gerd (terjemahan)

49
Gastroesophageal Reflux Disease (GERD): Sebuah Tinjauan Konvensional dan Pengobatan Alternatif Lyn Patrick, ND Abstrak Gastroesophageal reflux gangguan (GERD), gangguan umum di dunia Barat, dapat mengakibatkan komplikasi yang mencakup striktur esofagus dan adenokarsinoma esofagus. Beberapa tantangan yang berhubungan dengan pengobatan GERD. Pertama, kurangnya gejala tidak berkorelasi dengan tidak adanya atau penyembuhan lesi esofagus. Kedua pompa, proton inhibitor, standar saat ini perawatan untuk GERD, yang tidak efektif untuk sebagian besar pasien GERD yang telah non-erosif penyakit. Artikel ini membahas tantangan ini, menyelidiki mekanisme kerusakan di GERD, dan mengeksplorasi Data yang ada pada bentuk pengobatan yang tidak konvensional, termasuk melatonin, akupunktur, tumbuhan, dan diet intervensi. (Altern Med Rev 2011; 16 (2) :116-133) Pengantar GERD adalah didefinisikan sebagai suatu kondisi "yang berkembang ketika refluks isi lambung menyebabkan menyusahkan gejala dan / atau komplikasi. " 1 Mulas, diperkirakan terjadi setiap hari di tujuh persen dari penduduk AS, adalah yang paling umum gejala GERD. 2 Antara 20 dan 40 persen dari mereka mengalami panas pada ulu hati diperkirakan untuk benar-benar memiliki diagnosis GERD. Selain mulas, regurgitasi dan kesulitan menelan yang umum gejala GERD. GERD juga mencakup subkategori diagnosis: non-erosif penyakit refluks esofagus (NERD) dan dengan tambahan patologi yang menghasilkan sebagai GERD berlangsung, termasuk ulkus

Upload: akhmad-isna-n

Post on 11-Aug-2015

191 views

Category:

Documents


10 download

TRANSCRIPT

Page 1: GERD (Terjemahan)

Gastroesophageal Reflux Disease (GERD): Sebuah Tinjauan Konvensional dan Pengobatan Alternatif Lyn Patrick, ND

AbstrakGastroesophageal reflux gangguan (GERD), gangguan umum di dunia Barat,

dapat mengakibatkan komplikasi yang mencakup striktur esofagus dan adenokarsinoma esofagus. Beberapa tantangan yang berhubungan dengan pengobatan GERD. Pertama, kurangnya gejala tidak berkorelasi dengan tidak adanya atau penyembuhan lesi esofagus. Kedua pompa, proton inhibitor, standar saat ini perawatan untuk GERD, yang tidak efektif untuk sebagian besar pasien GERD yang telah non-erosif penyakit. Artikel ini membahas tantangan ini, menyelidiki mekanisme kerusakan di GERD, dan mengeksplorasi Data yang ada pada bentuk pengobatan yang tidak konvensional, termasuk melatonin, akupunktur, tumbuhan, dan diet intervensi.

(Altern Med Rev 2011; 16 (2) :116-133)

PengantarGERD adalah didefinisikan sebagai suatu kondisi "yang berkembang ketika

refluks isi lambung menyebabkan menyusahkan gejala dan / atau komplikasi. " 1 Mulas, diperkirakan terjadi setiap hari di tujuh persen dari penduduk AS, adalah yang paling umum gejala GERD. 2 Antara 20 dan 40 persen dari mereka mengalami panas pada ulu hati diperkirakan untuk benar-benar memiliki diagnosis GERD. Selain mulas, regurgitasi dan kesulitan menelan yang umum gejala GERD. GERD juga mencakup subkategori diagnosis: non-erosif penyakit refluks esofagus (NERD) dan dengan tambahan patologi yang menghasilkan sebagai GERD berlangsung, termasuk ulkus esofagus, esophagus striktur, esofagus Barrett, Barrett dan karsinoma (adenokarsinoma esofagus). 1

Di Amerika Serikat, GERD adalah yang paling umum Diagnosis dari semua gastrointestinal presentasi (GI) - terkait keluhan dan menyumbang sekitar empat persen dari semua kunjungan dalam praktek keluarga.3 Sebuah estimasi-dikawinkan 14-20 persen dari seluruh orang dewasa AS memiliki beberapa derajat refluks gastroesophageal. 3 Meskipun gejala hanya dianggap signifikan secara klinis jika mereka terjadi setidaknya dua kali seminggu, di Eropa dan Amerika Utara diperkirakan 10-30 persen dari penduduk mengeluh gejala yang berkaitan dengan GERD setidaknya sekali seminggu. 1,4 Bukti untuk prevalensi gejala GERD juga dilengkapi indikator- secara tidak langsung dari penggunaan inhibitor pompa proton (PPI), terapi lini pertama untuk GERD. Amerika menghabiskan lebih dari 10 miliar dolar tahunan pada PPI, sementara dua PPI dilaporkan sebagai salah satu atas lima farmasi menjual dalam sebuah studi tahun 2006. 5 Meskipun penggunaan PPI, kejadian esopha- geal adenokarsinoma, komplikasi erosive esofagitis, telah

Page 2: GERD (Terjemahan)

meningkat secara signifikan dalam masa lalu 20 tahun, dengan peningkatan perkiraan 200-600 persen. 6

Gejala GERD-AssociatedSementara mulas, regurgitasi, dan kesulitan menelan adalah yang paling umum

yang berhubungan dengan GERD keluhan, GERD dapat mewujudkan berbagai lainnya gejala. Pengakuan ini telah menyebabkan lebih luas definisi GERD terkait symptomology, yang dapat mencakup laringitis, batuk, asma, dan gigi

erosi, misalnya. 1Regurgitasi atau aspirasi jus lambung pada GERD dapat menyebabkan batuk

kronis, erosi gigi, berulang pneumonitis, atau idiopathic pulmonary fibrosis. Dalam satu kohort pasien dengan idiopathic fibrosis paru, 67 persen kemudian diag- berhidung dengan GERD. 7 GERD juga dapat bermanifestasi sebagai sinusitis kronis, radang tenggorokan posterior, nocturnal tersedak suara serak, kronis, otitis media, idio-pathic paru fibrosis, dan asma. 8 Bukti epidemiologis menunjukkan bahwa 34-89 persen dari penderita asma mengalami GERD (terlepas dari penggunaan bronkodilator). 9

GERD adalah penyebab umum tidur yang tidak dapat dijelaskan gangguan. Hal ini juga dapat bermanifestasi sebagai angina seperti nyeri menjalar ke punggung, leher, rahang, atau lengan, hipersalivasi, globus sensasi (persepsi benjolan konstan dalam tenggorokan), mual, atau disfagia. 8

Esofagitis eosinofilik, sering didiagnosis pada GERD, mungkin sebuah entitas yang terpisah atau mungkin timbul sebagai fitur GERD. Sebagai entitas yang terpisah, hal ini terkait untuk sebuah temuan histologis jumlah eosinofil yang tinggi (> 15 eosinofil per bertenaga tinggi lapangan) dan degranulasi eosinofil pada biopsi dan lebih umum ditemukan pada pasien muda tanpa hernia hiatus. Gejala termasuk disfagia, dada nyeri, dan impaksi makanan. 10 Eosinofilik esofagusnya- tis menanggapi diet elemental dan penghapusan makanan alergen. 11

Kondisi Terkait dengan GERD Hernia hiatalHernia hiatus dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk GERD. Estimasi

menunjukkan bahwa 75 persen dari mereka dengan esofagitis memiliki hernia hiatus, sementara insiden hernia hiatus meningkat menjadi 90 persen pada orang dengan kerongkongan Barrett. Hiatus Hernia dapat menghasilkan pemisahan yang lebih rendah sfingter esofagus (LES) dari crural diafragma, menyebabkan melemahnya gastro-esofagus penghalang. Hasilnya adalah tingkat ketidakmampuan fungsional pada penghalang ini. Hal ini telah dibuktikan pada pasien hernia hiatus dengan GERD. 12

Obesitas dan Sindrom MetabolikObesitas pada umumnya, dan obesitas perut khusus, terkait dengan peningkatan

risiko untuk GERD. Dalam meta-analisis, yang dikategorikan sebagai kelebihan berat

Page 3: GERD (Terjemahan)

badan (BMI> 25-30 kg / m2) Atau obesitas (BMI> 30 kg / m2) Dikaitkan dengan gejala GERD, esofagitis erosif, dan karsinoma esofagus. 13 Ada juga hubungan antara visceral adipositas dan GERD. Agaknya meningkat lemak visceral menyebabkan peningkatan intra-abdomen dan intragastrik tekanan, sehingga kecenderungan untuk hernia hiatus. 14 Penderita obesitas dilaporkan memiliki peningkatan jumlah transien rendah relaksasi sfingter esofagus (TLESR) episode sekunder untuk distensi lambung. 15

Sindrom metabolik adalah faktor risiko GERD dan kemajuan. Subyek dengan hypercholesterolemia, hiperurisemia, pinggang diperbesar circumference, hipertensi, kolesterol HDL rendah tingkat, hipertrigliseridemia, dan diagnosis metabolic sindrom lebih mungkin untuk kemajuan dari nonerosive esofagitis erosif penyakit dan kurang kemungkinan untuk mundur dari erosif ke negara nonerosive. 16

DiagnosaPedoman diagnostik untuk GERD tergantung pada apakah gejala yang rumit atau

uncomplicated. Presentasi tanpa komplikasi (jantung membakar, regurgitasi, atau keduanya, sering terjadi setelah makan dan diperparah dengan berbaring atau tekukan atas, dengan bantuan yang diperoleh dari antasida) diperlakukan empiris dengan single dosis harian PPI. 17 Jika bantuan tidak ada diperoleh, dosis dua kali lipat. Kurangnya menanggapi PPI memerlukan diagnostik lebih lanjut pemeriksaan (endoskopi GI atas, biopsi esofagus, pemantauan pH esofagus rawat jalan, impedansi pemantauan, dan esofagus Bilitec untuk empedu detec- tion). AS saat ini pedoman pengobatan direkomendasikan memperbaiki perlakuan tanpa diagnostik invasive pengujian kecuali disfagia, penurunan berat badan, gastrointestinal kehilangan darah, atau anemia hadir. Rincian disediakan dalam pedoman pengobatan dari American College of Gastroenterology.17

Endoskopi adalah digunakan untuk mengidentifikasi Barrett esophagus dan esophagitis pada pasien dengan jangka panjang gejala atau gejala alarm. Sebuah negatif endossalinan tidak mengesampingkan GERD, bahkan, mayoritas GERD pasien endoskopi negative temuan. Ada non-linier, dan pada saat paradoks, hubungan antara tingkat keparahan gejala dan tingkat keparahan temuan endoskopik. Hal ini dimungkinkan untuk memiliki gejala GERD parah dengan temuan endoskopik negatif, sementara itu juga mungkin untuk tidak memiliki gejala GERD dan positif Temuan endoskopi. Oleh karena itu, tidak adanya gejala tidak menunjukkan adanya patologi. Dalam salah satu penelitian terhadap 1.000 utara Eropa, hanya 40 persen pasien dengan Barrett esophagus dan hanya 30 persen dengan GERD adalah gejala esofagitis. 18 Barrett esofagus (yang terjadi hanya 0,25-3,9 persen dari semua kasus GERD tetapi dalam 6-12 persen dari semua GERD pasien yang dirujuk untuk endoskopi), hemorrhagic striktur esofagus, dan esophagus adenokarsinoma juga sering asimtomatik.19

Kuesioner penilaian diri dapat meniru akurasi diagnostik gastroenterologi praktek. Sebagai contoh, GERDQ adalah penilaian diri kuesioner yang telah ditunjukkan untuk memiliki 65-persen sensitivitas dan spesifisitas 71-persen dalam

Page 4: GERD (Terjemahan)

sampel 300 pasien, mirip dengan akurasi diagnostic dicapai oleh Pencernaan.20 Pertanyaan-naire (Tabel 1) adalah pertanyaan enam-, mudah-untuk-skor daftar yang menilai frekuensi gejala selama sebelumnya minggu. Sebuah skor gejala dari 8 atau lebih tinggi menunjukkan kemungkinan besar adanya GERD. Kuesioner ini juga bertekad untuk menjadi prediktor respon terhadap PPI. Individu yang telah tidak ada pertanyaan tunggal yang mendapat skor lebih dari 1 yang paling mungkin memiliki respon positif terhadap pengobatan.20

Fisiologi abnormal Terlibat dalam GERDBeberapa refluks adalah normal. Refluks diencerkan dengan air liur dan

kerongkongan membersihkan diencerkan direfluks asam dengan tindakan peristaltik. Memiliki benar LES berfungsi dengan tekanan normal dan yang normal jumlah episode relaksasi transien (Dalam ketiadaan menelan) juga merupakan bagian dari mekanisme fisiologis yang melindungi terhadap kerusakan dari refluks asam lambung. Untuk LES untuk melakukan fungsi ini dengan baik, gastroesophageal persimpangan harus diposisikan di perut sehingga krura diafragma dapat membantu LES, di esensi berfungsi sebagai sfingter eksternal. Para cacat umum dalam patogenesis GERD yang pengosongan lambung tertunda, tekanan dikurangi dalam LES, peningkatan relaksasi LES sementara, ineffective clearance refluks dari esofagus, dan gangguan pertahanan mukosa esofagus. 21

Refluxate: Pengaruh Asam Merusak, Pepsin, empedu, dan Sekresi pankreasPeristiwa yang paling refluks tidak menghasilkan gejala-gejala GERD. Dalam

sebuah studi dari total gabungan 1.807 refluks episode dalam pasien GERD, hanya 203 episode menghasilkan gejala. 22 Dalam studi ini, refluks terjadi secara rutin dan terlibat dalam mekanisme bersendawa. Gejala-memproduksi kejadian refluks GERD pasien dalam penelitian ini adalah terkait dengan pH yang lebih rendah, waktu pembersihan lagi asam, dan paparan lebih tinggi total asam. Refluks dengan pH yang lebih tinggi (4-7) menghasilkan gejala yang hanya 15 persen dari waktu. 22

Asam empedu dan sekresi pankreas (disebut duodeno-lambung-esofagus refluks atau DGER) adalah juga sering ditemukan di refluxate dari GERD pasien. Keduanya terkait dengan peningkatan risiko kerusakan esofagus dan kehadiran DGER adalah terkait dengan mulas. Satu studi dari 65 pasien dengan refluks yang non-responsif terhadap PPI menemukan bahwa, sementara hanya 37 persen memiliki asam refluks, 64 persen telah DGER. Yang paling parah esofagitis terjadi pada 26 persen dengan kedua asam dan empedu berbasis refluks. 23 Studi lain dari efek pada pasien GERD DGER dengan refluks aktif menemukan bahwa 51 persen telah hadir DGER di refluxate. Gejala refluks yang terkait dengan tingkat yang lebih tinggi tingkat DGER dan lebih tinggi DGER peningkatan risiko keparahan dari esophagus kerusakan dan esophagus Barret.24

Tabel 1. Gejala GERDQ adalah Skor untuk Tujuh Hari Sebelumnya

Page 5: GERD (Terjemahan)

Penelitian In vitro  menunjukkan asam empedu saja, dalam pH rendah lingkungan, dapat menyebabkan kerusakan oksidatif dalam model esofagus Barrett dan oksidatif yang kerusakan dapat menyebabkan peradangan esofagus.25 Meskipun penggunaan terapi PPI telah terbukti mengurangi DGER, efek ini tidak konsisten atau diprediksi. Penggunaan agen promotility (misalnya, baclofen 20 mg) telah terbukti mengurangi gejalatom pada pasien dengan DGER yang tidak tanggung-sive untuk PPI, menunjukkan bahwa masalah motilitas pada pasien ini mungkin menjadi sumber DGER. 23

Relaksasi sfingter esofagus bawahMayoritas kasus GERD melibatkan beristirahat LES tekanan yang berada dalam

kisaran normal. 21,26 Refluks terjadi bukannya selama TLESR, yang merupakan bagian fungsi normal dari LES. Relaksasi ini tidak berhubungan dengan menelan atau tindakan peristaltik, tetapi bertanggung jawab atas terjadinya bersendawa di yang normal fungsi lambung. Dalam GERD, relaksasi sfingter ini secara langsung berhubungan dengan refluks episode. Distensi lambung diyakini pemicu untuk refluks selama relaksasi sementara dan mungkin alasan bahwa refluks postprandial, dipicu oleh reseptor peregangan di perut, yang lebih umum dari pada waktu lainnya. 21

Penyebab lain TLESR melibatkan kolon fermentasi karbohidrat. Antara dua dan 20 persen dari semua karbohidrat dicerna dimetabolisme menjadi rantai pendek asam lemak oleh flora usus pada usus besar.27 Laktosa adalah dikenal sebagai salah satu yang paling disakarida diserap buruk. Ketika sehat subyek manusia diberi infus kolon dari 30 g laktosa bersama dengan rantai pendek asam lemak (SCFA), jumlah dan asam refluks TLESR episode yang diikuti secara signifikan meningkat. Para infus SCFA juga menurunkan tekanan LES dan meningkatkan jumlah episode refluks lebih signifikan dari laktosa itu sendiri. 28 Jumlah laktosa yang digunakan dalam penelitian ini adalah dosis yang relatif besar (30 g laktosa adalah setara dengan 1 liter susu sapi atau 2,5 cangkir es krim). Dosis dipilih dalam berusaha untuk menduplikasi apa yang mungkin terjadi jika laktosa diberikan kepada individu yang tidak toleran laktosa. Ini jumlah laktosa akan mengakibatkan 135 mmol SCFA, jumlah diinfus dalam penelitian ini. Penelitian ini setuju dengan studi lain di mana laktosa dan SCFA administrasi telah mengakibatkan lambung tertunda mengosongkan dan distensi lambung. 29, 30

Keterlibatan esofagusErosi esofagus adalah hasil dari kedua waktu bahwa jaringan kerongkongan

terkena perut isi dan sensitivitas dari esophagus jaringan untuk cairan tersebut. Refluks lambung Isi terjadi sebagai bagian dari fisiologi normal. Normal mekanisme untuk menghapus dan pengenceran isi lambung direfluks termasuk esophagus peristaltik untuk menghilangkan refluks dan saliva bikarbonat untuk

Page 6: GERD (Terjemahan)

menetralkan itu. 31 Meskipun diketahui kemampuan kerongkongan untuk membersihkan isi refluks tertunda dalam GERD, tidak jelas yang datang pertama- Cedera esofagus atau diperlambat peristaltik. 32

Mengosongkan lambungPengosongan lambung Tertunda merupakan faktor risiko untuk GERD. Dalam

studi tingkat pengosongan lambung, sekitar- imately 10-40 persen pasien GERD setan-strategi pengosongan lambung tertunda.33 Hubungan antara waktu pengosongan tertunda dan esophagus paparan asam adalah kompleks; pengosongan lambung tertunda hasil dalam refluxate asam kurang, tetapi tidak meningkatkan jumlah kejadian refluks. 33 Lebih lambat pengosongan lambung, bagaimanapun, menyebabkan lambung distensi dan hasil dalam volume yang lebih besar refluxate. Ini mungkin mengapa pasien dengan GERD masalah motilitas lambung dan esofagus baik cenderung mengalami peningkatan kerusakan. Studi, bagaimanapun, telah gagal menemukan hubungan langsung antara tertunda pengosongan lambung dan paparan asam esofagus.34

GERD dan KeasamanMekanisme yang memungkinkan episode refluks akan dirasakan oleh pasien

yang kompleks. Mereka termasuk waktu refluks tetap di kerongkongan, volume refluks, kemampuan kerongkongan untuk menetralisir refluks dengan bikarbonat dari air liur, dan keasaman cairan refluks. 22,35 Definisi consensus tingkat keasaman yang berbeda dalam isi refluks telah didirikan: "Asam reflux" (pH <4), "lemah refluks asam" (PH 4-7), dan "lemah refluks basa" (pH ≥ 7). 36 Hal ini Diperkirakan bahwa pada pasien GERD tidak mengambil PPI, sekitar 50 persen dari semua episode refluks memiliki asam lemah pH di atas 4.37

Dalam sebuah penelitian yang mengkaji keasaman refluks dan yang gejala-memprovokasi efek, baik asam lemah dan refluks asam mampu menghasilkan gejala mulas. 35 Pada pasien dengan GERD yang tidak menanggapi PPI, refluks asam lemah dapat bertanggung jawab atas 30-40 persen gejala.38 Dalam satu kelompok, hubungan positif yang kuat antara gejala dan refluks asam lemah ditemukan di 37 persen dari 168 pasien yang tidak menanggapi PPI terapi, tetapi masih pada pengobatan. 39 Di lain studi dari 200 pasien yang non-PPI meresponers, 50 persen memiliki refluks asam lemah dan lain 50 persen memiliki refluks asam lemah dicampur dengan refluks asam. 40 Salah satu yang diusulkan teori untuk menjelaskan mengapa refluks asam lemah dapat menyebabkan kerusakan esophagus adalah bahwa gas di refluks asam lemah dapat menyebabkan distensi dari esophagus proksimal, mengarah ke pelebaran ruang interselular (DIS), mekanisme yang dikenal dalam esofagitis yang meningkatkan permeabilitas mukosa dan mulas. Peningkatan DIS kerongkongan menyebabkan mulas telah terbukti terjadi pada orang yang terkena lemah asam empedu yang mengandung solusi.41

Non-erosif Penyakit Refluks: Paradoks ini

Page 7: GERD (Terjemahan)

Dalam sebuah penelitian Eropa, 66 persen dari mereka pelaporan gejala tidak memiliki bukti erosive esofagitis - diklasifikasikan sebagai non-erosif refluks penyakit (NERD). 19 NERD menyumbang 50-85 persen dari semua diagnosa GERD. 42 NERD disebut pada heartburn sebagai fungsional, yang didefinisikan sebagai "retrosternal terbakar dalam ketiadaan patologis gastro- refluks esofagus, patologi berbasis motilitas gangguan atau penjelasan struktural "Karena. Hanya 50 persen dari diagnosis NERD menanggapi PPI terapi, penelitian memperluas untuk memahami etiologi yang kompleks NERD.43

NERD sulit untuk menilai. Negatif endoskopi NERD temuan pasien umumnya tidak berkorelasi dengan keparahan gejala. 44 Dengan kata lain, NERD seorang pasien mungkin memiliki endoskopi negative dan berat gejala nyeri ulu hati, secara teoritis dijelaskan oleh hipersensitivitas kerongkongan. Ini hipersensitivitas diyakini hasil dari menurunkan mukosa kekebalan dan peradangan, yang memungkinkan refluxate akses yang efektif ke ruang antarsel, menyebabkan DIS dan mengakibatkan gejala esophageal nyeri atau mulas. Stres psikologis telah juga telah terbukti menghasilkan persepsi meningkat nyeri esofagus pada NERD.45

Pasien NERD cenderung untuk memiliki yang abnormal esofagus paparan isi lambung (asam, pepsin, dan empedu) dan bawah esofagus malam hari paparan asam dibandingkan dengan erosif esofagitis.46 Walaupun pasien NERD telah menurun peristaltik, itu kurang parah dibandingkan dengan erosive esofagitis. NERD pasien juga memiliki hanya sedikit mengurangi tekanan LES. 47 Hiatus hernia, risiko besar faktor untuk esofagitis refluks, hanya terjadi pada 29 persen dari diagnosis NERD dibandingkan dengan 71 persen dari mereka dengan esofagitis erosif. 48

Terlepas dari ada atau tidak adanya gejala-tom, NERD tidak umumnya muncul untuk kemajuan untuk esofagitis erosif. Terbesar berdasarkan populasi studi 12.374 pasien GERD, yang diambil dari kolam renang pasien terlihat 1977-2001, menemukan bahwa hanya 4,4 persen dari NERD berkembang ke esophageal lesi dalam jangka waktu lima tahun. 49 Sebanyak 25 persen pasien NERD juga tampak memiliki esophagitis yang menyelesaikan dan reoccurs, menurut penyelidikan dua tahun follow-up. 50

Pengobatan GERD: Gaya Hidup IntervensiMenghindari tembakau, alkohol, coklat, dan jus jeruk biasanya dianjurkan untuk

GERD pengobatan.51 Sementara GERD diterbitkan percobaan memberikan bukti bahwa merokok, alkohol, bersoda minuman, kopi, dan konsumsi coklat menyebabkan penurunan tekanan LES, ada ketidaksepakatan mengenai apakah perubahan pola makan dan gaya hidup dapat menghasilkan perbaikan klinis sebenarnya di GERD. Sebuah kajian literatur termasuk 2.039 studi tentang faktor gaya hidup, termasuk kehilangan berat badan, waktu makan, elevasi kepala saat tidur, dan menghindari- Ance alkohol, merokok, kopi, jeruk, dan cokelat. Dari 100 studi yang relevan, tidak ada buktiditemukan untuk keberhasilan tindakan diet atau merokok atau penghentian alkohol dalam meningkatkan Simptomology, LES tekanan, atau profil pH esofagus. Satu-satunya faktor yang berkhasiat elevasi dari kepala tempat

Page 8: GERD (Terjemahan)

tidur dan intervensi gaya hidup yang dipimpin kehilangan berat badan (berarti kehilangan 12,4 kg dalam 13 minggu). 51

Meskipun asupan spearmint telah terbukti LES rendah nada dalam satu double-blind secara acak controlled trial pasien GERD, itu tidak ditampilkan memburuk gejala GERD.52

Laporan Lokakarya Jenewa, sebuah kelompok consensus dari 35 Pencernaan dari 16 negara, setuju bahwa refluks paling postprandial dan menghindari setiap makanan dan minuman yang memprovokasi adalah refluks terapeutik. 53 Kelompok ini juga setuju, bertentangan dengan meta-analisis yang dikutip di atas, bahwa refluks nocturnal hanya masalah dalam subkelompok kecil pasien, bahwa hanya orang-orang ini mendapatkan keuntungan dari kepala tempat tidur elevasi, dan itu tidak efektif sebagai baris pertama dari pengobatan pada kebanyakan pasien.53

Obat Digunakan untuk Mengobati GERD AntasidaOver-the-counter (OTC) antasida menawarkan cepat, bantuan jangka pendek dari

gejala GERD. Dalam salah satu studi yang mencakup 1.009 pasien GERD, antasida yang biasa digunakan untuk mengobati terobosan gejala tidak efektif diobati dengan standar PPI obat-obatan. Sambil menawarkan bantuan gejala, antasida belum terbukti berkontribusi pada penyembuhan esofagitis erosif.54

Histamin H2-reseptor antagonisHistamin H2-reseptor antagonis (ranitidin, famotidin, cimetidine, nizatidine),

seperti antasida, memberikan bantuan sementara, meskipun dengan onset lambat aksi dari antasida. Penggunaan jangka panjang ini obat untuk GERD adalah tidak dianjurkan karena tubuh berkembang toleransi dalam 1-2 minggu, dan mereka tidak seefektif PPI untuk penyembuhan esofagitis erosif.55

ProkineticsProkinetic obat (cisapride, metoclo-pramide) mengaktifkan serotoninergic atau

dopaminergik reseptor untuk meningkatkan esofagus dan lambung peristaltik, yang membahas esofagus tertunda bersihan terlihat pada pasien GERD.32 Prokinetic hasil pengobatan pada sekitar 70-persen penekanan asam dalam usus, tetapi meringankan gejala adalah baik lambat dalam onset dan jangka pendek (4-8 jam). 56 Obat-obat ini belum terbukti efektif dalam penyembuhan esofagitis bermutu tinggi. Samping profil efek dari prokinetics, yang mencakup tremor, Tardive dyskinesia, kelelahan, dan peningkatan risiko untuk kejadian jantung, membatasi penggunaannya untuk GERD. 54

Proton Pump InhibitorPPI (pantoprazole, lansoprazole, esomeprazole, omeprazol, rabeprazole) adalah

standar perawatan untuk pengobatan GERD. Jumlah tahunan resep untuk PPI telah dua kali lipat dalam 10 terakhir tahun.5 Saat ini, 21 persen dari semua PPI prescrip- tions di Belanda yang ditulis secara khusus untuk gastro-perlindungan pasien non-

Page 9: GERD (Terjemahan)

steroid obat anti-inflamasi atau aspirin. Mekanisme yang NISM aksi dari PPI melibatkan memblokir lambung pompa asam dari sel parietal dalam perut. Ini pompa, umumnya dikenal sebagai hidrogen / kalium ATPase (H + / K + -ATPase) adalah langkah terakhir yang diperlukan untuk rilis asam klorida dari sel parietal ke dalam lumen lambung (Gambar 1). 56 PPI memberikan bantuan lebih cepat dari prokinetics atau H2-blocking agen dan memiliki bukti yang baik untuk jangka panjang penyembuhan erosi esofagus (termasuk Esofagus Barrett). Profil efek samping termasuk mual, diare, sakit kepala, insomnia, dan anafilaksis. 54

Kekhawatiran yang terkait dengan PPI digunakan untuk GERD termasuk kegagalan untuk merespon, gastritis rebound, gastritis atropi, Helicobacter pylori atau Clostridium infeksi difficile, dan lainnya diinduksi obat-sisi efek.

Sebuah artikel baru-baru ini menilai kebutuhan untuk mengelola-PPI menyatakan pemerintah gagal, "Kegagalan PPI mengatasi gejala-gejala GERD telah menjadi yang paling sering terlihat pasien skenario di gastroenterology praktek. "57 Sebuah meta-analisis dari GERD pasien pada dosis sekali sehari dari PPI melaporkan bahwa 25-40 persen dari pasien terus memiliki gejala. 58 Sementara standar perawatan dengan PPI melibatkan menggandakan dosis jika dosis tunggal awal tidak efektif, hanya 20-25 persen pasien yang pengobatan awal gagal menanggapi menggandakan dosis.59 Mayoritas responden non-kemungkinan besar telah NERD. 56 Alasan kurangnya klinis menanggapi PPI pada orang dengan NERD termasuk refluks asam lemah, motilitas tertunda, refluks yang mengandung empedu, esofagus dan nyeri meningkat sensitivitas.14 Terlepas dari alasan, terapi PPI tampaknya hanya sebagian yang efektif untuk mengatasi yang mendasari masalah pada pasien NERD.

Bukti menunjukkan bahwa ketika pasien DISCON- PPI tinue setelah pengobatan jangka panjang, mereka itu pada gilirannya- sekutu kambuh. 60 PPI dapat menginduksi sel parietal proliferation, yang mengarah ke keadaan hyperacidity setelah penghentian. Hal ini hyperacidity Rebound dapatmenciptakan ketergantungan pada penggunaan PPI melanjutkan, masalah yang telah menjadi kekhawatiran di kalangan peneliti dan dokter. Sebuah penelitian melaporkan bahwa 33 persen dari pasien diberikan PPI, konon untuk penggunaan jangka pendek, memperbaharui resep. 61 Pada wawancara, primer dokter perawatan dilihat pengurangan atau penarikan jangka panjang PPI obat sebagai sulit. 62 Sebuah terakhir Tinjauan penggunaan jangka panjang PPI negara, "Terapi asam penekan sangat besar mengarah ke hypergastrinaemia di hampir semua pasien. " 63 Serum gastrin tingkat (klinis digunakan untuk mengevaluasi parietali hiperplasia sel dan untuk memprediksi keasaman Rebound yang terjadi dengan penggunaan jangka panjang PPI) adalah commonly meningkat sampai empat kali batas atas normal sementara pada obat PPI. Pada beberapa pasien, tingkat dapat meningkat sampai 40 kali batas atas yang normal (4.000 ng / L). Ini peningkatan tingkat normalize sangat lambat setelah penarikan PPI. 63

Dalam 120 sukarelawan sehat, rebound asam hypersecretion terjadi setelah sesedikit delapan minggu PPI pengobatan. Empat puluh empat persen dari mereka dalam studi yang berada di PPI selama delapan minggu mengalami asam-gejala

Page 10: GERD (Terjemahan)

terkait 9-12 minggu setelah DISCON-tinuing PPI. Para penulis dari studi-nyarankan gested bahwa pasien lancip off PPI lebih secara bertahap daripada yang umumnya disarankan, karena observasition bahwa gejala berlangsung hingga empat minggu pasca-penghentian.64 Dua tambahan penelitian laporan produksi asam meningkat dapat melanjutkan lebih dari delapan minggu pasca PPI discontinuation, 65,66 pinjaman kepercayaan pada kekhawatiran tentang Rebound hyperacidity dan kebutuhan untuk taper off perlahan-lahan. Orang yang mengalami keasaman melambung sebagai hasil dari penarikan PPI lebih mungkin terinfeksi dengan H. pylori dan untuk mengembangkan atrofik gastritis.67 Gastritis atrofik telah terlihat di 30 persen dari pasien yang terinfeksi dengan H. pylori pada jangka panjang terapi PPI. 68,69 Temuan dari peningkatan kejadian gastritis atrofik pada pasien GERD jangka panjang terapi PPI telah dikonfirmasi di beberapa studi. 70,71 Satu 12-bulan studi PPI terapi tidak menemukan gastritis atrofik meningkat, meskipun mereka tidak melaporkan peningkatan kadar peradangan pada korpus lambung. 72 Lainnya penelitian melaporkan bahwa, meskipun H. pylori infeksi meningkatkan risiko gastritis atrofik dalam GERD, itu mungkin pelindung untuk esofagitis refluks berat, Barrett esofagus, dan esofagus adenocarci- noma.73 Esofagitis refluks erosif terjadi signifikan-secara signifikan lebih sering dalam ketiadaan H. pylori infeksi.74 Efek perlindungan" dari H. pylori jelas di strain yang paling virulen (CagA +). Para risiko mengembangkan Barrett esophagus dengan displasia atau adenokarsinoma menurun dua kali lipat pada individu yang terinfeksi dengan strain CagA + saat dibandingkan dengan H. pylori negatif esofagitis pasien. 75 Efek perlindungan dari H. pylori mungkin karena H. pylori diinduksi atrofi dari parietal sel. Sel-sel berhenti tumbuh menghasilkan asam kurang yang mengurangi beban asam pada kerongkongan. Ini Efek hypochlorhydric hilang ketika H. pylori berhasil diobati. 74,75 Selanjutnya bukti dalam mendukung hubungan pelindung telah ditampilkan bila pengobatan H. pylori telah dipromosikan pengembangan dari esophagitis di kedua pasien dengan GERD dan pasien yang sehat. 76,77

Kekhawatiran telah dibangkitkan tentang risiko nosokomial dan rawat jalan Clostridium difficile infeksi pada pengguna jangka panjang PPI. Penelitian telah menemukan risiko yang berhubungan dengan dosis bagi pengguna PPI serta peningkatan risiko untuk infeksi ulang. 78 Dalam salah satu calon studi rawat inap C. difficile kasus, 64 persen dari pasien pada PPI ketika infeksi devel- Op. Para penulis tidak menemukan indikasi yang valid untuk Terapi PPI pada 63 persen dari kasus.79

PPI digunakan juga dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan risiko untuk hospital-acquired pneumonia 80 dan dua kali lipat risiko untuk infeksi ulang dengan masyarakat-pneumonia didapat. 81

Ada juga peningkatan risiko untuk patah tulang sederhana dari pinggul, tulang belakang, dan lengan bawah, dan peningkatan risiko untuk jumlah patah tulang total pada menopause wanita di PPI.82

Page 11: GERD (Terjemahan)

Intervensi bedah untuk GERDIntervensi bedah utama untuk pengobatan GERD adalah fundoplication

laparoskopi, suatu prosedur dimana fundus lambung adalah melilit kerongkongan untuk membuat baru katup jantung-setara di gastroesophageal yang persimpangan. Hal ini sering direkomendasikan untuk pasien yang telah didiagnosa GERD erosif, esofagus Barrett, atau cacat konduksi jantung, untuk pascamenopause wanita dengan osteoporosis, pasien yang telah miskin kepatuhan dengan obat-obatan, dan bagi mereka dengan serius pernapasan atau manifestasi oral dari GERD. Pemeriksaan data yang tersedia pada perbandingan obat untuk intervensi bedah oleh Badan Kesehatan Penelitian dan Kualitas mengungkapkan bahwa 10-65 persen pasien yang menjalani intervensi bedah masih memerlukan obat. Para Analisis juga menemukan bahwa PPI tampaknya sebagai efektifnya dengan operasi untuk memperbaiki gejala dan mengurangi paparan asam esofagus. 83

Alternatif Pengobatan untuk GERD Diet Rendah Karbohidrat-Meskipun belum ada uji coba skala besar GERD dan diet rendah karbohidrat,

serangkaian kasus 84 dan dua kecil percobaan 85,86 memberikan bukti bahwa diet rendah karbohidrat mungkin terkait untuk perbaikan gejala. Pada bagian pertama kasus kecil seri, lima orang mengikuti Atkins diet standar, yang membatasi karbohidrat 20 g harian akses, terbatas sedangkan yang memungkinkan protein dan lemak. Menurut pasien laporan diri, semua lima pasien memiliki remisi gejala GERD dalam satu hari sampai dua minggu dari waktu mereka mulai diet, dan gejala reoccurred ketika dihentikan. Tiga dari lima individu dibatasi kafein atau kopi, dan alkohol tidak dieliminasi dalam semua kasus. Karena makanan perubahan dalam kasus ini termasuk pengurangan atau penghapusan kafein dalam tiga kasus atau penghapusan lainnya yang berpotensi mengganggu makanan (misalnya, saus tomat, jus buah), tidak jelas apakah pengurangan karbohidrat diet adalah only factor involved in the elimination of GERD gejala.84

Dalam sebuah penelitian yang lebih tua, non-randomize, crossover, 41 peserta dengan dispepsia berat didiagnosis ditempatkan pada baik diet rendah karbohidrat atau "Lambung diet" (didefinisikan sebagai diet rendah lemak yang elimi- terkontaminasi kafein dan alkohol) selama tiga bulan, kemudian menyeberang ke, rendah karbohidrat alternatif diet. Enam puluh delapan persen dari peserta memiliki perbaikan pada diet rendah karbohidrat dibandingkan dengan "diet lambung," tidak 27 persen tidak melihat adanya perbedaan antara diet, dan lima persen memiliki gejala memburuk pada diet rendah karbohidrat. 85

Sebuah studi baru-baru dinilai delapan orang obesitas dengan GERD pada diet yang, seperti diet Atkins, adalah dibatasi sampai 20 g sehari karbohidrat. Pesertamenjalani pemantauan pH esofagus dan completed Penilaian Gejala GERD Skala- Distress subskala (GSA-ds) pra-inisiasi diet dan enam hari kemudian. Para Penulis menyimpulkan bahwa setelah enam hari pada diet, skala gejala paparan asam ditingkatkan dan esofagus turun secara signifikan. 86

Page 12: GERD (Terjemahan)

Akupunktur

Standar perawatan pada pasien yang tidak menanggapi dosis tunggal (20 mg sekali sehari) dari PPI adalah untuk ganda dosis (20 mg bid). Sebuah percobaan AS baru-baru ini melihat kemanjuran akupunktur dibandingkan menggandakan dosis PPI pada pasien yang gagal terapi dosis tunggal PPI. Tiga puluh pasien dengan endoskopi-didiagnosis NERD secara acak menerima dosis asli mereka PPI (Omeprazole 20 mg sekali sehari) ditambah akupunktur, atau PPI dosis ganda (omeprazole 20 mg dua kali sehari). Pengobatan akupunktur terdiri dari lima poin(Tabel 2) dan diberikan dalam 10 sesi selama periode empat minggu. Titik akupunktur Limpa 9 entah disertakan atau dihilangkan berdasarkan tradisionalObat Cina (TCM) evaluasi yang dilakukan oleh praktisi. Pada penilaian minggu ke-4, gejala dari kedua kelompok dibandingkan dengan gejala praperadilan peringkat. Peningkatan dalam survei gejala mereka dalam dosis ganda kelompok PPI hanya statisti- Cally ditingkatkan untuk siang hari gejala jantung terbakar (Tabel 3). Semua gejala di akupunktur ditambah kelompok dosis tunggal PPI meningkat secara signifikan (Tabel 4). 87

Para penulis menyimpulkan bahwa penekanan sekresi asam lambung sendiri adalah alasan yang tidak mungkin kelompok akupunktur meningkat secara signifikan, lebih kemungkinan mekanisme yang terlibat lambung meningkat dan motilitas esofagus dan persepsi nyeri menurun.87

Studi menunjukkan mekanisme potensial lainnya dikaitkan dengan perbaikan gejala dengan Pengobatan akupunktur. Akupunktur meningkat peristaltik lambung dan mempercepat pengosongan lambung pada pasien dengan dispepsia. 88,89 Ujug Lebih penting, akupunktur meningkatkan esophagus peristaltik, batas lower esophageal sphincter relaksasi, dan mengurangi rasa sakit kerongkongan PERSEPSI. 90,91

Melatonin

Hingga 500 kali lebih banyak melatonin disintesis dalam saluran pencernaan mamalia daripada di kelenjar pineal. 92 Meskipun produksi tertinggi di lambung, usus kecil, dan usus besar distal, Bukti juga ada untuk beberapa produksi dalammulut dan kerongkongan. 93,94 Melatonin diproduksi oleh sel-sel enterochromaffin di perut dan saluran usus, yang juga memproduksi serotonin. 92 Setelah makan, kadar melatonin dalam mukosa usus mamalia adalah 100-400 kali lebih tinggi daripada Dalam, darah perifer. Kenaikan intestinally- melatonin berasal tampaknya dalam menanggapi yang berasal dari diet triptofan. 95 Melatonin pabrikan tured dalam usus ini kemudian dikirim ke hati dan kandung empedu mana tingkat terkonsentrasi di portal vena lebih tinggi daripada di perifer sirkulasi 93,96

Melatonin telah diidentifikasi sebagai penting motilitas usus sinyal dan sinyal yang efektif molekul untuk komunikasi antara usus dan hati. 97 Kedua signifikan

Page 13: GERD (Terjemahan)

jumlah melatonin dan melatonin-mengikat situs yang hadir dalam mukosa esofagus. 98 Oral melatonin memiliki efek lokal pada mukosa esofagus pada hewan model, mikrosirkulasi meningkat dan modulasi oksida nitrat produksi. 99 Melatonin merangsang produksi oksida nitrat dan prostaglandin E2, yang keduanya melindungi mukosa esofagus dari kerusakan yang disebabkan oleh stress dan produksi radikal bebas yang berlebihan. 99 Melatonin juga menghambat sekresi asam lambung, sekaligus meningkatkan gastrin rilis. 99 Gastrin kemudian merangsang kontraktil kegiatan LES, kedua tindakan melindungi kerongkongan dengan meminimalkan kontak dengan refluks- makan. Melatonin juga telah ditunjukkan untuk mencegah sam-pepsin-diinduksi esofagitis pada hewan.100

Dalam eksperimen-esofagitis refluks diinduksi, melatonin terbalik lesi inflamasi dan peroksidasi lipid berkurang yang terjadi sebagai akibat dari jus lambung dan empedu yang mengandung isi duodenum. Melatonin juga ditemukan untuk mengurangi inflamasi tingkat sitokin tumor necrosis factor-alfa (TNF-α), interleukin (IL)-1b, dan -6 dan untuk menormalkan tingkat glutathione dan superoksida dismutase, dua terakhir yang merupakan antioksidan habis dalam model eksperimental refluks esofagitis.101

Percobaan manusia melatonin untuk GERD terbatas, tetapi hasilnya signifikan. Satu Studi dibandingkan 176 pasien pada kombinasi nutrisi / melatonin dengan 175 pasien pada 20 omeprazol mg. 102 Paranutrisi yang disediakan termasuk triptofan, vitamin B 6 , Vitamin B 12 , Metionin, betain, dan asam folat. Nutrisi dipilih untuk mempromosikan sintesis s-adenosyl-L-metionin (SAMe), sebuah peningkatan yang mungkin meningkatkan serotonin dan noradrenalin dan bertindak sebagai analgesik (Tabel 5). Melatonin dipilih karena kemanjurannya pada hewan model GERD. Efek pengobatan diukur oleh lamanya waktu untuk menjadi asimtomatik (Didefinisikan sebagai tidak ada mulas atau regurgitasi) untuk 24 jam.

Sembilan puluh persen dari pasien yang menggunakan / gizi melatonin lega kombinasi dialami setelah tujuh hari, sementara 66 persen dari mereka pada omeprazole memiliki relief serupa setelah sembilan hari. Setelah 40 hari, 100 persen dari pasien dalam melatonin / kelompok nutrisi melaporkan menghilangkan gejala dibandingkan dengan 66 persen dari kelompok omeprazol. Pada akhir percobaan 40-hari, 60 pasien di kelompok omeprazol yang masih melaporkan gejala diberi melatonin / kombinasi unsur hara bagi lain 40 hari. Pada akhir perawatan ini periode 100 persen dari PPI non-penanggap (Omeprazole) melaporkan bahwa semua gejala telah diselesaikan. Efek samping yang dilaporkan dalam omeprazol kelompok (n = 175) adalah diare (7 pasien), sakit kepala (2 pasien), hipertensi (3 pasien), dan mengantuk (4 pasien). Efek samping yang tunggal dialami oleh orang-orang di melatonin / gizi kelompok yang mengantuk, yang terjadi pada 159 dari 176 subyek. 102

Page 14: GERD (Terjemahan)

Studi lain yang lebih kecil manusia terdiri dari 60 gejala GERD pasien yang didiagnosis oleh endoscopy dan dibandingkan dengan kelompok kontrol terdiri dari orang tanpa GERD.103 Semua pasien GERD di penelitian memiliki penurunan tekanan LES, LES meningkat durasi relaksasi, menurunkan pH esofagus, menurunkan kadar serum gastrin, dan lambung meningkat basal asam output. Pasien GERD diobati dengan 3 mg melatonin saja, omeprazol 20 mg saja, atau melatonin dan omeprazole. Ulangi gejala survei dan semua indeks lain dari GERD adalah measured pada empat dan delapan minggu.

Efek melatonin dan omeprazole dan perbedaan antara ketiga kelompok rinci dalam Tabel 6. Mulas dan nyeri epigastrium yang menurun setelah empat minggu dan benar-benar diselesaikan setelah delapan minggu pada semua kelompok perlakuan. Salah Satu utama perbedaan antara pengobatan kelompok itu adalah bahwa hanya dua kelompok yang termasuk melatonin sebagai bagian dari protokol telah signifikan perbaikan dalam fungsi LES, omeprazol-the-saja kelompok tidak. Semua kelompok perlakuan pengalaman-enced peningkatan dalam serum gastrin (mencerminkan peningkatan motilitas lambung) dan signifikan penurunan output asam basal. Pengobatan DENGAN omeprazol atau omeprazol ditambah melatonin menghasilkan dalam sebuah peningkatan yang signifikan pada pH esofagus dan gastrin di samping penurunan asam lambung keluaran dibandingkan dengan kelompok melatonin-hanya setelah empat dan delapan minggu. Pengukuran di awal percobaan menunjukkan bahwa pasien dengan GERD memiliki sekitar setengah melatonin serum siang hari tingkat dibandingkan dengan kontrol. Baik malam hari dan tingkat melatonin siang hari meningkat hingga mendekati normal pada kedua kelompok pada melatonin, tapi tidak perubahan dalam kelompok omeprazol-satunya.103

Tumbuhan untuk GERDLonicerae: Bunga Honeysuckle Cina

Bunga dari Lonicerae (jin yin jua, Cina honeysuckle) dievaluasi dalam model hewan GERD. Ketika tikus pra-perawatan dengan bubuk ekstrak air-persiapan dengan dosis 125 -, 250 -, atau 500 mg / kg dan dikorbankan sembilan jam kemudian, ada yang signifikan perbaikan dalam esophagus lesi nilai dan ketebalan esophagus membran mukosa. Mekanisme tindakan adalah diyakini efek antioksidan. Lambung mukosa hewan yang dirawat secara signifikan lebih tinggi tingkat glutathione dan tingkat yang lebih rendah myeloper- oksidase, antioksidan, pelindung jaringan-efek sama dengan hewan diberikan alfa-tokoferol. Belum ada penelitian pada manusia dipublikasikan Cina tanaman merambat dan GERD. 104

Spearmint / Peppermint

Page 15: GERD (Terjemahan)

Sementara menelan spearmint tidak muncul untuk memperbaiki atau memperburuk gejala GERD, 52 pepermin minyak mungkin memiliki beberapa manfaat. Minyak Peppermint dilaporkan untuk mempercepat fase awal lambung pengosongan, meningkatkan waktu relaksasi pilorus yang katup, dan mengurangi esofagus lebih rendah beristirahat sfingter tekanan. 105

Iberogast ®Stw 5 (Iberogast) adalah etanol komersial ekstrak formula yang mencakup sembilan Herbal: Iberis amara, Matricaria kamomil, Carum Carvi, Mentha piperita, Glycyrrhiza glabra, Melissa officinalis, Majus Chelidonium, Silybum marianum, dan Angelica archangelica (Tabel 7). Iberogast telah terbukti untuk kedua menghambat fungsi proksimal lambung (melalui tindakan tumbuhan bunga chamomile, akar licorice (Glycyrrhiza), dan akar Angelica taman), sementara lebih besar celandine (Chelidonium), lemon daun (Melissa), jintan buah (Carum), dan pahit candytuft (Iberis) meningkatkan motilitas distal perut. 106 Sementara mekanisme inisecara teoritis meningkatkan motilitas lambung, Iberogast belum terbukti untuk meningkatkan pengosongan lambung dalam percobaan manusia. 107

Iberogast telah dievaluasi dalam enam random terkontrol untuk pengobatan fungsional dispepsia. Dalam tiga uji coba yang dipilih untuk meta-analisis, 273 pasien diklasifikasikan sebagai memiliki "Dispepsia fungsional" memiliki gejala GERD (Asam regurgitasi, nyeri epigastrium, atau dismotilitas gejala). Dosis percobaan konsisten – 1 mL tiga setiap hari selama empat minggu kali. PADA Akhir percobaan 83/138 pasien yang dirawat melaporkan bahwa gejala mereka telah berubah dari parah baik ringan atau tidak ada, sementara hanya 33/135 di placebo kelompok memiliki respon yang sama. PADA Akhir pengobatan hanya tujuh persen dari pengobatan kelompok mengatakan gejala mereka tetap "parah" atau "Sangat parah," sementara 26 persen dari kelompok placebo masih mengeluhkan "parah" atau "sangat berat" sifat gejala mereka. Stw 5 paling efektif untuk keluhan tertentu epigastrium nyeri, nyeri retrosternal, dan regurgitasi asam. Efek samping menggunakan kombinasi botani Stw 5 selama percobaan adalah serupa dengan plasebo. Kejadian buruk yang dilaporkan selama 14 tahun percobaan ini adalah tujuh kasus dermatitis yang termasuk baik neurodermatitis diseminata dan angioedema, enam kasus intoleransi pencernaan dan satu kasus asma alergi. 106

Sementara Stw 5 tampaknya efektif dalam mengobati beberapa gejala yang berhubungan dengan GERD,percobaan tidak mencoba untuk mengukur faktor-faktor seperti sebagai perubahan dalam tekanan LES atau penyembuhan esofagus. Selanjutnya penelitian dengan evaluasi endoskopik untuk menentukan apakah Iberogast mempengaruhi penyembuhan ulkus esofagus dibenarkan. Stw 5 sudah di pasar Jerman selama 40 tahun, telah profil yang baik keselamatan, 106 dan mungkin cocok untuk mengurangi gejala-gejala pada orang dengan GERD.

Page 16: GERD (Terjemahan)

Membentuk rakit-AgenRakit-membentuk agen, konstituen yang adalah zat alam termasuk alginat,

pektin, dan carbenoxolone (turunan sintetis glycyrrhizin), telah digunakan dalam gejala Pengobatan GERD. Alginat berbasis membentuk rakit agen telah digunakan untuk mengobati mulas dan esofagitis selama lebih dari 30 tahun. Alginat, di adanya asam lambung, bentuk gel. Bicarbon-the Ates ditambahkan ke rumus alginat akan dikonversi ke karbon dioksida dalam kehadiran asam lambung, yang menjadi terjebak dalam gel sebagai gelembung dan mengkonversi ke zat yang lebih ringan yang dapat naik ke permukaan isi lambung dan mengapung (dengan demikian nama "rakit-membentuk agen"). Kombinasi ini telah ditunjukkan untuk pindah ke kerongkongan dan memberikan penghalang untuk mengurangi kontak asam dengan mukosa esofagus.108

Pektin berbasis rakit pembentuk agen efektif untuk mengurangi pH esofagus dan mencegah refluks makanan dan isi lambung. 109 Uji coba pada GERD pasien dengan hernia hiatus dan refluks telah menunjukkan manfaat gejalanya dan endoskopi dengan carbenoxolone berbasis membentuk rakit-agen. 110 Agen alginat berbasis rakit telah membentuk ditunjukkan untuk mencegah kekambuhan refluks disembuhkan esofagitis. 111 Pektin berbasis membentuk rakit-agen telah diuji dalam uji coba perbandingan dengan PPI dan ditemukan untuk menjadi lebih cepat bertindak dan sebagai efektif mengurangi refluks baik makanan dan asam, meskipunPPI (esomeprazole) secara signifikan lebih efektif berdasarkan laporan kepuasan pasien (92 persen versus 58 persen pektin berbasis membentuk rakit-agen).112 Pyrogastrone adalah rakit-form-ing antasida yang mengandung alginat, magnesium trisilikat, aluminium hidroksida, sodium bicarbon makan, dan carbenoxolone. Pyrogastrone telah dibandingkan dengan formulasi alginat, agen motilitas (Metoclopramide), dan histamin H2-reseptor antagonis (simetidin). Dalam studi perbandingan, pyrogastrone lebih efektif untuk meningkatkan endoskopi temuan dan skala rating gejala dari alginat saja, dan seefektif baik metoclopramide dan simetidin bersama-sama (Tabel 8).113-116 Membentuk rakit-agen kurangnya efek samping utama dan dianggap berguna dalam mengobati ringan-ke- moderat bentuk GERD.113

D-Limonene

D-limonene ditemukan dalam minyak jeruk dan digunakan sebagai aroma dan bumbu agen di tubuh dan produk minuman. Karena itu dianggap aman untuk Ingestion dan umumnya diakui sebagai aman (GRAS). Uji klinis telah menentukan tidak ada toksisitas atau sisi efek pada manusia pada 100 mg / kg.117 Dalam diterbitkan Data, 19 pasien dengan GERD atau mulas kronis diberi 1.000 mg d-limonene harian atau setiap lain hari. Setelah 14 hari, 89 persen pasien melaporkan remisi lengkap gejala. Uji coba percobaan berikut ini, 13 peserta denganGERD atau mulas kronis diacak untuk 1.000 mg d-limonene sekali sehari atau setiap

Page 17: GERD (Terjemahan)

hari lainnya atau plasebo. Pada hari 4, 29 persen dari peserta pada berpengalaman dengan pengobatan bantuan yang signifikan dan siang hari 14, 86 persen mengalami bantuan lengkap dari semua gejala, dibandingkan dengan 29 persen pada plasebo. 118 Mekanisme kerja dari d-limonene dalam GERD dan mulas kronis tidak diketahui, meskipun dalam vitro penelitian menunjukkan hal itu dapat melindungi mukosa permukaan dari asam lambung dan dukungan normalperistaltic 118,119

Esofagitis dan Stres Oksidan

Karena keparahan kerusakan esophagus tidak dapat diprediksi berdasarkan jumlah waktu asam kontak mukosa esofagus, atau dapat pH esofagus refluxate memprediksi keparahan gejala, peneliti telah mengusulkan bahwa faktor selain keasaman refluxate atau jumlah dan durasi paparan refluxate mungkin menentukan kerusakan esofagus. Beberapa Studi menunjukkan resistensi mukosa, peradangan, dan kerusakan radikal bebas merupakan penentu utama dalam perkembangan dari esophagitis refluks. 120-122 Para epitel esophagus adalah morfologis dan embriologis terkait dengan epitel kulit, dan epitel kulit diakui sebagai utama immuno- logis organ. Kerongkongan telah sama-keratino cytes dan sel-sel epitel yang mampu mensekresi sitokin proinflamasi (misalnya, IL-8, IL-10, nuklir faktor-kappaB [NF-kB], IL-6, dan trombosit faktor adhesi). 123 Biopsi esofagus setan- strategi peningkatan kadar sitokin dalam GERD, dengan tingkat signifikan lebih tinggi pada Barrett esophagus dan adenocarcinoma dibandingkan pasien dengan erosive GERD. 123

Artemisia asiatica

Tinggi tingkat spesies oksidan reaktif ditemukan dalam jaringan esofagus pasien dengan GERD, terutama di kerongkongan Barrett dan adenokarsinoma esofagus. 124 Dalam model binatang, stres oksidatif ditemukan menjadi lebih penting dari paparan asam dalam pengembangan esophagus ulserasi.125 Dalam model hewan, penggunaan etanol-diekstraksi Artemisia asiatica, diberikan pada dua dosis 30 mg / kg atau 100 mg / kg, bertindak sebagai antioksidan dan lebih efektif dalam mencegah kerongkongan erosi dari ranitidine (Zantac ®). 125Kurkumin, Quercetin, dan Vitamin E Dalam sebuah studi yang dirancang untuk mensimulasikan paparan asam dialami oleh pasien GERD, kurkumin pra-berventilasi ekspresi sitokin inflamasi dalam jaringan kerongkongan manusia.126 Pada hewan lain model, tikus dengan refluks eksperimen diinduksiesofagitis diberi kuersetin (100 mg / kg) atau alfa-tokoferol (16 IU / kg) dan dibandingkan dengan tikus pada omeprazol. Kedua quercetin dan alpha- tokoferol menurunkan tingkat esofagus inflamasi mation dan penurunan asam dan pepsin produksi di perut. Kedua antioksidan juga menaikkan tingkat glutathione dan enzim antioksidan lainnya sedangkan penurunan produksi kolagen, mengindikasikan anti-

Page 18: GERD (Terjemahan)

inflamasi dan efek antifibrotic. 127

Kesimpulan

Saat konvensional pendekatan untuk GERD manajemen ekstensif bergantung pada penggunaan PPI. Sementara obat-obat ini dapat efektif dalam memperlakukan non-erosif GERD, utilitas mereka bagi banyak GERD pasien kurang berbasis bukti. Selama- ketergantungan pada PPI juga berpotensi bermasalah karena mereka sering digunakan tidak hanya sebagai sarana mengobati GERD, tetapi sebagai sarana diagnosis, dengan respon terhadap uji coba secara rutin PPI diandalkan atas sebagai metode utama diagnosis GERD. Jika pasien merespon baik terhadap PPI, Diasumsikan bahwa GERD telah efektif ditangani. Namun, remisi gejala setelah PPI pengobatan tidak selalu mencerminkan penyembuhan mendasari patologi. Model sederhana dari GERD, di mana paparan asam sama dengan tingkat erosi, tidak beruang keluar dalam literatur. Hewan model dan dalam penelitian in vitro oksidatif menghubungkan stres kerusakan esofagus terus menantang model saat ini patogenesis. Ini mendasari isu ing membutuhkan penyelidikan lebih dan idealnya akan dipertimbangkan dalam penelitian masa depan yang dirancang untuk mencegah dan mengobati GERD.

Sementara obat yang lebih lama, seperti membentuk rakit-agen berdasarkan alginat, pectins, dan glycyrrhizin analog telah terbukti efektif dan aman di ringan sampai sedang penyakit, mereka telah jatuh dari mendukung, diganti dengan yang lebih baru, agen lebih mahal.

Melatonin adalah alternatif yang berpotensi menarik Terapi UNTUK GERD. Secara langsung mungkin beberapa alamat mekanisme yang mendasari (stres oksidatif, inflamasi mation, motilitas, dan sinyal saluran pencernaan). Efek samping utamanya adalah, tidak mengherankan, somno- bahwa kekerasan, yang terjadi pada mayoritas orang. Sementara belum diselidiki, itu setidaknya mungkin bahwa peningkatan kualitas tidur yang terjadi karena efek samping ini memberikan kontribusi sebagian untuk respon terhadap terapi melatonin pada GERD pasien.

Penggunaan senyawa kurkumin dan seperti kuersetin belum dieksplorasi pada manusia GERD percobaan, tetapi yang ada dalam data in vitro dan hewan menunjukkan senyawa ini menjamin investigasi lebih lanjut gation. Para Iberogast Kombinasi botani telah menunjukkan efikasi dalam uji yang ada dan memiliki sisi rendah profil efek. Selanjutnya penelitian tentang hal ini botani kombinasi dibenarkan.

Bukti menunjukkan akupunktur mungkin memainkan peran terapi dalam kombinasi dengan PPI untuk Pengobatan GERD. Its khasiat sebagai berdiri sendiri pengobatan untuk kondisi ini belum investigasi gated. Lebih banyak penelitian

Page 19: GERD (Terjemahan)

tentang akupunktur dalam kombinasi dengan terapi lainnya dan sebagai berdiri sendiri Pendekatan harus dilakukan.

Ada Bukti Yang Cukup UNTUK cara membuat definitif makanan rekomendasi bagi orang-orang dengan GERD. Bukti yang terbatas menunjukkan potensi manfaat dari mengkonsumsi diet rendah karbohidrat. Bukti juga menunjukkan bahwa perubahan diet yang menghasilkan penurunan berat badan mungkin manfaat GERD.

Page 20: GERD (Terjemahan)

Referensi1.Vakil, N, van Zanten SV, Kahrilas p, et al. ParaMontreal definition and classification of gastro-esophageal reflux disease: a global evidence-basedconsensus. Am J Gastroenterol 2006;101:1900-1920.2.Kahrilas PJ. Review article: gastro-oesophagealreflux disease as a functional gastrointestinaldisorder. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:50-55.3.Dent J, El-Serag HB, Wallander MA, Johansson S.Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease:a systematic review. Gut 2005;54:710-717.4.Sharma P, Wani S, Romero Y, et al. Rasial dangeographic issues in gastroesophageal reflux disease.Am J Gastroenterol 2008;103:2669-2680.5.Shaheen NJ, Hansen RA, Morgan DR, et al. Paraburden of gastrointestinal and liver diseases, 2006.Am J Gastroenterol 2006;101:2128-2138.6.Pohl H, Welch HG. The role of overdiagnosis andreclassification in the marked increase of esopha-geal adenocarcinoma incidence. J Natl Cancer Inst2005;97:142-146.7.Sweet MP, Patti MG, Leard LE, et al.Gastroesophageal reflux in patients with idiopathicpulmonary fibrosis referred for lung transplanta-tion. J Thorac Cardiovasc Surg 2007;133:1078-1084.8.Richter JE. Typical and atypical presentations ofgastroesophageal reflux disease. Peranesophageal testing in diagnosis and management.Gastroenterol Clin North Am 1996;25:75-102.9.Sontag SJ, O'Connell S, Khandelwal S, et al. Sebagian besarasthmatics have gastroesophageal reflux with orwithout bronchodilator therapy. Gastroenterology

Page 21: GERD (Terjemahan)

1990;99:613-620.10. Molina-Infante J, Ferrando-Lamana L, Mateos-Rodriguez JM, et al. Overlap of reflux and eosino-philic esophagitis in two patients requiring differenttherapies: a review of the literature. World JGastroenterol 2008;14:1463-1466.11. Spergel JM. Eosinophilic esophagitis in adults andchildren: evidence for a food allergy component inmany patients. Curr Opin Allergy Clin Immunol2007;7:274-278.12. Pandolfino JE, Shi G, Curry J, et al. Esophagogastricjunction distensibility: a factor contributing tosphincter incompetence. Am J Physiol GastrointestLiver Physiol 2002;282:G1052-G1058.13. Festi D, Scaioli E, Baldi F, et al. Body weight,lifestyle, dietary habits, and gastroesophageal refluxdisease. World J Gastroenterol 2009;15:1690-1701.14. de Vries DR, van Herwaarden MA, Smout AJ,Samsom M. Gastroesophageal pressure gradients ingastroesophageal reflux disease: relations withhiatal hernia, body mass index, and esophageal acidexposure. Am J Gastroenterol 2008;103:1349-1354.15. Wu JC, Mui LM, Cheung CM, et al. Obesity isassociated with increased transient lower esopha-geal sphincter relaxation. Gastroenterology2007;132:883-889.16. Lee YC, Yen AM, Tai JJ, et al. The effect of metabolicrisk factors on the natural course of gastro-oesopha-geal reflux disease. Gut 2009;58:174-178.17. DeVault KR, Castell DO, American College ofGastorenterology. Updated guidelines for thediagnosis and treatment of gastroesophageal refluxdisease. Am J Gastroenterol 2005;100:190-200.

Halaman 15Volume 16, Number 2 Alternative Medicine Review 130Copyright © 2011 Alternative Medicine Review, LLC. All Rights Reserved. No

Reprint Without Written Permission.Review Article18. Ronkainen J, Aro P, Storskrubb T, et al.Prevalence of Barrett's esophagus in thegeneral population: an endoscopic

Page 22: GERD (Terjemahan)

study. Gastroenterology2005;129:1825-1831.19. Zagari RM, Fuccio L, Wallander MA, etal. Gastro-oesophageal reflux symptoms,oesophagitis and Barrett's oesophagusin the general population: the Loiano-Monghidoro study. Gut2008;57:1354-1359.20. Jones R, Junghard O, Dent J, et al.Development of the GerdQ, a tool forthe diagnosis and management ofgastro-oesophageal reflux disease inprimary care. Aliment Pharmacol Ther2009;30:1030-1038.21. Boeckxstaens GE. Review article: thepathophysiology of gastro-oesophagealreflux disease. Aliment Pharmacol Ther2007;26:149-160.22. Bredenoord AJ, Weusten BL, CurversWL, et al. Determinants of perceptionof heartburn and regurgitation. Gut2006;55:313-318.23. Tack J, Koek G, Demedts I, et al.Gastroesophageal reflux disease poorlyresponsive to single-dose proton pumpinhibitors in patients without Barrett'sesophagus: acid reflux, bile reflux, orboth? Am J Gastroenterol2004;99:981-988.24. Kunsch S, Linhart T, Fensterer H, et al.Prevalence of a pathological DGER(duodeno-gastric-oesophageal reflux) inpatients with clinical symptoms ofreflux disease. Z Gastroenterol2008;46:409-414. [Pasal dalam bahasa Jerman]25. Dvorak K, Payne CM, Chavarria M, et al.Bile acids in combination with low pHinduce oxidative stress and oxidativeDNA damage: relevance to the patho-genesis of Barrett's oesophagus. Gut2007;56:763-771.26. Dodds WJ, Dent J, Hogan WJ, et al.Mechanisms of gastroesophageal reflux

Page 23: GERD (Terjemahan)

in patients with reflux esophagitis. NEngl J Med 1982;307:1547-1552.27. Stephen AM, Haddad AC, Philips SF.Passage of carbohydrate into the colon.Direct measurements in humans.Gastroenterology 1983;85:589-595.28. Piche T, Zerbib F, Varannes SB, et al.Modulation by colonic fermentation ofLES function in humans. Am J PhysiolGastrointest Liver Physiol2000;278:G578-G584.29. Schoeman MN, Tippett MD,Akkermans LM, et al. Mekanismegastroesophageal reflux in ambulanthealthy human subjects.Gastroenterology 1995;108:83-91.30. Ropert A, Cherbut C, Roze C, et al.Colonic fermentation and proximalgastric tone in humans.Gastroenterology 1996;111:289-296.31. Eriksen CA, Cullen PT, Sutton D, et al.Abnormal esophageal transit in patientswith typical reflux symptoms butnormal endoscopic and pH profiles. AmJ Surg 1991;161:657-661.32. Tack J. Recent developments in thepathophysiology and therapy ofgastroesophageal reflux disease andnonerosive reflux disease. Curr OpinGastroenterol 2005;21:454-460.33. Emerenziani S, Sifrim D.Gastroesophageal reflux and gastricemptying, revisited. Curr GastroenterolRep 2005;7:190-195.34. Penagini R, Hebbard G, Horowitz M.Motor function of the proximalstomach and visceral perception ingastro-oesophageal reflux disease. Gut1998;42:251-257.35. Miwa H, Kondo T, Oshima T, et al.Esophageal sensation and esophagealhypersensitivity - overview from benchto bedside. J Neurogastroenterol Motil

Page 24: GERD (Terjemahan)

2010;16:353-362.36. Sifrim D, Castell D, Dent J, Kahrilas PJ.Gastro-oesophageal reflux monitoring:review and consensus report ondetection and definitions of acid,non-acid, and gas reflux. Gut2004;53:1024-1031.37. Smout AJ. Review article: the measure-ment of non-acid gastro-oesophagealreflux. Aliment Pharmacol Ther2007;26:7-12.38. Zerbib F, Roman S, Ropert A, et al.Esophageal pH-impedance monitoringand symptom analysis in GERD: a studyin patients off and on therapy. Am JGastroenterol 2006;101:1956-1963.39. Mainie I, Tutuian R, Shay S, et al. Asamand non-acid reflux in patients withpersistent symptoms despite acidsuppressive therapy: a multicentrestudy using combined ambulatoryimpedance-pH monitoring. Gut2006;55:1398-1402.40. Sharma N, Agrawal A, Freeman J, et al.An analysis of persistent symptoms inacid-suppressed patients undergoingimpedance-pH monitoring. ClinGastroenterol Hepatol 2008;6:521-524.41. Siddiqui A, Rodriguez-Stanley S,Zubaidi S, Miner PB Jr. Esophagealvisceral sensitivity to bile salts inpatients with functional heartburn andin healthy control subjects. Dig Dis Sci2005;50:81-85.42. El-Serag HB. Epidemiology of non-erosive reflux disease. Digestion2008;78:6-10.43. Dean BB, Gano AD Jr, Knight K, et al.Effectiveness of proton pump inhibitorsin nonerosive reflux disease. ClinGastroenterol Hepatol 2004;2:656-664.44. Carlsson R, Frison L, Lundell L, et al.Relationship between symptoms,

Page 25: GERD (Terjemahan)

endoscopic findings and treatmentoutcome in reflux esophagitis.Gastroenterology 1996;110:A77.45. El-Serag HB, Johanson JF. Faktor risikofor the severity of erosive esophagitis inHelicobacter pylori -negative patientswith gastroesophageal reflux disease.Scand J Gastroenterol 2002;37:899-904.46. Savarino E, Zentilin P, Tutuian R, et al.The role of nonacid reflux in NERD:lessons learned from impedance-pHmonitoring in 150 patients off therapy.Am J Gastroenterol2008;103:2685-2693.47. Quigley EM. Gastro-oesophageal refluxdisease – spectrum or continuum? QJM1997;90:75-78.48. Cameron AJ. Barrett's esophagus:prevalence and size of hiatal hernia. AmJ Gastroenterol 1999;94:2054-2059.49. Bardhan KD, Royston C, Nayyar AK.Reflux rising! An essay on witnessing adisease in evolution. Dig Liver Dis2006;38:163-168.

Halaman 16131 Alternative Medicine Review Volume 16, Number 2Copyright © 2011 Alternative Medicine Review, LLC. All Rights Reserved. No

Reprint Without Written Permission.Review Article50. Pace F, Bianchi Porro G.Gastroesophageal reflux disease: atypical spectrum disease (a newconceptual framework is not needed).Am J Gastroenterol 2004;99:946-949.51. Kaltenbach T, Crockett S, Gerson LB.Are lifestyle measures effective inpatients with gastroesophageal refluxpenyakit? An evidence-based approach.Arch Intern Med 2006;166:965-971.52. Bulat R, Fachnie E, Chauhan U, et al.Lack of effect of spearmint on lower

Page 26: GERD (Terjemahan)

oesophageal sphincter function and acidreflux in healthy volunteers. AlimentPharmacol Ther 1999;13:805-812.53. No authors listed. An evidence-basedappraisal of reflux disease managementthe Genval Workshop Report. Gut1999;44:S1-S16.54. Pettit M. Treatment of gastroesophagealreflux disease. Pharm World Sci2005;27:432-435.55. Khan M, Santana J, Donnellan C, et al.Medical treatments in the short termmanagement of reflux oesophagitis.Cochrane database Syst Wahyu2007;(2):CD003244.56. Vesper BJ, Altman KW, Elseth KM, et al.Gastroesophageal reflux disease(GERD): is there more to the story?ChemMedChem 2008;3:552-559.57. Fass R, Sifrim D. Management ofheartburn not responding to protonpump inhibitors. Gut 2009;58:295-309.58. Johnsson F, Hatlebakk JG, KlintenbergAC, Roman J. Symptom-relieving effectof esomeprazole 40 mg daily in patientswith heartburn. Scand J Gastroenterol2003;38:347-353.59. Fass R, Murthy U, Hayden CW, et al.Omeprazole 40 mg once a day is equallyeffective as lansoprazole 30 mg twice aday in symptom control of patients withgastro-oesophageal reflux disease(GERD) who are resistant to conven-tional-dose lansoprazole therapy – aprospective, randomized, multi-centrestudy. Aliment Pharmacol Ther2000;14:1595-1603.60. Pohle T, Domschke W. Results ofshort-and long-term medical treatmentof gastroesophageal reflux disease(GERD). Langenbecks Arch Surg2000;385:317-323.61. Van Soest EM, Siersema PD, Dieleman JP,

Page 27: GERD (Terjemahan)

et al. Persistence and adherence toproton pump inhibitors in daily clinicalpractice. Aliment Pharmacol Ther2006;24:377-385.62. Pollock K, Grime J. The cost andcost-effectiveness of PPIs – GP perspec-tives and responses to a prescribingdilemma and their implications for thedevelopment of patient-centredhealthcare. Eur J Gen Pract2003;9:126-133,140.63. Kuipers EJ. Proton pump inhibitors andgastric neoplasia. Gut2006;55:1217-1221.64. Reimer C, Sondergaard B, Hilsted L,Bytzer P. Proton-pump inhibitor therapyinduces acid-related symptoms inhealthy volunteers after withdrawal oftherapy. Gastroenterology2009;137:80-87.65. Gillen D, Wirz AA, Ardill JE, McColl KE.Rebound hypersecretion after omepra-zole and its relation to on-treatment acidsuppression and Helicobacter pylori status.Gastroenterology 1999;116:239-247.66. Fossmark R, Johnsen G, Johanessen E,Waldum HL. Rebound acid hypersecre-tion after long-term inhibition of gastricsecretion. Aliment Pharmacol Ther2005;21:149-154.67. Schenk BE, Kuipers EJ, Klinkenberg-Knol EC, et al. Hypergastrinaemia duringlong-term omeprazole therapy: influ-ences of vagal nerve function, gastricemptying and Helicobacter pyloriinfection. Aliment Pharmacol Ther1998;12:605-612.68. Kuipers EJ, Lundell L, Klinkenberg-KnolEC, et al. Atrophic gastritis andHelicobacter pylori infection in patientswith reflux esophagitis treated withomeprazole or fundoplication. N Engl JMed 1996;334:1018-1022.

Page 28: GERD (Terjemahan)

69. Moayyedi P, Wason C, Peacock R, et al.Changing patterns of Helicobacter pylorigastritis in long-standing acid suppres-sion. Helicobacter 2000;5:206-214.70. Klinkenberg-Knol EC, Nelis F, Dent J, etal. Long-term omeprazole treatment inresistant gastroesophageal reflux disease:efficacy, safety, and influence on gastricmucosa. Gastroenterology2000;118:661-669.71. Geboes K, Dekker W, Mulder CJ, et al.Long-term lansoprazole treatment forgastro-oesophageal reflux disease:clinical efficacy and influence on gastricmucosa. Aliment Pharmacol Ther2001;15:1819-1826.72. Stolte M, Meining A, Schmitz JM, et al.Changes in Helicobacter pylori -inducedgastritis in the antrum and corpusduring 12 months of treatment withomeprazole and lansoprazole inpatients with gastro-oesophageal refluxdisease. Aliment Pharmacol Ther1998;12:247-253.73. Richter JE. H pylori : the bug is not allbad. Gut 2001;49:319-320.74. Koike T, Ohara S, Sekine H, et al.Helicobacter pylori infection preventserosive reflux oesophagitis by decreas-ing gastric acid secretion. Gut2001;49:330-334.75. Vicari JJ, Peek RM, Falk GW, et al. Paraseroprevalence of cagA-positiveHelicobacter pylori strains in thespectrum of gastroesophageal refluxdisease. Gastroenterology1998;115:50-57.76. Richter JE, Falk GW, Vaezi MF.Helicobacter pylori and gastroesophagealreflux disease: the bug may not be allbad. Am J Gastroenterol1998;93:1800-1802.77. Wu JC, Chan FK, Ching JY, et al. Efek

Page 29: GERD (Terjemahan)

of Helicobacter pylori eradication ontreatment of gastro-oesophageal refluxdisease: a double blind, placebocontrolled, randomised trial. Gut2004;53:174-179.78. Dial S, Alrasadi K, Manoukian C, et al.Risk of Clostridium difficile diarrheaamong hospital inpatients prescribedproton pump inhibitors: cohort andcase-control studies. CMAJ2004;171:33-38.79. Choudhry MN, Soran H, Ziglam HM.Overuse and inappropriate prescribingof proton pump inhibitors in patientswith Clostridium difficile -associateddisease. QJM 2008;101:445-448.80. Herzig SJ, Howell MD, Ngo LH,Marcantonio ER. Acid-suppressivemedication use and the risk forhospital-acquired pneumonia. JAMA2009;301:2120-2128.

Halaman 17Volume 16, Number 2 Alternative Medicine Review 132Copyright © 2011 Alternative Medicine Review, LLC. All Rights Reserved. No

Reprint Without Written Permission.Review Article81. Eurich DT, Sadowski CA, Simpson SH, etal. Recurrent community-acquiredpneumonia in patients startingacid-suppressing drugs. Am J Med2010;123:47-53.82. Corley DA, Kubo A, Zhao W,Quesenberry C. Proton pump inhibitorsand histamine-2 receptor antagonistsare associated with hip fractures amongat-risk patients. Gastroenterology2010;139:93-101.83. Ip S, Bonis P, Tatsioni A, et al.Comparative effectiveness of manage-ment strategies for gastroesophagealreflux disease. Comparative Effectiveness

Page 30: GERD (Terjemahan)

Reviews , No 1. Rockville, MD: Agency forHealthcare Research and Quality.Desember 2005. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK42949/84. Yancy WS Jr, Provenzale D, Westman EC.Improvement of gastroesophageal refluxdisease after initiation of a low-carbohy-drate diet: five brief case reports. AlternTher Health Med 2001;7:120, 116-119.85. Yudkin J, Evans E, Smith MG. Paralow-carbohydrate diet in the treatmentof chronic dyspepsia. Proc Nutr Soc1972;31:12A.86. Austin GL, Thiny MT, Westman EC, et al.A very low-carbohydrate diet improvesgastroesophageal reflux and itssymptoms. Dig Dis Sci2006;51:1307-1312.87. Dickman R, Schiff E, Holland A, et al.Clinical trial: acupuncture vs. doublingthe proton pump inhibitor dose inrefractory heartburn. Aliment PharmacolTher 2007;26:1333-1344.88. Xu S, Zha H, Hou X, Chen J.Electroacupuncture accelerates solidgastric emptying in patients withfunctional dyspepsia. Gastroenterology2004;126:T1163.89. Chang X, Yan J, Yi S, et al. The affects ofacupuncture at sibai and neitingacupoints on gastric peristalsis. J TraditChin Med 2001;21:286-288.90. Kaada B. Successful treatment ofesophageal dysmotility and Raynaud'sphenomenon in systemic sclerosis andachalasia by transcutaneous nervestimulasi. Increase in plasma VIPconcentration. Scand J Gastroenterol1987;22:1137-1146.91. Borjesson M, Pilhall M, Eliasson T, et al.Esophageal visceral pain sensitivity:effects of TENS and correlation withmanometric findings. Dig Dis Sci

Page 31: GERD (Terjemahan)

1998;43:1621-1628.92. Bubenik GA, Hacker RR, Brown GM,Bartos L. Melatonin concentrations inthe luminal fluid, mucosa and muscula-ris of the bovine and porcine gastroin-testinal tract. J Pineal Res1999;26:56-63.93. Tan D, Manchester LC, Reiter RJ, et al.High physiological levels of melatoninin the bile of mammals. Life Sci1999;65:2523-2529.94. Tan DX, Manchester LC, Hardeland R,et al. Melatonin: a hormone, a tissuefactor, an autocoid, a paracoid, and anantioxidant vitamin. J Pineal Res2003;34:75-78.95. Huether G, Poeggeller G, Reimer A,George A. Effect of tryptophanadministration on circulating melato-nin levels in chicks and rats: evidencefor stimulation of melatonin synthesisand release in the gastrointestinal tract .Life Sci 1992;51:945-953.96. Bubenik GA, Pang SF, Cockshut JR, etal. Circadian variation of portal, arterialand venous blood levels of melatonin inpigs and its relationship to food intakeand sleep. J Pineal Res 2000;28:9-15.97. Pandi-Perumal SR, Srinivasan V,Maestroni GJ, et al. Melatonin: nature'smost versatile biological signal? FEBS J2006;273:2813-2838.98. Bubenik GA, Pang SF, Hacker RR, SmithPS. Melatonin concentrations in serumand tissues of porcine gastrointestinaltract and their relationship to theintake and passage of food. J Pineal Res1996;21:251-256.99. Konturek SJ, Zayachkivska O, HavrylukXO, et al. Protective influence ofmelatonin against acute esophageallesions involves prostaglandins, nitricoxide, and sensory nerves. J Physiol

Page 32: GERD (Terjemahan)

Pharmacol 2007;58:361-377.100. Konturek SJ, Konturek PC, BrzozowskiT, Bubenik GA. Role of melatonin inupper gastrointestinal tract. J PhysiolPharmacol 2007;58:23-52.101. Lahiri S, Singh P, Singh S, et al.Melatonin protects against experimen-tal reflux esophagitis J Pineal Res2009;46:207-213.102. Pereira Rde S. Regression of gastro-esophageal reflux disease symptomsusing dietary supplementation withmelatonin, vitamins and amino acids:comparison with omeprazole. J PinealRes 2006;41:195-200.103. Kandil TS, Mousa AA, El-Gendy AA,Abbas AM. The potential therapeuticeffect of melatonin in gastro-esophagealreflux disease. BMC Gastroenterol2010;10:7.104. Ku SK, Seo BI, Park JH, et al. PengaruhLonicerae flos extracts on refluxesophagitis with antioxidant activity.Dunia J Gastroenterol2009;15:4799-4805.105. Inamori M, Akiyama T, Akimoto K, et al.Early effects of peppermint oil ongastric emptying: a crossover studyusing a continuous real-time 13Cbreath test (BreathID system). JGastroenterol 2007;42:539-542.106. Melzer J, Rosch W, Reichling J, et al.Meta-analysis: phytotherapy offunctional dyspepsia with the herbaldrug preparation STW 5 (Iberogast).Ada makanan Pharmacol2004;20:1279-1287.107. Braden B, Caspary W, Borner N, et al.Clinical effects of STW 5 (Iberogast) arenot based on acceleration of gastricemptying in patients with functionaldyspepsia and gastroparesis.Neurogastroenterol Motil

Page 33: GERD (Terjemahan)

2009;21:632-638.108. Lambert JR, Korman MG, Nicholson L,Chan JG. In-vivo anti-reflux and raftproperties of alginates. AlimentPharmacol Ther 1990;4:615-622.109. Waterhouse ET, Washington C,Washington N. An investigation intothe efficacy of the pectin basedanti-reflux formulation-Aflurax. Int JPharm 2000;209:79-85.110. Amdrup E, Jakobsen BM. Surutnyaesophagitis treated with Gaviscon. ActaChir Scand Suppl 1969;396:16-17.

Halaman 18133 Alternative Medicine Review Volume 16, Number 2Copyright © 2011 Alternative Medicine Review, LLC. All Rights Reserved. No

Reprint Without Written Permission.Review Article111. Chatfield S. A comparison of theefficacy of the alginate preparation,Gaviscon Advance, with placebo in thetreatment of gastro-oesophageal refluxdisease. Curr Med Res Opin1999;15:152-159.112. Farup PG, Heibert M, Hoeg V.Alternative vs. conventional treatmentgiven on-demand for gastroesophagealreflux disease: a randomised controlledtrial. BMC Complement Altern Med2009;9:3.113. Young GP, Nagy GS, Myren J, et al.Treatment of reflux oesophagitis with acarbenoxolone/antacid/alginatepersiapan. A double-blind controlledtrial. Scand J Gastroenterol1986;21:1098-1104.114. Reed PI, Davies WA. Controlled trial ofa new dosage form of carbenoxolone(Pyrogastrone) in the treatment ofreflux esophagitis. Am J Dig Dis1978;23:161-165.

Page 34: GERD (Terjemahan)

115. Markham C, Reed PI. Pyrogastronetreatment of peptic oesophagitis:analysis of 104 patients treated duringa 3 ½-year period. Scand J GastroenterolSuppl 1980;65:73-82.116. Maxton DG, Heald J, Whorwell PJ,Haboubi NY. Controlled trial ofpyrogastrone and cimetidine in thetreatment of reflux oesophagitis. Gut1990;31:351-354.117. Crowell PL, Elson CE, Bailey HH, et al.Human metabolism of the experimen-tal cancer therapeutic agent d-limonene.Cancer Chemother Pharmacol1994;35:31-37.118. Wilkins JS Jr. Method for treatinggastrointestinal disorders. US Patent(6,420,435). July 16, 2002.119. Lis-Balchin M, Ochocka RJ, Deans SG,et al. Bioactivity of the enantiomers oflimonene. Med Sci Res 1996;24:309-310.120. Lanas A, Royo Y, Ortego J, et al.Experimental esophagitis induced byacid and pepsin in rabbits mimickinghuman reflux esophagitis.Gastroenterology 1999;116:97-107.121. Lanas AI, Blas JM, Ortego J, et al.Adaptation of esophageal mucosa toacid- and pepsin-induced damage: roleof nitric oxide and epidermal growthfactor. Dig Dis Sci 1997;42:1003-1012.122. Orlando RC. Esophageal epithelialdefenses against acid injury. Am JGastroenterol 1994;89:S48-S52.123. Rieder F, Biancani P, Harnett K, et al.Inflammatory mediators in gastro-esophageal reflux disease: impact onesophageal motility, fibrosis, andcarcinogenesis. Am J Physiol GastrointestLiver Physiol 2010;298:G571-G581.124. Si J, Behar J, Wands J, et al. STAT5mediates PAF-induced NADPH oxidaseNOX5-S expression in Barrett's

Page 35: GERD (Terjemahan)

esophageal adenocarcinoma cells. Am JPhysiol Gastrointest Liver Physiol2008;294:G174-G183.125. Oh TY, Lee JS, Ahn BO, et al. Oksidatifstress is more important than acid inthe pathogenesis of reflux oesphagitisin rats. Gut 2001;49:364-371.126. Rafiee P, Nelson VM, Manley S, et al.Effect of curcumin on acidic pH-inducedexpression of IL-6 and IL-8 in humanesophageal epithelial cells (HET-1A):role of PKC, MAPKs and NF-kappaB.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol2009;296:G388-G398.127. Rao CV, Vijayakumar M. Effect ofquercetin, flavonoids and alpha-tocoph-erol, an antioxidant vitamin, onexperimental reflux oesophagitis in rats.Eur J Pharmacol 2008;589:233-238.Alternative Medicine Review®a journal of clinical therapeuticsamrmenjadi yang pertama untuk mengetahuibe the first to readJadilah yang pertama tahu. Never miss an issueor a chance to read our new online onlypublications (they will never be printed).Sign up to receive e-notifications andbe the first to know when the latest fullissues of AMR and our digital only articlesare published. Subscribe today for FREEfull access and stay informed.sign up for free email alerts now!www.altmedrev.com