1

Mekanisme Interaksi Obat(Perubahan Distribusi Obat)

Madania

Farmasi

UIT

PENDESAKAN IKATAN PROTEIN

• Pendesakan non kompetitif terikat pada sisi yang berbeda

• Pendesakan kompetitif terikat pada sisi yang sama

Interaksi yang terkait pendesakan protein tergantung pada 3 faktor :

1. Kosentrasi obat dalam plasma

2. Affinitas pengikatan relatif tiap obat

3. Volume distribusi

Relevansi klinik interaksi terkait pendesakan protein :

1. Margin of safety (indeks terapi) obat

yang terkait utamanya obat yang

didesak

2. Ketersediaan sisi pengikat lain pada

protein

3. Kecepata eliminasi obat yang didesak

• Obat-obat asam terikat pada albumin, sdang

• Obat-obat basa terikat pada asam alfa-1 glikoprotein (AAG).

• Umumnya hanya obat yang affinitas tinggi yg mendesak obat lain

Obat-obat dengan affinitas pengikat protein kuat/ tinggi :

Digotoksin QuinidinBishydroxycoumarin Salycylates Walfarin Sulfonamides Diazoxide Tolbutamide Phenytoin Indomethacin Clofibrate Phenylbutason Valproad acid NSAIDHydralazin

Resiko interaksi pd pendesakan protein sangat besar bila terjadi pada obat

yang:

• Terikat protein dalam jumlah besar (>90%)

• Volume distribusi obat yang kecil

Ex:• Walfarin – fenilbutason aktivitas

walfarin meningkat• Methotrexat – salisilat aktivitas

methotrexat meningkat• Fenitoin – asam valproad aktivitas

fenitoin meningkat

PENURUNAN KOSENTRASI ALBUMIN

• Kejadian ADR dengan fenitoin/ predmnison lebih sering pada px dengan kosentrasi albumin serum yang rendah.

• Jika albumin serum kurang dari 2,5 g/ml (normal 3,5 – 5,0 g/ml)

• Frekuensi terjadinya efek samping prednison meningkat 2 X lipat

STIMULASI METABOLISME OBAT

Contoh obat yg dimetabolisme ekstensif oleh enzim hepatik :Alprazolam Diltiazem Paroxetin

Amitripilin Felodipine Phenytoin

Carbamazepin Fluoxetin Propanolol

Clozapin Imipramin Theophylline

Cortikosteroid Metoprolol Triazolam

Cyclosporin Midazolam Verapamil

Desipramin Nifedipin Walfarin

Diazepam Nisoldipin

Catatan…

Induksi enzim terjadi jika suatu obat atau zat kimia menstimulasi aktivitas enzim , yang biasanya terkait dengan peningkatan jumlah enzim

Poin yang penting dalam induksi enzim :

• Interaksi obat terkait induksi enzim biasanya mempunyai onset n offset yang lambat

• Offset interaksi sama penting secara klinik dengan onset

• Keseluruhan relevansi klinis interaksi obat yang terlibat induksi enzim sangat tergantung pada indeks terapi obat yang terlibat

Zat-zat yang menginduksi enzim:

• Hidrokarbon aromatik (ex: benzopiren dalam asap rokok)

• Insektisida (ex: klordan)• Obat-obatan (ex:

karbamazepin, rifampisin, fenobarbital)

Tugas,,,,

•Cari obat yg penginduksi & obat yg diinduksi,

•Jelaskan 5 diantaranya (mekanismenya)

INHIBISI METABOLISME

• Obat yang dapat menginduksi enzim mungkin saja juga dapat menghibisi enzim

• Parameter klinik yang penting dlm interkasi adalah indeks terapi obat yang terlihat, onset dan offset interaksi obat

Contoh obat yg menghibisi sistem enzim hepatik :

Cimetidin FluvoxaminCiprofloxasin Itraconazole Clarithromisin KetokonazoleDiltiazem NefazodonEnoxacin ParoxetinErytromicin RitonavirFluoxetin

Poin penting dlm interaksi yg melibatkan inhibisi enzim:

• Onset interaksi ini biasanya cepat• Interaksi antara 2 obat tergantung pada

jumlah obat yang diadministrasikan dan total durasi penggunaan obat

• Faktor lain, seperti fungsi liver dan genetik yg mempengaruhi metabolisme obat dapat mempengaruhi insidensi interaksi obat

PENGUBAHAN ESKRESI OBAT

• Perubahan pH urin• Perubahan

transpot aktif

Tengggkyuuuu…..