Slide 1

Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)Definisi Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) merupakan penyakit anemia hemolitik menahun, didapat, ditandai dengan hemolisis intravaskular yang disebabkan oleh defek instrinsik dari membran eritrosit yang sensitif terhadap komplemen. PNH adalah hasil dari ekspansi sel klonal yang tidak ganas yang melibatkan 1 atau banyak sel induk (stem cell) hematopoietik yang mengalami mutasi somatik gen PIG-A (phosphatidylinositol glican class A).Etiologi Mutasi somatic gen PIG-A. Mutasi ini mengakibatkan sel stem hematopoietik yang kekurangan protein glikosil-phosphatidylinositol anchor (GPI-AP). Mengalami ekspansi klonal non-malignant dari satu atau beberapa sel stem dan menimbulkan gejala klinis dari PNH. Epidemiologi Jenis kelamin dan usia Laki-laki dan perempuan memiliki insidensi yang sama .PNH dapat terjadi pada semua usia, 10% pada anak-anak pada usia 2 tahun dan pada orang dewasa usia 83 tahun, namun sering ditemukan pada orang dewasa, dengan usia rata-rata pada saat terdiagnosis adalah antara usia(16-75 tahun). Patofisiologi Penelitian tentang pathogenesis PNH mengungkapkan bahwa penyakit kronik timbul dan akan mengaktivasi komplemen yang tidak terkendali, sehingga menyebabkan 3 jenis sel darah: sel darah merah, sel darah putih (granulosit dan monosit), dan platelet mengalami kerusakan. Komponen sistem imun, sistem komplemen yang komposisinya lebih dari 30 protein yang dihasilkan di hati dan ditemukan di sirkulasi darah dan dalam jaringan tubuh. Setelah aktivasi, komplemen protein melakukan aktivitas imun terhadap invasi organism atau bahan asing. C3 adalah molekul kunci yang memicu aktivasi hilir.Cont Karena ikatan thioester , sejumlah kecil C3 diaktifkan, yang mempertahankan aktivasi komplemen tingkat rendah dan memungkinkan untuk amplifikasi skala penuh jika diperlukan. Salah satu komponen hilir system komplemen merupakan membrane complex, yang dirancang untuk menghancurkan dan merusak membrane sel. Biasanya, protein pada permukaan sel menghambat komplemen melindungi sel terhadap membrane kompleks. Namun, pasien dengan PNH kekurangan protein pada permukaan sel bone marrow. Manifestasi klinik Gejala primer Hemoglobinuria, urin berwarna gelap pada malam hari saat penderita tidur hal ini dikaitkan dengan pH darah yang asam pada malam hari. Hemoglobinuria dapat terjadi setiap hari, lebih sering dan terjadi 3-10 hari. Pada pagi hari warna urin seperti coca-cola.Namun pada beberapa orang dengan PNH tidak terdapat perubahan warna urin.

Cont...Gejala lainnyaBack pain Sesak nafasUrin berwarna gelapSakit kepala Nyeri perutMudah memar ataupun mudah berdarah

klasifikasiPNH dapat diklasifikasi berdasarkan semua variasi dari tampilan, manifestasi klinik PNH ditemukan sebagai salah satu dari 3 syndrom atau gejala. 1. PNH klasik. PNH tanpa adanya gangguan bone marrow.2. PNH dengan gangguan bone marrow spesifik (misalnya PNH/ anemia aplastic atau PNH/ anemia refractory-myelodysplastic syndrom (MDS). 3. PNH subklinis- dimana pada uji flow cytometry tidak ditemukan tanda-tanda hemolysis. Diagnosis Diagnosis dilakukan berdasarkan tanda dan gejala diatas dan dilakukan pemeriksaan fisik dan laboratorium : Warna merah atau coklat pada urin merupakan tanda kerusakan sel darah merah dan itu merupakan hemoglobin yang dikeluaarkan kedalam sirkulasi dan akhirnya dikeluarkan didalam urin

Beberapa test laboratorium dapat membantu diagnosis PNH antara lain : hitung darah lengkapCoombs testFlow cytometry untuk mengukur proteinHams ( acid hemolysin) Test serum hemoglobin dan haptoglobin Urinalisis Urin hemosiderin

Tes darah menunjukkan :Hb rendahHitung jumlah sel darah merah dan putih serta platelet mungkin hasilnya akan rendahPeningkatan laktat dehydrogenasePeningkatan bilirubinPenurunan level haptoglobin; hal ini dapat meningkatkan jumlah retikulosit

2. Gold standar : flow cytometry dari darah perifer dan analisis bone marrowPenanganan steroid atau obat penekan sistem imun lain mungkin membantu mengurangi kerusakan sel darah merahTransfusi darah Pemberian suplemen zat besi dan aam folat Soliris ( eculizumab) obat yang diguanakan untuk PNH kinerjanya adalah memblok penghancuran sel darah merahTransplantasi bone marrow dianjurkan pada pasien PNH Semua pasien PNH harus melakukan vaksinasi untuk mencegah infeksi.Prognosis Banyak penderita PNH mampu bertahan hidup lebih dari 10 tahun setelah terdiagnosis, kematian dapat terjadi karena komplikasi pembekuan darah ataupun karena perdarahan.Komplikasi Acute myelogenous leukemia anemia aplastic anemia hamolyticAnamia difisiensi besi myelodysplasia

DAFTAR PUSTAKABesa EC et al. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Medscape;2014. Thaha et al. Diagnosis, Diagnosis Differensial dan Penatalaksanaan Immmunosupresif dan Terapi Sumsum Tulang pada Pasien Anemia Aplastik. FK UDAYANA; 2015. Department of health and human services national institutes of health, paroxymal nocturnal hemoglobinuria (PNH). Web: //www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000534.htm Sharma VR. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Pathogenesis, Testing, and Diagnosis. Clinical Advance in Hematology & Oncology Vol. 11 Issues;2013