3. Mekanisme Anemia Pada COPD

Banyak bukti yang menunjukkan bahwa anemia adalah penyakit yang kompleks lebih dari

sekedar obstruksi saluran nafas. Pada banyak pasien, PPOK juga berhubungan dengan

manifestasi diluar pernafasan yang dapat menunjukkan efek inflamasi sistemik. Anemia pada

PPOK merupakan penyakit yang mirip dengan penyakit anemia pada penyakit kronik. Pada

beberapa kasus, disamping kemungkianan faktor inflamasi yang menyebabkan anemia pada

PPOK, penuaan juga meningkatkan prevalensi anemia. Konsentrasi hemoglobin pada PPOK

dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor (Gambar 1).

Gambar 1. Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi level hemoglobin pada PPOK. ACEI:

Angiotensin Convering Enzime Inhibitor. LTOT: Long Term Oxygen Therapy. RAAS: Renin

Angiotensin Aldosteron System.

3.1 Anemia Pada Penyakit Kronik

Anemia pada penyakit kronik (APK) merupakan gangguan dari sistem imun yang telah

dilaporkan dalam berbagai kasus dengan komponen-komponen inflamasi. Sitokin mengerahkan

berbagai efek tentang patogenesis dari anemia yang mengganggu proses eritropoiesis normal .

Mekanisme yang mendasarinya sangatlah kompleks, termasuk disregulasi dalam homeostasis

besi dan produksi ervthropoietin, proliferasi gangguan sel-sel progenitor eritroid dan

mengurangi masa hidup sel darah merah. Selain itu, aktivasi dari mediator-mediator inflamasi

dapat merangsang produksi hepcidim, polipeptida yang merupakan regulator utama homeostasis

besi ekstraseluler dan diduga memainkan peran utama pengembangan APK .

APK biasanya berupa anemia normositik normokromik , tetapi bisa menjadi micrositic dan

hipochromic dalam perkembanganya. Perubahan karakteristik dalam distribusi besi sistemik

seperti konsentrasi besi serum dan saturasi transferin yang rendah , sementara penyimpanan besi

dalam makrofag tetap penuh.

PPOK adalah gangguan yang bisa berhubungan dengan APK, karena adanya peradangan

sistemik. Berbagai macam penanda inflamasi diisolasi dalam darah perifer dan dahak pasien.

Mediator yang paling penting yang telah diidentifikasi adalah: C-reaktif Protein (CRP),

fibrinogen, leukosit, dan beberapa interleukines (IL) seperti IL-6, IL-8 dan tumor necrosis factor

alfa (TNF-a) (Gambar. 2). Peningkatan stres oksidatif juga telah dibuktikan dalamPPOK,

khususnya selama eksaserbasi.

Gambar

Gambar 2. Mekanisme pada Anemia pada Penyakit Kronik dalam Penyakit Paru Obstruktif

(PPOK). EPO: Eritropoetin, IL: interleukin, LDH; Lactat Dehydrogenase, CRP: C reactive

Protein, TNF-α: tumor necrosis factor α.

3.2 Eksaserbasi

Salah satu karakteristik yang melekat PPOK adalah terjadinya eksaserbasi, yang merupakan

riwayat alami penyakit . Selama eksaserbasi biasanya terjadi peningkatan respon inflamasi, baik

lokal maupun sistemik . Telah diketahui bahwa adanya peningkatan inflamasi sistemik ini dapat

memperburuk beberapa manifestasi paru ot PPOK termasuk anemia. Hasil penelitian

menunjukkan bahwa kadar eritropoetin lebih rendah pada masa eksaserbasi.

3.3 Makrositosis

Peningkatan volume corpuscular rata-rata ( MCV ) telah dilaporkan pada pasien dengan PPOK ,

meskipun penyebabnya masih kurang dipahami. Makrotosis sel darah merah ( didefinisikan

sebagai MCV > 94 IL ) ditemukan pada hampir setengah dari pasien dengan PPOK ( 43,75 % ) ,

dan 37 % dari ini kelompok memiliki erithrositosis . Respon EPO tidak berkaitan dengan tingkat

hipoksemia , eritrrositosis , atau macrocytosis , dan dalam beberapa kasus hal ini terjadi

independen . Persentase F - sel secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan PPOK dan

parameter ini berkorelasi dengan nilai MCV Berdasarkan temuan mereka , para penulis hipotesis

bahwa stres ervthropoietik terjadi berulang kali pada PPOK sebagai akibat dari eksaserbasi dan

nokturnal atau latihan terkait desaturasi . Ini mungkin memicu mekanisme kompensasi , yaitu

dikeluarkannya sel-sel imatur dalam sumsum tulang untuk mengoptimalkan kapasitas

pengangkutan oksigen. Bahkan ketika berada dalam kisaran normal, konsentrasi hemoglobin

dapat suboptimal pada pasien berkaitan dengan keparahan hvpoxemia.

3.4 Sistem Renin Angiotensin Aldosteron

Ada beberapa studi klinis dan eksperimental menunjukkan bahwa PPOK menyebabkan aktivasi

neurohumoral , yang mungkin memberikan kontribusi dalam siklus patogenik yang

berhubungan dengan efek sistemik dari penyakit. Peningkatan sekresi EPO terdapat pada hewan

coba setelah pemberian rennin atau angiotensin II. Oeleh karena itu, pemberian angiotensin

conveting enzim inhibitor berhubungan dengan pengurangan nilai EPO dan hematokrit.

Vlahakos dkk, Menganalisis sejauh mana aktivasi sistem renin-angiotensin ( RAS ) berkaitan

dengan kompensasi eritrosit pada individu yang mengalami hipoksemik pada PPOK. Kadar renin

dan aldosteron yang 3 kali lebih tinggi pada pasien dengan erythrositosis dibandingkan

kelompok pasien PPOK hypksemik yang tidak memiliki erythrositosis .

3.5 Aliran Renal

Karena EPO disintesis terutama di ginjal, terjadinya gangguan hemodinamik di ginjal -

komorbiditas juga dilaporkan dalam PPOK sebagai konsekuensi dari penurunan darah ginjal,

ketidakseimbangan aliran ginjal -menyebabkan ketidakseimbangan dalam persediaan dan

permintaan oksigen yang mempengaruhi produksi hormon ini, mungkin sebagai akibat dari efek

pada sensor oksigen.

3.6 Hormon Androgen

Androgen juga dapat merangsang langsung eritropoiesis melalui stimulasi preginitor erithroid

atau secara tidak langsung mengaktifkan sistem renin-angiotensin-aldosteron. Pada

kenyataannya,anemia umum ditemukan pada pria yang memiliki hipogonadisme atau yang

menerima pengobatan antiandrogenik. Selanjutnya, kadar testosteron menurun dengan usia. Ada

bukti bahwa konsentrasi testosteron rendah pada pria dengan PPOK. 2004). Berbagai faktor

predisposisi untuk nilai-nilai rendah telah diusulkan, termasuk hipoksia, pengobatan

kortikosteroid, dan sifat kronis penyakit. Sebuah studi dengan sampel 905 pasien lebih dari 65

tahun menyimpulkan bahwa kadar testosteron rendah berkaitan dengan risiko lebih tinggi

terkena anemia.

3.7 Faktor Lain

Telah diamati bahwa, seperti enzim angiotensin-converting inhibitor yang mengurangi jumlah

hematokrit, theophillin juga menimbulkan penurunan dalam produksi sel darah merah.

Mekanisme penekanan yang kompleks pada prinsipnya mungkin hasil dari penghambatan

langsung erithropoiesis melalui apoptosis yang diinduksi oleh obat dibandingkan efek lain dari

EPO.

Terapi oksigen secara teoritis dapat menghambat hipoksia pada erythropoviesis. Sedangkan

kebiasaan merokok dapat menimbulkan efek negatif pada folat dan kapasitas pengangkutan

oksigen melalui kecenderungan untuk meningkatkan massa sel darah merah.