1

PRINSIP KERJA OBAT

PengertianKerja obat ?

Perubahan kondisi yang mengakibatkan timbulnya efek(respon)

Efek obat ?Perubahan fungsi, struktur atau proses sebagai akibat kerjaobat

Efek

Efek utama Efek samping

Contoh ? Contoh ?

Efek yang dikehendaki Efek yang tidak dikehendaki

2

Apa faktor penentu efek obat ?

Derajat aktivitas pada sistem yang sudah ada sebelumnya– Contoh : jika respon maksimal sudah tercapai, misal oleh

substansi endogen, maka penambahan obat tidak lagimemberikan efek

Penyakit yang diderita– Contoh : Glikosida jantung akan meningkatkan kekuatan

kontraksi otot jantung pada penderita gagal jantung, tapitidak atau kurang berefek pada orang sehat

– Obat antikolinesterase akan meningkatkan kekuatan ototpada penderita miastenia gravis, tapi tidak pada orangsehat

LEVEL AKSI OBAT

Tingkatan utama aksi obat dari yang sederhanamenuju yang komplek :molekuler, subseluler, sel, organ atau jaringan, organisme utuh, daninteraksi antar organisme

3

Mekanisme aksi obat ?

= Cara bagaimana obat bekerja sehingga menimbulkan efek

Mekanisme aksi obat:Non-Spesifik Aksi yang tidak diperantarai interaksi obatdengan target obat spesifik (reseptor) Berdasarkan sifatkimia-fisika sederhanaSpesifik Aksi yang diperantarai interaksi obat dengantarget obat spesifik (reseptor) Target obat spesifik : reseptor, enzim, molekul pembawa, kanal ion

Mekanisme aksi non-spesifik

Sifat fisikamassa fisisosmosisadsorpsirasaradioaktivitas / radio-opasitaspengendapan proteinbarier fisiksurfaktan

Sifat kimiaaktivitas asam-basapembentukan khelataktivitas oksidasi-reduksi

Contoh ?

4

Contoh aksi obat berdasarkan sifat fisikaMassa fisis

Laktulosa dan biji psyllium akan mengadsorpsiair jika diberikan secara peroralmengembangkan volumenya memacuperistaltik dan purgasi

OsmosisManitol diuresis osmosisMagnesium sulfat menyerap cairansekitarnya purgative osmosis

AdsorpsiKaolin dan karbon aktif pengobatan diare, antidotum pada keracunan

RasaGentian (senyawa pahit) memacu aliranasam klorida ke lambung menambah nafsumakan

lanjutan

Radioaktivitas / radio-opasitasSenyawa 131I pada pengobatanhipertiroidisme

Pengendapan proteinFenol denaturasi protein mikroorganisme

desinfektanBarier fisik

Sukralfat (kompleks Al2OH3 dg sukrosasulfat) melapisi membran mukosalambung melindungi lambung dariserangan pepsin-asam

SurfaktanSabun pembersih kulit, antiseptik dandesinfektan

5

Contoh aksi obat berdasarkan sifat kimiaAktivitas asam dan basa

Antasida (AlOH2) aktivitas basamenetralisasi kelebihan asam lambungpengobatan ulser lambung

Pembentukan khelatEDTA (etilen diamin tetra asetat) dandimerkaprol membentuk komplek kelatdengan logam-logam seperti timbal atautembaga logam tersebut dapat dikeluarkandari tubuh toksisitas berkurang.

Aktivitas oksidasi - reduksikalium permanganat (konsentrasi rendah) aktivitas oksidasi morfin, strychnin, akotinindan pikrotoksin toksisitas berkurangVitamin C reduktor

Mekanisme aksi spesifik

Aksi yang diperantarai interaksi obat dengan target obat spesifikTarget aksi spesifik :

EnzimKanal ionMolekul pembawaReseptor

6

Enzim

Obat bekerja pada enzim dibagi menjadi 2 berdasarkan mekanismeaksinya :Inhibitor kompetitif

Menghambat secara kompetitif kerja enzim sebagai substratanalog

Neostigmin, organofosfat menghambat enzim kolinesteraseAspirin dan NSAID menghambat enzim siklooksigenase

Substrat palsuFluorourasil mengganti urasil sebagai intermediet padabiosintesis purin menghambat sintesis DNA pembelahan selterhenti

AcCoA Choline

Ach CoA

CAT

Ach Choline

Asetat+

AchE

Neostigmin(inhibitor AchE)

AcCoA = Asetil koenzim ACAT = kolin asetil transferaseAch = AsetilkolinAchE = Asetilkolin esterase

Saraf kolinergik

alzheimer

7

Asam arakidonat

ProstaglandinTromboksan

Leukotriene

siklooksigenase lipoksigenase

Mediator inflamasi

AspirinNSAID

zileuton

Kanal ionSuatu saluran yang menjadi tempat masuk keluarnya ion melalui membranBersifat selektif terhadap ion tertentu

K

Na+

K+

Cl-

Ca++

8

Kanal ionObat bekerja pada kanal ion dibagi menjadi 2 :

Pengeblok kanal:Mengeblok secara fisikContoh : Fenitoin mengeblokkanal natriumPenurunan eksitabilitas sel

Modulator/pembuka kanalMemacu pembukaan kanalContoh : Benzodiazepin danbarbituratMemodulasi terbukanya kanalkloridaPenurunan eksitabilitas sel

Efek anti kejang Efek sedatif, anti kejang

Molekul Pembawa

Transport molekul organik kecil dan ion menembusmembran sel – terlalu polar membutuhkanprotein pembawaProtein pembawa mempunyai sisi aktif spesifikContoh : hemikolinium beraksi sebagai penghambatpada transporter kolin ujung syaraf autonom

9

AcCoA Choline

Ach CoA

CAT

Ach Choline

Asetat+

AchE

AcCoA = Asetil koenzim ACAT = kolin asetil transferaseAch = AsetilkolinAchE = Asetilkolin esterase

hemikolinium

choline carrier

ReseptorSuatu makromolekul seluler yang secara spesifik danlangsung berikatan dengan agonis/ligan untuk memicusignaling kimia antara dan dalam sel menimbulkan efek

Interaksi obat dengan reseptor ??

See you next week !!