prolaps organ panggul adalah kondisi umum dan melumpuhkan dengan suboptimal-3
DESCRIPTION
prolapsTRANSCRIPT
Prolaps organ panggul adalah kondisi umum dan melumpuhkan dengan suboptimal
pengobatan. Mekanisme beberapa telah dihipotesiskan sebagai kontributor ke
pengembangan prolaps, tetapi tidak sepenuhnya menjelaskan asal-usul dan sejarah alam
proses ini. Studi epidemiologi menunjukkan bahwa kelahiran normal dan penuaan dua
faktor risiko utama untuk pengembangan organ panggul prolapse.1 Faktor-faktor lain
termasuk peningkatan tekanan perut, peningkatan indeks massa tubuh, dan ikat
gangguan jaringan. Oleh karena itu, ada sedikit keraguan bahwa prolaps organ panggul adalah
multifaktorial
di etiologi dan mungkin melibatkan lebih dari satu patologi menunjukkan penuh
kehilangan anatomi dukungan. Selanjutnya, kehilangan dukungan yang berkembang dekade
setelah
persalinan pervaginam mungkin melibatkan penghinaan awal diperparah dengan hilangnya
dukungan terkait
dengan penuaan. Saat ini, diyakini bahwa kompleks patologi yang
terlibat dalam kegagalan organ panggul dukungan. Patologi ini termasuk yang terkait
genetika, hilangnya lantai lurik dukungan otot panggul, dan hilangnya ikat
lampiran dari dinding vagina ke otot dan struktur panggul lurik.
Pada artikel ini, kita meninjau mekanisme potensi kerugian dukungan organ panggul
pada wanita dan wawasan baru ke dalam peran serat elastis dalam patofisiologi
prolaps organ panggul
KEGAGALAN PANGGUL ORGAN PENDUKUNG: MEKANISME POTENSIAL
Dasar panggul terdiri dari beberapa jenis jaringan yang berbeda yang bertindak dalam konser
untuk memberikan
dukungan dan mempertahankan fungsi fisiologis normal dari rectum, vagina, uretra, dan
kandung kemih. Semua jenis jaringan dasar panggul yang penting untuk dukungan normal organ
panggul, dan kegagalan dari satu atau lebih dari sistem dukungan jaringan mungkin
terlibat dalam patofisiologi prolaps organ panggul.
Levator Ani
Levator ani adalah satu set otot lurik terdiri dari tiga wilayah. Iliococcygeal yang
sebagian membentuk horisontal rak spanning datar dari satu dinding samping panggul yang lain.
The
pubococcygeus otot muncul dari tulang kemaluan di kedua sisi, melekat pada
dinding organ perforasi panggul dan tubuh perineal, dan menyisipkan pada tulang ekor.
Pubococcygeus yang demikian penting dalam menangguhkan dinding vagina ke panggul.
Bagian ketiga dari levator ani, puborectalis yang, membentuk sling sekitar dan
belakang rektum dan meluas ke sfingter anal eksternal. Jaringan ikat
meliputi fasia superior dan inferior dari otot levator. Dalam keadaan sehat, dasar
aktivitas kontraktil istirahat dari otot levator ani mengangkat panggul, dan
kompres vagina, uretra, dan rektum ke arah tulang kemaluan, mempersempit
hiatus genital dan mencegah prolaps organ panggul.
Secara luas diyakini bahwa otot levator ani mempertahankan baik secara langsung atau denervasi
cedera saat melahirkan dan bahwa cedera ini terlibat dalam patogenesis panggul
prolaps organ. Ini adalah hipotesis bahwa cedera saraf (karena meregangkan atau kompresi atau
keduanya) selama tahap kedua dari hasil kerja di denervasi parsial dari levator ani
dan, sebagai otot denervated kehilangan nada, hiatus genital terbuka, sehingga menyebabkan
prolaps dari viscera.2-5 panggul
Bukti eksperimental untuk hubungan antara cedera denervasi yang diinduksi
levator ani dan prolaps organ panggul telah sulit untuk mendapatkan. Sebagai contoh,
meskipun pudenda neuropati saraf telah dikaitkan dengan organ panggul
prolaps, otot levator ani yang tidak dipersarafi oleh saraf pudenda, melainkan
oleh neuron yang berasal dari akar saraf sakral S3-S5, yang melintasi superior
permukaan floor.7-10 panggul demikian, cedera saraf pudenda mungkin tidak berhubungan
dengan denervasi
dari levator ani otot. Peneliti yang telah secara langsung dinilai levator ani
otot tidak setuju mengenai kerusakan neuromuskuler pada wanita dengan organ panggul
prolaps. Beberapa studi menunjukkan kelainan histomorphologic di levator yang
ani dari wanita dengan prolaps dan stres incontinence.8,11 Studi lain gagal untuk menemukan
bukti histologis levator ani denervation.12,13 Selain itu, biopsi full-thickness
diperoleh dari tiga lokasi dari levator ani gagal menemukan bukti atrofi,
serat kecil-angulated, atau jenis pengelompokan dalam spesimen dari parous vs nulipara
mayat, 14 menunjukkan bahwa kehamilan dan partus memiliki sedikit atau tidak berpengaruh
pada histomorphology
dari levator ani otot. Kurangnya fitur histologis denervasi di
levator ani otot dari wanita dengan prolaps setuju dengan temuan kami sendiri menggunakan
analisis microarray dan histomorphology otot pubococcygeus dari premenopause
wanita dengan prolaps organ panggul dibandingkan dengan controls.15 usia yang sama
Selanjutnya, gangguan kotor otot levator ani dan persarafan yang tidak
diamati pada monyet tupai dengan atau tanpa cacat di support.16 organ panggul
Perubahan myogenic terjadi lebih sering di pubocaudalis dibandingkan dengan
otot iliocaudalis model hewan ini, dan hubungan yang signifikan dari
perubahan myogenic di pubocaudalis itu ditemukan dengan penuaan, tetapi tidak dengan panggul
prolaps organ atau paritas. Namun, paritas dikaitkan dengan peningkatan apoptosis
fibroblas di attachments.16 paravaginal
Untuk menentukan apakah denervasi eksperimental dari levator ani kontribusi untuk
pengembangan prolaps organ panggul pada monyet tupai, Pierce dan colleagues17
dibandingkan monyet tupai nulipara tanpa prolaps untuk orang-orang dengan levator bilateral
neurectomy, monyet parous tanpa prolaps, dan monyet parous dengan
prolaps. Seperti yang diharapkan, atrofi signifikan levator ani terjadi di denervated
522 Firman dkk
hewan. Namun, dukungan organ panggul tidak terpengaruh oleh denervasi bilateral
yang levator ani. Secara bersama-sama, bukti eksperimental tidak mendukung peran
denervasi-induced cedera dalam patofisiologi prolaps organ panggul. Namun,
hilangnya volume otot rangka dan fungsi otot terjadi di hampir semua lurik
selama penuaan. Hasil yang diperoleh dari wanita muda dan tua dengan organ panggul
prolapse15 dan muda dan babon tua tanpa prolaps (Marinis dan Word, tidak dipublikasikan
data, 2003.) menunjukkan bahwa levator ani mengalami morfologis substansial
dan perubahan biokimia selama penuaan, menunjukkan bahwa kehilangan nada levator dengan
usia dapat berkontribusi kegagalan organ panggul dukungan pada wanita yang lebih tua,
mungkin dengan
yang sudah ada sebelumnya cacat dalam dukungan jaringan ikat. Sebagai otot lurik kehilangan
nada,
dukungan jaringan ligamen dan ikat organ panggul harus mempertahankan lebih
Pasukan yang diberikan oleh tekanan perut. Sebagai jaringan ikat menanggung beban ini
untuk jangka waktu yang lama, mereka meregang dan akhirnya mungkin gagal, sehingga secara
klinis
diakui prolaps.
INTERAKSI ANTARA levator ANI dan jaringan ikat
DARI LANTAI PANGGUL
Ligamen dan jaringan ikat yang mengelilingi organ panggul mendukung dan menstabilkan
organ dalam posisi mereka di atas levator ani. Beberapa jenis jaringan ikat yang
terlibat dalam sistem pendukung ini sebagaimana dijelaskan di bawah.
Bony Pelvis
Ia telah mengemukakan bahwa wanita dengan prolaps memiliki diameter panggul lebih lebar
dari
wanita tanpa prolapse18,19 dan, dalam satu studi, prolaps organ panggul dikaitkan
dengan conjugate.18 obstetri pendek Temuan ini dapat mewakili berbagai jenis
pelvises tulang pada wanita dari latar belakang ras yang berbeda. Perempuan kulit hitam lebih
mungkin
memiliki panggul antropoid dengan inlet melintang sempit dan conjugate.20 obstetri lebar
Juga, di beberapa, tapi tidak semua 21, 22 studi, perempuan kulit hitam telah ditandai
sebagai memiliki penurunan risiko prolaps organ panggul. Ada kemungkinan bahwa panggul
tertentu
bentuk dapat menjadikan ikat sistem pendukung jaringan organ panggul lebih
rentan untuk meregangkan cedera atau trauma. Baru-baru ini, bagaimanapun, menggunakan
MRI, postpartum
tulang dan jaringan lunak dimensi panggul diukur dalam 246 postpartum primipara
wanita dengan atau tanpa prolapse.23 organ panggul Meskipun berongga sakral lebih dalam
adalah
bermakna dikaitkan dengan inkontinensia tinja dan diameter intertuberosa lebih luas,
dan lengkungan panggul dikaitkan dengan inkontinensia urin, tidak ada yang signifikan
perbedaan pengukuran pelvimetri antara perempuan dengan dan tanpa prolapse.23
Dampak jangka panjang dari dimensi panggul pada pengembangan organ panggul
prolaps pada wanita pernah melahirkan tidak diketahui.
Arcus Tendineous Fascia Pelvis dan arcus tendineus levator Ani
Dua struktur jaringan ikat lateral yang menonjol memainkan peran penting dalam otot
dan dukungan jaringan ikat dari organ panggul. Timbul sebagai kondensasi dari
fasia parietal dari internus obturator dan levator ani otot, agregasi ini
jaringan ikat terdiri padat jaringan ikat biasa, mirip dengan
tendon, dengan kolagen berserat lebih terorganisasi daripada jaringan ikat visceral
mengelilingi organ panggul (Gambar. 1). The arcus tendoneus levator ani menyediakan
anchorage untuk asal Memasukkan iliococcygeus dan pubococcyeus otot di
rami pubis dan kemudian menyeberang internus obturator untuk memasukkan posterior
di tulang iskiadika. Sebaliknya, arcus tendineous fasia pelvis adalah kondensasi
dari fasia parietal dari jaringan ikat visceral yang menyelubungi anterior dan posterior dinding
vagina (lihat Gambar. 1). Ini menyediakan situs anchor lateral untuk anterior
dan vagina posterior. Selama bertahun-tahun, diyakini bahwa tendon dan fasia
otot yang sesuai semua satu struktur yang berkesinambungan. Mikroskop elektron
penelitian, bagaimanapun, menunjukkan bahwa endomysium otot (fascia) adalah entitas yang
terpisah,
dengan jaringan ikat sendiri, dan tidak identik dengan tendon jaringan memancar dari
otot. The arcus fasia tendineous panggul, oleh karena itu, terpisah dari fasia
yang levator ani dan berkembang dengan baik anterior, menyajikan sebagai garis putih yang
berasal
dari fasciae meliputi pubococcygeus dan iliococcygeus otot.
The arcus fasia tendineous panggul karena itu siap untuk menahan turunnya
dinding vagina anterior dan uretra proksimal. Kemampuan untuk mencegah turunnya proksimal
uretra selama periode peningkatan tekanan abdomen sangat penting dalam pemeliharaan
dari kontinensia kemih. Overstretching atau merobek dari arcus panggul fasia tendineous
saat melahirkan vagina ini mendalilkan untuk berkontribusi prolaps organ panggul.
Uterosakral Ligamen
Ada dua perbedaan utama antara tendon dan ligamen. Sementara ligamen dan
Tendon keduanya memiliki bundel serat kolagen paralel, serat di ligamen yang
dilapisi multiarah, sedangkan serat tendon yang tetap ketat
untaian sejajar. Ligamen terutama terdiri dari kumpulan jaringan fibrosa putih
interlaced erat dengan satu sama lain. Meskipun ligamen yang lentur dan fleksibel untuk
memungkinkan
kebebasan bergerak, mereka tetap kuat, tangguh, dan tidak dapat memperpanjang.
Elastin antara setiap lapisan ligamentum memungkinkan beberapa gerakan antara kolagen
dan lapisan otot polos untuk fleksibilitas dan perubahan gerak.
Ligamen uterosakral diyakini untuk berkontribusi dukungan panggul dengan menangguhkan
dan menstabilkan rahim, leher rahim, dan vagina bagian atas ke dinding tubuh dorsal.
Jaringan ikat ligamen uterosakral pada wanita dengan dan tanpa organ panggul
prolaps telah compared.24-33 ligamen ini terdiri dari sekitar 20% mulus
otot. Menggunakan imunohistokimia, Gabriel dan colleagues25 menemukan bahwa mulus
konten otot dan kolagen tipe I adalah serupa pada ligamen uterosakral dari pascamenopause
wanita dengan atau tanpa prolaps organ panggul. Ekspresi kolagen III,
Gambar. Dukungan 1.Connective jaringan pada saluran reproduksi wanita (2 "pembesaran). (A)
dinding vagina yang diselimuti lapisan fibromuskular jaringan ikat (sebelumnya disebut
sebagai '' fascia endopelvis ''). Muskularis dinding vagina memanjang kesamping dan anterior ke
menyatu dengan jaringan ikat padat dari arcus pelvis fasia tendineous. Hal ini juga interdigitates
dengan serat dari levator ani lateral. (B) Masson trichrome pewarnaan bagian yang
melalui pertengahan vaginanya. Kolagen (biru) dan bundel otot polos (merah) dari vagina yang
muskularis (m) yang berbatasan langsung dengan pubococcygeus dari levator ani (la).
Muskularis vagina memberikan dukungan jaringan ikat untuk uretra (U), rektum (R) dan
dinding vagina.
524 Firman dkk
Namun, secara signifikan meningkat pada ligamen dari wanita dengan prolaps. Di
Sebaliknya, menggunakan teknik yang sama, Takacs dan colleagues33 menemukan bahwa
pecahan
daerah otot polos menurun dan bahwa sel-sel apoptosis meningkat pada ligamen
dari wanita dengan prolaps. Reisenauer dan colleagues31 menemukan bahwa distribusi
otot polos di ligamen uterosakral tidak normal pada wanita dengan
prolaps organ panggul dibandingkan dengan usia, parity-, dan menopause-cocok
kontrol. Konsisten dengan temuan Takacs dan rekan, sel otot polos
inti yang lebih kecil.
Brizzolara dan colleagues24 melakukan studi komprehensif yang dirancang untuk mempelajari
ekspresi gen profil di ligamen jaringan dukungan. Dalam studi ini, 34 microarray
menginterogasi 32.878 gen dilakukan dari 17 wanita dengan atau tanpa panggul
prolaps organ. Peneliti menemukan 249 gen yang diekspresikan secara berbeda antara
dua kelompok dan gen ini paling sering milik kekebalan dan pertahanan jalur.
Interleukin-6, thrombospondin 1 dan prostaglandin-endoperoxide synthase
2 (COX-2) meningkat secara signifikan dalam ligamen dari wanita dengan prolapse.24
Menggunakan mikroskop cahaya, peneliti tidak menemukan infiltrat inflamasi pada jaringan.
Studi ini menunjukkan bahwa program transkripsi sel yang terlibat dalam ligamen
dukungan dari organ panggul diubah pada wanita dengan prolaps. Perubahan ini paling
kemungkinan menyebabkan produksi diubah matriks, bentuk sel, dan sifat mekanik, dan
menyimpang inflamasi dan penyembuhan proses. Peran peregangan dan mekanik
ketegangan pada ligamen dalam memproduksi perubahan ini tidak diketahui.
Vagina Dinding
Kelainan pada dinding vagina atau dalam lampiran dari dinding vagina ke panggul
Otot mungkin terlibat dalam patogenesis prolaps organ panggul. The
jaringan ikat mendukung dasar panggul adalah lembaran saling bergantung terus menerus
yang menyelubungi vagina dan menunda itu ke otot-otot levator ani dari dasar panggul
melalui panggul arcus fascia tendineous (lihat Gambar. 1). Jaringan ikat vagina yang
dinding terdiri lamina propria, muskularis vagina, dan adventitia vagina
(lihat Gambar. 1). Jaringan ikat dinding vagina (sebelumnya disebut sebagai endopelvis
fascia) menggabung lateral ke arcus tendineous pelvis fasia dan fasia superior
dari levator ani. Di sepertiga bagian bawah vagina, dinding vagina terpasang langsung
untuk sekitar struktur-membran perineum, dan tubuh perineal. Ini
Sistem suspensori, bersama-sama dengan ligamen uterosakral, mencegah vagina
dan rahim dari keturunan ketika hiatus genital terbuka. Hilangnya jaringan ikat
'' ketahanan '' diyakini berkontribusi prolaps organ panggul selama penuaan.
BUKTI BAHWA VAGINA WALL IS NORMAL PADA WANITA
DENGAN PANGGUL ORGAN prolaps
Kolagen
Ia telah mengemukakan bahwa sintesis abnormal atau degradasi kolagen dan elastin
serat dari dinding vagina memberikan kontribusi untuk patofisiologi prolaps. Ekstraseluler yang
matriks jaringan ikat terdiri kolagen fibril dan didominasi
serat elastis tertanam dalam substansi dasar nonfibrillar proteoglikan, glikosaminoglikan,
dan Hyaluronan. Sintesis kolagen di dasar panggul jaringan ikat
pada wanita dengan prolaps organ panggul telah ditinjau comprehensively.34 Menggunakan
tes hidroksiprolin (indeks cross-linked kolagen) dan analisis kolagen
rantai alpha, Jackson dan colleagues35 ditemukan penurunan kadar kolagen Total
di epitel vagina dari wanita dengan prolaps dibandingkan dengan premenopause
kontrol. Rasio kolagen I kolagen III adalah serupa antara kedua kelompok.
Patofisiologi panggul Organ Prolaps 525
Temuan ini setuju dengan orang-orang dari Soderberg dan kolega, 36 yang, dengan
menggunakan yang sama
assay, ditemukan kandungan total kolagen dari ligamen parauthral akan menurun di muda
wanita dengan prolaps. Metode histologis, seperti teknik immunofluorescent
dengan antibodi untuk subtipe kolagen, yang tidak kuantitatif hidroksiprolin
tes. Teknik ini memiliki keuntungan, namun, dari lokalisasi kolagen
subtipe dalam jaringan ikat dan dengan demikian dapat membedakan antara vaskular
dan matriks nonvascular di epitel, lamina propria, dan muskularis dari ikat
jaringan. Menggunakan teknik imunohistokimia, Kokcu dan colleagues37 dan Moalli
dan colleagues38 menemukan peningkatan jumlah kolagen di biopsi apikal vagina di
premenopause
wanita dengan prolaps. Perbedaan dalam temuan mengenai kolagen
konten dalam jaringan ikat wanita dengan prolaps kemungkinan berasal dari perbedaan
dalam penilaian teknis konten kolagen. Baru terbentuk kolagen lebih diekstrak
dan berisi lebih pentosidine cross-link. Sulit untuk membedakan antara
kolagen matang dan dewasa menggunakan immunohistology. Dengan demikian, peningkatan
kolagen
konten dengan imunofluoresensi mungkin mewakili kedua matang dan yang baru terbentuk
kolagen dewasa, sebuah temuan yang konsisten dengan yang dari Jackson dan colleagues35 dan
Soderberg
dan rekan, 36 yang menunjukkan bahwa peningkatan kolagen terbentuk di vagina
dinding selama proses penuaan. Suzme dan colleagues32 menemukan bahwa konten
hidroksiprolin adalah
menurun pada ligamen uterosakral wanita dengan prolaps organ panggul meskipun
Bukti histopatologi peningkatan kepadatan kolagen. Sintesis kolagen adalah
meningkat pada fibroblast dari wanita dengan prolaps dibandingkan dengan controls39 dan
Studi kami menunjukkan kolagen tipe I dan tipe III mRNA meningkat pada vagina
muskularis dari wanita dengan prolaps dibandingkan dengan kontrol usia yang sama
(Boreham dan Firman, data tidak dipublikasikan). Secara bersama-sama, data menunjukkan
bahwa
sintesis kolagen meningkat pada dinding vagina wanita dengan prolaps, tapi itu
kolagen dewasa yang baru terbentuk lebih rentan terhadap protease endogen
dan karena itu tidak mungkin untuk berkontribusi matang silang kolagen yang menganugerahkan
kekuatan dan daya tahan untuk jaringan ikat.
Histomorphology
Dinding vagina yang normal terdiri mukosa (epitel dan lamina propria), fibroelastik sebuah
lapisan muskularis, dan lapisan adventisia terdiri dari jaringan areolar longgar,
serat elastis berlimpah, dan bundel neurovaskular. Sel otot polos dari anterior
dinding vagina diperoleh dari puncak vagina diidentifikasi oleh imunohistokimia
dengan antibodi untuk kelancaran otot-actin.40 Di dinding vagina normal, halus
otot muskularis yang terorganisasi dengan baik di fasikula diskrit merupakan 45% dari
total luas penampang (Gbr. 2A). Pada wanita dengan prolaps, bundel otot polos
lebih kecil dan tidak terorganisir. Konten otot polos di lokasi ini dari vagina adalah
menurun secara signifikan (W22%), dibandingkan dengan 40 vagina baik ditangguhkan yang
normal
(Gambar. 2B). Selain itu, berkas saraf besar dan banyak di muskularis mendalam
kontrol asimtomatik, tetapi lebih kecil dan lebih sedikit jumlahnya pada wanita dengan panggul
prolapse.41 organ Meskipun kepadatan sel otot polos menurun di vagina
puncak wanita dengan prolaps organ panggul, tidak ada bukti bahwa ketebalan dinding vagina
diubah, menunjukkan bahwa penurunan volume sel otot halus mungkin
digantikan oleh jenis sel lain atau matriks ekstraselular. Selain itu, ada
variabilitas yang cukup besar dalam jumlah otot polos di lokasi ini dari vagina,
bahkan dalam subjek kontrol. Menggunakan bagian sagital penuh ketebalan dinding vagina dari
segar
mayat perempuan, kami menemukan variabilitas besar dalam ketebalan dinding vagina dan halus
kepadatan sel otot di sepanjang dinding vagina. Dalam spesimen yang diperoleh dari
wanita yang menjalani colpocleisis atau vaginectomy, sel otot polos mungkin
hipertrofi, khususnya di midvagina atau pada tingkat tonjolan maksimal.
526 Firman dkk
Kontraktil Protein Expression
Caldesmon dan myosin otot polos rantai berat (SM-MHC) adalah dua protein yang
berfungsi sebagai penanda molekuler untuk diferensiasi sel otot polos. Kami mempelajari
ekspresi,
lokasi, dan isoform distribusi protein ini dalam vagina anterior yang normal
dinding dan menemukan caldesmon itu terutama dinyatakan sebagai berat molekul tinggi
isoform (h-caldesmon) dan terlokalisasi dalam sel otot polos dari muskularis vagina
dan vasculature.42 The isoform dominan myosin rantai berat di
Vagina yang normal yang SM1 dan SM2. Isi caldesmon dan SM-MHC yang
meningkat dalam sel otot polos dinding vagina anterior pada wanita dengan panggul
prolaps organ. Peningkatan ekspresi protein kontraktil bukan karena hipertrofi
atau hiperplasia sel otot polos. Dengan demikian, kenaikan yang tidak proporsional di
ekspresi caldesmon relatif terhadap SM-MHC menunjukkan fenotipe abnormal
sel otot polos di muskularis vagina wanita dengan prolaps organ panggul.
Ultrastructural Morfologi
Studi awal telah dilakukan untuk menentukan morfologi ultrastructural dari
muskularis vagina. Dalam perjanjian dengan studi mikroskop cahaya, otot polos
sel kontrol asimtomatik diselenggarakan di fasikula. Sel-sel yang erat
selaras dan mengandung banyak persimpangan antara indikasi komunikasi sel ke sel
(Gambar. 3). Sebaliknya, di muskularis vagina dari wanita dengan organ panggul
prolaps, sel otot polos yang tersebar di lautan kolagen yang mengelilingi
bundel otot dan diselingi dalam bundel, efektif memisahkan
miosit dari komunikasi sel ke sel langsung (lihat Gambar. 3). Selain itu, kelancaran
sel-sel otot yang ditandai dengan (1) halo perinuklear dari melebar, berlimpah sarkoplasma
retikulum, menunjukkan peningkatan sintesis protein; (2) inti menjorok; (3)
sebuah lamina basal tebal; dan (4) penyimpangan dari sarcolemma dengan berbagai caveolae
(Gambar. 4). Sel-sel menunjukkan fitur morfologis klasik myofibroblasts, sel khas
terlibat dalam berbagai proses patologis yang berhubungan dengan penyembuhan luka
dan peradangan. Inklusi amorf intraseluler diamati secara khusus di
sel otot polos pada wanita dengan prolaps, menunjukkan jenis yang unik dari degenerasi
di sel-sel ini. Inklusi yang sangat umum di tujuh dari delapan wanita
dengan prolaps, tetapi dalam kontrol yang normal tidak ada atau jarang (enam dari enam). Secara
khusus, halus
sel otot (tidak fibroblas atau jenis sel lain) yang terdapat sitoplasma besar
Gambar. 2. (A) Immunostaining dari otot polos di muskularis vagina dari kontrol dan (B)
seorang wanita dengan stadium 3 prolaps. Sel otot polos dan myofibroblasts diidentifikasi
dengan antibodi ke-aktin. Pewarnaan tidak hadir di bagian diinkubasi tanpa antibodi primer.
Pembesaran 20 ". (Dipetik dari Boreham MK, Wai CY, Miller RT, et al. Morfometrik
analisis otot polos pada dinding vagina anterior wanita dengan organ panggul
prolaps. Am J Obstet Gynecol 2002; 187: 56; dengan izin.)
Patofisiologi panggul Organ Prolaps 527
vakuola diisi dengan bahan protein (lihat Gambar. 4). Telah diusulkan bahwa
vakuola dapat diisi dengan baik tropoelastin atau prokolagen (kolagen yang belum matang atau
elastin) disintesis dan disekresi oleh myofibroblasts diaktifkan dalam menanggapi selular
penghinaan. Makrofag juga diamati di seluruh muskularis mendalam pada wanita
dengan prolaps organ panggul. Sel-sel ini menyediakan sumber yang kaya metalloproteases
dan elastases.
Protease Aktivasi di ikat Jaringan dari panggul Lantai
Aktivitas protease tanpa hambatan telah diidentifikasi sebagai penyebab utama dari matriks
degradasi selama onset dan perkembangan jenis tertentu degenerative penyakit. Neutrofil
elastase telah terbukti mengganggu integritas mikrovaskuler yang
penghalang, dan infus langsung elastase telah terbukti memberikan kontribusi pada
pengembangan emfisema dan aneurysms.43-47 aorta Up-regulasi matriks
metaloproteinase (MMP) 9 (MMP-9) 38 dan pro-MMP-230 telah dilaporkan dalam
dinding vagina perempuan dengan prolaps.
Protease mengambil bagian dalam banyak proses fisiologis dan tindakan mereka bervariasi
dari sangat luas dan tanpa pandang bulu (misalnya protease pencernaan) ke sangat
membelah spesifik ikatan peptida tunggal dalam protein target tunggal. Enzim proteolitik
yang terlibat dalam mengatur berbagai proses biologis fundamental, seperti
pengentalan darah, perkembangan sel-siklus, pengembangan, penyembuhan luka, dan
apoptosis. Dalam genom manusia, lebih dari 560 gen yang dijelaskan sebagai proteases.48
Analisis PubMed, bagaimanapun, mengungkapkan tidak ada data eksperimen pada produk gen
dari sekitar 27% dari gen protease (yaitu,> 150 gen), dan selanjutnya 28%
gen protease manusia telah mengalami characterization.49 hanya awal Banyak
Upaya yang dibutuhkan untuk mengeksplorasi peran fisiologis gen encoding di protease
karena kompleksitas tugas yang terlibat untuk protease yang berbeda bervariasi.
Pendekatan seperti proteomik dan genomik akan memungkinkan peneliti untuk mengidentifikasi
protein yang bertanggung jawab untuk perubahan dalam matriks ekstraselular dasar panggul ikat
jaringan yang memberi kehilangan dukungan dari organ panggul. Selanjutnya, identifikasi
proses seluler ini akan memberikan target baru untuk terapi intervensi baik
untuk pencegahan prolaps organ panggul pada wanita yang berisiko untuk masalah ini, atau
untuk
terapi tambahan dalam bedah rekonstruksi.
MMPs mewakili paling menyeluruh dipelajari keluarga protease. MMP, terutama
MMP-2, MMP-9, dan MMP-12, juga proses kegiatan elastolytic. MMP-2 dan MMP-9
pertama kali diidentifikasi sebagai 72-kD gelatinase (gelatinase-A) dan 92-kD gelatinase
(gelatinase-B), masing-masing, karena kemampuan mereka untuk membelah gelatin. MMP
adalah
endopeptidases tergantung seng yang mendegradasi matriks ekstraselular pericellular
protein, seperti kolagen, gelatin, dan elastin. Ketiga enzim mengandung
Propeptide domain N-terminal, domain katalitik, dan hemopexinlike C-terminal
domain. Mereka disekresikan sebagai proforms tidak aktif, yang disebut zymogens, dan
menjalani
pembelahan proteolitik atau perubahan konformasi menjadi enzim aktif. Pengaktifan
pro-MMP-2 terjadi pada permukaan sel melalui pembentukan kompleks trimolecular
dengan membran-tipe 1-MMP dan inhibitor jaringan MMP-2. Aktivasi MMP-9
membutuhkan proteinase lainnya, seperti MMP-2, MMP-3, MMP-13, atau proteinase serin,
seperti tripsin dan plasmin. Serin dan sistein protease juga telah diidentifikasi
sebagai proteases.50-53 utama elastolytic antara protease sistein, cathepsins S dan K
telah dianggap sebagai kegiatan elastolytic paling ampuh dengan cathepsin K Mempertunjukkan
aktivitas sedikit lebih tinggi dari cathepsin S.54
MMP-9, anggota penting dari keluarga MMP, telah dikaitkan
dengan degradasi matriks ekstraselular (baik kolagen dan elastin) di normal dan
kondisi patologis. Setelah dilepaskan dari sel, MMP-9 dapat ditemukan di
ruang ekstraselular, tetapi juga terkait dengan permukaan sel melalui kompleks
dengan CD4455,56 atau dengan rantai tipe IV collagen.57 Selanjutnya, internalisasi dan
katabolisme MMP-9 mungkin hasil dari interaksi dengan low-density lipoprotein
protein.58 Kebanyakan penelitian-reseptor terkait telah berfokus pada regulasi transkripsi
MMP-9, namun mekanisme posttranscriptional juga telah dijelaskan, termasuk
regulasi efficiency.59 translasi
Kompleksitas aktivasi MMP diperparah oleh adanya MMP endogen
inhibitor jaringan dan, baru-baru ini, telah ditunjukkan bahwa dalam vitro MMPs aktif
mungkin secara spontan aktif oleh degradasi menjadi fragmen yang lebih kecil oleh
autocatalysis.60,61
Misalnya, estrogen dan progesteron telah terbukti meningkatkan
Patofisiologi panggul Organ Prolaps 529
proteolisis MMP-13 dan dengan demikian menghambat MMP-13 kegiatan dalam fibroblas dari
arcus yang
tendineous fasia pelvis.62
Singkatnya, hasil ini memberikan bukti kuat bahwa muskularis vagina
abnormal pada wanita dengan prolaps dibandingkan dengan kontrol usia dan paritas-cocok.
Jaringan fibromuskular dari vagina prolaps ditandai dengan hilangnya halus
otot di vagina apex, myofibroblast aktivasi, fenotip otot polos yang abnormal,
dan peningkatan aktivitas protease. Hal ini tidak diketahui apakah perubahan ini
hasil dari kekuatan mekanik yang dikenakan pada jaringan prolaps, atau jika ini
perubahan dalam dinding fibromuskular vagina berperan dalam patogenesis
prolaps. Sementara studi epidemiologi menunjukkan bahwa kelahiran normal dan penuaan dua
faktor risiko utama untuk mengembangkan prolaps organ panggul, efek spesifik
kehamilan, kelahiran, dan penuaan pada mekanisme dukungan dasar panggul belum
telah diidentifikasi. Studi yang dilakukan dengan jaringan vagina dari wanita dengan atau tanpa
prolaps organ panggul tidak dapat memberikan informasi mengenai peran utama ini
perubahan dalam patogenesis gangguan. Faktor karena berkepanjangan peregangan,
stres mekanik, dan hipoksia dalam dinding vagina dapat menghasilkan sekunder
efek.
PEMBELAJARAN DARI MOUSE MODEL PANGGUL ORGAN prolaps
Sebagaimana dibahas dalam pendahuluan artikel ini, studi epidemiologi menunjukkan bahwa
kelahiran vagina dan penuaan adalah dua faktor risiko utama untuk mengembangkan prolaps
organ panggul.
Namun demikian, efek spesifik kehamilan, kelahiran, dan penuaan pada dasar panggul
mekanisme dukungan belum teridentifikasi. Kemajuan di daerah ini telah
terhambat oleh kurangnya model hewan tersedia untuk mempelajari penyakit. Baru-baru
Temuan pada tikus dengan mutasi null dalam gen yang mengkodekan protein yang terlibat dalam
elastis
perakitan serat dan sintesis menunjukkan bahwa jaringan serat elastis yang homeostatis
penting dalam patogenesis prolaps organ panggul. Pada bagian ini, kita akan secara singkat
meninjau model tikus dan informasi yang relevan pada wanita.
LOXL1 Knockout Tikus
Temuan terbaru pada tikus dengan mutasi nol pada gen encoding lysyl oksidase-seperti
1 (LOXL1) menunjukkan bahwa lysyl oksidase-seperti 1 (LOXL1) sangat penting untuk organ
panggul
tikus knockout support.63 LOXL1 yang layak dan muncul terlalu normal kecuali untuk
cacat serat elastis pada kulit, paru-paru, dan postpartum uterus. Menariknya, tikus yang
kekurangan
LOXL mengembangkan prolaps organ panggul 1 sampai 2 hari setelah melahirkan. Elastin yang
cross-link yang nyata menurun dalam uterus postpartum tetapi tidak di perawan
uterus di mice.64 LOXL1 Temuan ini menyarankan bahwa kegagalan postpartum yang
dinding rahim untuk serat bentuk mungkin menjadi alasan untuk prolaps organ panggul di
Tikus LOXL-nol.
Namun, mekanisme yang tepat dari renovasi serat elastis dan homeostasis dalam
organ panggul yang berhubungan dengan kehamilan dan partus tidak diketahui. Liu dan
colleagues65 menerbitkan perpanjangan studi dilaporkan sebelumnya di LOXL1-null
tikus. Mereka termasuk deskripsi rinci dari patologi genitourinaria dan abnormal
serat elastis di uretra, fungsi kandung kemih yang abnormal, ekspresi gen LOXL1 di
serviks, dan protein LOXL1 dalam rahim tikus muda dan tua. Dengan 25 minggu usia,
50% dari parous tikus LOXL1-kekurangan dikembangkan genitourinari prolapse.66 Seharusnya
ditekankan bahwa prolaps juga terjadi pada hewan perawan sebagai fungsi dari usia.
Fibulin-5 Knockout Mice
Fibulin-5 (Fbln5) tikus knockout pameran terganggu jaringan serat elastis di organ kaya
di elastin.67,68 tikus ini bertahan hidup sampai dewasa tetapi mengembangkan parah
530 Firman dkk
'' elastinopathies, '' termasuk kulit longgar, kelainan pembuluh darah, dan emphysema.29,30,55
Tikus Fbln5-null juga mengembangkan prolaps organ panggul dan dilaporkan
menjadi salah satu model hewan pertama dengan condition.69 ini Fibulin-5 pertama kali
diusulkan
untuk menghubungkan serat elastis ke sel integrin permukaan melalui asam arginyl-glycyl
aspartat nya (RAK)
motif, sehingga memberikan jembatan antara serat elastis dan sel sekitarnya. MMP-9
adalah up-diatur dalam dinding vagina sebelum timbulnya prolapse.70 Meskipun kesamaan
ada di LOXL1 # / # dan Fbln5 # / # tikus, tonjolan postpartum pada tikus knockout LOXL1
mengandung besar, kandung kemih buncit. Dalam Fbln5 # / # tikus, kandung kemih muncul
normal.
Selanjutnya, 91% dari tikus betina Fbln5-null mengembangkan panggul prolaps organ oleh
Usia 6 bulan, sedangkan hanya 50% dari perawan LOXL1 # / # tikus mengembangkan prolaps
oleh
7 bulan. Oksidase lysyl lain di dinding vagina jaringan yang mendukung dapat memperbaiki
pengembangan prolaps tanpa adanya degradasi kelahiran diinduksi
ada serat elastis. Fibulin-5, di sisi lain, mungkin khusus untuk serat elastis
perakitan; atau mungkin memiliki efek pada protein yang mempengaruhi proses biologis lainnya
di
Selain serat perakitan elastis.
Fibulin-3 Knockout Mice
Efemp1 mengkodekan fibulin-3, protein matriks ekstraselular penting dalam pemeliharaan
dari fascia.71 perut Baru-baru ini, kami berusaha untuk mengevaluasi peran fibulin-3 di
dukungan organ panggul organ panggul support.72 telah rusak secara signifikan pada wanita
Tikus Efemp1 knockout (Fbln3 # / #), dan vagina terbuka, perineum, dan prolaps rektum
terjadi pada 26,9%. Keparahan prolaps meningkat dengan usia tetapi tidak paritas. Menariknya,
fibulin-f itu up-diatur dalam jaringan vagina dari Fbln3 # / # tikus dengan dan tanpa
prolaps. Meskipun peningkatan ekspresi fibulin-5 pada dinding vagina, kegagalan panggul
dukungan organ terjadi di Fbln3 # / # hewan, menunjukkan bahwa faktor yang berhubungan
dengan penuaan
menyebabkan prolaps. Kelainan serat elastis pada jaringan vagina dari muda Fbln3 # / # tikus
berkembang gangguan yang relatif lebih berat dari serat elastis dengan usia, dan vagina
MMP-9 aktivitas meningkat secara signifikan di Fbln3 # / # hewan dengan prolaps.
ELASTIS FIBER: MENGHUBUNGKAN SEL DENGAN MATRIX MEREKA
Sel dalam jaringan khusus menghubungi sel lainnya. Mereka juga menghubungi kompleks
jaringan protein disekresikan dan karbohidrat, matriks ekstraselular. Hewan
mengandung berbagai jenis matriks ekstraselular, masing-masing khusus untuk berbeda
fungsi. Misalnya, tendon menunjukkan kekuatan besar, matriks ekstraselular dalam
ginjal dirancang untuk filtrasi, dan rahim mengembang secara dramatis selama kehamilan.
Banyak jaringan, termasuk rahim, leher rahim, dan vagina, perlu untuk menjadi kuat
dan extensible berfungsi. Hal ini dilakukan oleh jaringan serat elastis dalam
matriks ekstraselular, yang memungkinkan jaringan untuk meregangkan dan mundur tanpa
kerusakan.
Serat elastis lima kali lebih extensible dari karet gelang dari cross sectional yang sama
area.73
Dua entitas yang berbeda terdiri serat elastis dewasa: (1) berlimpah amorf
Komponen terdiri dari elastin protein dan (2) mikrofibril, protein yang mengelilingi
elastin (Gbr. 5). Prekursor elastin disekresikan dari sel sebagai monomer larut disebut
tropoelastin. Di ruang ekstraselular, residu lisin dalam tropoelastin secara khusus
dimodifikasi untuk membentuk kovalen cross-link antara rantai tropoelastin. Ini silang
polimer memiliki tingkat tinggi distensibility reversibel, termasuk kemampuan untuk
cacad untuk ekstensi besar dengan kekuatan kecil. Silang diprakarsai oleh copperrequiring
enzim ekstraseluler, yang oksidase lysyl. Mikrofibril terdiri dari beberapa
protein, termasuk fibrillin dan mikrofibril terkait glikoprotein. Protein ini
Patofisiologi panggul Organ Prolaps 531
muncul sebelum sekresi tropoelastin dan membentuk perancah atas mana elastin diendapkan
sebelum dipindahkan ke pinggiran serat tumbuh (lihat Gambar. 5) 0,74
Cacat dalam struktur serat elastis menghasilkan segudang kondisi patologis. Panggul
prolaps organ adalah salah satu. Cutis Laxa, misalnya, adalah gangguan jaringan ikat
dihasilkan dari nyata mengurangi konten kulit elastin. Dengan gangguan ini, kulit
menjadi elastis dan menggantung longgar di folds.75 prolaps organ panggul adalah umum di
wanita dengan kutis Laxa. Kerusakan atau degradasi serat elastis menyebabkan emfisema,
penyakit degeneratif dari paru-paru di mana kantung udara kehilangan elastisitasnya. Mutasi
pada gen fibrillin telah terbukti menyebabkan sindrom Marfan, genetik umum
gangguan dengan manifestasi klinis, termasuk prolapse76 organ panggul dan aorta
dilatasi dan dissection.75
SERAT ELASTIS DAN PENUAAN
Elastin diproduksi pada awal kehidupan. Produksi elastin mencapai tingkat puncak di ketiga
trimester kehidupan janin dan terus menurun selama pengembangan postnatal awal. Di
jaringan terganggu, serat elastis dapat berlangsung atas seluruh umur manusia. Dalam sebuah
transgenik
tikus baris bantalan wartawan terkait dengan promotor elastin, aktivitas elastin yang
promotor meningkatkan selama pengembangan postnatal, mencapai puncak pada usia 3 bulan
di kulit, kemudian decreases.77 Dalam banyak hal, modifikasi yang berkaitan dengan usia di
serat elastis
(secara luas dijelaskan dalam semua organ dan jaringan) dapat sebagian besar ditafsirkan sebagai
progresif
degradasi polimer protein yang diproduksi pada awal kehidupan. Pada manusia, elastis
meshwork tumbuh sebagian besar tidak terdistorsi selama pertumbuhan postnatal, di mana serat
tampak
untuk memperbesar proporsional dengan pertumbuhan jaringan. Kemudian, pada orang dewasa
dan lanjut usia dalam mata pelajaran,
serat elastis secara bertahap menjadi berliku-liku, usang, dan porous.78 Namun, eksperimen
Gambar. 5. perakitan serat elastis dan peran fibulin-5. Tropoelastin disekresikan dari fibroblas
dan sel-sel otot polos sebagai monomer. Fibulin-5 dapat menambatkan elastin ke sel oleh
berinteraksi dengan integrin (oranye) pada permukaan sel. Lokalisasi permukaan sel akan
menargetkan
elastin untuk perancah mikrofibril (hijau) mungkin dengan berinteraksi dengan fibulin-2 terletak
di
mikrofibril. Dengan cara ini, fibulin-5 dapat mengatur serat elastis perakitan oleh mikrofibril
yang
mesin. Setelah itu, dirakit dan tropoelastin coacervated adalah cross-linked oleh copperdependent
oksidase lysyl dalam matriks ekstraselular untuk membentuk serat elastis matang dikelilingi
oleh mikrofibril (panah). Serat elastis yang luar biasa stabil tetapi dapat dipecah oleh
MMPs diaktifkan atau protease lain untuk membentuk produk degradatif elastin (EDPs). EDPs
adalah
matrikines yang memperkuat protease untuk lebih menurunkan serat elastis, tropoelastin, dan
kolagen. Cu11, ion tembaga; Fbln-5, fibulin-5.
532 Firman dkk
menunjukkan bahwa omset serat elastis di dalam saluran reproduksi wanita, seperti serat elastis
omset di organ dewasa lainnya, adalah terus menerus dan mempercepat setelah childbirth.79,80
ini
adaptasi yang unik untuk mensintesis dan merakit serat elastis baru memungkinkan vagina untuk
memperluas selama kehamilan dan pulih dari melahirkan.
FIBULIN-5 DAN ELASTOGENESIS
Protein lain, termasuk keluarga yang muncul dari protein fibulin, kontak serat elastis
in vivo dan diduga untuk mempromosikan pembentukan dan stabilisasi fiber.67,68 The
fibulin istilah berasal dari kata Latin untuk gesper atau gesper. Fibulins terdiri dari lima
anggota keluarga, masing-masing dengan tumpang tindih, namun berbeda, pola ekspresi. Mereka
sangat menonjol dalam jaringan kaya serat elastis, seperti paru-paru, pembuluh darah,
leher kandung kemih, dan rahim. Studies67,68 Terbaru diidentifikasi fibulin-5 (juga dikenal
sebagai
DANCE [mengembangkan arteri dan pertumbuhan saraf puncak epidermal faktor-seperti
protein]
atau EVEC [embrio vaskular faktor pertumbuhan epidermal-seperti berulang-mengandung
protein])
sebagai protein yang menghubungkan serat elastis untuk sel dan mengatur perakitan serat dan
organisasi.
Fibulin-5 co-melokalisasi dengan dan mengikat elastin pada permukaan serat elastis
dan sel-sel. Fbln5 mengikat sel-sel melalui interaksi dengan reseptor permukaan sel integrin.
Fibulin-5 sangat penting untuk pembentukan serat elastis baru, tapi ternyata tidak untuk
pemeliharaan yang sudah ada fibrils.68 Proses pembaharuan serat elastin yang terjadi
dalam saluran reproduksi wanita setelah kelahiran adalah unik di antara orang dewasa tissues.80
The
Gagasan bahwa fibulin-5 bertindak sebagai jembatan antara elastin dan permukaan sel
menambahkan tambahan
tingkat kompleksitas model yang ada serat perakitan elastis. Tutup kolaborasi
antara sel-sel dan elastin yang dibutuhkan untuk pembentukan serat terjadi, dan molekul yang
memfasilitasi ini telah diidentifikasi. Misalnya, elastin reseptor telah ditunjukkan
kaitkan dengan tropoelastin dan berfungsi sebagai pendamping untuk membantu dalam
transportasi intraseluler yang
dan ekstraseluler assembly.74 Fibulin-5 juga mengikat LOXL163 dan dapat berkoordinasi
tindakan molekul-molekul ini dengan mengarahkan serat elastis perakitan di permukaan sel.
SERAT ELASTIS DI VAGINA WALL PEREMPUAN DENGAN PANGGUL ORGAN prolaps
Pada tahun 1975, el-Kholi dan Mina, 81 menggunakan Van Geison noda Verhoeffe ini, belajar
serat elastis
dari vagina dari 48 perempuan dari kelompok usia yang berbeda dengan dan tanpa vagina
prolaps. Serat elastis yang minimal dan menunjukkan fragmentasi ditandai pada wanita
dengan prolaps organ panggul dibandingkan dengan mereka di kontrol usia dan paritas-cocok.
Penyelidikan lebih baru gagal menemukan kelainan yang signifikan dalam dinding vagina
pewarnaan serat elastis. Menurut peneliti, photomicrographs dalam laporan ini
tidak mendukung kesimpulan itu. Namun demikian, tidak diketahui apakah dilaporkan
perubahan serat elastis adalah hasil dari kekuatan mekanik dikenakan pada
jaringan prolaps, atau jika perubahan ini di dinding fibromuskular dari bermain Vagina
peran dalam patogenesis prolaps. Yamamoto dan colleagues82 dibandingkan elastin
ekspresi mRNA dan sintesis elastin dalam fibroblas berbudaya berasal dari kardinal
ligamen pasien lansia dengan prolaps organ panggul dengan orang-orang yang berasal dari
pasien kontrol usia yang sama. Penurunan ditandai dalam transkrip gen elastin dan
sintesis elastin ditemukan di fibroblas diam berbudaya dari wanita dengan panggul
prolaps organ. Klutke dan colleagues83 menemukan bahwa konten desmosin (indeks
silang serat elastin) adalah serupa pada ligamen uterosakral dari wanita dengan atau
tanpa prolaps. Konten desmosin, bagaimanapun, secara signifikan menurun di
wanita dengan prosidensia lengkap. Menariknya, meskipun ekspresi LOX dan
LOXL1 mRNA menurun, fibulin-5 mRNA meningkat pada ligamen uterosakral
dari wanita dengan prolaps dibandingkan dengan controls.83 Hasil ini berbeda dari
orang-orang dari Jung dan colleagues28 di mana tingkat fibulin-5 mRNA yang menurun dan
Patofisiologi panggul Organ Prolaps 533
Tingkat LOXL1 mRNA meningkat pada ligamen uterosakral dari wanita dengan prolaps.
Perbedaan dalam dua studi ini mungkin berasal dari perbedaan dalam populasi studi
sejak penyelidikan Jung terbatas pada wanita menopause. Kedua studi,
Namun, menunjukkan bahwa ekspresi gen yang terlibat dalam serat perakitan elastis diubah
di lantai jaringan ikat panggul dari wanita dengan prolaps organ panggul.
Temuan ini bersama-sama dengan asosiasi dikenal antara elastinopathies mewarisi
dan prolaps organ panggul menunjukkan bahwa serat elastis perakitan rusak adalah
acara utama dalam patofisiologi prolaps organ panggul. Prolaps organ panggul
adalah umum pada wanita dengan cacat diwariskan dalam sintesis serat elastis atau
assembly.76,84
Selain elastinopathies primer yang telah secara langsung terkait dengan perubahan dalam
elastin gen, sejumlah elastinopathies sekunder telah dijelaskan, yang disebabkan oleh
ketidakseimbangan fungsional faktor struktural dan tambahan lainnya yang mengatur serat
elastis
deposisi (penyakit Marfan, GM-1-gangliosidosis, Morquio B, penyakit Hurler, Costello
syndrome, sindrom Ehlers Danlos, pseudoxanthoma elasticum). Beberapa peneliti
telah menyarankan bahwa perubahan dalam sintesis kolagen dan kolagen tipe yang
kausal berkaitan dengan gangguan jaringan ikat, seperti hernia inguinalis, organ panggul
prolaps, 85,86 stres inkontinensia urin, 87 dan hipermobilitas sendi jinak
syndrome.86 Dalam hal ini, beberapa aspek dari kolagen dan serat elastis homeostatis
jalur saling terkait. Jalur seluler serat elastis dan kolagen sintesis
dan degradasi bertemu di beberapa daerah. Sebagai contoh, tembaga-dependent
enzim oksidase lysyl sangat penting untuk cross-linking elastin dan kolagen. Beberapa
MMPs (yaitu, MMP-12 dan MMP-9) menurunkan kedua elastin dan kolagen. Relatif
pentingnya setiap jalur dalam patofisiologi prolaps organ panggul adalah
diketahui.
RINGKASAN
Lantai panggul adalah sistem dinamis yang kompleks yang mendukung vagina dan panggul
jeroan. Pada wanita, kegagalan organ panggul dukungan umum. Sebuah kekayaan sastra
telah menetapkan bahwa paritas vagina dan penuaan merupakan faktor risiko penting untuk
organ panggul
prolaps pada wanita. Mekanisme spesifik dimana persalinan pervaginam dan penuaan memimpin
kegagalan organ panggul dukungan tidak diketahui. Selama beberapa dekade, ahli bedah panggul
memiliki
diakui bahwa wanita dengan prolaps sering menunjukkan jaringan ikat normal di
dasar panggul. Dalam beberapa tahun terakhir, informasi baru terakumulasi untuk menentukan
seluler
dan mekanisme molekuler yang memberi dukungan struktural dan fungsional abnormal
organ panggul.
Dengan definisi, renovasi jaringan ikat melibatkan kedua sintesis dan degradasi
dari matriks ekstraselular. Renovasi jaringan ikat dari dasar panggul di
prolaps organ panggul mungkin merupakan penyimpangan di kedua sintesis dan degradasi
komponen matriks. Studi awal oleh Woessner dan Brewer88 menunjukkan bahwa matriks
sintesis dan degradasi dari kedua kolagen dan elastin diatur secara dramatis dalam
uterus selama kehamilan dan setelah melahirkan involusi. Jaringan ikat dari
dasar panggul juga menjalani renovasi matriks selama kehamilan, kelahiran, dan
nifas. Penyelidikan baru-baru ini, bersama-sama dengan fenotip LOXL1, Fbln-3,
dan Fbln-5 tikus knockout, telah menyebabkan gagasan bahwa prolaps organ panggul,
setidaknya
pada beberapa wanita, mungkin mewakili elastinopathy dibawa oleh kondisi yang berbeda,
termasuk penuaan dan renovasi lengkap dari dinding vagina setelah kelahiran.
Gangguan pada keseimbangan antara sintesis / perakitan dan degradasi matriks
komponen jaringan ikat dari dasar panggul dapat menyebabkan lambat, tetapi progresif,
hilangnya dukungan organ panggul. Memahami mekanisme dasar panggul
dukungan organ akan mengarah pada pengembangan strategi terapi untuk mencegah atau
534 Firman dkk
membatalkan prolaps organ panggul dan morbiditas terkait, seperti kencing dan
inkontinensia tinja.