Asumsi yang mendasari diam-diam mempelajari kelahiran adalah bahwa persalinan prematur hanyalah tenaga kerja yang dimulai terlalu cepat. Dengan kata lain, perbedaan utama antara prematur dan tenaga kerja jangka adalah ketika persalinan dimulai. Ini mungkin dimengerti mengingat bahwa keduanya melibatkan peristiwa klinis mirip: peningkatan kontraktilitas uterus, dilatasi serviks, dan pecahnya chorioamniotic yangmembran (7). Peristiwa ini merupakan "jalur umum" kerja. Pemahaman saat proses ini adalah bahwa switch dari miometrium dari diam ke keadaan kontraktil disertai dengan pergeseran di sinyal antara jalur anti-inflamasi dan proinflamasi, termasuk kemokin (interleukin-8), sitokin (interleukin-1 dan - 6), dan protein kontraksi terkait (reseptor oksitosin, connexin 43, prostaglandin reseptor). Progesteron mempertahankan ketenangan rahim oleh menekan ekspresi gen ini. Peningkatan ekspresi dari mir-200 keluarga dekat jangka dapat derepress gen kontraktil dan mempromosikan progesteron katabolisme (8). Pematangan serviks dalam persiapan untuk dilatasi dimediasi oleh perubahan protein matriks ekstraselular, yang termasuk kerugian di kolagen silang, dan peningkatan glikosaminoglikan, serta perubahan penghalang epitel dan sifat surveilans kekebalan (9). Hal ini mengurangi kekuatan tarik serviks, kunci untuk dilatasi serviks. Aktivasi desidua / membran mengacu pada peristiwa anatomi dan biokimia yang terlibat dalam penarikan dukungan desidua untuk kehamilan, pemisahan membran chorioamniotic dari desidua, dan akhirnya, pecah ketuban. Peningkatan ekspresi sitokin inflamasi (TNF- dan IL-1) dan kemokin, peningkatan aktivitas protease (MMP-8 dan MMP-9), pembubaran semen seluler seperti fibronektin, dan apoptosis telah terlibat dalam proses ini (10, 11) (Gambar 1).Dalam pandangan kami, jalur umum diaktifkan fisiologis dalam kasus tenaga kerja di jangka, sedangkan beberapa proses penyakit mengaktifkan satu atau lebih komponen dari jalur umum dalam kasus persalinan prematur. Kerangka konseptual ini memiliki implikasi untuk diagnosis, pengobatan, dan pencegahan persalinan prematur spontan. Misalnya, minat kontraktilitas miometrium, yang paling dikenal tanda / gejala persalinan prematur, telah memimpin penelitian klinis dan translasi untuk fokus pada penggunaan agen farmakologis untuk menangkap atau mengurangi kontraktilitas uterus (yaitu tokolitik) dengan tujuan mencegah kelahiran prematur. Namun, setelah beberapa dekade penyelidikan, tidak ada bukti meyakinkan bahwa menghambat atau menangkap kontraktilitas uterus per sedecreases tingkat kelahiran prematur atau meningkatkan hasil neonatal, meskipun agen ini dapat mencapai perpanjangan jangka pendek kehamilan untuk administrasi steroid dan pemindahan ibu untuk perawatan tersier pusat. Kami menganggap bahwa, dalam banyak kasus, agen tokolitik mengatasi gejala, dan bukan penyebab (s) yang mengaktifkan proses parturitional. Sejauh mana sinyal fisiologis yang memediasi kerja di jangka dapat dikooptasi dalam konteks proses patologis di persalinan prematur masih harus dijelaskan.

Prematur Labor sebagai Syndrome Terkait dengan Beberapa Mekanisme PenyakitPersalinan prematur spontan sering diperlakukan secara implisit maupun eksplisit seolah-olah itu suatu kondisi tunggal. Mengumpulkan bukti menunjukkan bahwa itu adalah sindrom disebabkan beberapa proses patologis (7). Gambar 2 mengilustrasikan mekanisme penyakit terlibat dalam persalinan prematur spontan. Dari jumlah tersebut, hanya infeksi intra-amnion telah kausal dikaitkan dengan kelahiran prematur spontan (12). Yang lainnya sebagian besar didasarkan pada asosiasi dilansir klinis, epidemiologi, patologis plasenta, atau studi eksperimental.

Mikroba-Induced PeradanganSalah satu dari tiga bayi prematur yang lahir dari ibu dengan infeksi intra-amnion yang sebagian besar subklinis (12). Mikroorganisme yang diisolasi dari cairan ketuban yang mirip dengan yang ditemukan pada saluran genital yang lebih rendah, dan oleh karena itu, jalur naik dianggap rute yang paling sering infeksi. Bakteri yang terlibat dalam penyakit periodontal yang telah ditemukan dalam cairan ketuban, menunjukkan bahwa penyebaran hematogen dengan transplasenta bagian juga dapat terjadi (13). Persalinan prematur mikroba-induced dimediasi oleh proses inflamasi. Mikroorganisme dan produk mereka dirasakan oleh reseptor pengenalan pola, seperti tol seperti reseptor (TLRs) yang menginduksi produksi kemokin (misalnya IL-8, IL-1, CCL-2), sitokin (misalnya IL-, TNF- ), prostaglandin, dan protease yang menyebabkan aktivasi dari jalur umum partus (12, 14, 15) (Gambar 3A).