Retinoic acid (RA) adalah metabolit bioaktif dari vitamin A (retinol) yang bekerja

pada sel-sel untuk membentuk atau mengubah pola aktivitas gen. Pada embrio, retinol

dihasilkan dari nutrisi makanan dari ibu yang merupakan sumber retinol yang baik. Secara

umum,retinoic acid berfungsi dalam proses perkembangan sel,diferensiasi dan morfogenesis

vertebrata. Retinoic acid juga berperan penting pada proses penglihatan ( perkembangan

mata). Dalam hal penelitian, retinoic acid digunakan sebagai pengilang jerawat dan juga

dalam pengobatan acute promyclocytic leukemia. Retinol dikonversi menjadi RA oleh aksi

dua jenis enzim, dehydrogenases retinol dan dehydrogenases retina. Dalam inti RA bertindak

sebagai ligan untuk mengaktifkan dua faktor transkripsi, yaitu reseptor RA (RAR) dan X

retinoid reseptor (RXR).

Proses sintesis dan mekanisme aksi dari retinoic acid diawali dengan nutrisi dari ibu

(mengandung vitamin A) masuk ke membran. Vitamin A (retinol) di okisdasi secara

reversibel menjadi retinal oleh enzim alkohol dehidrogenase (ADH). Kemudian retinal juga

mengalami oksidasi mejadi retinoic acid oleh enzim retinaldehid dehidrogenase (RALD).

Retinoic acid kemudian masuk ke dalam membran sel. Pada sel target retinoic acid kemudian

berikatan dengan suatu protein di sitoplasma contohnya CRABP (cellular retinoic acid

binding proteins). Retinoic acid yang sudah berikatan kemudian dibawa ke nukleus. Di dalam

nukleus,retinoic acid kompleks membentuk ikatan heterodimer dengan Retinoic Acid

Receptor (RAR) dan Retinoic X Receptor (RXR). Kompleks tersebut kemudian berikatan

retinoic acid response elements (RARE) yang merupakan suatu DNA promotor membentuk

RARE domain. Kemudian RARE domain pada jalus pensinyalan retinoic acid akan

berasosiasi secara primer dengan gen Hox. Langkah ini merupakan langkah terakhir pada

proses pensinyalan retinoic acid,yang mengakibatkan terjadinya ekspresi gen. Retinoic acid

juga memiliki hubungan dengan CYP26 yang merupakan salah satu dari bagian dari

CYP450. Ekspresi yang berlebihan dari CYP26 dapat menekan efek retinoic acid untuk

mencapai level ketoksikannya.

Sumber :

Mangelsdorf,D.,et al.1990.Nuclear receptor that identifies a novel retinoic acid response

pathway.Nature.345:224-229

Mark,M.Ghyselinck,N.,an P.Chambon.2006.Function Of Retinoid Nuclear Receptor :

Lessons From Genetic And Pharmacogical Dissections Of The Retinoic Acid

Signaling Pathway During Mouse Embryogenesis.Annual Review Of

Pharmacology And Toxicology.46:451-480

Marletaz,F.,et al.2006.Retinoic acid signaling the evolution of chordates.Internasional Jurnal

Of Biological Sciences.2:38-47