Harimunsyi A. P.(112.0221.156)

Pembimbing:dr. Dwi Budi D, SpPD

Penelitian kohort menunjukkan bahwa makin tinggi kadar koleterol darah, makin tinggi angka kejadian kelainan kardiovaskuler.

Begitu juga dengan makin rendah kadar kolesterol maka makin rendah kejadian penyakit kardiovaskuler baik untuk pencegahan primer maupun pencegahan sekunder.

Menurut Survei Kesehatan Rumah Tangga (SKRT) tahun 2004, prevalensi hiperkolesterolemia di Indonesia pada usia 25 hingga 34 tahun sebesar 9,3, sementara pada usia 55 hingga 64 tahun sekitar 15,5 persen.

Penurunan Kolesterol Low Density Lipoprotein (LDL) sebesar 1 mg/dl menurunkan risiko kejadian kardiovaskuler sebesar 1% dan peningkatan kadar kolesterol High Density Lipoprotein (HDL) menurunkan risiko kejadian kardiovaskuler sebesar 2-3%.

Hiperkolesterolemia adalah salah satu gangguan kadar lemak dalam darah (dislipidemia) yaitu kadar kolesterol dalam darah lebih dari 240 mg/dl (Perkeni 2004).

Hiperkolesterolemia berhubungan erat dengan kadar kolesterol LDL di dalam darah.

Hiperkolesterolemia Primer (Hiperkolesterolemia Familial dan Poligenik)

Hiperkolesterolemia Sekunder

Kelainan genetik multipel, nutrisi, faktor lingkungan, serta memiliki lebih dari satu dasar metabolik

Defek gen pada reseptor LDL permukaan membran sel tubuh

Menyebabkan hati tidak bisa mengabsorpsi LDL -> peningkatan sintesis VLDL hati ke plasma

Kadar kolesterol total mencapai 600 sampai 1000 mg/dl atau 4 sampai 6 kali dari orang normal.

Banyak pasien ini meninggal sebelum berumur 20 tahun akibat infark miokard.

Shepherd J. Eur Heart J Supplements 2001;3(suppl E):E2-E5Shepherd J. Eur Heart J Supplements 2001;3(suppl E):E2-E5

Tinja

remnants

kilomikron

Usus halus

kolesterol

Kolseterolmakanan

HDLHDL

EksogenEksogen

HatiHati

VLDLVLDL

MakrofagMakrofag

VLDLVLDL IDLIDL LDLLDL

EndogenEndogen

METABOLISME METABOLISME LIPOPROTEINLIPOPROTEIN

RCTPRCTP

RCTP = reverse cholesterolRCTP = reverse cholesterol transport pathwaytransport pathway

1010

Formation of HMG CoA (cyto)• Analogous to KB synthesis (mito)

Conversion of HMG CoA to activated isoprenoids

Condensation of isoprenoids to squalene• Six isoprenoids

condense to form 30-C molecue

Major excretory form of cholesterol• Steroid ring is not degraded in humans• Occurs in liver

Bile acid/salts involved in dietary lipid digestion as emulsifiers

Primary bile acids• Good emulsifying

agents All OH groups on same

side pKa = 6 (partially ionized)

Conjugated bile salts• Amide bonds with

glycine or taurine• Very good emulsifier

pKa lower than bile acids

Anamnesa meliputi karakteristik umum, kebiasaan diet, perilaku aktifitas fisik, merokok, peminum alcohol dan riwayat penyakit sebelumnya serta riwayat sakit pada keluarga.

Pemeriksaan fisik yang akan dilakukan adalah antropometri, frekuensi denyut nadi, tekanan darah, auskultasi irama jantung, serta EKG.

Pemeriksaan laboratorium darah yaitu kadar kolesterol total, kolesterol LDL, Trigliserida dan kolesterol HDL dalam plasma.

KADAR KOLESTEROL (TOTAL, LDL, HDL) KADAR KOLESTEROL (TOTAL, LDL, HDL) DAN TRIGLISERID MENURUT NCEP ATP III DAN TRIGLISERID MENURUT NCEP ATP III

(mg/dl)- 2001(mg/dl)- 2001

LDL kolesterolLDL kolesterol< 100< 100100 - 129100 - 129130 - 159130 - 159160 - 189160 - 189>> 190 190

Total kolesterolTotal kolesterol< 200< 200200 - 239200 - 239>> 240 240

HDL kolesterolHDL kolesterol< 40< 40>> 60 60

OptimalOptimalMendekati optimalMendekati optimalSedikit tinggi (Borderline) Sedikit tinggi (Borderline) TinggiTinggiSangat tinggiSangat tinggi

DiinginkanDiinginkanSedikit tinggi (Borderline) Sedikit tinggi (Borderline) TinggiTinggi

RendahRendahTinggiTinggi

JAMA 2001;285:24862-497JAMA 2001;285:24862-497

OptimalOptimal < 150 mg/dl< 150 mg/dl

Sedikit tinggi (borderline) Sedikit tinggi (borderline) 150 - 199 mg/dl150 - 199 mg/dl

Tinggi Tinggi 200 - 499 mg/dl200 - 499 mg/dl

Sangat tinggi Sangat tinggi > 500 mg/dl > 500 mg/dl

• Merokok sigaret

• Hipertensi (tekanan darah > 140/90 mmHg, atau yang sedang mendapat obat antihipertensi)

• HDL kolesterol rendah (< 40 mg/dl)*

• Riwayat keluarga PAK dini ayah usia < 55 tahun, ibu < 65 tahun

• Umur pria > 45 tahun, wanita > 55 tahun

JAMA 2001;285:24862-497JAMA 2001;285:24862-497

* HDL kolesterol * HDL kolesterol >> 60 mg/dl mengurangi satu faktor risiko 60 mg/dl mengurangi satu faktor risiko

Kelompok risikoKelompok risiko Sasaran LDL (mg/dl)Sasaran LDL (mg/dl)

Mereka dengan PAK atau yang disamakan (DM, Stroke, Penyakit Arteri Perifer, Aneurisma Aorta Abdominalis)

Faktor risiko multipel ( > 2)

0 - 1 faktor risiko

< 100

< 130

< 160

JAMA 2001;285:24862-497JAMA 2001;285:24862-497

Penurunan 10 % berat badan berarti menurunkan 30% lingkar perut yang mana terdapat lemak sentral di sana.

AHA merekomendasikan olahraga selama 30 menit dengan aktivitas sedang 3-4 kali dalam seminggu.

Berhenti merokok berhubungan dengan peningkatan rata-rata HDL 6-8 mg/dl.

Jenis dan SediaanJenis dan Sediaan Efek FarmakologisEfek Farmakologis IndikasiIndikasi Efek sampingEfek samping

Bile Acid SequestranBile Acid Sequestran

(Kolestiramin, (Kolestiramin, Kolestipol)Kolestipol)

Meningkatkan Ekskresi Meningkatkan Ekskresi Asam EmpeduAsam Empedu

Meningkatkan Reseptor Meningkatkan Reseptor LDLLDL

Peningkatan Peningkatan LDLLDL

gembung, gembung, konstipasi dan konstipasi dan peningkatan peningkatan TrigliseridaTrigliserida

HMG-CoA Reductase HMG-CoA Reductase InhibitorsInhibitors

(Lovastatin, (Lovastatin, Pravastatin, Pravastatin, Simvastatin, Simvastatin, Fluvastatin, Fluvastatin, Atorvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin)Rosuvastatin)

Menurunkan Sintesa Menurunkan Sintesa CholesterolCholesterol

Menurunkan Reseptor Menurunkan Reseptor LDL HatiLDL Hati

Menurunkan produksi Menurunkan produksi VLDLVLDL

Peningkatan Peningkatan LDLLDL

Mialgia, Artralgia, Mialgia, Artralgia, Peningkatan Peningkatan Transaminase, Transaminase, DispepsiaDispepsia

Derivat Asam FibratDerivat Asam Fibrat

(Gemfibrozil, (Gemfibrozil, Fenofibrate)Fenofibrate)

Meningkatkan LPLMeningkatkan LPL

Meningkatkan Sintesa Meningkatkan Sintesa VLDLVLDL

Peningkatan Peningkatan Tg dan Tg dan RemnantRemnant

Dispepsia, Mialgia, Dispepsia, Mialgia, Batu Empedu, Batu Empedu, Peningkatan Peningkatan TransaminaseTransaminase

Jenis dan SediaanJenis dan Sediaan Efek FarmakologisEfek Farmakologis IndikasiIndikasi Efek sampingEfek samping

Asam NikotinikAsam Nikotinik

(Niasin)(Niasin)

Menurunkan sintesa Menurunkan sintesa VLDL HatiVLDL Hati

Peningkatan Peningkatan LDL, LDL, Peningkatan Peningkatan Tg, HDL Tg, HDL yang yang rendah.rendah.

Flushing, Gangguan Flushing, Gangguan Pencernaan, Pencernaan, Peningkatan Peningkatan KGD,Asam Urat KGD,Asam Urat dan Fungsi Hatidan Fungsi Hati

Asam Lemak Asam Lemak Omega 3Omega 3

(Minyak Ikan)(Minyak Ikan)

Menurunkan Produksi Menurunkan Produksi Kilomikron dan VLDLKilomikron dan VLDL

Peningkatan Peningkatan Tg yang Tg yang hebathebat

Dispepsia, Diare, Dispepsia, Diare, Bau Amis Ikan Bau Amis Ikan ( Mual )( Mual )

Cholesterol Cholesterol Absorption Absorption InhibitorsInhibitors

(Ezetimibe)(Ezetimibe)

Menurunkan absorbsi Menurunkan absorbsi cholesterol di usus halus cholesterol di usus halus (intestinal)(intestinal)

Peningkatan Peningkatan LDLLDL

Peningkatan Peningkatan TransaminaseTransaminase