a. AbstrakTujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki efek hepatotoksik dan perubahan biokimia yang disebabkan oleh ceftriaxone pada tikus.

Metode: Tikus disuntik ceftriaxone intramuskular dengan 180 (dosis terapi) dan 360 (dosis doupletherapeutic) mg / kg b.wt. sehari selama lima hari berturut-turut. Darah dan hati sampel dikumpulkan untuk penentuan kuantitatif dari beberapa parameter biokimia dan pemeriksaan histopatologi masing-masing.

Hasil: Ceftriaxone menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi serum enzim hati (SGOT dan SGPT), bilirubin total, kolesterol, Tg dan LDL-kolesterol. Ceftriaxone juga menyebabkan penurunan yang signifikan dalam albumin dan HDL-kolesterol. Ceftriaxone injeksi dalam dosis yang diuji menyebabkan perubahan histopatologi pada hati. Tingkat keparahan perubahan ini adalah tergantung dosis.

Kesimpulan: fungsi hati sebaiknya dipantau dan / atau dosis harus disesuaikan selama terapi ceftriaxone.

Kata kunci: Ceftriaxone, Biokimia, Histopatologi, Hepatotoksisitas, Tikus.

b. Cefalosporin

Ceftriaxone adalah steril, semisintetik, generasi spektrum luas ketiga sefalosporin

antibiotik untuk Administration.The rumus kimia intravena atau intramuskular ceftriaxonesodiumis C18H16N8Na2O7S33.5H2O. Memiliki berat molekul dihitung dari 661,59. Ceftriaxone adalah putih kekuningan-oranye bubuk kristal yang mudah larut dalam air, sedikit larut dalam metanol dan sangat sedikit larut dalam etanol. PH larutan 1% adalah sekitar 6,7, FHIWULD [RQH diberikan untuk intramuskular atau intravena dalam kekuatan setara dengan 250 mg, 500 mg dan 1 g FHIWULD [RQH? VRGLXP. Hal ini dihasilkan oleh SmithKline Beecham untuk Novartis Pharma Perusahaan (Mesir) dan memiliki nama Ceftriaxone komersial.

c. Hewan laboratorium

Dua puluh tujuh pria dewasa galur Wistar tikus albino (150-200 g) diperoleh dari Animal House,) DFXOW \ RI 9HWHULQDU \ 0 HGLFLQH% HQKD 8QLYHUVLW \, Mesir????. Mereka dipertahankan pada standar diet? Pelet dan keran ad libitum air dan disimpan dalam kandang kawat di bawah 12 jam terang / gelap siklus dan suhu kamar 22-24 ° C. Tikus diaklimatisasi ke lingkungan selama satu minggu sebelum penggunaan eksperimental. Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etika Penelitian Hewan, Benha University.

d. Efek biokimia ceftriaxone pada tikus

Tikus dibagi dalam tiga kelompok, masing-masing dari sembilan tikus s. Fi rs t kelompok adalah injec ted intramuskuler dengan garam selama 5 hari dan dianggap sebagai kelompok kontrol. Tikus kelompok kedua dan ketiga intramuskular dengan ceftriaxone dosis 180 mg / kg. b.wt. sebagai dosis terapi (Grup

A) dan 360 mg / kg. b.wt. sebagai dosis terapi ganda (Grup B), sekali sehari selama 5 hari berturut-turut. Sampel darah dikumpulkan selama 1, 3, 5 daysrespectively dan setelah pemberian obat pada 7, 9, 11 dan 13 hari dari awal experinent.? Sampel darah dikumpulkan dari pleksus vena di canthus medial mata dengan maksud dari tubesthe kapiler sampel darah dikumpulkan diizinkan untuk sampel membeku dan serum diperoleh dengan sentrifugasi pada 3000 RPM selama 15 menit dan kemudian diperoleh diri pipet aspirasi. Sampel serum disimpan dalam deep freeze untuk penentuan kuantitatif AST, ALT, bilirubin total, albumin, kolesterol, Trigliserida, HDL-kolesterol dan LDL-kolesterol. Suatu hari setelah pemberian terakhir, tiga tikus dari setiap kelompok diskarifikasi dan hati masing-masing tikus diambil, empat hari setelah pemberian terakhir tiga tikus dari setiap kelompok diskarifikasi dan hati masing-masing tikus diambil, delapan hari setelah administrasi terakhir, tiga tikus dikorbankan dan hati masing-masing tikus diambil. Semua hati yang diawetkan dalam larutan formalin untuk pemeriksaan histopatologi.

e. Alat dan bahan

AST, ALT, bilirubin total dan albumin dalam serum ditentukan dengan menggunakan kit dari Diamond Diagnostik Perusahaan, Mesir. Sementara, Kolesterol, Trigliserida, HDL-kolesterol dan kolesterol LDL ditentukan dalam serum menggunakan kit dari dalam Vitro Scient Perusahaan, Mesir. Semua diukur dengan spektrofotometer. Pemeriksaan histopatologi hati Penyusunan sampel dan prosedur pewarnaan hati dilakukan menurut analisis statistik Data dinyatakan sebagai nilai mean ± SE dan dianalisis secara statistik menggunakan uji t Student untuk mengungkapkan perbedaan antara kelompok.

f. Hasil

Dalam penelitian ini, intramuscular suntikan ceftriaxone dalam dosis 180 dan 360 mg / kg. b.wt. pada tikus, menghasilkan peningkatan yang signifikan di kedua enzim hati (SGOT dan SGPT) konsentrasi dalam serum kelompok perlakuan daripada yang tercatat dikelompok kontrol. Hasil ini didukung oleh, yang menemukan bahwa, terapi ceftriaxone terkait dengan peningkatan hepato enzim empedu dan transien empedu stasis. Oral ceftibuten atau cefixime dalam pengobatan Infeksi saluran kemih rumit menghasilkan sedikit elevasi kadar enzim transaminase hati. Kasus Afew aspartat aminotransferase tinggi (ALT) dan alanine aminotransferase (AST) tingkat, bersama dengan tiga kasus hepatitis disebabkan oleh ceftriaxone dilaporkan. Juga melaporkan kasus obat hepatitis yang diinduksi beracun pada pasien yang diobati dengan ceftriaxone untuk akut tonsilitis. Hasil ini tidak konsisten dengan yang diperoleh dengan yang membuktikan bahwa, pengobatan tikus dengan cefazolin secara signifikan menekan activityofalanineanda sparta te aminotransferase dalam serum. Subcutanous injeksi cefazolin ke tikus jantan dalam dosis harian 0,5 2 g per kilogram berat badan secara signifikan menurun aminotranferase alanin dan aspartat aktivitas aminotransferase dalam serum.

Ceftriaxone menghasilkan peningkatan yang signifikan total bilirubin dan penurunan yang signifikan dalam Konsentrasi albumin dalam serum diperlakukan\ kelompok. Hasil yang diperoleh serupa dengan yang diperoleh, yang menyarankan bahwa, ceftriaxone, yang bilirubin pengungsi dari albumin dan peningkatan eritrosit terikat bilirubin dan terikat bilirubin, harus digunakan dengan hati-hati dalam berisiko tinggi mengalami penyakit kuning bayi yang baru lahir. ceftriaxone dan cefoperazone berpengaruh terhadap bilirubin albumin mengikat, sementara cefonicid, cefotetan, dan cefmetazole bersaing dengan bilirubin untuk albumin mengikat dan, pada dilaporkan berarti tingkat serum puncak, penurunan cadangan konsentrasi albumin oleh 75%, 56%, dan 40%, masing-masing. Kelima sefalosporin

mungkin meningkatkan risiko bilirubin ensefalopati pada neonatus kuning. Cefmenoxime bersaing dengan bilirubin untuk mengikat albumin. Perpindahan maksimal Faktor untuk cefmenoxime adalah 1.10, yang mewakili kira-kira meningkat 10% di bilirubin bebas konsentrasi. Segera setelah berakhirnya ceftriaxone administrasi, cadangan albumin Konsentrasi menurun dari 91,9 (+ / 25,1) mumol / l menjadi 38,6 (+ / 10,1) mumol / l. Pada saat yang sama waktu indeks plasma bilirubin toksisitas meningkat dari 0,64 (+ / 0,40) sebelum obat infus menjadi 0,96 (+ / 0.44) [18]. Sebuah kasus berusia 53 tahun pria yang diobati dengan intravena ceftriaxone 2 gram setiap 12 jam. Setelah 7 hari terapi, hati hasil tes pasien fungsi, termasuk jumlah, langsung, dan bilirubin indirek tingkat, meningkat secara signifikan dari baseline, dan pasien menjadi kuning. hasil ini tidak konsisten dengan yang diperoleh oleh [20], yang membuktikan bahwa, setelah pemberian ceftriaxone harian ke dalam vena sayap kalkun pada laju dosis 50 mg / kg selama 4 hari, total Konsentrasi bilirubin menurun pada sampel eksperimental dalam comparasion dengan kontrol.

Ceftriaxone diinduksi peningkatan yang signifikan pada kolesterol total, trigliserida, low density lipoprotein kolesterol dan penurunan signifikan kepadatan tinggi kolesterol lipoprotein konsentrasi dalam serum kelompok perlakuan dibandingkan tercatat dalam kelompok kontrol. Hasil ini adalah konsisten dengan yang diperoleh setelah administrasi gentamisin intramuskuler untuk kelinci pada dosis 80 mg / kg b.wt. per hari selama 5 hari menghasilkan elevasi signifikan dalam serum total kolesterol, trigliserida dan kepadatan rendah konsentrasi kolesterol lipoprotein. Pada sisi lain high density lipoprotein Konsentrasi kolesterol secara signifikan berkurang. Amikasin menyebabkan elevasi yang signifikan dalam serum total kolesterol, trigliserida dan rendah density lipoprotein kolesterol. Selain itu, penurunan tingkat high density lipoprotein kolesterol dalam amikasin diperlakukan kelinci dengan menghormati kelompok control.

Perubahan ini biokimia diperoleh mungkin disebabkan kerusakan sebagian dari hati. Temuan histopatologi dalam hati tikus diobati ceftriaxone diperoleh dalam penelitian ini konsisten dengan yang diperoleh, yang menemukan bahwa, cefdinir menghasilkan campuran inflamasi menyusup di daerah Portal dengan neutrofil, sel plasma, limfosit dan sesekali eosinofil. Ada daerah empedu cedera ductular. Selain itu, biopsi hati menunjukkan campuran inflamasi menyusup lobulus dengan venulitis pusat ringan dan hepatoseluler moderat dan canalicular kolestasis. Hepatitis toksik yang terkait dengan ceftriaxone telah dicatat oleh

g. Kesimpulan

Dari penelitian ini, bisa jadi menyimpulkan bahwa, ceftriaxone menyebabkan transien elevasi di beberapa parameter biokimia sebagai (AST, ALT, bilirubin total, Kolesterol, Tg dan LDL kolesterol) dan sementara penurunan albumin dan konsentrasi kolesterol HDL dalam serum diperlakukan tikus. Ceftriaxone tidak lebih baik dalam pasien menderita gangguan hati, sehingga harus akan memantau pasien yang menderita hati kasih sayang.