mycophenylate mofetil

2
Mycophenylate mofetil (MMF) adalah inhibitor reversibel dari inosin monofosfat dehidrogenase, yang menghambat sintesis de novo purin, aviditas tinggi untuk mengikat isoform dari IMPDH yang diregulasi dalam lymphocytes yang diaktifkan, yang ditargetkan sebagai obat immunosupresan. Lebih dari 10 tahun MMF telah menyetujui pencegahan ginjal allograft rejection. Dalam lupus eritematosus sistemik (SLE), beberapa peneliti telah melaporkan keberhasilan pada pasien yang tidak responsif terhadap imunosupresan tradisional untuk pengelolaan lupus nefritis yang parah, termasuk cyclophosphamide dan azathioprine (AZA). Tes yang dilakukan untuk membandingkan hasil terapi dengan MMF dibandingkan siklofosfamid sebagai pengobatan untuk nefritis aktif telah berhasil dibandingkan dengan kedua oral dan therapy intravena intermiten dengan kurang signifikan morbiditas dan mortality. Siklofosfamid intravena intermiten (IVC) diambil sebagai standar perawatan untuk proliferatif lupus nephritis didominasi berdasarkan acak Namun, meskipun ini percobaan yang penting, pengobatan optimal lupus nephritis masih kontroversial. Uji coba menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjang baik untuk ginjal tetapi tidak keseluruhan kelangsungan hidup pasien jangka panjang dapat lebih besar dan generalisasi pengadilan telah dibatasi oleh beberapa faktor: dimasukkannya pasien didominasi Kaukasia meskipun frequency lebih besar dan berat lupus nephritis pada pasien non-Kaukasia, durasi panjang nefritis sebelum masuk dan eksklusi pasien dengan sangat terganggu function. toksisitas pada IVC cukup besar, termasuk peningkatan risiko infeksi, kegagalan gonad prematur dan keganasan. Penelitian terbaru menunjukkan dibutuhkan waktu rata-rata 10,5 bulan, banyak pasien gagal untuk mencapai remisi dan relaps terjadi meskipun pemeliharaan IVC therapy. Sebaliknya, banyak pusat telah menggunakan pajanan lebih pendek untuk siklofosfamid dengan menggunakan imunosupresan yang memiliki alternatif untuk pemeliharaan, atau pencegahan secara keseluruhan pada IVC. Baru-baru ini, Euro-Lupus Nefritis Trial (ELNT)

Upload: rujitratanayanamaskara

Post on 06-Feb-2016

232 views

Category:

Documents


0 download

DESCRIPTION

,

TRANSCRIPT

Page 1: Mycophenylate mofetil

Mycophenylate mofetil (MMF) adalah inhibitor reversibel dari inosin monofosfat dehidrogenase, yang menghambat sintesis de novo purin, aviditas tinggi untuk mengikat isoform dari IMPDH yang diregulasi dalam lymphocytes yang diaktifkan, yang ditargetkan sebagai obat immunosupresan. Lebih dari 10 tahun MMF telah menyetujui pencegahan ginjal allograft rejection. Dalam lupus eritematosus sistemik (SLE), beberapa peneliti telah melaporkan keberhasilan pada pasien yang tidak responsif terhadap imunosupresan tradisional untuk pengelolaan lupus nefritis yang parah, termasuk cyclophosphamide dan azathioprine (AZA). Tes yang dilakukan untuk membandingkan hasil terapi dengan MMF dibandingkan siklofosfamid sebagai pengobatan untuk nefritis aktif telah berhasil dibandingkan dengan kedua oral dan therapy intravena intermiten dengan kurang signifikan morbiditas dan mortality. Siklofosfamid intravena intermiten (IVC) diambil sebagai standar perawatan untuk proliferatif lupus nephritis didominasi berdasarkan acak Namun, meskipun ini percobaan yang penting, pengobatan optimal lupus nephritis masih kontroversial. Uji coba menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjang baik untuk ginjal tetapi tidak keseluruhan kelangsungan hidup pasien jangka panjang dapat lebih besar dan generalisasi pengadilan telah dibatasi oleh beberapa faktor: dimasukkannya pasien didominasi Kaukasia meskipun frequency lebih besar dan berat lupus nephritis pada pasien non-Kaukasia, durasi panjang nefritis sebelum masuk dan eksklusi pasien dengan sangat terganggu function. toksisitas pada IVC cukup besar, termasuk peningkatan risiko infeksi, kegagalan gonad prematur dan keganasan. Penelitian terbaru menunjukkan dibutuhkan waktu rata-rata 10,5 bulan, banyak pasien gagal untuk mencapai remisi dan relaps terjadi meskipun pemeliharaan IVC therapy.

Sebaliknya, banyak pusat telah menggunakan pajanan lebih pendek untuk siklofosfamid dengan menggunakan imunosupresan yang memiliki alternatif untuk pemeliharaan, atau pencegahan secara keseluruhan pada IVC. Baru-baru ini, Euro-Lupus Nefritis Trial (ELNT) dibandingkan dengan induksi regimen NIH yang sudah dimodifikasi atau dosis rendah (500mg) IVC, diikuti pada kedua kelompok perlakuan dengan pemberian oral AZA pada 1 mg / kg / day. Remisi terjadi pada 71% dari dosis rendah dan 54% dari kelompok dosis tinggi. Tidak ada perbedaan dalam probabilitas stadium akhir penyakit ginjal, dua kali lipat dari serum kreatinin, kekambuhan atau kematian terlihat pada penggunaan jangka panjang. Ulangan biopsi ginjal pada 20 pasien setelah 27 bulan menunjukkan penurunan aktifitas dan tingkat keparahan pada kedua pengobatan. Contreras et al. menunjukkan perbaikan hasil dengan enam dosis bulanan siklofosfamid intravena diikuti oleh pengobatan dengan baik AZA atau MMF.tidak ada perbedaan yang terlihat dikedua pengobatan. Baru-baru ini, Chan dan rekan telah didemonstrasikan hasil ginjal pada jangka panjang sangat baik dalam kelompok pasien yang menerima AZA setelah terapi induksi siklofosfamid oral.