Farmakokinetik

Misoprostol secara luas diserap, dan mengalami cepat de-esterifikasi asam bebas, yang bertanggung jawab untuk kegiatan klinis dan, tidak seperti senyawa induk, yang terdeteksi dalam plasma. Rantai samping alpha mengalami oksidasi beta dan rantai samping beta mengalami oksidasi omega diikuti dengan pengurangan keton untuk memberikan prostaglandin F analog.

Dalam kondisi normal, Misoprostol cepat diserap setelah pemberian oral 12 3 menit dan waktu paruh 20 sampai 40 menit.

Setelah pemberian oral Misoprostol, sekitar 80% dari radioaktivitas terdeteksi muncul dalam urin. Tidak ada penyesuaian dosis rutin dianjurkan pada pasien yang lebih tua atau pasien dengan gangguan ginjal, tetapi dosis mungkin perlu dikurangi jika dosis biasa tidak akan ditolerir.

Protein serum mengikat asam Misoprostol kurang dari 90% dan konsentrasi independen dalam rentang terapeutik.Setelah dosis oral tunggal misoprostol untuk ibu menyusui, asam misoprostol diekskresikan dalam ASI. Konsentrasi maksimum Misoprostol asam dalam ASI dicapai dalam waktu 1 jam setelah pemberian dosis dan 7,6 pg / mL (CV 37%) dan 20,9 pg / ml (CV 62%) setelah tunggal 200 mg dan 600 mg Misoprostol, masing-masing.Farmakodinamik

Misoprostol memiliki kedua antisekresi (menghambat sekresi asam lambung) dan sifat pelindung mukosa. NSAID menghambat sintesis prostaglandin, dan kekurangan prostaglandin dalam mukosa lambung dapat menyebabkan berkurangnya bikarbonat dan sekresi lendir dan dapat berkontribusi pada kerusakan mukosa yang disebabkan oleh agen ini. Misoprostol dapat meningkatkan produksi bikarbonat dan lendir, tetapi dalam manusia ini telah ditunjukkan pada dosis 200 mcg dan di atas yang juga antisecretory. Oleh karena itu tidak mungkin untuk mengatakan apakah kemampuan misoprostol untuk mengurangi risiko tukak lambung adalah hasil dari efek antisekresi, efek perlindungan mukosa, atau keduanya.

Misoprostol menghasilkan penurunan moderat dalam konsentrasi pepsin selama kondisi basal, tetapi tidak selama rangsangan histamin. Tidak memiliki efek yang signifikan pada puasa atau gastrin postprandial atau pada output faktor intrinsik.Efek pada sekresi asam lambung

Misoprostol, selama rentang 50 sampai 200 mcg, menghambat basal dan sekresi asam lambung nokturnal, dan sekresi asam sebagai respon terhadap berbagai rangsangan, termasuk makanan, histamin, pentagastrin, dan kopi.

efek uterine

Misoprostol Tablet telah terbukti untuk menghasilkan kontraksi rahim yang dapat membahayakan kehamilan. (Lihat PERINGATAN kotak.)Efek farmakologis lainnya

Misoprostol Tablet tidak menghasilkan efek klinis yang signifikan pada tingkat serum prolaktin, gonadotropin, thyroid-stimulating hormone, hormon pertumbuhan, tiroksin, kortisol, hormon gastrointestinal (somatostatin, gastrin, polipeptida intestinal vasoaktif, dan motilin), kreatinin, atau asam urat. Pengosongan lambung, kompetensi kekebalan, agregasi platelet, fungsi paru, atau sistem kardiovaskular tidak dimodifikasi oleh dosis yang dianjurkan Misoprostol Tablet.Studi klinis

Dalam serangkaian jangka pendek (sekitar 1 minggu) studi plasebo-terkontrol kecil pada sukarelawan manusia yang sehat, dosis Misoprostol dievaluasi karena kemampuan mereka untuk mengurangi risiko cedera mukosa NSAID-induced. Studi dari 200 mcg q.i.d. Misoprostol dengan tolmetin dan naproxen, dan 100 dan 200 mcg qid dengan ibuprofen, semua menunjukkan pengurangan tingkat cedera endoskopik signifikan dari sekitar 70 sampai 75% pada plasebo untuk 10 sampai 30% pada Misoprostol. Dosis 25-200 mcg q.i.d. mengurangi cedera mukosa aspirin-diinduksi dan perdarahan.Mengurangi risiko tukak lambung disebabkan oleh obat anti-inflammatory drugs (NSAID)Indikasi dan Penggunaan untuk Misoprostol

Misoprostol diindikasikan untuk mengurangi risiko NSAID (obat anti-inflamasi nonsteroid, termasuk aspirin) -diinduksi ulkus lambung pada pasien dengan risiko tinggi komplikasi dari ulkus lambung, misalnya, orang tua dan pasien dengan penyakit yang melemahkan secara bersamaan, serta pasien risiko tinggi mengembangkan ulserasi lambung, seperti pasien dengan riwayat ulkus. Misoprostol Tablet belum terbukti mengurangi risiko ulkus duodenum pada pasien yang memakai NSAID. Misoprostol Tablet harus diambil selama terapi NSAID. Misoprostol Tablet telah terbukti mengurangi risiko ulkus lambung pada studi terkontrol durasi 3 bulan. Itu tidak berpengaruh, dibandingkan dengan plasebo, pada nyeri gastrointestinal atau ketidaknyamanan yang terkait dengan penggunaan NSAID.Misoprostol untuk wanita hamil dapat menyebabkan aborsi, kelahiran prematur, atau cacat lahir. Ruptur uteri telah dilaporkan saat misoprostol tablet diberikan pada wanita hamil untuk menginduksi persalinan.

Efek teratogenik

Misoprostol sebagai aborsi, tetapi mekanisme teratogenik obat belum terbukti. Beberapa laporan dalam literatur mengasosiasikan penggunaan misoprostol selama trimester pertama kehamilan dengan cacat tengkorak, kelumpuhan saraf kranial, malformasi wajah, dan cacat anggota tubuh..Efek Nonteratogenic

Misoprostol Tablet dapat membahayakan kehamilan (dapat menyebabkan aborsi) dan dengan demikian menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan kepada wanita hamil. Misoprostol Tablet dapat menghasilkan kontraksi rahim, perdarahan rahim, dan pengusiran hasil konsepsi. Aborsi yang disebabkan oleh Misoprostol Tablet mungkin tidak lengkap. Jika seorang wanita atau menjadi hamil saat mengambil obat ini untuk mengurangi risiko ulkus NSAID-induced, obat harus dihentikan dan pasien diberitahu tentang potensi bahaya pada janin.

Tenaga Kerja dan Pengiriman

Misoprostol Tablet dapat menginduksi atau menambah kontraksi rahim. Pemberian Misoprostol tablet untuk induksi persalinan dan untuk pengobatan perdarahan postpartum serius di hadapan atonia uteri. Efek samping utama dari penggunaan kandungan Misoprostol tablet adalah hiperstimulasi uterus yang dapat berkembang menjadi tetani uterus dengan gangguan yang ditandai aliran darah uteroplasenta, ruptur uteri (yang membutuhkan bedah perbaikan, histerektomi, dan / atau salpingo-ooforektomi), atau ketuban emboli cairan. Nyeri panggul, retensi plasenta, perdarahan genital yang parah, shock, bradikardia janin, dan kematian janin dan ibu telah dilaporkan.

Mungkin ada peningkatan risiko tachysystole rahim, ruptur uteri, mekonium bagian, mekonium pewarnaan cairan ketuban, dan bedah caesar karena hiperstimulasi uterus dengan penggunaan dosis yang lebih tinggi dari Misoprostol Tablet, termasuk diproduksi 100 tablet mcg. Risiko ruptur uterus meningkat dengan bertambahnya usia kehamilan dan dengan operasi rahim sebelumnya, termasuk bedah caesar. Grand multiparitas juga tampaknya menjadi faktor risiko ruptur uteri.

Ibu menyusui

Misoprostol dengan cepat dimetabolisme, yang secara biologis aktif dan diekskresikan dalam ASI. Tidak ada laporan yang diterbitkan efek samping dari misoprostol dalam menyusui bayi dari ibu mengambil misoprostol. Perhatian harus dilakukan ketika Misoprostol diberikan kepada wanita menyusui.gastrointestinal

Misoprostol Tablet 400 atau 800 mcg setiap hari dalam uji klinis, yang paling sering efek samping gastrointestinal adalah diare dan sakit perut.

Diare berhubungan dengan dosis dan biasanya berkembang di awal kursus terapi (setelah 13 hari), biasanya adalah self-limiting (sering menyelesaikan setelah 8 hari), tapi kadang-kadang diperlukan penghentian Misoprostol Tablet (2% dari pasien).

Wanita yang menerima Misoprostol Tablet selama uji klinis melaporkan gangguan berikut ginekologi: bercak (0,7%), kram (0,6%), hypermenorrhea (0,5%), gangguan menstruasi (0,3%) dan dismenore (0,1%). Perdarahan vagina postmenopause mungkin berhubungan dengan misoprostol Tablet. Jika itu terjadi, pemeriksaan diagnostik harus dilakukan untuk menyingkirkan patologi ginekologi.

Dalam uji klinis, reaksi merugikan berikut dilaporkan oleh lebih dari 1% dari subyek yang menerima misoprostol Tablet dan mungkin kausal berkaitan dengan obat: mual (3,2%), perut kembung (2,9%), sakit kepala (2,4%), dispepsia (2,0%), muntah (1,3%), dan sembelit (1,1%).Kulit: ruam, dermatitis, alopecia, pucat, nyeri payudara.

Indra khusus: rasa tidak normal, visi abnormal, konjungtivitis, tuli, tinnitus, sakit telinga.

Pernapasan: pernapasan atas infeksi saluran, bronkitis, bronkospasme, dyspnea, pneumonia, epistaksis.

Kardiovaskular: nyeri dada, edema, diaphoresis, hipotensi, hipertensi, aritmia, flebitis, peningkatan enzim jantung, sinkop, infark miokard (beberapa fatal), peristiwa tromboembolik (misalnya, emboli paru, trombosis arteri, dan CVA).

Gastrointestinal: perdarahan GI, GI peradangan / infeksi, gangguan dubur, fungsi abnormal hepatobilier, radang gusi, refluks, disfagia, peningkatan amilase.

Hipersensitivitas: reaksi anafilaksis

Metabolik: glikosuria, asam urat, peningkatan nitrogen, peningkatan alkali fosfatase.

Genitourinary: poliuria, disuria, hematuria, infeksi saluran kemih.

Sistem saraf / Psikiatri: kecemasan, perubahan nafsu makan, depresi, mengantuk, pusing, haus, impotensi, kehilangan libido, berkeringat meningkat, neuropati, neurosis, kebingungan.

Muskuloskeletal: arthralgia, myalgia, kram otot, kekakuan, nyeri punggung.

Darah / Koagulasi: anemia, diferensial normal, trombositopenia, purpura, ESR meningkat.Overdosis

Dosis toksik dari Misoprostol Tablet pada manusia belum ditentukan. Total dosis harian kumulatif 1600 mcg telah ditolerir, dengan hanya gejala ketidaknyamanan pencernaan yang dilaporkan. Pada hewan, efek toksik akut adalah diare, lesi gastrointestinal, nekrosis focal jantung, nekrosis hati, ginjal nekrosis tubular, atrofi testis, kesulitan pernapasan, dan depresi dari sistem saraf pusat. Tanda-tanda klinis yang mungkin mengindikasikan overdosis adalah sedasi, tremor, kejang, dyspnea, nyeri perut, diare, demam, palpitasi, hipotensi, atau bradikardi. Gejala harus ditangani dengan terapi suportif.

Hal ini tidak diketahui apakah asam Misoprostol dialyzable. Namun, karena Misoprostol dimetabolisme seperti asam lemak, tidak mungkin bahwa dialisis akan perawatan yang tepat untuk overdosis.

Misoprostol Dosis

Direkomendasikan dosis oral yang dewasa Misoprostol Tablet untuk mengurangi risiko tukak lambung yang diinduksi NSAID adalah 200 mcg empat kali sehari dengan makanan. Jika dosis ini tidak dapat ditoleransi, dosis 100 mcg dapat digunakan. Misoprostol Tablet harus diambil selama terapi NSAID seperti yang ditentukan oleh dokter. Misoprostol Tablet harus diambil dengan makanan, dan dosis terakhir hari harus pada waktu tidur.

Gangguan ginjal

Penyesuaian jadwal pemberian dosis pada pasien gangguan renal tidak rutin diperlukan, tetapi dosis dapat dikurangi jika dosis 200 mcg tidak ditoleransi