referat obat anti diare

8/19/2019 Referat Obat Anti Diare

1/27

1

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Diare atau penyakit diare (diarrheal disease) berasal dari kata Diarroia (bahasa

Yunani) yang berarti mengalir terus (to flow through), merupakan keadaan abnormal saat

buang air besar (defekasi) dengan tinja berbentuk cair atau setengah padat, dengan

kandungan air tinja lebih banyak dari biasanya (lebih dari 200 gram atau 200 ml/24jam)

tanpa disertai lendir dan darah. Diare dibagi menjadi akut dan kronis, diare akut adalah

diare yang gejalanya tiba-tiba dan berlangsung kurang dari 14 hari, sedang diare kronikyaitu diare yang berlangsung lebih dari 14 hari (Ciesla WP, 2004). Hal ini disebabkan

karena adanya perubahan-perubahan dalam transport air dan elektrolit dalam usus,

terutama pada keadaan dengan gangguan intestinal pada fungsi digestif, absorpi dan

sekresi.

Penyakit diare di Indonesia merupakan salah satu masalah utama kesehatan

masyarakat. Berdasarkan survei morbiditas yang dilakukan Subdit Diare, Departemen

Kesehatan dari tahun 2000-2010 terlihat kecenderungan insidensi naik. Pada tahun 2000

angka kejadian diare 301/1000 penduduk, tahun 2003 naik menjadi 374/1000 penduduk,

tahun 2006 naik menjadi 423/1000 penduduk dan tahun 2010 menjadi 411/1000

penduduk. Kejadian Luar Biasa (KLB) diare juga masih sering terjadi, pada tahun 2008

terjadi KLB di 69 Kecamatan dengan jumlah kasus 8133 orang, kematian 239 orang.

Tahun 2009 terjadi KLB di 24 Kecamatan dengan jumlah kasus 5756 orang, dengan

kematian 100 orang, sedangkan tahun 2010 terjadi KLB diare di 33 kecamatan dengan

jumlah penderita 4204 dengan kematian 73 orang (Subdit pengendalian Diare dan Infeksi

Saluran Pencernaan Kemenkes RI, 2011).

Penatalaksanaan terhadap pasien dengan diare dapat mencakup penggantian cairan dan

garam, terapi antimikroba dan terapi simtomatik. Berbagai obat yang digunakan dalam

terapi diare dimasukan dalam kategori berikut: antimotilitas, adsorben, antisekretori,

antibiotik, enzim dan mikroflora usus. Salah satu obat golongan antisekretori adalah

Bismuth Subsalisilat, dapat diberikan pada penderita diare bila terjadi stimulasi bahan

yang dapat meningatkan sekresi atau menurunkan absorbsi sejumlah besar air dan


2/27

2

elektrolit. Mekanisme kerja obat golongan ini adalah meningkatan absorbsi usus terhadap

cairan dan elektrolit (sebagai anti sekretori), antiinflamasi dan antibakteri. Dimana efek

teraputiknya adalah berkurangnya frekuensi diare. Indikasi obat ini diantaranya sebagai

terapi adjuvant pada penderita diare ringan atau sedang, pengobatan mual, kram abdomen,

nyeri lambung yang menyertai diare dan sebagai profilaskis pada diare pada wisatawa

(travelrs diare). Gejala diare umumnya akan membaik dalam 24-72 jam. Pemantauan

terhadap frekuensi dan volume buang air besar. Selain itu juga perlu juga memantau

peningkatan nafsu makan, berat badan, osmolaritas serum, elektrolit serum, jumlah sel

darah lengkap, urin dan budaya lingkungan sangat dibutuhkan untuk menilai keberhasian

terapi pada pasien diare.Berdasarkan uraian di atas maka pada makalah ini akan membahas mengenai Bismuth

Subsalisilat secara umum, mulai dari farmasi-farmakologi, farmakokinetik dan

farmakodinamik, toksisitas dan efek samping; serta secara khusus membahas penelitian

yang pernah dilakukan mengenai Bismuth Subsalisilat.

B. Rumusan Masalah

Bagaimana efektivitas penggunaan bismuth subsalisilat sebagai terapi diare akut non

spesifik pada anak dan profilaksis traveller’s diarrhea ?

C. Tujuan

1. Tujuan Umum

Untuk mengetahui efektivitas penggunaan bismuth subsalisilat sebagai terapi diare

akut non spesifik pada anak dan profilaksis traveller’s diarrhea.

2. Tujuan Khusus

a. Menilai efektivitas penggunaan bismuth subsalisilat sebagai terapi diare akut non

spesifik pada anak.

b. Menilai efektivitas penggunaan bismuth subsalisilat sebagai profilaksis traveller’s

diarrhea


3/27

3

D. Manfaat Penelitian

1. Bagi masyarakat

Memberikan informasi tentang penggunaan bismuth subsalisilat pada kejadian diare

sehingga dapat dijadikan sebagai informasi bagi masyarakat dalam pemilihan terapi

antidiare agar lebih aman dan efektif dalam proses penyembuhan.

2. Bagi peneliti

Menambah pengetahuan dan memberi pengalaman langsung dalam mengaplikasikan

ilmu pengetahuan yang dimiliki.

3. Bagi pengembangan ilmu

Hasil penelitian ini diharapkan dapat menjadi data dasar atau acuan dalam

pengembangan ilmu mengenai diare, sehingga dapat mengetahui pentingnya tindakan

pencegahan dan pengendalian peningkatan angka kejadian diare.


4/27

4

BAB II

PEMBAHASAN

A. Penyakit Diare

1. Definisi

Diare adalah buang air besar dengan feses berbentuk setengah padat atau cair

atau dapat berupa air saja yang frekuensinya lebih sering dari biasanya (lebih dari 3 kali

sehari) (Depkes RI, 2000). Sedangkan, menurut Widjaja (2002), diare adalah buang air

encer lebih dari empat kali sehari, baik disertai lendir dan darah maupun tidak. Diare

menyerang semua kelompok usia, baik balita, anak-anak dan orang dewasa, walau probabilitas angka kejadian diare pada balita lebih tinggi (Zubir, 2006).

2. Epidemiologi

Di negara maju angka kejadian diare diperkirakan 0,5-2 juta/orang/tahun,

sedangkan di negara berkembang angka kejadiannya lebih dari itu. Di USA dengan

penduduk sekitar 200 juta diperkirakan 99 juta orang terkena diare akut pada dewasa

yang terjadi setiap tahunnya (Manatsathit, Dupont, Farthing dkk, 2002). Sedangkan

menurut WHO, ada sekitar 4 miliar kasus diare akut setiap tahunnya dengan mortalitas

3-4 juta per tahun (Soewondo, 2002). Apabila angka tersebut diterapkan di Indonesia,

setiap tahun sekitar 100 juta kasus diare pada orang dewasa terjadi (Rani, 2002).

Berdasarkan data surveilan terpadu 1989, jumlah kasus diare di dapatkan

13,3% di puskesmas, di rumah sakit terdapat 0,45% pada penderita rawat inap dan

0,05% pasien rawat jalan. Sedangkan berdasarkan informasi dari Tribunnews.com pada

20 September 2011, diperoleh informasi bahwa berdasarkan data Dinas Kesehatan DKI,

jumlah pasien yang berobat ke rumah sakit karena diare mencapai angka hingga 8.743

orang, sedangkan yang berobat ke puskesmas mencapai 101.327 orang.

Sedangkan menurut Depkes RI (2005), epidemiologi penyakit diare adalah sebagai

berikut:

a. Penyebaran kuman yang menyebabkan diare

Kuman penyebab diare biasanya menyebar melalui fecal oral antara lain

melalui makanan atau minuman yang tercemar tinja dan atau kontak langsung dengan


5/27

5

tinja penderita. Beberapa perilaku dapat menyebabkan penyebaran kuman enterik dan

meningkatkan risiko terjadinya diare, antara lain menyimpan makanan masak pada

suhu kamar, menggunakan air minum yang tercemar, tidak mencuci tangan sesudah

buang air besar atau sesudah membuang tinja atau sebelum makan membuang tinja

dengan benar.

b. Faktor pejamu yang meningkatkan kerentanan terhadap diare

Faktor pada pejamu yang dapat meningkatkan insiden, beberapa penyakit dan

lamanya diare. Faktor-faktor tersebut adalah tidak memberikan ASI sampai umur 2

tahun pada bayi baru lahir, kurang gizi, campak, imunodefisiensi atau imunosupresi

dan secara proposional diare lebih banyak terjadi pada golongan balita.c. Faktor lingkungan dan perilaku

Penyakit diare merupakan salah satu penyakit yang berbasis lingkungan. Dua

faktor yang dominan, yaitu sarana air bersih dan pembuangan tinja. Kedua faktor ini

akan berinteraksi dengan perilaku manusia. Apabila faktor lingkungan tidak sehat

karena tercemar kuman diare serta berakumulasi dengan perilaku yang tidak sehat

pula, yaitu melalui makanan dan minuman, maka dapat menimbulkan kejadian diare.

3. Penyebab diare

Secara umum, berikut ini beberapa penyebab diare :

a. Diare karena infeksi oleh bakteri, virus dan parasite

1) Diare karena virus

Sebagai contohnya diare akibat virus traveller’s diarrhea yang disebabkan

antara lain oleh rotavirus dan adenovirus. Virus ini melekat pada sel-sel mukosa

usus menjadi rusak sehingga kapasitas resorpsi menurun dan sekresi air maupun

elektrolit meningkat. Diare yang terjadi terus bertahan sampai beberapa hari (3-6

hari), kemudian virus lenyap dengan sendirinya. Norovirus ialah virus yang paling

umum sebagai virus pathogen yang menyebabkan 70-75% viral gastroenteritis,

sedangkan rotavirus menyebabkan 12% viral gastroenteritis. Anak-anak dengan

usia 3-4 bulan paling banyak mengalami infeksi rotavirus. Gejala yang biasa

timbul akibat rotavirus, yaitu muntah, demam, mual, dan diare cair akut. Kondisi

ini sifatnya self-limiting dalam waktu 5-8 hari. Sedangkan yang disebabkan oleh


6/27

6

norovirus disertai dengan gejala muntah tiba-tiba, mual, sakit kepala, badan pegal

(myalgia), demam, dan diare cair. Kondisi ini juga self-limiting dengan waktu yang

lebih singkat, yaitu 12-60 jam (Bunister dkk, 2006).

2) Diare karena bakteri invasif

Diare karena bakteri invasif memiliki tingkat kejadian yang cukup sering,

tetapi akan berkurang dengan sendirinya seiring dengan peningkatan sanitasi

lingkungan di masyarakat. Mekanisme terjadinya, yaitu bakteri pada keadaan

tertentu menjadi invasif dan menyerbu ke dalam mukosa, terjadi perbanyakan diri

sambil membentuk toksin. Enterotoksin ini dapat diresorpsi ke dalam darah dan

menimbulkan gejala hebat, seperti demam tinggi, nyeri kepala, dan kejang-kejang.Selain itu, mukosa usus yang telah dirusak mengakibatkan mencret berdarah dan

berlendir. Penyebab utama pembentukan enterotoksin ialah bakteri E.coli, Shigella

sp, Salmonella sp, dan Campytobacter sp. Diare ini bersifat self-limiting dalam

waktu kurang lebih lima hari tanpa pengobatan, setelah sel-sel yang rusak diganti

dengan sel-sel mukosa yang baru (Bunister dkk, 2006).

3) Diare karena parasit

Diare akibat parasit contohnya disebabkan oleh ptotozoa seperti Entamoeba

hystolitica dan Giardia lamblia, yang terutama terjadi di daerah subtropis. Diare

yang disebabkan parasite biasanya bercirikan cairan yang berkala dan bertahan

labih dari satu minggu, disertai gejala nyeri perut, rasa letih dan lemas (malaise),

demam, anoreksia, nausea, dan muntah-muntah (Bunister dkk, 2006).

b. Diare karena makanan atau obat tertentu

Adanya intoleransi terhadap makanan dapat memicu diare. Sebagai contoh

yaitu alergi terhadap laktosa (banyak terjadi pada balita dan bayi karena tubuhnya

tidak memiliki atau hanya sedikit memiliki enzim laktase), makanan yang

mengandung lemak tinggi, dan makanan yang terlalu pedas, atau makanan yang terlalu

banyak serat dan kasar. Beberapa obat seperti digoxin, kindin, garam magnesium dan

litium, sorbital, golongan beta blocker, ACE inhibitor, reserpine, sitostatika, dan

antibiotic spectrum luas (contoh : amoksisilin, ampisilin, sefalosporin, kindarmisin,

dan tetrasiklin) dapat memicu diare. Pengguanaan laksansia (pencahar) yang

berlebihan dan radioterapi dapat pula memicu diare (Bunister dkk, 2006).


7/27

7

c. Diare karena penyakit

Adanya penyakit, seperti Crohn’s colitis ulcers, irritable bowel syndrome,

kanker kolon, dan infeksi HIV dapat menyebabkan diare.

d. Diare karena infeksi oleh bakteri atau virus yang menyertai penyakit lain

Adanya infeksi atau bakteri yang menyertai penyakit lain, seperti campak,

infeksi telinga, infeksi tenggorokan, dan malaria dapat menyebabkan diare.

e. Diare karena pemanis buatan

Bahan-bahan pemanis buatan sorbitol dan manitol yang terdapat di dalam

permen karet dan produk-produk bebas gula lainnya dapat menimbulkan diare.Menurut metaanalisis di seluruh dunia, setiap anak minimal mengalami diare satu kali

dalam satu tahun.

4. Patofisiologi

Saluran cerna memiliki fungsi utama sebagai penyedia makanan untuk

keperluan hidup sel, sebagai pengatur pembatasan sekresi empedu dari hepar, dan

pengeluaran sisa-sisa makanan yang sudah tidak diperlukan tubuh. Proses tersebut

memerlukan berbagai proses fisiologi pencernaan yang majemuk (Noerasid, 1999) :

a. Pengunyahan : menghaluskan makanan dengan cara mengunyah dan mencampur

dengan enzim-enzim yang ada di mulut.

b. Penenlanan : proses memasukan makanan dari rongga mulur ke saluran cerna

selanjutnya (esophagus)

c. Pencernaan : penghancuran makanan secara mekanik dengan bantuan enzim-

enzim.

d.

Penyerapan : perjalanan molekul makanan melalui mukosa usus ke dalam sirkulasi

darah dan limfa.

e. Peristaltik : gerakan dinding usus secara ritmik berupa gelombang kontraksi

sehingga makanan dapat bergerak mengikuti gelombang dari lambung ke bagian

distal.

f. Pengeluaran : pembuangan sisa-sisa makanan dalm bentuk tinja/feces.


8/27

8

Dalam keadaan normal saluran pencernaan secara efektif akan menghasilkan

ampas tinja 50-100 gram per hari dan mengandung 60-80% air. Dalam saluran

pencernaan secara pasif cairan mengikuti gerakan bidireksional transmukosal atau

longitudinal intraluminal bersama elektrolit dan zat-zat padat lainnya yang memiliki

sifat aktif osmotic (Partawihardja, 1991).

Cairan yang masuk dalam saluran cerna terdiri dari cairan yang berasal per

oral, saliva, sekresi lambung, empedu, sekresi pancreas, dan sekresi usus halus. Cairan

tersebut di serap usus halus kemudian dilanjutkan oleh usus besar, dan diserap kembali

berupa cairan intestinal sehingga tersisa 50-100 gram sebagai tinja (Anonim, 2001).

Motilitas usus halus berfungsi sebagai :a. Penggerak bolus makanan dari lambung ke sekum secara sistemik

b. Mencampur khim dengan enzim pancreas dan empedu

c. Fungsi proteksi : mencegah perkembang biakan bakteri

Faktor-faktor fisiologi penyebab diare sangat erat kaitannya satu dengan yang

lain. Misalnya bertambahnya cairan pada intraluminal akan menyebabkan

terangsangnya usus secara mekanis, meningkatkan gerakan peristaltik usus sehingga

mempercepat waktu lintas khim dalam usus. Keadaan ini akan memperpendek waktu

sentuhan khim dengan mukosa usus sehingga penyerapan air, elektrolit, dan zat lain

akan mengalami gangguan (Anonim, 2001).

Berdasarkan gangguan fungsi fisiologis saluran pencernaan dan penyebab

diare, maka patofisiologi diare dapat dibagi dalam tiga macam kelainan pokok (Shetty

dkk, 2009) :

a. Kelainan gerakan transmukosal air dan elektrolit (karena toksin)

Gangguan reabsorbsi pada sebagian kecil usus halus dapat menjadi pencetus

diare, misalkan akibat infeksi. Faktor lain yang juga cukup penting dalam terjadinya

diare adalah empedu. Dehidroksilasi asam dioksikholik akan menyebabkan sekresi

cairan di jejenum dan kolon sehingga menghambat absorbs cairan di dalam kolon. Ini

terjadi karena adanya sentuhan asam dioksikholik secara langsung pada permukaan

mukosa usus.

Bakteri mikroflora diduga turut berperan dalam pembentukan asam

dioksikholik tersebut. Hormone-hormon pencernaan juga berperan dalam absorbsi


9/27

9

pada mukosa usus manusia, antara lain gastrin, sekretin, kholesistokinin, dan glucagon.

Perubahan pH cairan usus juga dapat menyebabkan terjadinya diare, seperti yang

terjadi pada syndrome zollinger Ellison atau pada jejunitis.

b. Kelainan cepat laju bolus makanan di dalam lumen usus (invasive diarrhea)

Proses absorpsi dapat berlangsung sempurna dan normal apabila bolus

makanan tercampur baik dengan enzim-enzim saluran pencernaan dan dalam keadaan

yang telah cukup tercerna. Selain hal tersebut, sentuhan adekuat antara khim dengan

permukaan mukosa usus halus diperlukan untuk absorpsi normal.

Kemampuan permukaan mukosa usus halus sangat kompensatif. Motilitas usus

merupakan faktor yang berperan penting dalam ketahanan local mukosa usus.Terjadinya hipomotilitas dan statis dapat menjadi penyebab mudahnya

mikroorganisme dapat berkembang biak dengan baik secara berlebihan yang kemudian

dapat merusak mukosa usus, menimbulkan gangguan digesti dan absorpsi sehingga

menimbulkan diare.

Hipermotilitas dapat terjadi karena rangsangan hormone prostaglandin, gastrin,

dan pankreasimin, dalam hal ini dapat efek langsung terhadap diare. Hipermotilitas

juga dapat disebabkan oleh pengaruh enterokinastin Straphilpcoccus maupun kolera

atau ulkus mikro yang invasive oleh Shigella sp atau Salmonella. Hubungan antara

aktivitas otot polos usus, gerakan isi lumen usus, dan absorpsi mukosa usus,

merupakan suatu mekanisme yang sangat kompleks.

c. Kelainan tekanan osmotik dalam lumen usus (virus)

Dalam beberapa keadaan tertentu setiap pembebanan usus yang melebihi

kapasitas pencernaan dan absorpsinya akan menimbulkan diare. Adanya malabropsi

dari karbohidrat, lemak, dan protein akan menimbulkan kenaikan daya tekanan

osmotik intraluminal sehingga akan dapat menimbulkan gangguan absorpsi air.

Malabsorpsi karbohidrat pada umumnya merupakan malabsorpsi laktosa yang

terjadi akibat defisiensi enzim laktase. Dalam hal ini laktosa yang terdapat dalam susu

tidak mengalami hidrolisis yang sempurna dan kurang di absorpsi oleh usus halus.

Adanya bakteri-bakteri dalam usus besar, kemudian memecah laktosa menjadi

monosakarida dan terjadi fermentasi, selanjutnya menjadi asam organik dengan rantai


10/27

10

atom karbon yang lebih pendek yang terdiri dari atas 2-4 atom karbon. Molekul-

molekul inilah yang secara aktif dapat menahan air dalam lumen kolon hingga diare.

Defisiensi laktase sekunder atau defisiensi disakaridase (meliputi sukrase,

maltase, isomaltase, dan trehalase) dapat terjadi pada setiap kelainan mukosa usus

halus. Hal ini terjadi karena enzim-enzim tersebut terdapat pada epitel brush border

mukosa usus halus. Asam-asam lemak berantai panjang tidak dapat menyebabkan

tingginya tekanan osmotic dalam lumen usus karena asam ini tidak larut air.

Mekanisme diare akut dan kronis dapat menimbulkan akibat berupa :

1) Terjadinya dehidrasi dan gangguan keseimbangan asam basa akibat kehilangan air

dan elektrolit. Penyebab kehilangan cairan dan elektrolit (dehidrasi) dan gangguankeseimbangan asam basa ialah sebagai berikut :

a) Kehilangan cairan sebelum pengelolaan, sebagai defisiensi cairan

b) Kehilangan cairan karena fungsi fisiologi

c) Kehilangan cairan pada waktu pengelolaan

d) Kekurangan cairan selama sakit, misalnya karena anoreksia atau muntah

Kekurangan cairan pada diare terjadi karena hal-hal sebagai berikut :

(1) Motilitas usus yang berlebihan

(a) Sekresi yang berlebihan dari selaput lender usus ( secretoric diarrhea)

karena gangguan fungsi selaput lender usus (Cholera dan E. coli)

(b) Berkurangnya penyerapan selaput lender usus, sebagai akibat

berkurangnya kontak makanan dengan dinding usus karena adanya

hipermotilitas dinding usus maupun kerusakan mukosa usus.

(c) Difusi cairan tubuh ke dalam lumen usus karena penyerapan oleh

tekanan cairan dalam lumen usus yang hiperosmotik. Keadaan ini

karena adanya substansi reduksi dan fermentasi laktosa yang tidak

tercerna enzim laktase (diare karena rotavirus rota).

(2) Masukan cairan yang kurang karena :

(a) Anoreksia

(b) Muntah

(c) Pembatasan makan (minuman), dan

(d) Keluaran yang berlebihan (panas tinggi dan sesak napas)


11/27

11

2) Gangguan gizi seperti kelaparan (masukan kurang dan keluaran berlebihan).

Gangguan gizi pada penderita diare dapat terjadi akibat :

a)

Masukan makanan berkurang karena adanya anoreksia atau dihentikannya

beberapa macam makanan. Muntah juga merupakan salah satu penyebab

berkurangnya masukan makanan.

b) Gangguan absorpsi

Pada diare akut sering terjadi malabsorpsi nutrisimikro maupun makro.

Malabsorpsi karbohidrat (laktosa, glukosa, dan fruktosa) dan lemak yang

kemudian dapat berkembang menjadi malabsorpsi asam amino dan protein.

Kadang-kadang akan terjadi malabsorpsi vitamin baik yang larut dalam airmaupun yang larut dalam lemak (Vitamin B12, asam folat, dan vitamin A) dan

mineral mikro (Mg dan Zn).

Gangguan absorpsi ini terjadi akibat :

(1) Kerusakan permukaan epitel sehingga kekurangan enzim laktase

(2) Bakteri tumbuh berlebihan, menimbulkan :

(a) Fermentasi karbohidrat

(b) Dekonjugasi empedu, dan

(c) Kerusakan mukosa usus sehingga terjadi perubahan struktur, kemudian

pemendekan villi dan pendangkalan kripta yang menyebabkan

berkurangnya permukaan mukosa usus.

Selama diare akut karena Cholera dan E.coli terjadi penurunan absorpsi

karbohidrat, lemak, dan nitrogen. Peningkatan pemberian masukan makanan

akan memperbaiki absorpsi absolut sampai batas kecukupan walaupun diare

bertambah banyak. Metabolisme dan absorpsi nitrogen hanya akan mencapai

76% dan absorpsi lemak hanya 50% (FKUI, 2001).

c) Katabolisme

Pada umumnya infeksi sistemik akan memengaruhi metabolisme dari

fungsi endokrin. Pada penderita infeksi sistemik terjadi kenaikan suhu badan

yang berdampak pada peningkatan glikogenesis, glikolisis, sekresi glukagon,

aldosterone, hormon antidiuretic, dan hormon tiroid. Dalam darah terjadi

peningkatan jumlah kolesterol, trigliserida, dan lipoprotein.


12/27

12

d) Kehilangan langsung

Kehilangan protein selama diare melalui saluran pencernaan dapat

terjadi pada penderita campak dengan diare, penderita kolera, dan diare karena

E.coli. Berdasarkan uraian di atas dapat disimpulkan bahwa diare mempunyai

dampak negative terhadap status gizi penderita.

3) Perubahan ekologi dalam lumen usus dan ketahanan isi usus.

Kejadian diare akut pada umumnya akan disertai dengan kerusakan mukosa

usus. Keadaan ini akan diikuti dengan gangguan pencernaan karena seiring dengan

terjadinya gangguan produksi enzim. Akibat lebih lanjut adalah timbulnya

hidrolisis nutrisi yang kurang tercerna sehingga dapat menimbulkan peningkatanhasil metabolit yang berupa substansi karbohidrat dan asam hidrolisatnya. Keadaan

ini akan mengubah ekologi kimiawi isi lumen usus, yang dapat menimbulkan

keadaan bakteri tumbuh lampau, yang berarti mengubah ekologi mikroba isi usus.

Bakteri tumbuh lampau akan memberi kemungkinan terjadinya dekonjugasi garam

empedu sehingga terjadi peningkatan assam empedu yang dapat menimbulkan

kerusakan mukosa usus lebih lanjut. Keadaan tersebut dapat pula disertai dengan

gangguan mekanisme ketahanan local pada usus, baik yang disebabkan oleh

kerusakan mukosa usus maupun perubahan ekologi isi usus (Shetty dkk,2009).

Adapun gejala yang dapat ditimbulkan akibat terjadinya diare adalah tinja yang

encer dengan berlebihan atau lebih dari 3 kali sehari, yang terkadang disertai :

a. Muntah

b. Badan lesu atau lemah

c. Demam

d. Tidak nafsu makan, dan

e.

Terkadang terdapat darah atau lenidr dalam kotoran.

Rasa mual dan muntah-muntah dapat mendahului diare yang disebabkan oleh

virus. Secara tiba-tiba infeksi dapat menyebabkan diare, tinja berdarah, demam,

penurunan nafsu makan, atau kelesuan. Selain itu juga menyebabkan sakit perut dan

kejang perut serta gejala lain misalkan agak demam, nyeri otot atau kejang, dan sakit

kepala. Terkadang gangguan bakteri dan parasit menyebabkan demam tinggi atau tinja

bercampur darah. Muntah dapat memperberat dehidrasi karena, menyebabkan


13/27

13

kehilangan cairan dalam jumlah besar dan menghambat rehidrasi oral (pengambilan

cairan dari mulut).

5. Patomekanisme

Menurut Shetty,dkk (2009) berdasarkan mekanismenya diare di golongkan

sebagai berikut :

a. Diare sekretori

Contoh mekanisme diare karena toksin adalah diare yang disebabkan oleh

bakteri Vibrio cholera, Clostridium perferingens, Staphilococcus aureus,

Pseudomonas aerugenosa, dan beberapa strain Shigella sp dapat menghasilkanenterotoksin. Diare ini terjadi apabila usus halus dan usus besar menyekresi air dan

elektrolit lebih banyak dari pada yang di absorpsi sehingga menyebabkan peningkatan

volume feses dalam usus. Hal tersebut disebabkan oleh stimulasi substansi vasoactive

intestinal peptide (VIP) dari pankreas, makanan berlemak yang tidak dapat diabsorpsi

senyawa laksatif, hormone sekretin, dan toksin. Pada diare infeksius, adanya

perubahan proses sekresi dan absorpsi terjadi akibat aktivitas toksin yang dikeluarkan

oleh bakteri di mukosa usus. Bakteri masuk ke dalam tubuh manusia melalui perantara

makanan atau minuman yang tercemar oleh bakteri. Di dalam lambung, bakteri akan

dibunuh oleh asam lambung. Namun apabila jumlah bakteri terlalu banyak, sebagian

bakteri dapat lolos dan masuk ke dalam duodenum, hal ini menyebabkan bakteri

berhasil mencairkan lapisan lender yang menutupi permukaan sel epitel usus sehingga

bakteri dapat menembus membrane sel epitel. Bakteri kemudian akan mengeluarkan

toksin, yang akan mengaktivasi adenilat siklase sehingga terjadi peningkatan aktivitas

AMP siklik intrasel. Adanya AMP siklik akan meningkatkan sekresi klorida dan air

dari kelenjar usus dan menurunkan resorpsi natrium dan air lumen usus.

b. Diare osmotik

Diare dapat terjadi ketika larutan dari makanan yang dicerna tidak dapat di

absorbsi secara sempurna oleh usus halus masuk ke lumen. Larutan tersebut

mengakibatkan penarikan air dan elektrolit ke dalam lumen usus karena sel-sel

usus berusaha menyesuaikan tekanan osmotik di dalam plasma dan di luar usus.

Karena pergeseran air dan elektrolit ke dalam rongga usus yang berlebihan,


14/27

14

konsistensi feses akan berubah menjadi lebih cair sehingga menyebabkan diare.

Diare osmotik ini dapat disebabkan oleh malabsorpsi, intoleransi laktosa,

pemberian magnesium pada antasida, atau konsumsi karbohidrat yang sulit larut.

Makanan tertentu (buah dan kacang-kacangan), heksitol, sorbitol, dan manitol

(pengganti gula dalam dieetetik, permen, dan permen karet) dapat menyebabkan

diare osmotiK.

Laktase adalah enzim yang secara alami ditemukan dalam usus halus, yang

akan mengubah laktosa menjadi glukosa dan galaktosa, agar dapat diserap dan

masuk ke dalam aliran darah. Apabila seseorang mengalami defisiensi laktase

kemudian meminum susu atau produk olahan susu maka laktosa akan menumpukdi usus sebab tidak dapat diubah menjadi glukosa dan galaktosa yang akan memicu

timbulnya diare osmotik.

Jika terdapat virus (melalui makanan atau minuman) akan mencapai sel epitel

usus halus dan menyebabkan infeksi pada villi usus halus. Sel epitel usus halus

yang rusak akan diganti oleh eritrosit yang baru berbentuk kuboid yang belum

matang sehingga fungsinya belum baik. Villi-villi yang mengalami atrofi tidak

akan mampu mengabsorpsi cairan dan makanan dengan baik sehingga terjadi

peningkatan tekanan koloid osmotik usus yang mengakibatkan diare.

c. Diare eksudatif

Diare eksudatif dapat terjadi ketika ada gangguan integritas lapisn mukosa

akibat infeksi dan peradangan atau luka pada saluran pencernaan yang dapat

mengakibatkan gangguan absorpsi cairan dan keluarnya serum, protein, lender, dan

darah ke saluran pencernaan. Diare eksudatif dapat disebabkan oleh infeksi,

penyakit crohn, kanker, dan vaskulitis. Diare eksudatif dapat diterapi dengan obat

anti inflamasi seperti golongan kortikosteroid.

d. Gangguan motilitas usus

Gangguan motilitas dapat menimbulkan diare dengan tiga mekanisme, yaitu

pengurangan waktu kontak antara makanan dan dinding usus dalam duodenum,

pengosongan koloni peristaltik kolon yang terlalu cepat (hiperperistaltik), dan

pertumbuhan bakteri menyebabkan konsistensi feses menjadi cair. Gangguan

motilitas dapat disebabkan oleh rangsangan kuman, toksin, zat kimia, psikologis,


15/27

15

diabetes neuropati, dan irritable bowel syndrome. Diare yang disebabkan oleh

gangguan motilitas dapat diterapi menggunakan obat anti motilitas.

B. Bismuth Subsalisilat

1. Farmasi – Farmakologi

a. Sifat Fisikokimia dan Rumus Kimia Obat

1) Rumus molekuler : C7H5BiO4

2) Berat molekul : 362.093 g/mol

3) Deskripsi : bubuk berwarna putih, tidak berasa, dan tidak berbau, yang

mengandung sekitar 58% bismuth.4) Kelarutan : tidak larut dalam air, alkohol, dan gliserin.

5) Penyimpanan : harus disimpan terlindung dari cahaya.

6) Stabilitas : tidak stabil terhadap asam mineral dan garam besi, bila

terkena alkali bicarbonate maka akan rusak dan berbuih.

7) Struktur molekuler

Gambar 1. Struktur molekuler bismuth subsalicylate

b. Farmasi Umum

1) Dosis

a) Dewasa

1.

Diare akut, Dyspepsia, dan Traveler’s diarrhea

a. 524 mg setiap 30 sampai dengan 60 menit bila perlu (tidak melebihi 8 dosis

dalam 24 jam).

b. 1048 mg – 1050 mg setiap jam bila perlu (tidak melebihi 4 dosis dalam 24

jam).

c. Obat digunakan sampai diare berhenti pada diare akut dan dyspepsia, tetapi

tidak lebih dari 2 hari.


16/27

16

d. Penggunaan sebagai profilaksis traveler’s diarrhea tidak lebih dari 3

minggu.

2.

Infeksi Helicobacter pylori

a. 524 mg, diminum 4 kali sehari.

b) Anak

1. Diare akut

a. Usia 3 – 6 tahun : 87 mg setiap 30 menit sampai dengan 1 jam, bila perlu.

b. Usia 6 – 9 tahun : 175 mg setiap 30 menit sampai dengan 1 jam, bila perlu.

c. Usia 9 – 12 tahun : 262 mg setiap 30 menit sampai dengan 1 jam, bila perlu.

2.

Diare Kronika. Usia 2 – 24 bulan : 44 mg setiap 4 jam.

b. Usia 24 – 48 bulan : 87 mg setiap 4 jam.

c. Usia 48 – 70 bulan : 175 mg setiap 4 jam.

3. Infeksi Helicobacter pylori

a. Usia ≤ 10 tahun : 262mg, diminum 4 kali sehari, selama 6 minggu.

b. Usia > 10 tahun : 524 mg, diminum 4 kali sehari, selama 6 minggu.

2) Preparat (sediaan) : tablet 262 mg.

3) Cara penggunaan : per oral.

c. Farmakologi Umum

1) Umum

Bismuth subsalicylate mengandung dua bahan yang berpotensi aktif, yaitu

bismuth dan salicylate (aspirin). Terbukti efektif pada traveler’s diarrhea dan

infeksi H. pylori pada lambung.

2) Indikasi

a) Dewasa

1. Diare akut non spesifik.

2. Dyspepsia.


17/27

17

3. Profilaksis traveler’s diarrhea.

4. Infeksi Helicobacter pylori.

b)

Anak

1. Diare akut non spesifik.

2. Diare kronik.

3. Infeksi Helicobacter pylori.

3) Kontraindikasi

a) Hipersensitivitas terhadap bismuth, aspirin, dan salisilat lainnya.

b)

Hipertermia.c) Penyakit Von Willebrand.

d) Ulkus atau perdarahan traktus gastrointestinal dengan tinja hitam atau berdarah.

e) Hemophilia.

f) Pada pasien anak :

- cacar air (chicken pox)

- influenza

- usia < 2 tahun

4) Interaksi Obat

a) Bismuth subsalicylate dapat menurunkan kadar obat, dengan menginhibisi

absorpsi di gastrointestinal, sebaiknya hindari kombinasi dengan obat-obat

dibawah ini :

1. Demeclocycline

2. Doxycycline

3.

Lymecycline

4. Minocycline

5. Oxytetracycline

6. Tetracycline

b) Farmakodinamik bismuth subsalicylate sinergis dengan obat-obat dibawah ini.

Namun, dapat memblok sintesis prostaglandin dari renal, sehingga terjadi

Resiko Reye’s Syndrome


18/27

18

hipertensi. Maka dari itu, penggunaan harus dengan pemantauan dan dalam

keadaan khusus. Obat-obat yang sinergis tersebut, misalnya :

1.

Acebutolol

2. Atenolol

3. Betaxolol

4. Bisoprolol

5. Carvedilol

6. Celiprolol

7. Esmolol

8.

Labetalol9. Metoprolol

10. Nadolol

11. Nebivolol

12. Penbutolol

13. Pindolol

14. Propranolol

15. Sotalol

16. Timolol

c) Pemakaian yang bersamaan atau berurutan dapat meningkatkan nefrotoksisitas

atau ototoksisitas, sehingga menyebabkan interaksi yang berbahaya, misalnya

interaksi bismuth subsalicylate dengan tobramycin inhaled.

d) Bismuth subsalicylate dapat meningkatkan efek obat dengan farmakodinamik

yang sinergis. Interaksi obat tidak signifikan atau kecil, namun penggunaan

harus dengan pemantauan untuk meminimalisir keadaan toksisitas yang dapat

terjadi karena interaksi obat. Obat-obat yang dimaksud :

1. Aspirin

2. Aspirin rectal

3. Aspirin/Citric acid/Sodium bicarbonate

e) Obat-obat ini dapat meningkatkan kadar bismuth subsalicylate dengan

meningkatkan absorpsi di gastrointestinal, yaitu :

1. Esomeprazole


19/27

19

2. Omeprazole

5) Penggunaan Pada Keadaan Khusus

a)

Ibu hamil

Berdasarkan efek teratogenik, bismuth subsalicylate berada pada kategori C

dan D pada trimester 3.

b) Ibu menyusui

Bahan salicylate terdapat dalam ASI. Maka dari itu, penggunaannya harus

hati-hati.

2. FarmakodinamikPenelitian hingga saat ini menyatakan bahwa Bismuth Subsalisilat masih

memiliki mekanisme kerja yang belum jelas. Diperkirakan ia mempunyai beberapa sifat-

sifat seperti antibiotik yang mempengaruhi bakteri-bakteri yang menyebabkan diare.

Salicylate adalah anti peradangan dan dapat mengurangi sekresi air dengan mengurangi

peradangan. Bismuth juga mungkin secara langsung mengurangi sekresi air oleh usus.

Senyawa Bismuth subsalisilat bekerja secara selektif berikatan dengan ulkus,

melapisi dan melindungi ulkus dari asam dan pepsin. Postulat lain mengenai mekanisme

kerjanya termasuk penghambatan aktivitas pepsin, merangsang produksi mukosa, dan

meningkatkan sintesis prostaglandin. Obat ini juga mempunyai beberapa aktivitas

antimikroba terhadap H.pylori. Bila dikombinasi dengan antibiotik seperti metronidazol

dan tetrasiklin, kecepatan penyembuhan mencapai 98%. Garam Bismuth Subsalisilat

tidak menghambat ataupun menetralisasi asam.

3. Farmakokinetik

a.

Absorbsi

Bismuth tidak diserap. Lebih dari 90% salicylate dari penguraian senyawa

bismuth subsalicylate akan diserap di usus halus.

b. Distribusi

Salisilat dapat melintasi palsenta dan memasuki ASI.


20/27

20

c. Metabolisme

Salicylate dimetabolisme secara ekstensif di dalam hepar. Di dalam lambung,

bismuth subsalicylate akan dihidrolisis menjadi bismuth oxychlorid dan asam salisil

yang terlarut. Di dalam usus halus, uraian dari bismuth subsalicylate masuk ke dalam

duodenum dan bereaksi dengan bahan anion yang lain (misal; fosfat dan bikarbonas)

untuk membentuk bismuth subkarbonas dan bismuth garam fosfat. Di dalam kolon,

bismuth subkarbonas, bismuth fosfat, dan subsalicylate terdisosiasi bereaksi dengan

hydrogen sulfide (dihasilkan oleh kolon) untuk membentuk bismuth sulfide hitam

yang bertanggungjawab atas bahaya terjadinya feses hitam (melena) atau lidah

hitam.d. Eliminasi

Bismuth dalam kondisi yang tidak diubah, akan diekskresikan melalui feses

(99%) dan urin (0,003%), sedangkan untuk salicylate, akan di eliminasi melalui urin

(95%).

e. Waktu paruh

Bismuth 21-72 hari, sedangkan untuk waktu paruh dari salicylate adalah 2–3

jam untuk dosis rendah dan 15-30 jam untuk dosis sedang sampai tinggi.

f. Ikatan protein

Bismuth 90%, salicylate >90%.

g. Bioavaibilitas

Bismuth < 1%, salicylate >80%. Adapun waktu puncak pada plasma untuk

bismuth adalah 1,8-5 jam. Untuk mula kerja atau onset dari bismuth salicylate adalah

4 jam.

4. Toksisitas

a. Efek samping dan toksisitas

1) Efek samping

Bismuth subsalisilat memiliki efek samping sebagai berikut:

a) sulit buang air besar

b) telinga berdengung

c) kotoran (feces) dan lidah menjadi kehitaman.


21/27

21

2) Toksisitas

Absorpsi salisilat dari penggunaaan bismuth subsalicylate dapat

menyebabkan toksisitas pada pasien yang mengkonsumsi aspirin dan dapat pula

menyebabkan perubahan kontrol antikoagulan pada pasien yang mengkonsumsi

coumarin. Bismuth subsalicylate dapat menyebabkan sensitivitas salisilat atau

gangguan perdarahan, dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang

menerima salisilat bersamaan.

b. Gejala toksisitas dan penanggulangannya

1)

Gejala toksisitasToksisitas yang timbul dari obat bismuth subsalicylat adalah gangguan

perdarahan apabila pasien yang mengkonsumsi salisilat bersamaan. Adapun

gejala gangguan perdarahan sebagai berikut:

a) Periode berat nagi wanita (pembalut atau tampon basah setiap jam selama 2

sampai 3 jam berturut-turut atau pembekuan darah lebih dari 1 inci diameter)

b) Perdarahan berat karena gangguan reproduksi yang menyebabkan

perdarahan, seperti endometriosis (EN-doh-MEE-pohon-OH-suhss)

c) Memar dari benjolan kecil atau cedera

d) Pendarahan terlalu banyak atau untuk waktu yang lama

e) Mimisan yang sulit untuk berhenti

f) Anemia

2) Penanggulangannya

Penanggulan dari toksisitas tersebut adalah jangan mengkonsumsi bsimuth

subsalisilat bersama salisilat lainnya agar tidak menimbulkan gangguan

perdarahan.


22/27

22

BAB III

PEMBAHASAN

A. Penyelidikan/Penelitian yang Telah/Pernah Dilakukan Orang Lain

Salah satu penelitian yang pernah dilakukan mengenai Bismuth Subsalisilat

adalah penelitian oleh Robert Steffen dkk, yang bertujuan untuk mengetahui fungsi

penggunaan tablet Bismuth Subsalisilat sebagai pencegah Traveler’s diare. Dalam

penelitian ini, sampel dibagi menjadi 3 kelompok perlakuan yaitu, 112 orang dengan

pemberian bismuth salisilat dosis tinggi, 98 orang dengan pemberian bismuth salisilat

dosis rendah, dan 100 orang dengan pemberian plasebo. Orang-orang tersebutmengkonsumsi plasebo selama 15 hari dan selama 16 hari untuk dosis rendah atau

dosis tinggi. Kejadian diare dengan kelompok konsumsi obat dosis tinggi dan dosis

rendah secara signifikan berkurang dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pada 3

kelompok perlakuan tidak ada perbedaan secara signifikan dalam hal gejala penyerta

(demam, kram perut, feses yang bercampur darah atau lendir), kecuali gejala muntah

yang tertinggi terjadi pada kelompok dosis rendah (P = 0,03). Dalam 58 sampel

dengan perlakuan yang sama, dapat dilihat perbandingan terjadinya diare adalah 57%

pada kelompok dosis tinggi, 47% pada kelompok dosis rendah, dan 60% pada

kelompok plasebo. Efek samping secara keseluruhan dilaporkan lebih sering pada

kelompok dosis tinggi (n = 34, 30%) dan kelompok dosis rendah (n = 28, 28%)

dibandingkan kelompok plasebo (n = 13, 13%; P = 0,04). Rasa tidak nyaman,

konstipasi, dan mual lebih sering terdapat pada kedua kelompok perlakuan

dibandingkan dengan kelompok plasebo. Dengan demikian peneliti menyimpulkan

bahwa Bismuth subsalisilat dapat digunakan sebagai terapi preventif (profilaksis)

untuk traveller’s diarrhea, tetapi dengan dosis dan lama konsumsi yang sudah

ditentukan.

Sedangkan, penelitian oleh Philip C. Johnson, dkk yang membandingkan

Loperamide hydrochloride dengan Bismuth subsalisilat sebagai terapi traveller’s

diarrhea akut non disentri, didapatkan subjek dengan terapi loperamide mengeluarkan

tinja lebih sedikit dibandingkan subjek dengan terapi bismuth subsalisilat, hal ini

dilihat dari 4 jam pertama terapi, 4 sampai 24 jam berikutnya, dan 24 sampai 48 jam


23/27

23

setelah terapi dimulai. Di antara subjek dengan penyakit akibat enterotoksigenik

Escherichia coli, Shigella sp, patogen lainnya, dan agen yang tidak diketahui, tinja

lebih sedikit dihasilkan oleh subjek dengan terapi loperamide daripada subjek dengan

terapi bismuth subsalisilat untuk seluruh periode waktu selama penelitian. Tidak ada

perpanjangan penyakit yang signifikan terlihat pada subjek dengan shigellosis yang

diterapi dengan loperamide. Terdapat efek samping konstipasi pada 8 orang dari

kelompok yang diterapi dengan loperamide dan 1 orang dari kelompok yang diterapi

bismuth subsalisilat, sehingga dapat dikatakan bahwa tidak ada perbedaan efek

samping yang dialami oleh kedua kelompok perlakuan. Jadi, loperamide merupakan

alternatif yang lebih aman dan efektif dibandingkan bismuth subsalisilat sebagai terapitraveler’s diarrhea akut non disentri.

Penelitian lainnya mengenai bismuth subsalisilat dilakukan oleh Ran D.

Goldman. Penelitian tersebut bertujuan mengevaluasi penggunaan Bismuth subsalisilat

pada anak. Dengan hasil uji acak plasebo pada pemeriksaan 1, dengan memeriksa 275

anak laki-laki Peru (usia rata-rata 13,5 bulan) yang diberi Bismuth subsalisilat (100

atau 150 mg/kgBB/hari selama 5 hari) bersama dengan pemberian Zinc sebagai

terapi rehidrasi oral. Durasi penyakit diare secara signifikan lebih pendek antara orang-

orang yang menerima Bismuth subsalisilat dibandingkan dengan mereka yang

menerima plasebo terkontrol. Pemeriksaan 2, pada 123 anak di Chili dengan usia 4-28

bulan yang memiliki penyakit diare akut yang cukup parah dan memerlukan rawat

inap. Anak-anak tersebut diberikan Bismuth subsalisilat dengan 3 dosis 20

mg/kgBB/hari yang diberikan 5 kali sehari selama 5 hari sebagai terapi tambahan dari

terapi rehidrasi oral. Peneliti juga melaporkan pengurangan durasi rawat inap pada

anak-anak yang diberi Bismuth subsalisilat (total menginap 6,9 hari) dibandingkan

dengan pasien yang menerima plasebo (8,5 hari). Peneliti juga menemukan penurunan

yang cukup besar pada frekuensi feses serta peningkatan konsistensi feses,

peningkatan kesejahteraan klinis, dan pemendekkan durasi penyakit. Pemeriksaan 3,

studi acak terkontrol dari Bangladesh menilai 4 anak usia 36 bulan dengan diare akut.

Cairan Bismuth subsalisilat dengan 5 dosis 100mg/kgBB/hari selama 5 hari

memberikan durasi yang lebih ringan dan lebih pendek dibandingkan dengan mereka

yang mendapatkan plasebo, walaupun perbedaan ini tidak signifikan.


24/27

24

Dalam semua studi, 3-5 dosis Bismuth subsalisilat itu juga ditoleransi tidak ada efek

samping yang dilaporkan, dan ketika kadar serum salisilat dan bismuth diukur, tidak

ada bukti toksisitas yang ditemukan untuk setiap dosis yang diberikan.

Dante Figueroa-Quantanilla, dkk, menunjukkan efektivitas Bismuth subsalisilat

sebagai terapi tambahan untuk rehidrasi oral dan pemberian makanan dini pada anak-

anak dengan diare akut dalam penelitiannya. Kedua pasien yang diberi dosis rendah

bismuth dan dosis tinggi menunjukkan efektifitas signifikan secara statistik dalam

penurunan durasi diare dan rawat inap, total tinja dan frekuensi diare,serta asupan

rehidrasi oral. Dalam penelitian ini, terdapat penurunan yang sebanding antara volume

total tinja, total masa tinja, dan durasi diare yang diamati dalam kelompok-kelompokyang diberikan Bismuth subsalisilat. Selain itu, kelompok bismuth lebih cepat

menurunkan daripada kelompok plasebo. Pengurangan asupan solusi rehidrasi oral dan

masa rawat inap pada pasien yang diberi Bismuth subsalisilat berkaitan dengan

pengurangan dalam pengeluaran tinja dan durasi diare. Dari penelitian ini didapatkan

hasil bahwa Bismuth subsalisilat merupakan obat efektif untuk diare. Peneliti

menunjukkan bahwa penggunaan Bismuth subsalisilat lebih efektif daripada plasebo

namun perbedaan dosis Bismuth subsalisilat tidak menunjukkan efektifitas yang

bermakna. Dalam penelitian mendapatkan hasil bahwa diare berhenti dalam 120 jam

pada 74% dari kelompok plasebo, 89% dari kelompok 100 mg dan 88% dari kelompok

150 mg. Terdapat penurunan durasi diare pada hari ketiga setelah pemberian Bismuth

subsalisilat sehingga durasi rawat inap berkurang secara signifikan pada kedua

kelompok tersebut dan total feses berkurang sekitar 30%. Asupan total rehidrasi oral

secara signifikan berkurang 25% pada kedua kelompok Bismuth subsalisilat.

Sebuah studi kasus dikemukakan oleh Steven J. Sainsbury mengenai keracunan

fatal salisilat. Pada Studi kasus ini menjelaskan mengenai keracunan salisilat yang

menyebabkan kematian akibat penyalahgunaan Pepto-Bismol yang aktif dan bahan

beracun Subsalisilat. Dilaporkan bahwa seorang wanita (82 tahun) mengalami

kesadaran yang berubah. Pada 24 jam sebelumnya, ditemukan gejala bicara cadel, lesu,

asupan oral menurun dan melaporkan bahwa selama beberapa hari ia mengeluh adanya

nyeri perut kronis. Dikarenakan ia telah mengonsumsi tablet Pepto-Bismol harian,

sejumlah 66 tablet dalam 24 jam sebelumnya. Tidak ada riwayat mual atau muntah.


25/27

25

Kotoran berair dan hitam selama beberapa hari. Tekanan darah 118/70 mmHg denyut

nadi dari 70 kali/menit, pernapasan 20 kali/menit, dan suhu 37°C (98,6°F). Kulitnya

hangat dan kering, membran mukosa kering, dan turgor menurun. Pada pemeriksaan

rektal, ditemukan tinja berwarna coklat gelap. Pada pemeriksaan neurologis, wanita

tersebut bingung dalam segala bidang dan lesu. Sebuah gastroskopi mengungkapkan

adanya radang usus ringan tapi tidak ada perdarahan fokal. Wanita tersebut meninggal

karena edema paru.

B. Diskusi/Pembahasan

Bismuth subsalisilat adalah salah satu antidiare yang bersifat sebagaiantisekretori. Hal ini didukung oleh penelitian dari Dante Figueroa-Quantanilla, dkk

yang dalam penelitiannya menunjukkan efektifitas penggunaan Bismuth subsalisilat

yang signifikan secara statistik dalam penurunan durasi diare, total tinja, dan frekuensi

diare. Hasil serupa juga dikemukakan oleh Ran D. Goldman, mengenai penggunaan

Bismuth subsalisilat yang efektif untuk diare dan memperpendek masa penyakit.

Selain itu, Bismuth subsalisilat juga bisa digunakan sebagai profilaksis

Traveller’s Diarrhea, hal ini dibuktikan oleh Robert Steffen dkk, dalam penelitiannya.

Dinyatakan bahwa pemberian tablet Bismuth subsalisilat dosis tinggi maupun rendah

dapat mengurangi atau memperpendek lama diare, namun tidak menghilangkan gejala

penyerta (demam, kram perut, atau feses yang bercampur darah atau lendir).

Maka, dari ketiga hasil penelitian yang telah dikemukakan tersebut dapat

disimpulkan bahwa pemberian Bismuth subsalisilat merupakan salah satu terapi yang

sesuai untuk diare. Rasa tidak nyaman, konstipasi, dan mual merupakan efek samping

yang dapat ditimbulkannya. Pernyataan ini sesuai dengan sebuah studi kasus yang

diungkap oleh Steven J. Sainsbury mengenai keracunan Bismuth subsalisilat hingga

menyebabkan kematian.


26/27

26

BAB IV

PENUTUP

A. Simpulan

Berdasarkan data-data dan pembahasan pada bab sebelumnya, maka dapat

disimpulkan bahwa :

1. Bismuth subsalisilat efektif digunakan sebagai terapi diare akut non spesifik pada

anak.

2. Bismuth subsalisilat efektif digunakan sebagai profilaksis traveller’s diarhhea.

B. Ringkasan

Bismuth Subsalisilat merupakan salah satu obat golongan antisekretorik.

Berupa bubuk berwarna putih, tidak berasa, dan tidak berbau, tidak larut dalam air,

alkohol, dan gliserin. Diberikan pada penderita diare bila terjadi stimulasi bahan yang

dapat meningkatkan sekresi atau menurunkan absorbsi sejumlah besar air dan

elektrolit.

Bismuth subsalisilat mengandung dua bahan yang berpotensi aktif, yaitu

bismuth dan salicylate (aspirin). Terbukti efektif pada traveler’s diarrhea dan infeksi

H. pylori pada lambung. Diperkirakan bismuth subsalicylate mempunyai beberapa

sifat, seperti antibiotik yang mempengaruhi bakteri-bakteri yang menyebabkan diare.

Salah satu efek salisilate adalah anti inflamasi, sehingga dapat mengurangi sekresi air

dengan mengurangi inflamasi yang terjadi. Bismuth juga dapat secara langsung

mengurangi sekresi air oleh usus.

Salisilat dimetabolisme secara ekstensif di dalam hepar. Di dalam lambung,

Bismuth Subsalisilat akan dihidrolisis menjadi Bismuth Oxychlorid dan asam salisil

yang terlarut. Di dalam usus halus, uraian dari Bismuth Subsalisilat masuk ke dalam

duodenum dan bereaksi dengan bahan anion yang lain (misal; fosfat dan bikarbonas)

untuk membentuk bismuth subkarbonas dan bismuth garam fosfat. Di dalam kolon,

bismuth subkarbonas, bismuth fosfat, dan subsalicylate terdisosiasi bereaksi dengan

hydrogen sulfide (dihasilkan oleh kolon) untuk membentuk bismuth sulfide hitam

yang bertanggungjawab atas bahaya terjadinya feses hitam (melena) atau lidah hitam.


27/27

27

C. Summary or Conclusion (In English)

Bismuth Subsalicylate is one of the anti-secretoric drug. It has a white powder,

tasteless, and odorless, insoluble in water, alcohol and glycerine. It was given on

diarrhea’s case when there was stimulation of materials that increase secretion or

decrease absorption of large amounts of water and electrolytes.

Bismuth Subsalicylate contain two ingredients that are potentially active, i.e.,

bismuth and salicylate (aspirin). It’s proven effective on a traveler's diarrhea and the

infection of h. pylori in the stomach. Bismuth subsalicylate is estimated to have some

properties, such as antibiotic that affects bacteria-bacteria that cause diarrhea. One of

the salisilate effects are anti-inflammatory, reducing the secretion of water by reducingthe inflammation that occurs. Bismuth can also directly reduce water secretion by the

intestine.

Salicylate metabolized extensively in hepar. In the stomach, Bismuth

Subsalicylate be hydrolyzed into salisil acid Oxychlorid and Bismuth were dissolved.

In the intestine, descriptions of Bismuth Subsalisilat enter into duodenal and react with

other anions (e.g.; phosphate and bikarbonas) to form the bismuth phosphate salts and

bismuth subkarbonas. In the colon, subkarbonas bismuth, bismuth subsalicylate, and

dissociated phosphate reacts with hydrogen sulfide (generated by a colon) to form

bismuth sulfide is black which is responsible for the danger of the occurrence of a

black stool (melena) or a black tongue.

referat obat anti diare

Documents