•SOVY SAPTA NUARI PRAMOLIS•K100090181

PATHOPHISIOLOGY

Potensi aksi " melompat "dari node ke node .

Voltage - gated saluran Na +yang hadir hanya pada node

Ranvier

Sebuah penyakit CNS progresif lambat ditandai dengan bercak demielinasi dalam otak dan sumsum tulang belakang, sehingga beberapa gejala neurologis.

gejala

1.Kelemahan dan kecanggungan 2.Kekakuan dan gangguan gait 3.Gangguan Visual 4. Gangguan mental, termasuk kurangnya penilaian, kewajiban emosional, menangis tiba-tiba atau tawa

Penyakit

genetik yang kompleks

Dimedia

si oleh

proses autoimun - klonal ekspan

si sel B

dan sel T

Peradangan pada sistem saraf pusat (CNS) (otak

dan sumsum tulang

belakang) materi putih

PATHOPHYSIOLOGY MULTIPLE SKLEROSIS

BBB & Multiple sclerosis

• Multiple sclerosis (MS) dianggap gangguan auto-imun di mana kekebalan tubuh menyerang sistem myelin melindungi saraf di SSP.

• Biasanya, SSP tidak dapat diakses untuk T limfosit karena BBB.

• Di MS BBB 'dipecah' dalam bagian dari otak atau sumsum tulang belakang, yang memungkinkan limfosit T untuk menyeberang dan menghancurkan myelin.

Ini adalah membran yang mengontrol

bagian dari zat dari

darah ke SSP.

Ini adalah fisik penghalang antara

pembuluh darah lokal dan sebagian dari

saraf pusat sistem.

Di MS darah putih sel bisa menyeberang

BBB

Dibuat oleh sel-sel endotel yang melapisi pembuluh darah di otak dan astrosit otak dan mikroglia. Diantaranya adalah :

1.Sebuah dukungan mekanik dan penghalang. 2. Sel kekebalan darah tidak dapat menembus penghalang ini. 3.penting bagi mencegah infiltrasi patogen 4. membatasi respon imun antibodi-dimediasi dalam SSP

5.mencegah disorganisasi dari jaringan saraf rapuh.

Dalam sel MS autoreaktif T melanggar penghalang endotel dan masuk ke otak.

Peran Sistem Imun

Hasil demielinasi dari gangguan fungsi kekebalan tubuh: 1. Infeksi oleh virus atau antigen eksternal lainnya (virus, bakteri, zat, asing bagi tubuh)

2. Antigen masuk ke aliran darah, itu dicerna oleh makrofag (APC)

3. Sel makrofag menampilkan antigen dengan molekul MHC

4. The MHC-antigen dapat dikenali oleh khusus reseptor pada permukaan sel T

5. Sel Th1 yang diaktifkan melintasi BBB Pertama, mereka mengikat molekul adhesi pada permukaan endotelium. Kemudian sel-sel T harus melewati penghalang matriks ekstraseluler (ECM)

6. Sel Th1 melepaskan zat kimia yang disebut protease

rincian dari BBB ke dalam SSP proteolisis komponen mielin.

Tahap inflamasi lanjutan

7. Dalam sel TH1 SSP mungkin aglial).

8. APC menyajikan MHC-antigen kompleks (containin produk myelin) ke T-sel

9. Ini "kesalahan identitas" re mengaktifkan sel-sel TH1 dalam CNS

10. Produksi sitokin

11. Hasil di demielinasi

Tahap inflamasi lanjutan

• Sel-sel Th1 secara lokal diaktifkan kembali ketika mereka mengenali antigen mereka pada permukaan lokal APC (epitop-diri-protein MBP atau MOG)

Sel-sel Th1 yang diaktifkan mensekresikan sitokin yang 1. Merangsang sel mikroglia dan astrosit, 2. Merekrut sel-sel inflamasi tambahan dari darah perifer (microphages, sel B), 3. Menginduksi produksi antibodi oleh sel plasma, 4. Melengkapi sistem produksi

• demielinasi• oligodendrocyte apoptosis• Degenerasi oligodendrocyte Primer

Homologi antara protein asing (yaitu virus dan peptida bakteri) dan protein myelin (antigen) (misalnya,

• myelin basic protein - MBP, • myelin oligodendrocyte glikoprotein - MOG,

atau • mielin terkait glikoprotein (MAG).

hasil demielinasi konduksi diblok di lokasi lesi dan lebih lambat konduksi waktu sepanjang ner yang terkena dampak

Voltage-gated saluran Na +• Dalam akson myelinated normal dalam putih

materi bergerombol di kepadatan tinggi di simpul Ranvier

• Partial pemulihan - karena peningkatan jumlah saluran Na sepanjang bagian myelinated akson, sebagian memulihkan akson konduksi.

(b)Na + sangat rendah saluran kepadatan tidak dapat mendukung aman konduksi AP

(c) Beberapa akson bermielin memperoleh lebih tinggi dari kepadatan normal saluran Na + di daerah myelinated (pemulihan konduksi

(d) Degenerasi akson juga terjadi pada MS

Kerugian permanen fungsi

• Penyakit progression-Demielinasi. Beberapa remyelination tidak terjadi, tetapi myelin biasanya lebih tipis dari sebelumnya, dengan ruas pendek.

• Faktor-faktor berikut yang mendalilkan untuk menghambat remyelination di MS: 1. Hilangnya oligodendrocytes dan oligodendrocyte prekursor (OPC) 2 sinyal penghambatan yang dihasilkan oleh peradangan.; 3. Obstruksi oligodendrocytes oleh astrocytic jaringan parut

Obat yang bekerja di neurotransmisi

AKUT eksaserbasi

Metilprednisolon intravena telahterbukti memperpendek durasi eksaserbasi akut , 53

dan hal itu mungkinmenunda serangan ulangi sampai 2 tahun setelah optik

neuritis , 54 meskipunbelum terbukti secara definitif mempengaruhi

perkembangan diseas

Dosis Methylprednisolone dapat berkisar dari 500 sampai 1.000 mg / hari ,diberikan secara intravena . Durasi terapi adalah variabel dan dapat berkisar

dari 3 sampai ( jarang ) 10 hari tergantung pada respon klinis . Jika meningkatkan -

ment terjadi , biasanya mulai terlihat setelah 3 sampai 5 hari . Jangka pendekpenggunaan alam ini sering disertai dengan gangguan tidur,

rasa logam , dan marah jarang gastrointestinal .

penyakit-memodifikasi TERAPIInterferon β1b dan Interferon β1a

Interferon β1b ( Betaseron )

meningkatkan fungsi sel supresor dan mengurangi inter Feron - γ sekresi oleh limfosit diaktifkan , efek macrophage -activating nya , dan kemampuannya untuk downregulate ekspresiinterferon - γ - diinduksi kelas II produk gen MHC pada antigen –

menyajikan glial cells.Interferon β1b juga menekan proliferasi T - sel dan dapat menurunkan permeability.

antibodi monoklonal

Natalizumab Natalizumab bekerja dengan

melampirkan ke VLA - 1 danmenghalangi

interaksi dengan ligan pada SSP

endotelium vaskular molekul adhesi sel

( VCAM ) -1