktor kekebalan tubuh, stres oksidatif,plasenta  

enzim(haemoxygase‐1) kelainan atauplasenta kronis  

hipoksia(Powe et al. 2011). Cacat penting adalah kegagalan  

sel sitotrofoblas plasenta untuk menginvasi uterus spiral arteri  

dinding otot di awal kehamilan. Biasanya, invasi  

dindingarteri spiral memberikan plasenta dengan aliran tinggi rendah  

pembuluh pengumpan perlawanan yang memfasilitasi pertumbuhan plasenta  

dan fungsi.Cacat spiral hasil invasi arteri di miskinpla‐ 

fungsicental, pertumbuhan janin suboptimal, dan  ibu  

sindromdari pre‐eklampsia. Mekanisme penyakit untuk  

sindrom ibu tampaknya rilis antiangio‐ 

faktor genic (FMS‐larut seperti tyrosine kinase‐1 dan  

endoglin)dari plasenta yang sakit ke dalamsirkuler ibu 

lation(Powe et al 2011;. Pennington et al. 2012). Faktor‐faktor ini  

mengikat faktor angiogenik ibu  endotel vaskular  

(faktorpertumbuhan, faktor pertumbuhan plasenta, mengubah  

faktor pertumbuhan‐beta),dan menghambatendotel faktor angiogenik  

fungsi perawatan'.Hasilnya adalah kerusakan endotel,  

vasospasme, kapiler Leakiness, dan pembuluh dinding platelet 

agregasidi beberapa sistem organ. Hal ini terjadi  di  

terutamaginjal, otak, hati, dan sirkulasi uteroplasenta, memimpin 

ing hipertensi, proteinuria, edema, danthrombocyto‐, 

paenia  dengan komplikasi klinis seperti yang disebutkan di atas.  

Secara keseluruhan, sirkulasi wanita pra‐eklampsia ini menjadi  

dikontrak, dengan mengurangi volume plasma dan underperfusion  

organ vital.   

 

Definisi dan Klasifikasihipertensi  

GangguanKehamilan  

 Tidak semua wanita dengan hipertensi dalam kehamilan memiliki  

preeklamsia.Untuk merencanakan manajemen klinis, knowledwge dari  

spektrumgangguan hipertensi kehamilan danClas mereka 

sificationdiperlukan. Gangguan ini dapat dikelompokkan  tiga  

menjadikategori:pre‐eklampsia, hipertensi gestasional dan  

sudah ada hipertensi. Definisi dan klasifikasi  

yang diberikan di bawah ini didasarkan pada orang‐orang dari Masyarakat untuk Kebidanan  

Kedokteran Australia dan Selandia Baru (SOMANZ), American College of Obstetricians dan Gynecologists  

(ACOG), dan European Society of Cardiology (ESC)  

(SOMANZ 2008; Amerika College of Obstetricians dan  

Gynecologists  Satgas tentang Pengelolaan  

Penyakit Kardiovaskular selama Kehamilan  Eropa  

2002;.Masyarakat Kardiologi(ESC) 2011) 

 

Definisi  

 Hipertensi pada kehamilan didefinisikan sebagai tekanan darah sistolik 

yakin (BP) ≥ 140 mmHg, dan / atau tekanan darah diastolik ≥ 90 mmHg,  

dikonfirmasi oleh temuan berulang ditinggikan BP selama beberapa  

jam. Hipertensi berat didefinisikan sebagai tekanan darah sistolik  

≥ 160 mmHg dan / atau tekanan darah diastolik ≥ 110 mmHg. BP  

harus dicatat dengan wanita duduk atau dalamsemi  

posisi lateraldengan manset karet di tingkat  

jantung,menggunakan Korotkoff 5 untuk diastolik BP. standar emas  

Metodeperekamanadalah sphygmomanometer merkuri.  

Perangkat pengukuran Automated BP dapat digunakan,  harus  

tetapidikalibrasi secara teratur terhadapmerkuri sphygmo‐ 

manometeruntuk memastikan rekaman BP terpercaya.  

  

Proteinuria dalam konteks hipertensi dalam kehamilan  sebagai  

didefinisikanprotein urin ekskresi ≥ 300 mg dalam 24 jam, atau  

protein tempat urin: rasio kreatinin ≥ 30 mg / mmol, atau,  tidak ada  

jikalayanan laboratorium, persisten proteinuria ≥ 1+  

( 30 mg / dL) pada strip reagen urine.   

 

    Klasifikasi  

 Pre‐eklampsia adalah hipertensi onset baru, dengan proteinuria atau  

disfungsi sistem organ (Tabel 1), yang timbul setelah 20  

minggu kehamilan.Parah pre‐eklampsia adalah pre‐eklampsia dengan BP  

≥ 160/110 mmHg atau disfungsi sistem organ  College  

(Americanof Obstetricians dan Gynecologists 2002). Istilah  

'ringan preeklampsia' kadang‐kadang digunakan untuk menggambarkan  

 preeklamsia dengan BP <160/110 mmHg dan tidak ada bukti  

disfungsi organ (Koopmans et al. 2009). 

 

 

Hipertensi gestasional adalah hipertensi baru‐onset aris‐ 

ing setelah 20 minggu kehamilan, dengan tidak ada bukti proteinuria  

dan tidak ada disfungsi organ. Pedoman ESC menganggap 

preeklamsiasebagai subkelompok proteinuric atau multisistem‐terlibat hipertensi gestasional (Satgas Pengelolaan  

tentangPenyakit Kardiovaskular selama Kehamilan  

Masyarakat Kardiologi Eropa (ESC) 2011).  

  

Yang sudah ada (kronis) hipertensi adalah hipertensi  

diketahuitelah hadir sebelum kehamilan,  hipertensi onset baru  

atauterdeteksi sebelum 20 minggu kehamilan.  mungkin  

Inihipertensi esensial (tidak diketahui penyebabnya) atau hipertensi  

sekunder untuk gangguan kardiovaskular, ginjal atau endokrin.  

Ketika sudah ada hipertensi berhubungan dengan  tekanan  

peningkatandarah atau proteinuria setelah 20 minggu, ini disebut  

ditumpangkan pre‐eklampsia.  

  

Mungkin sulit untuk mengklasifikasikan perempuan yang hadir  mereka sendiri 

diridengan onset baru hipertensi hanya setelah 20  

minggu kehamilan.Menindaklanjuti pada 3 bulan setelah melahirkan kemudian 

iden‐sary untuk mengkonfirmasi atau menyingkirkan hipertensi yang sudah ada sebelumnya.   

 

   Prinsip umum dalam Mengelola  

Hipertensi pada Kehamilan  

   

Penilaian Awal  

 Pada presentasi dari wanita hamil dengan hipertensi,  elemen  

duapenting dari manajemen adalah untuk: (1) mengobati  

darurat menyajikan; dan (2) mengklasifikasikanhipertensi  

 gangguanuntuk merencanakan manajemen berkelanjutan (Gambar. 1). 

   

 Keadaan darurat yang berhubungan dengan hipertensi pada kehamilan  

meliputi eklampsia, hipertensi berat, stroke, hipovolemia  

dari solusio plasenta atau ruptur hati, dan paru‐akut 

edema nary. Kondisi ini perlu dikelola  sepatutnya 

dengansesuai dengan pedoman lokal  

 

 Kebanyakan wanita yang mengalami hipertensi pada kehamilan  

tidak memiliki gejala atau minimal, hipertensi mereka  telah  

yangterdeteksi pada pengukuran BP rutin di klinik prenatalsebelumnya;..  

Sejarah taking harus mencakup riwayat kesehatan  

 Sebelumnya hipertensi; dikenal kardiovaskular, endokrin  penyakit  

 atauginjal;kursus dan hasil dari 

badan‐pregnan‐ sebelumnya;riwayat keluarga hipertensi, penyakit ginjal atau Gambar 1 Penilaian awal, klasifikasi dan manajemen dari  

wanita yang mengalami hipertensi pada kehamilan. Wanita yang  

tidak dapat diklasifikasikan karena tekanan darah mereka tidak diukur  

pada semester pertama kehamilan dapat diklasifikasikan sebagai sementara 

preeklamsiaatau hipertensi gestasional, tergantung pada  atau tidak adanya  

adaproteinuria dan disfungsi organ. Wanita  harus  

tersebutditindaklanjuti 3 bulan setelah melahirkan untuk menentukan apakahmereka  

hipertensi  yang sudah ada atau yangyang berhubungan dengan   

 

 

trombofiliakehamilan;dan gejala yang berhubungan dengan pre‐eklampsia  

(Tabel 1). Pemeriksaan fisik, selain mengangkat BP, mungkin  

sepenuhnya normal, tetapi dapat mendeteksi bukti klinis dari pra 

hipertensi yang sudah ada. Edema merupakan temuan non‐spesifik yang sering terjadi pada kehamilan normal, dan, kecuali yang parah,harusdianggap  

tidak sebagai bukti pre‐eklampsia (SOMANZ  

 2008; Satgas tentang PengelolaanKardiovaskular  

Penyakitselama kehamilan dari European Society  Cardiology  

of(ESC) 2011).  

  

Investigasi khusus yang membantu dalam mengklasifikasikanhipertensi  

pesanantermasuk urin pengujian Strip reagen untuk protein, atau, terhadap lembaga nirlaba 

erably, protein urin spot: rasio kreatinin. Darahpenyelidikan 

tionsmeliputi kadar hemoglobin, jumlah trombosit, dan  serum  

kreatinindan aspartat transaminase (AST). Dalam pengaturan dengan  

layanan laboratorium yang terbatas, tes darah ini dapat dihilangkan  

jika seorang wanita merasa baik dan memiliki BP <160/110 mmHg,  

tanpaproteinuria dan tidak ada bukti klinis pre‐eklampsia  

(Tabel 1). Penilaian keterlibatan uteroplasenta termasuk  

biometri janin USG, ketuban penilaian volume cairan  

dan pusar indeks Doppler arteri. Dalamsumber daya rendah 

tingsset‐,USG penilaian janin dapat dihilangkan jika tidak ada  

bukti pre‐eklampsia, dan jika pertumbuhan fundus uteri  klinis  

secaradinilai sebagai normal.  

 

 Prinsip‐prinsip pengelolaandisor‐ hipertensi spesifik 

dersdibahas di bawah, berdasarkan pengalaman klinis dan  

rekomendasiberbasis bukti yang disarankan  Organisasi  Dunia  

olehKesehatan(WHO) (Tabel 2). 

   

     MildPre‐eklampsia  

 Wanitadengan ringan pre‐eklampsia biasanya  berisiko  untuk  

tidaksegerakomplikasi. Namun, remisi tidak akan  saat  

terjadikehamilan berlanjut, dan kerusakan mungkin lebih  

hari berikutnya dan minggu. Sedikit yang diperoleh dengan  

kelanjutankehamilan aterm, dan karena itu pengiriman elektif (biasanya  

induksi persalinan) dianjurkan dari 37 minggu gestasi 

tion (Koopmans et al. 2009). Wanita kurang dari 37 minggu yang  

terbaik diamati di rumah sakit, dengan melakukan pengawasan  tes  

BP,darah dua kali seminggu untuk jumlah trombosit, kreatinin dan  

kadar AST, dan USG penilaian janin setiap 2 minggu.  

Di mana rumah BP pemantauan dan tes urin layak, wanita dapat dinilai dua kali seminggu sebagai pasien rawat jalan.  ketidakpastian tentang  

Adanilai antihipertensi obat 

Perlakuanuntuk ringan pre‐eklampsia (Abalos et al. 2007)  di  

(dibahasbawah).Tidak ada bukti untuk mendukung istirahat di  manajemen 

pihakdari pre‐eklampsia (Meher et al. 2005).   

 

 

Tabel 2 Organisasi Kesehatan Dunia rekomendasi untuk 

pengelolaanpreeklampsia dan eklampsia, dengan penilaian GRADE  

buktidan kekuatan Rekomendasi Dunia  

(OrganisasiKesehatan2011)   

 

 Rekomendasi  

 Kualitas  

bukti  

 Kekuatan  

rekomendasi  

  

Pada wanita dengan preeklamsia  atau  

ringanhipertensi gestasional  pada  

ringanjangka, induksi persalinan  

dianjurkan  

 Sedang   

 Lemah  

 

 ketat istirahat tidak dianjurkan  

untuk meningkatkan hasil kehamilan  

pada wanita dengan hipertensi  atau tanpa  

(denganproteinuria)  

 dengan 

  Lemah  

 

 Wanitarendahhipertensi berat  kehamilan  

padaharus menerima  dengan obat  

pengobatanantihipertensi  

 sangat rendah   

Kuat  

 

 Pilihan antihipertensi untuk  

hipertensi berat pada kehamilan  

harus didasarkan terutama padaklinisi,  

pengalaman  mengingat  

juga biaya danketersediaan lokal  

 sangat rendah   

Lemah  

 

 Pada wanita dengan preeklamsia berat  

pada jangka, awal pengiriman elektif  

dianjurkan  

 Rendah   

 Kuat  

 

 Pada wanita dengan preeklamsia berat,  

janin yang layak dan sebelum 34  

minggu kehamilan,manajemen hamil  

dianjurkan, asalkan  

hipertensi yang tidak terkontrol, memburuknya  

disfungsi organ dan gawat janin  

tidak hadir dan dapat dipantau  

 sangat rendah   

Lemah  

 

 Pada wanita dengan pra parah ‐  

eklampsia di 34‐36  

minggu kehamilan,manajemen hamil  

mungkin  asalkan  

disarankan,hipertensi yang tidak terkontrol,  

memburuknya disfungsi organ dan  

gawat janin tidak hadir dan  dipantau  

dapat  

 Sangat rendah   

 Lemah 

 

penghentian Pilihandari kehamilan  

dianjurkan untuk wanita dengan  

berat preeklamsia di  kehamilan  

usiadi mana janin tidak layak atau  

tidak mungkin untuk mencapai keamanan  waktu 1‐2  

dalamminggu  

 sangat rendah   

Kuat  

 

 Magnesium sulfat  untuk  

direkomendasikanpencegahan  

eklampsia pada wanita dengan berat  

pre‐eklampsia dalam preferensi untuklain  

antikonvulsan  

 Tinggi   

Kuat  

 

 Magnesium sulfat  untuk  

direkomendasikanpengobatan  dengan  

wanitaeklampsia  preferensi untuk  

dalamantikonvulsan lainnya  

 Moderat   

kuat 

 

kualitas GRADEbukti dan rekomendasi definisi   

(Guyatt dkk. 2008):  

  Kualitas bukti:  

 Tinggi: penelitian lebih lanjut sangat tidak mungkin untuk mengubah keyakinan dalam  

perkiraan efek  

 Moderat: penelitian lebih lanjut kemungkinan akan memiliki efek penting pada  

kepercayaan dalam estimasi efek dan dapat berubah estimasi  

 Low: penelitian lebih lanjut adalah sangat mungkin untuk memiliki dampak penting pada  

keyakinan dalam estimasi efek dan kemungkinan untuk mengubah  

estimasi  

 sangat rendah: setiap perkiraan efek sangat tidak pasti  

  Rekomendasi:  

 Kuat: efek yang diinginkan dari intervensi jelas lebih besar daripada  

efek yang tidak diinginkan, atau jelas tidak  

 lemah.Diinginkan dan efek yang tidak diinginkan yang erat seimbang   

 

parah Pre‐eklampsia  

 Prioritas pertama dalam merawat ibu hamil dengan berat  

pre‐eklampsia adalah stabilisasi ibu, khususnya  

menurunkanBP untuk <160/110 mmHg. Hal ini dicapai dengan intravena  

atau short‐acting obat antihipertensi lisan,  dengan terapi  

diikutipemeliharaan dengan obat oral (dibahas di bawah).  

Magnesium sulfat sering diberikan selama stabilisasi,  

untuk mencegah kejang eklampsia (dibahas di bawah). Untuk  

berat pre‐eklampsia, masuk rumah sakit adalah wajib, dengan  

pengamatan dari dekat kondisi ibu dan janin  tingkat rujukan  

padaoleh dokter kandungan yang berpengalaman dalam mengelola  

preeklamsia berat (Societyfor Maternal‐Fetal Medicine dan Sibai  

 2011). Parah pre‐eklampsia menempatkan wanita dan janin di  

ancaman langsung dari komplikasi, dan kemerosotan requir‐ 

ing pengiriman dapat diharapkan dalam waktu 1‐2 minggu. Setelah  

seorangwanita diklasifikasikan sebagai memiliki berat pre‐eklampsia, ia  

mempertahankan klasifikasi yang sampai dia memberikan.di hilir sukses 

Ingdari BP tinggi tidak mengkonversi wanita untuk  

kategori ringan.  

 

Pengiriman elektif dini disarankan untuk kehamilan aterm  

(≥ 37 minggu). Pada <37 minggu, pendekatan hamil adalah 

yangsepatutnya dengan tidak adanya komplikasi. Namun,  

34‐36minggu, risiko melanjutkan kehamilan  lebih besar daripada  

mungkinrisiko prematuritas untuk bayi baru lahir, maka  

ambanguntuk pengiriman lebih rendah dari pada <34 minggu. Jika ada  

komplikasi atau sistem organ kerusakan  dan  

(gejala gigihtanda‐tanda, memburuknya ginjal atau fungsi hati,  

eklampsia, edema paru, atau memburuk janin 

tion‐kondisi),pengiriman darurat, sering melalui operasi caesar, adalah 

berdedikasi‐individu,terlepas dari usia kehamilan (Society for  

Maternal‐Fetal Medicine dan Sibai 2011). Denganhamil  

manajemendi <34 minggu, betametason intramuskular  

diberikanselama 24 jam sebelum melahirkan untuk mempercepat paru janin matu‐ 

ritas (Roberts dan Dalziel 2006). Pada wanita dengan  dengan  

preeklamsia beratjanin non‐layak (20‐22 minggu, hingga 26  

minggu di pengaturan sumber daya rendah), pemutusan elektif dari 

kehamilandisarankan untuk kepentingan ibu.   

 

HELLP Syndrome  

 Wanita dengan pra parah eklampsia yang memiliki thrombocyto‐ 

paenia dan tingkat AST mengangkat, atau yang tampak sakit (mual,  

muntah, pucat) harus diuji lebih lanjut untuk hemolisis  

(haptoglobin dan serum laktat dehidrogenase tingkat, periph 

smear darah eral). Bukti hemolisis menunjukkanHELLP,  

sindrom  bentuk mikroangiopati parah pre‐eklampsia.  

Pada sindrom HELLP, pengiriman diindikasikan, terlepas dari  

usia kehamilan, segera setelah kondisi ibu stabil  

(Society for Maternal‐Fetal Medicine dan Sibai 2011).  

Namun, sindrom dapat terus memburuk dalam  

2 hari pertama setelah melahirkan. Sebuah kasus yang kuat telah dibuat untuk  

intramuskular pengobatan deksametason penyelamatan sebagai  

pengobatankhusus untuk sindrom HELLP (Martin 2013), meskipun 

temuandari tinjauan sistematis Cochrane yang disarankan sedikit  

efek menguntungkan (Woudstra et al. 2010).   

   

Eklampsia  

 eklampsia kejang yang umum tonik‐klonik  

dibedakan dari kejang epilepsi. Penyebab lain  

kejang harus selalu dipertimbangkan, terutama jika  

kejang atipikal. Computerized tomography atau magnetic  

resonance imaging scan mungkin disarankan  menyingkirkan penyebab  

untuklain dari kejang, atau untuk mendeteksi kerusakan otak  

yang berhubungan dengan eklampsia. Perawatan segera untuk eklampsia  tersisa  

yangposisi lateral, dan oksigen oleh topeng.intravena  

Magnesium sulfatadalah terapi pilihan untuk mencegah  

kejang lanjut (dibahas di bawah). Klinis, labora‐penilaian 

tory dan USG  penuh untuk pre‐eklampsia,  pengobatan 

danyangsepatutnya dari hipertensi berat, merupakan bagian dariawal  

manajemen  eklampsia. Pregnancy should not be allowed  

to continue (SOMANZ 2008 ), and delivery is indicated  

within about 12 h of the first convulsion, vaginally or by cae‐ 

sarean section, depending on obstetric considerations.  

Intensive care unit admission and/or artificial ventilation may be needed for women who do not regain consciousness  

 rapidly after convulsions, or who have co‐existent complica‐ 

tions of severe pre‐eclampsia.   

 

    Gestational Hypertension  

 Women with gestational hypertension have no abnormalities  

other than a raised BP. Some go on to develop pre‐eclampsia.  

Weekly attendance as outpatients is recommended with BP  

measurement, urine testing for protein, and, if feasible, blood  

testing for platelet count, creatinine and AST. Four‐weekly  

ultrasound fetal assessment may give some reassurance. As  

with mild pre‐eclampsia, there is uncertainty about the place  

and value of antihypertensive drug treatment (Abalos et al.  

 2007 ). At ≥ 37 weeks of gestation, there is little benefit in  

continuing the pregnancy, and elective delivery is advised  

based on evidence from a large randomized trial (Koopmans  

et al. 2009 ).   

   

Pre‐existing Hypertension  

 Only limited investigations are possible in pregnancy for  

causes of pre‐existing hypertension, and these should be  

based on clinical findings, focusing on renal, endocrine and  

cardiovascular causes. Where a secondary cause for hyperten‐ 

sion is found, this may require expert medical management  

with appropriate specialists.  

  

Women with uncomplicated essential hypertension are  

managed as for gestational hypertension, the most important  

concern being the development of superimposed pre‐  

eclampsia. The physiological decrease in BP during the sec‐ 

ond trimester of pregnancy may allow antihypertensive  

drugs to be stopped, at least temporarily. However, in  

women with end‐organ damage (heart, kidneys, optic fundi), antihypertensive treatment should be continued (Podymov  

and August 2011 ). For pre‐existing hypertension, the recom‐ 

mended drugs are those used for mild hypertension in preg‐ 

nancy (discussed below). Certain drugs may need to be  

discontinued and/or replaced. Angiotensin converting  

enzyme (ACE) inhibitors and angiotensin receptor blockers  

(ARBs) are contraindicated in pregnancy, having been impli‐ 

cated in fetal death and neonatal renal failure (Bullo et al.  

 2012 ). Selective beta‐ blockers such as atenolol may adversely  

affect fetal growth. Diuretics may interfere with physiologi‐ 

cal plasma volume expansion during pregnancy and should  

not be continued unless indicated for treatment of heart  

failure (SOMANZ 2008 ). 

 

Pharmacological Management  

of Hypertension in Pregnancy  

 The choices for pharmacological treatment of hypertension  

in pregnancy are restricted to older, tried and tested drugs.  

Justifiable fears about adverse effects on the fetus have  

retarded research into the efficacy of newer drugs for hyper‐ 

tension in pregnancy, thus not allowing newer formulations  

into general use for these disorders.  

  

Pharmacological management of hypertension in preg‐ 

nancy is essentially the same irrespective of the classification  

of the hypertensive disorder, and is dictated by the level of  

the BP. It is recommended that individual clinicians or clini‐ 

cal units develop experience and expertise with a small  

range of the drugs that may be used, depending on cost and  

local availability (World Health Organization 2011 ).  

Information for discussion of the drugs below is sourced  

mainly from three authoritative reviews (Podymov and  

August 2011 ; Magee et al. 2011 ; SOMANZ 2008 ) and clinical  

experience. 

 

Acute Blood Pressure Lowering  

for Severe Hypertension 

A systolic BP ≥ 160 mmHg or diastolic BP ≥ 110 mmHg  

(severe hypertension) may overcome cerebral autoregulation  

and result in intracerebral haemorrhage or cerebral oedema.  

There is general agreement that severe hypertension needs  

urgent treatment. There is still some disagreement about the  

systolic BP cut‐off level, with most guidelines favouring  

160 mmHg, but at least one reputable guideline suggests  

170 mmHg (SOMANZ 2008 ). The treatment goal is reduction  

in mean arterial pressure by <25 % over minutes to hours  

(Podymov and August 2011 ; Magee et al. 2011 ), with half‐ 

hourly monitoring of BP and heart rate. There are concerns  

that a rapid fall in BP might result in fetal distress, so a small  

preload of intravenous fluid, such as Ringer‐Lactate 250 mL,  

may be given just before starting treatment (SOMANZ  

 2008 ). Fluid loading and plasma volume expansion are other‐ 

wise not recommended in managing pre‐ eclampsia, and  

excessive fluid loads may precipitate pulmonary oedema.  

  

A Cochrane systematic review of randomized trials found  

little difference in effect between different drugs used for  

severe hypertension in pregnancy (Duley et al. 2006 ). Those  

most frequently compared were intravenous labetalol, oral  

nifedipine and intravenous hydralazine. The Cochrane  

reviewers recommended that choice of antihypertensive  

drugs should depend on local experience and familiarity with  

the different agents, but discouraged use of diazoxide, ketan‐ 

serin, nimodipine and magnesium sulphate. A summary of  

drugs used in severe hypertension is given in Table 3 . 

   

    Labetalol  

 Labetalol is a non‐selective beta‐blocker with alpha‐1 receptor  

blocker activity. There have been reports of neonatal bradycar‐ 

dia, but these effects did not have clinical consequences  

(Magee et al. 2011 ). Labetalol should not be used in women  

with asthma or with congestive cardiac failure.   

 

Table 3 Drugs used for acute blood pressure lowering in severe  

hypertension (BP ≥ 160/110 mmHg) in pregnancy, in descending  

order of preference (SOMANZ 2008 ; Podymov and August 2011 ;  

Magee et al. 2011 ) 

 

Drug   

Dose and route  

 Onset of action  

 

 Labetalol   

20 mg IV over 2 min, repeat if  

necessary every 30 min with 20–80 mg,  

to a maximum of 300 mg/day. An  

infusion regimen may also be used  

 5 min  

 

 Nifedipine   

 5–10 mg capsules orally swallowed,  

repeat if necessary every 30 min, with  

10 mg, to a maximum of 120 mg/day  

 10–20 min  

 Hydralazine   

5 mg IV, repeat if necessary every  

30 min with 5–10 mg, with a  

maximum dose of 20 mg  

 20 min  

 

 Diazoxide   

30–50 mg IV every 5–15 min   

3–5 min  

  

Sodium nitroprusside 

 0.25–5 μ g/kg/min IV infusion, titrated  

to blood pressure response  

 Near‐ immediate   

 

IV intravenous  

* Sodium nitroprusside is a rarely used last‐resort drug, with poten‐ 

tial fetal toxicity, given in intensive care settings ideally after  

 delivery of the infant   

 

Nifedipine  

 Nifedipine is the only calcium channel blocker for which  

there is extensive experience in treating severe hypertension  

in pregnancy. Short‐acting oral nifedipine 5 or 10 mg capsules  

are given orally to be swallowed. Sublingual administration  

may cause hypotension. Side‐effects of oral nifedipine include  

headache and tachycardia. The capsules cannot be used if the  

woman is unable to swallow, and are best avoided in the pres‐ 

ence of tachycardia ( ≥ 120/min), coronary artery disease or  

fixed cardiac output valvular disease. Theoretical fears of  

serious interactions with magnesium sulphate have not been  

realised in practice, and the simultaneous use of the two  

agents, for example in eclampsia accompanied by severe  

hypertension, is acceptable. Nicardipine is a calcium channel blocker that may be given intravenously to control severe  

hypertension in pregnancy (Nij Bijvank and Duvekot 2010 ).   

 

Hydralazine  

 Hydralazine is a direct vasodilator of arteriolar smooth  

muscle. Intravenous use has been associated with maternal  

hypotension and fetal distress. Side effects include tachycar‐ 

dia, headache, and nausea. As with nifedipine, hydralazine is  

best avoided in the presence of tachycardia ( ≥ 120/min) or  

fixed cardiac output valvular disease.   

  

   Other Drugs  

 Diazoxide is rarely used, and may cause a rapid drop in BP.  

Magnesium sulphate has little antihypertensive effect and  

should not be considered as an antihypertensive drug for pre‐  

eclamptic women. Sodium nitroprusside is potentially  

 valuable as a last resort treatment in an intensive care setting  

with intra‐arterial BP monitoring. The main concern is fetal  

cyanide poisoning, and therefore, the drug should ideally only  

be used postpartum.   

   

Treatment of Mild Hypertension,  

and Maintenance of Antihypertensive Effect  

 There is no certainty on the value of treating mild hyperten‐ 

sion in pregnancy (140–159/90–109 mmHg). The WHO states  

explicitly in its guideline that no recommendation can be  

made, hence no statement appears in Table 2 (World Health  

Organization 2011 ). Importantly, antihypertensive treatment  

does not reduce progression to pre‐eclampsia or severe pre‐  

eclampsia. Theoretically, another benefit of treatment, besides  

BP reduction, could be vasodilatation with better organ system  

perfusion, and therefore prolongation of pregnancy. The harms  

of treatment may include reduction in uteroplacental blood  

flow, masking of progression of pre‐eclampsia, and as yet unknown epigenetic effects on fetal programming that could  

increase risk of cardiovascular disease in later life (Magee et al.  

 2011 ). A frequent recommendation is that treatment should be  

considered in the higher range of 140–159/90–109 mmHg. For  

maintenance of antihypertensive effect in women who have  

been treated for severe hypertension, there is little doubt  

about the need for ongoing treatment. The drugs used are the  

same as those given for mild hypertension (Table 4 ). 

 

Table 4 Orally administered drugs frequently used for treatment of  

mild hypertension (BP 140–159/90–109 mmHg) in pregnancy, or for  

maintenance of antihypertensive effect after acute blood pressure  

lowering for severe hypertension, in descending order of preference  

(SOMANZ 2008 ; Podymov and August 2011 ; Magee et al. 2011 )   

 

Drug  

 FDA category   

Dosage  

  

Methyldopa   

 B   

0.5–3.0 g/day in 2–4 divided doses. There  

is no evidence to support use of a loading  

dose.  

 

 Labetalol   

 C   

200–1,200 mg/day in 2–3 divided doses  

  

Nifedipine slow release  

 C   

30–120 mg/day as a once‐daily dose  

  

Hydralazine   

 C   

50–300 mg/day in 2–4 divided doses 

 

United States of America Food and Drug Administration ( FDA )  

 drugs in pregnancy categories :  

  Category A : a dequate and well‐controlled studies have failed to  

show risk to the fetus in pregnancy.  

  Category B : animal studies have failed to show risk to the fetus but  

there are no adequate and well‐controlled studies in humans.  

  Category C : animal studies have shown risk to the fetus, and there  

are no adequate and well‐controlled studies in humans, but potential  

benefits may warrant use of the drug in pregnant women despite  

potential risks.  

  Category D : there is evidence of human fetal risk based on data  

from research or clinical experience, but potential benefits may war‐ 

rant use of the drug in pregnant women despite potential risks.  

  Category X : studies in animals or humans have shown fetal abnor‐ 

malities and/or there is evidence of human fetal risk based on  

research or clinical experience, and the risks involved in use of the  

drug in pregnant women clearly outweigh potential benefits.   

 

Methyldopa  

 Methyldopa is a centrally acting alpha‐2 adrenergic agonist  

prodrug that is converted to alpha‐methylepinephrine, which  

replaces norepinephrine in adrenergic nerve terminals.  

Extensive experience and safety data exist for methyldopa used  

in pregnancy, including follow‐up of children exposed during  

fetal life. Side‐effects include depression, fatigue, dry mouth,  

and, rarely, haemolytic anaemia and hepatitis. Methyldopa is  

considered the first‐line drug of choice by most authorities.   

 

    Beta‐Blockers  

 The most commonly used beta‐blocker is labetalol, backed  

up by extensive experience with the drug in pregnancy with a  

good safety record. There are still concerns about effects on  

uteroplacental flow and fetal growth. Side‐effects include  

exercise intolerance, sleep disturbances and bronchoconstric‐ 

tion. The selective beta‐blocker atenolol has been implicated  

in fetal growth restriction and is best avoided in pregnancy.   

   

Calcium Channel Blockers  

 Slow‐release nifedipine is the most favoured of the calcium  

channel blockers for treatment of mild hypertension. Other  

calcium channel blockers, for example amlodipine, have been  

used with safety and success, but have not matched the exten‐ 

sive experience gained with nifedipine used in pregnancy.  

Nifedipine is often used as a second‐line drug ahead of labet‐ 

alol. Side‐effects include headache, tachycardia, palpitations  

and oedema.   

   

Hydralazine  

 Oral hydralazine has a long history of use in pregnancy. It is  

now used mainly as a fourth‐line agent in refractory cases of hypertension, owing to side‐effects such as headache, nausea  

and palpitations, which may mimic symptoms of pre‐  

eclampsia. Long‐term use has rarely been associated with a  

polyneuropathy, and a lupus‐like syndrome. Neonatal throm‐ 

bocytopaenia and lupus have also been reported.   

   

 Other Drugs  

 Few other drugs are recommended. Prazosin and clonidine  

may occasionally be used. Thiazide diuretics are generally dis‐ 

couraged. ACE inhibitors and ARBs are implicated in cardio‐ 

vascular teratogenesis if used in the first trimester, and in fetal  

death and neonatal renal failure if used later in pregnancy  

(Bullo et al. 2012 ), and are contraindicated in pregnancy.   

   

Prevention and Treatment of Eclampsia  

 Magnesium sulphate is superior to other anticonvulsants  

(phenytoin and diazepam) for treatment and prevention of  

eclamptic convulsions. (The Collaborative Eclampsia Trial  

Group 1995 ). The exact mechanism of action of magnesium  

sulphate in eclamptic seizures in poorly understood, but  

could be related to cerebral vasodilatation, N‐methyl‐D‐ 

aspartate receptor antagonism, or calcium antagonism  

(James 2010 ).  

  

Magnesium sulphate is given as an intravenous loading  

dose of 4 g in 200 mL saline, followed by an intravenous infu‐ 

sion at 1 g/h for up to 24 h after delivery, or for 24 h after the  

convulsion if the convulsion occurred postpartum. Where  

convulsions persist after magnesium loading, an additional  

dose of magnesium sulphate 2 g may be given intravenously,  

with clonazepam 1 mg over 5 min intravenously if necessary.  

In low‐resource settings with limited monitoring capacity,  

intramuscular magnesium sulphate can be used with equiva‐ 

lent effect. A loading dose of 4 g IV is given as above, with 5 g  

intramuscularly in each buttock (total 14 g). This is fol‐ 

lowed by 4 hourly injections of 5 g into alternate buttocks for a total of 24 h after delivery or after the last postpartum  

convulsion.  

 

 Magnesium sulphate causes neuromuscular depression,  

and toxic levels may suppress respiration. While monitoring  

with magnesium levels is not necessary with the suggested  

dosage, hourly observation of respiratory rate and deep ten‐ 

don reflexes is advised. Magnesium is only eliminated in the  

urine, so urine output must be monitored hourly using an  

indwelling urinary catheter, and magnesium sulphate infusion  

should be stopped with output <25 mL/h or <100 mL/4 h. If  

magnesium toxicity is suspected, airway management and  

ventilation may be required, with monitoring of serum mag‐ 

nesium levels. The antidote for magnesium toxicity is calcium  

gluconate 1 g given intravenously, repeated if necessary.  

 

 For prevention of eclampsia in women with severe pre‐  

eclampsia, or with symptoms suggesting imminent convul‐ 

sions (headache, visual disturbances, epigastric pain),  

magnesium sulphate has been shown to be effective in reduc‐ 

ing the risk of convulsions, compared with placebo (Duley  

et al. 2010 ). Magnesium used for this indication is given in the  

same dosage as used for eclampsia, but need not be used for  

a full 24 h.   

 

Antihypertensive Treatment After  

Delivery and During Breastfeeding  

 Pre‐eclampsia and gestational hypertension do not remit  

immediately after delivery. It is therefore prudent to continue  

with antenatally prescribed antihypertensive medication dur‐ 

ing the early postpartum period. Medication may be adjusted  

if clinically indicated, for example if methyldopa is poorly  

tolerated. Pre‐pregnancy medications that were discontinued  

during pregnancy may be restarted in women with pre‐  

existing hypertension. Severe hypertension is treated as  

described above, although fetal considerations do not apply.  

Women may be discharged from hospital once the BP has  

settled at below 160/110 mmHg, with outpatient follow‐up until the BP is normal. Hypertension that has not remitted by  

3 months postpartum is likely to have been pre‐existing and  

may require investigation.  

 

 There are theoretical and real concerns about antihyper‐ 

tensive drugs given during breastfeeding. The beta‐blockers  

atenolol and acebutolol are concentrated in breastmilk and  

have been reported to cause neonatal hypotension, brady‐ 

cardia and cyanosis (Beardmore et al. 2002 ). Other beta‐  

blockers given to the mother, such as labetalol and  

propranolol, appear to be safe for the nursing infant.  

Diuretics reduce circulating blood volume and could reduce  

breastmilk volume, although there are insufficient data to  

support this contention. ACE inhibitor drugs are found in  

breastmilk in small quantities, but the American Academy of  

Paediatrics has passed captopril, enalapril and quinapril as  

safe during breastfeeding (American Academy of Pediatrics  

Committee on 2001 ). Caution is advised with prescribing  

these drugs in the 1st week or 2 after delivery, and for women  

who are breastfeeding preterm infants. ARBs should not be  

given to breastfeeding women, as there are insufficient data  

on safety. The other commonly used antihypertensive drugs  

(methyldopa, calcium channel blockers and hydralazine)  

appear to be safe (American Academy of Pediatrics  

Committee on 2001 ).   

   

Future Therapeutic Possibilities  

for Pre‐ eclampsia   

 Recent advances in the understanding of the pathogenesis of  

pre‐eclampsia have exposed new targets for therapeutic  

interventions to prevent or treat the syndrome. One such pos‐ 

sibility is treatment with recombinant vascular endothelial  

growth factor, which has shown promise in a rat model  

(Young et al. 2010 ). A more realistic and exciting option is  

treatment with statins. The so‐called pleiotropic effects of  

statins include positive effects on haemoxygenase‐1, nitric  

oxide and angiogenic factors, as well as antioxidant activity. 

 

These effects target critical pathways in the pathogenesis of  

pre‐eclampsia (Lecarpentier et al. 2012 ). Statins have so far  

been contraindicated in pregnancy for fear of teratogenesis,  

but the first trial is now underway (the StAmP trial – Statins  

for the Amelioration of Pre‐eclampsia) in the United  

Kingdom. In a double‐blind placebo‐controlled randomised  

trial, pravastatin is being given to women with early‐onset  

pre‐eclampsia. Obstetricians should eagerly await the results  

(Ahmed 2011 ).