Pembentukan radikal bebas merupakan mekanisme penting yang diterima secara luasmenyebabkanpenuaankulit. Radikal bebas adalahmolekul yangsangat reaktif denganelektrontidakberpasanganyangdapat langsungmerusakberbagai strukturmembransel,lipid, protein, dan DNA. Efek merusak spesies oksigen reaktif ini disebabkan internal selamametabolisme normal dan eksternal melalui berbagai tekanan oksidatif. Produksi radikal bebasmeningkat sejalandenganusia, sedangkanmekanismepertahananendogenyangmelawanradikal bebasmenurun. etidakseimbanganini menyebabkankerusakanprogresifstrukturselular, dan dengan demikian, menyebabkan penuaan dipercepat. Antioksidan adalah !at yangdapat memberikan perlindungan dari tekanan oksidatif endogen dan eksogen denganmengumpulkan radikal bebas. Antioksidan topikal tersedia dalam bermacam"macamkombinasi melalui produk perawatan kulit yang dijula bebas yang bertujuan untuk mencegahtanda"tanda klinis penuaanPenuaan kulit merupakan proses yang kompleks yang melibatkan berbagai mekanismegenetik, lingkungan, danhormonal. Penuaandapat membedakanantaraintrinsik, penuaankronologis dan ekstrinsik, penuaan #lingkungan#, kedua proses terjadi dalam hubungannyadengan yang lain dan tumpang tindih satu sama lain. Radikal bebas memainkan peran sentraldalam perjalanan kedua penuaan intrinsik dan ekstrinsik. $elama proses penuaan kronologis,radikal bebas yang terbentuk secara alami melalui metabolisme manusia normal, sedangkan,dalamproses penuaanekstrinsik, mereka diproduksi olehfaktor"faktor eksogen, sepertipaparansinar%&,merokok, dankonsumsi alkohol. $etidaknya'()dari kerusakanyangdisebabkanolehpaparansinar%&padakulit diperkirakandisebabkanolehpembentukanradikalUV-Induced. *arman, dkk. pertama kali mengusulkan teori ini #teori radikal bebasdari penuaan+padatahun,-'., dansaat ini adalahsalahsatuteori yangpalingbanyakditerima dan digunakan untuk menjelaskan penyebab penuaan.Radikal bebas adalah molekul yangsangat reaktif denganjumlah elektron ganjil yangdihasilkan dari oksigen, mereka dapat merusak berbagai struktur selular, seperti DNA,protein, danmembransel. $elainitu, radikalbebasdapatmenyebabkanperadangan, yangtampaknya memainkan peran tambahan dalam penuaan kulit./ubuhmemiliki mekanismepertahananendogen, seperti en!imantioksidan0superoksidadismutase, katalase, glutation peroksidase1 dan molekul antioksidan nonen!imatik 02itamin E,2itamin 3, glutathione, ubi4uinone1, melindunginya dari radikal bebas dengan mengurangidan menetralisir mereka. 5eberapa mekanisme pertahanan antioksidan dapat dihambat olehultra2iolet 0%&1cahaya. $elainitu, sebagai bagiandari prosespenuaanalami mekanismepertahananendogenmenurunan, sedangkanproduksi oksigenreaktif meningkat, sehinggamempercepat penuaan kulit.itadapat membuat hipotesis bahwaaplikasi topikal dari antioksidandapat menetralisirbeberaparadikal bebasyangdihasilkan, danakibatnyamengurangi ataumencegahtanda"tanda penuaan kulit. $aat ini, antioksidan topikal dipasarkan untuk mencegah penuaan dankerusakan kulit oleh $inar %&, serta untuk mengobati keriput dan eritema karena peradangan0misalnya, pascaresurfacinglaser1. Namun, saat ini, hanya2itamin3dapat benar"benarmengatasi keriput denganmempengaruhi pembentukankolagenmelalui mekanismeselainantio6idasi. %ntukproduklainnya, memliki kemampuancukupbaikuntukmengurangikeriput karenapembengkakanatauefekhidrasi, atausediaanlainnya, seperti retinol dan2itamin 3. 7leh karena itu, antioksidan dapat mencegah keriput, tapi tidak mengatasi mereka.%ntukantioksidantopikal efektifdalammencegahpenuaankulit, beberapapertimbanganharus dibuat ketika merumuskan mereka8 $tabilisasi produksangat penting. arenaantioksidanyangsangat tidakstabil, dapatteroksidasi dan menjadi tidak aktif sebelum mencapai target. 9erekaharus benar diserapkedalamkulit, mencapai jaringantarget merekadalambentuk aktif, dan tetap di sana cukup lama untuk mengerahkan efek yang diinginkan.5anyak antioksidan telah digunakan selama berabad"abad dalam budaya kuno dan modern diseluruh dunia untuk berbagai penyakit. $elain akti2itas antioksidan mereka, kebanyakan darimereka memiliki banyak sifat"sifat biologis lainnya, misalnya, mereka dapat antikarsinogenikdan antiinflamasi. &itamin E 0tokoferol1 adalah antioksidan larut lemak yang dapat ditemukan dalam kulit dandalam berbagai makanan, seperti sayuran, biji"bijian, dan daging.Ada : isoform aktif yangdikelompokkan ke dalam tokoferol dan tokotrienol. Dari ; tokoferol 0 dan ?1, tokoferol@ 0A/1 memiliki akti2itas tertinggi. Pada hewan, aplikasi topikal @ tocopherol telah terbuktimemberi efekphotoprotecti2edenganmengurangi jumlahsel kulit terbakar, mengurangikerusakanyangdiinduksi ultra2iolet50%&51, danmenghambat fotokarsinogenesis. Padamanusia, tokoferol krim'):)yang dioleskan ke wajah mengurangi tanda"tandaphotoaging bila dibandingkan dengan plasebo. $elain itu, aplikasi 2itamin E 0')1 pada kulitmanusia A; jamsebelumaplikasi %&meunjukkan penghambatanhuman macrophagemetalloelastase, anggotakeluargamatriks metalloproteinaseyangterlibat dalamdegradasielastin.Penelitian baru menunjukkan bahwa penerapan gabungan berbagai antioksidan dapatmeningkatkan potensi mereka ketika dibandingkan dengan , antioksidan saja, dan akibatnyadapat memberikan efek fotoproteksi, seperti yang telah ditunjukkan untuk kombinasi 2itaminEdan3. aplikasi topikal 2itaminEtelahdikaitkandenganberbagai efeksampingkulit,termasuk dermatitis kontak.oen!im B,( 03oB,(1, atau ubi4uinone, adalah antioksidan larut lemak yang ditemukan disemua sel manusia sebagai komponen dari rantai pernapasan, serta dalam makanan, misalnya,ikandankerang. $ampai dengan-')dari kebutuhanenergitubuhtampaknyadisediakanoleh 3oB,(. Penelitina in 2itro menunjukkan bahwa 3oB,( menekan ekspresi kolagenaseyangdiikuti oleh irradiation ultra2iolet A 0%&A1. 5eberapa studi efek topikal 3oB,( terhadapkulit manusia telah dilakukan. Namun demikian, 3oB,( adalah antioksidan topikal populertermasukdi beberapaprodukkosmetikpasaran. /idakadaefeksampingterkait aplikasitopikal 3oB,( ysng dilaporkan sampai saat ini.Analogsintetikdari koen!imB,(disebut idebenone, yangtelahterbukti lebihkuat dari3oB,( dan antioksidan terkenal lainnya. Pada manusia, penelitian dengan formulasiperawatankulit yangmengandungidebenonetopikalmenunjukkanefekpositifpadakulitphotodamaged 0yaitu, penurunan kekasaran kulit C kekeringan, penurunan garis"garis halus Ckeriput1. Namun, efek pada keriput yang paling mungkin karena hidrasi atau iritasi kulit. Ada, laporan dermatitis kontak dikaitkan dengan Ddebenone (,') dalam krim. Namun, penulistelah melihat banyak pasien yang mengembangkan dermatitis kontak dari produk perawatankulit yang mengandung idebenone.Eycopene, antioksidankuat, adalahkarotenoidyangditemukandalambuah"buahandansayuran berwarna merah. *al ini, pada kenyataannya, bertanggung jawab untuk memberikanwarna merah. Efek kemopre2entif terhadap tumorphotoinducedtelah terbukti pada modeltikus. 9eskipun data klinis sangat sedikit, likopen termasuk dalamberbagai produkperawatan kulit.Pada manusia 2itamin 3 0asam askorbat1 dapat diperoleh hanya dari makanan, seperti buahjeruk. $inar matahari danpolusi lingkungandapat menguras 2itamin3yangadadalamepidermis dan karena 2itamin 3 adalah antioksidan kuat, meningkatkan jumlahnya di kulittampaknya masuk akal. &itamin 3 terutama ada dalam bentuk asam askorbat. Asam askorbatmerupakan bentuk teroksidasi, asamdehidro"E"ascorbic dapat ditemukan dalamjumlahsedikit dan dapat kembali ke asam askorbat. Namun, jika cincin lakton ire2ersibel terbuka,terbentuk asam diketogulonic, yang tidak lagi aktif. *al ini terjadi ketika preparat 2itamin 3teroksidasi, menjadikannyatidakefektif dantidakberguna. Dengandemikian, persiapan2itamin 3 harus disimpan di kedap udara, wadah tahan cahaya untuk menghindari paparansinar %& atau udara.&itamin3topikal sebagaiphotoprotectanttelahdipelajari secara in2itrodanin2i2o,menunjukkan efek dalam mencegah kerusakan akibat sinar matahari dengan mengurangi sel"sel kulit terbakar dan mengurangi eritema bila terkena iradiasi %&A dan %&5. Penambahan2itamin3topikalbaikuntuksunscreen%&A atau%&5ditunjukkanuntukmeningkatkanperlindungan terhadap cahaya matahari bila dibandingkan dengan tabir surya saja.Askorbat diperlukan untuksintesiskolagendan penambahan asamaskorbat meningkatkanproduksi kolagenpadafibroblas kulit manusia. Padasaat yangsama dapat mengurangiproduksielastinolehmekanismeyangtidakdiketahui. Duapenelitianpadamanusiatelahmenunjukkan perbaikan dalam munculnya keriput pada aplikasi topikal 2itamin 3. Namun,uji klinislebihdiperlukanuntukmengungkapsemuaefekdari 2itamin3padakulit danpenuaan. Dengan demikian, preparat 2itamin 3 berguna dalam mencegah atau mengurangiefekmerugikandari radiasi %&.5eberapapasienmengalami ketidaknyamananminimal0menyengat dan iritasi ringan1 dari aplikasi topikal./eh hijau adalah minuman yang sangat populer juga sebagai antioksidan, yang diekstrak daritanaman Camellia sinensis. Ada ; polyphenolic catechinsutama, dimana epigallocatechin 3-gallate0EF3F1 adalah yang paling banyak dan aktif secara biologis.Green tea polyphenols0F/P1 tidak hanya memiliki akti2itas antioksidan, tetapi juga bertindak sebagai agen anti"inflamasi dan anti kanker. F/P dapat diberikan baik secara oral atau topikal. Aplikasi topikalF/Ps in 2itro telah terbukti menekan fotokarsinogenesis chemoand pada tikus, dan mencegahkerusakan oksidatif imbas"%&dan menginduksi metaloproteinase matriks. Pada kulitmanusia, F/P mengurangi eritema imbas"%&, jumlah sel kulit terbakar, imunosupresi, dankerusakanDNA. /erlepasdari keterbatasandatapadamanusia, adabanyakproduk7/3mengandung teh hijau, dan menggunakannya dipagi hari untuk fotoproteksi dalam kombinasidengantabirsurya. $eperti sebagianbesarantioksidan, tidakadaujiklinisterkontrol dankonsentrasi fenol dalam berbagai produk yang tidak standar.$ilymarin, berasal dari tanaman milk thistle, $ilybum marianum, adalah polifenol fla2onoidalami. omponen utamanya $ilybin 0silibinin1, dianggap paling aktif secara biologis dengansifat antioksidan yang kuat. Dalamstudi 2i2o telah menunjukkanefekphotoprotectivedengan mengoleskan silybin sebelum, atau segera setelah radiasi %&. Dengan demikian, adabukti yang masuk akal untuk memasukkan senyawa dalam tabir surya.3offee5erryG 0&DH Huture3euticals1 adalah nama paten untuk antioksidan diekstraksi daribuah tanaman kopi Coffea arabica. /elah terbukti menjadi antioksidan kuat dibandingkan tehhijau, ekstrak delima, 2itamin 3 dan E.;, Dni mengandung polifenol, yang terkenal karenaproperties.;A antioksidan Pada tahun A((I, produk yang mengandung polifenol3offee5erryG ,) 0Re2alJskin K , $tiefel Eaboratories1 diluncurkan. Perusahaan mengklaimbahwa penggunaannya dalam jangka waktu . minggu dapat menghasilkan perbaikan yangsignifikan pada hiperpigmentasi, garis"garis halus, keriput, dan penampilan secarakeseluruhan. $elainitu, tidakadalaporanterjadinya iritasi olehpenderitakulit sensitif.Namun, prospektif lanjut, studi acak dan terkontrol pada manusia untuk menilai efekantioksidan sediaan topikal yang mengandung ekstrak 3offee5erryG sangat diperlukan.Res2eratrol antioksidan adalah senyawa polifenol fitoaleksin yang ditemukan dalam anggur,kacang"kacangan, buah"buahan, dan anggur merah, dan lain"lain. Dn 2itro dan in 2i2o telahmenunjukkan bahwa, ketika dioleskan, res2eratrol melindungi terhadap kerusakan kulitimbas"%&5danmenghambat stresoksidatifimbas"%&5. Pengaruhres2eratrol padakulitmanusiadanphotoagingmasihharusdiperiksa. *alini termasukdalambeberapaprodukyang mengklaim memiliki manfaat antipenuaan.5iji anggur diekstrak dari Vitis vinifera dan kaya proanthocyanidins, yang termasuk ke dalamkeluarga fla2onoid. Proanthocyanidins merupakan antioksidan potensial dengan efekpenangkal radikal bebasyangkuat. Ekstrakbiji anggurtelahterbukti menjadi penangkalradikal bebas yang lebih kuat dari dari 2itamin 3 dan E. 9ekanisme antioksidankemungkinan fotoproteksi oleh proanthocyanidins biji anggur 0F$P1 dikemukakan oleh9ittal, dkk. F$P telah terbukti dapat menghambat penipisan komponen pertahananantioksidan yang disebabkan oleh %&5, dan aplikasi topikal dari ekstrak biji anggurtampaknya meningkatkanfaktor perlindunganmatahari pada manusia. *al ini termasukdalam formulasi kosmetik topikal untuk tujuan antipenuaan.Ekstrak delima dapat diperoleh dari berbagai bagian buah Punica granatum, seperti jus, biji,dankulit. $ecarakhusus, komponenfenolikmemiliki akti2itasantioksidankuat.Aplikasitopikal dari ekstrak kulit ditunjukkan untuk memulihkan katalase, peroksidase, dan akti2itasen!imsuperoksidadismutasein2i2o. Ekstrakbuahtelahditunjukkanuntukmemperbaikikerusakanimbas"%&A, danmelindungi terhadapefekburukdari radiasi %&5in2itro.Ekstrak buah delima tersedia dalam berbagai produk perawatan kulit.Fenisteinadalahisofla2onyangberasal dari kedelai dengankapasitasuntukmenghambatkerusakanoksidatifDNA imbas"%& DNA. Fenistein, baikaplikasitopikal atausuplemenoral, terbukti efektif melindungi kulit manusia terhadap photodamage kulit oleh %&5. *al initermasuk dalamberbagai produk seperti pelembab wajah, tabir surya, dan formulasiperawatan kulit lain yang mengklaim untuk memberikan efek antipenuaan.Pycnogenol dapat diekstraksi dari pinus maritimPerancis 0Pinus pinaster1. 9engandungfla2onoid dan senyawa fenolik, yang bertindak sebagai penangkal radikal bebas yang poten.Dmunosupresi dan pengurangan reaksi inflamasi sengatan matahari yang diamati pada tikussetelahaplikasi topikal pycnogenol (,(')"(,A). Potensi pycnogenol untukmemberikanfotoproteksi bagi manusia telah diteliti untuk suplementasi oral, menunjukkan bahwapeningkatan yang signifikan terhadap radiasi %&secara signifikan diperlukan untukmencapai , dosis eritema minimal.Niacinamide, ataunicotinamide, adalahamidabiologisaktif 2itamin5L. $elainakti2itasantioksidan, ia juga telah ditunjukkan untuk menunjukkan antiinflamasi, depigmentasi, dansifat immunomodulant. Penggunaan niacinamide telah ditunjukkan untuk memperbaikitekstur dan tonus kulit, dan mengurangi garis"garis halus, keriput, dan hiperpigmentasi. Penggunaanantioksidantopikal tampaknyamenjanjikan, namunadakekurangandari ujiklinis terkontrol pada manusia mengenai peran antioksidan dalam mencegah atau melambatpenuaan kulit. Dengan demikian, data eksperimen lebih lanjut diperlukan. Penelitian terkinimenunjukkan bahwa kombinasi antioksidan yang berbeda tampaknya memiliki efek sinergisdan, dengan demikian, keberhasilan yang lebih baik, bila dibandingkan dengan , antioksidandigunakansendiri. Muga, beberapadatamenunjukkanbahwamanfaatkumulatifatauaditifdapat berasal dari menggunakan produk antioksidan oral dan topikal dalam kombinasi.