METODE

Percobaan ini secara acak dilakukan pada 5 situs klinis di Amerika Utara dan 3 situs klinis di Madagaskar. Peserta yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi adalah yang berumur antara 18-55 tahun, memiliki sifilis dini (primer, sekunder, atau tahap awal), memiliki reaktif plasma reagin (RPR) cepat dan memiliki hasil tes neon treponemal penyerapan antibodi (FTA-ABS), tidak hamil, memiliki hasil tes serologi negatif untuk infeksi HIV, tidak menggunakan antibiotik yang efektif terhadap Treponema pallidum dalam 30 hari sebelum pendaftaran, dan tidak alergi terhadap penisilin atau antibiotic macrolide. Subyek didefinisikan yang memiliki sifilis primer jika mereka memiliki genital ulserasi dan T. pallidum divisualisasikan pada mikroskop medan-gelap lesi eksudat. Sifilis sekunder didefinisikan dengan adanya ruam kulit, lesi mukosa, limfadenopati generalisata, atau tanda-tanda lain dari infeksi sekunder. Pasien dengan sifilis tahap awal adalah subyek reaktif. Hasil tes RPR dan hasil tes serologis reaktif untuk sifilis atau paparan ditujukan untuk pasangan seks dengan sifilis primer atau sekunder dalam 12 bulan sebelumnya. Respon terhadap terapi dievaluasi atas dasar perubahan hasil tes RPR. Sampel serum untuk penentuan terhadap respon. Terapi dipindahkan ke laboratorium pusat di mana mereka disimpan sampai pengujian. Untuk masing-masing peserta, semua tes RPR melalui 6 bulan kunjungan yang dilakukan secara bersama di laboratorium pusat di University of Alabama di Birmingham oleh teknisi yang terlatih sesuai dengan bidangnya dan tes manual serologis untuk Sifilis. Peserta penelitian awalnya didefinisikan sebagai nilai tertinggi RPR titer diukur pada hari 0 (pendaftaran), 7, atau 14 dari studi partisipasi.Pengobatan.Semua subyek yang menerima terapi diawasi langsung. Subyek secara acak menerima empat tablet azitromisin oral 500mg dan diamati selama periode dari 30 menit setelah menelan obat. Subyek yang menerima penisilin benzatin intramuskular menerima 2 suntikan 1,2 juta unit penisilin benzatin dan diamati. Titik akhir primer dari penelitian ini adalah obat serologis infeksi, yang didefinisikan sebagai penurunan titer RPR di waktu 6 bulan kunjungan tindak lanjut dari 2 pengenceran (4 kali lipat) bila dibandingkan dengan RPR titer awal.Ketika subjek memiliki perubahan statusnya protokol, pasien direkomendasikan untuk mundur dari terapi penisilin. Alasan untuk perubahan status protokol termasuk peserta yang tidak mentoleransi pengobatan (misalnya, pengobatan 3 azitromisin peserta kelompok yang muntah dalam waktu 30 menit obat konsumsi), yang tidak menyelesaikan atau menindaklanjuti minimal 6 bulan, subyek yang mengambil antibiotik aktif terhadap T. pallidum, wanita yang hamil, subyek dianggap reinfected dengan sifilis, dan yang ditemukan memiliki infeksi HIV saat turut berpartisipasi dalam pemeriksaan.Tindak lanjut.Setelah pendaftaran, subyek dijadwalkan untuk menindaklanjuti pada 7 hari, 14 hari, 30 hari, 3bulan, dan 6 bulan. Pada setiap kunjungan, subyek menjalani pemeriksaan klinis singkat, dan sejarah interval aktivitas seksual, gejala, dan konsumsi antibiotik yang baru diperoleh. Di setiap kunjungan tindak lanjut, sampel serum tambahan diperoleh untuk pengujian serologis untuk sifilis. Testing HIV dilakukan pada saat pendaftaran dan pada 6 bulan kunjungan tindak lanjut. Peserta yang ditemukan terinfeksi HIV pada saat pendaftaran atau selama studi lanjutan diobati dengan benzatin penisilin G, status protokol mereka berubah, dan mereka dalam penelitian ini hanya untuk menindaklanjuti keselamatan.Analisa statistik.Analisis yang dilakukan pada metode eksperimen Intent to Treat (ITT) terhadap kohort, sebagaimana suatu metode subset dari metode eksperimen ITT kohort, disebut sebagai kohort per protokol.Intention-to-treat merupakan suatu metode analisis untuk randomized trials yang mengikutsertakan semua subyek yang sudah dirandomisasi secara analisis dengan tujuan untuk mencegah hasil bias karena drop out akibat efek samping atau ketidakmanjuran obat (Anonim, 2007). Analisa metode ITT kohort mencakup seluruh subyek yang memenuhi kriteria kelayakan studi seperti yang telah disebutkan sebelumnya.Analisa per protokol mencakup seluruh subyek yang tidak memiliki perubahan status protocol selama masa periode (perawatan pasca 6 bulan) ketika data perlakuan akhir primer terkumpul (Tabel 1).

Obyek penelitian ini adalah penggunaan tingkat kesembuhan untuk menentukan apakah pengobatan dengan azitromisin tidak kalah dengan pengobatan dengan penisilin.Batas kesetaraan yang telah ditetapkan sebagai angka tinjauan kesembuhan azitromisin 12% di bawah angka tinjauan kesembuhan penisilin (yaitu, tes 1-sisi untuk menentukan apakah batas bawah dari 95% interval konfidensi [CI] untuk perbedaan angka kesembuhan antara kelompok azitromisin dan penisilin setidaknya 0,12).Sebuah pendekatan normal digunakan dalam menghitung interval konfidensi (CI).Obyek utamanya adalah untuk menguji kesebandingannya.Analisa per protokol lebih dimungkinkan untuk menunjukkan interval konfidensi (CI) yang lebih luas dan, oleh karena itu, akan terdapat perlakuan akhir primer yang kurang konservatif berdasarkan data pada 6 bulan di antara kohort per protokol.

Tabel 1. Kriteria Pengecualian untuk Per Protocol dan Grup Intent-to-Treat (ITT)Kelompok Kriteria Pengecualian

Per ProtokolSubyek yang tidak mentoleransi pengobatan (alasan 04 pada Perubahan Bentuk Protokol Status: muntah dalam 2 jam pengobatan azitromisin)Subyek yang tidak menyelesaikan minimal 6 bulan masa tindak lanjut (bentuk Studi Penyelesaian / Masa Awal terkumpul sebelum mengunjungi 06 atau sebelum 6 bulan)Subyek yang dianggap terinfeksi kembali dengan sifilis (alasan 10 Perubahan Bentuk Protokol Status: mungkin terinfeksi kembali dengan sifilis)Subyek yang menjadi terinfeksi HIV saat turut berpartisipasi dalam percobaan (alasan 06 Perubahan Bantuk Status Protokol: infeksi HIV kambuhan)Subyek yang menjadi hamil sebelum mengunjungi 06 (alasan 08 Perubahan Bentuk Protokol Status: kehamilan)Subyek yang memiliki ketidakreaktifan atau hasil tes FTA-Abs 1+ dengan yang sesuai nonreaktif atau hasil uji TPPA 1+ kunjungan 01-03 dari laboratorium pusatSubyek menerima terapi intercurrent (tertentu) atau sakit sebelum mengunjungi 01 (CONMED atau alasan 09 atau 99 untuk subyek 08005, 10031 Perubahan Bentuk Protokol Status)Setiap subjek yang memiliki Perubahan Bentuk Status Protocol sebelum mengunjungi 06Kehilangan Data

Intent-to-treat

Subyek ditemukan tidak memenuhi syarat berdasarkan studi kriteria inklusi dan eksklusi (alasan 01, 03 pada Perubahan Bentuk Protokol Status)Subyek yang memiliki hasil tes nonreaktif atau FTA-Abs 1+ yang sesuai nonreaktif atau TPPA 1+ untuk kunjungan 01-03 dari laboratorium pusatKehilangan Data

CATATAN.FTA-Abs, fluoresen treponemal penyerapan antibodi;HIV, virus penginfeksian manusia (human immunodeficiency virus);TPPA,partikel aglutinasi Treponema pallidum

Uji statistik juga dilakukan untuk membandingkan karakteristik awal dan efek samping antara 2 kelompok perlakuan. Tes dua sisi yang digunakan pada tingkat signifikansi 5%, dan semua dilakukan dengan menggunakan SAS, versi 9.1 (SAS).Secara umum, tes x2 atau, jika perlu, tes eksak Fisher digunakan untuk hasil kategori, seperti jenis kelamin, ras, dan tingkat efek samping.Tes t mahasiswa digunakan untuk hasil numerik, seperti usia.

Subyek manusia.Persetujuan tertulis diperoleh dari peserta.Protokol utama yang terakhir dan dibuktikan oleh Universitas Alabama di Institusional Dewan Peninjau Birmingham untuk Subyek Manusia dan selanjutnya oleh Dewan Peninjau Institusi melayani masing-masing lokasi penelitian. Selama masa percobaan, perkembangan studi dan keselamatan peserta yang dievaluasi pada 2 kesempatan oleh Dewan Keamanan Pemantauan diselenggarakan oleh Institusi Nasional untuk Penyakit Alergi dan Infeksi.

Daftar PustakaAnonim,2007,Intention-to-treat analysis (ITT) http://www.medicine.ox.ac.uk/bandolier/ booth/glossary/itt.html. diakses pada tanggal 11 April 2014.