makalah imunologi lengkap

8/10/2019 makalah imunologi lengkap

1/47

1

AUTOIMUN


2/47

2

BAB I

PENDAHULUAN

I.1 Latar Belakang

Autoimun adalah respon imun terhadap antigen jaringan sendiri yang

disebabkan kegagalan mekanisme normal yang berperan untuk

mempertahankan self-tolerance sel B, sel T atau keduanya. Potensi autoimun

ditemukan pada semua individu oleh karena limfosit dapat mengeskpresikan

reseptor spesifik untuk banyak self antigen (Baratawidjaya , 2006).

Dalam kaitannya dengan fenomena autoimun harus dibedakan antarapengertian respon autoimun dan penyakit autoimun. Respons autoimun selalu

dikaitkan dengan didapatkannya autoantibodi atau reaktivitas limfosit terhadap

antigennya sendiri. Respons autoimun tidak selalu harus mempunyai kaitan

dengan penyakit autoimun yang dideritanya, bahkan respon autoimun tidak

selalu menampakkan gejala penyakit autoimun.

Dalam keadaan normal, sistem imun dapat membedakan self antigen

(antigen tubuh sendiri) dari antigen asing, karena tubuh mempunyai toleransi

terhadap self antigen (self-tolerance), tetapi pengalaman klinis menunjukkan

bahwa adakalanya timbul reaksi autoimunitas. Autoimunitas terjadi karena self-

antigen yang dapat menimbulkan aktivasi, proliferasi serta diferensiasi sel T

autoreaktif menjadi sel efektor yang menimbulkan kerusakan jaringan dan

berbagai organ.

Dalam autoimunitas, antigen disebut autoantigen, sedang antibodi disebut

autoantibodi. Sel autoreaktif adalah limfosit yang mempunyai reseptor untuk

autoantigen. Bila sel tersebut memberikan respon autoimun, disebut SLR (sel

limfosit reaktif).

Dalam populasi, sekitar 3,5% orang menderita penyakit autoimun. 94%

dari jumlah tersebut berupa penyakit Grave (Hipertiroidism), Diabetes Mellitus

tipe 1, Anemia Pernisiosa, Artritis Rheumatoid, Tiroiditis, Vitiligo dan Sclerosis

Multiple. Penyakit ditemukan lebih banyak pada wanita (2,7 kali dibandingkan

pria), yang diduga karena disebabkan oleh hormon.


3/47

3

I.2 Rumusan Masalah

1.

Apa yang dimaksud dengan Autoimun ?2. Apa saja Klasifikasi Penyakit Autoimun ?

3. Apa saja Teori-Teori Fenomena Autoimun ?

4.

Apakah Faktor-Faktor yang berperan pada Autoimun ?

5. Bagaimana Contoh dan Gejala Penyakit Autoimun ?

6. Bagaimana Pengobatan Penyakit Autoimun ?

I.3 Tujuan Penulisan

1. Untuk menjelaskan definisi dari autoimun

2. Untuk menjelaskan klasifikasi penyakit autoimun

3. Untuk menjelaskan teori-teori fenomena autoimun

4. Untuk menjelaskan faktor-faktor yang berperan pada autoimun

5. Untuk menjelaskan contoh dan gejala penyakit autoimun

6.

Untuk menjelaskan pengobatan penyakit autoimun


4/47

4

BAB II

PEMBAHASAN

II.1 Definisi Autoimun

Respons autoimun selalu dikaitkan dengan didapatkannya autoantibodi

atau reaktivitas limfosit terhadap antigennya sendiri. Respons autoimun tidak

selalu harus mempunyai kaitan dengan penyakit autoimun yang dideritanya,

bahkan respon autoimun tidak selalu menampakkan gejala penyakit autoimun.

Autoimun adalah respon imun terhadap antigen jaringan sendiri yang

disebabkan kegagalan mekanisme normal yang berperan untukmempertahankan self-tolerance sel B, sel T atau keduanya. Potensi autoimun

ditemukan pada semua individu oleh karena limfosit dapat mengeskpresikan

reseptor spesifik untuk banyak self antigen.

II.2 Klasifikasi Penyakit Autoimun

Penyakit autoimun dapat diklasifikasikan menjadi dua golongan, menurut

mekanisme terjadinya, yaitu melalui antibodi/humoral, kompleks imun, selular,

selular dan humoral atau menurut organ yang menjadi sasaran yaitu organ

spesifik dan non organ spesifik atau sistemik.

A. Klasifikasi Penyakit Autoimun Menurut Organ yang Terlibat

Contoh alat tubuh yang menjadi sasaran penyakit autoimun adalah

darah, saluran cerna, jantung, paru, ginjal, susunan saraf, endokrin, kulit,

otot, alat reproduksi, telinga-tenggorok dan mata.3

Berdasarkan organ yang menjadi sasaran , penyakit-penyakit autoimun

dapat dianggap membentuk spektrum. Suatu upaya untuk mengelompokkan

penyakit-penyakit utama yang dianggap berkaitan dengan autoimunitasdalam suatu spektrum penyakit autoimun yang organ spesifik dan non organ

spesifik (sistemik) diperlihatkan pada tabel 1.


5/47

5

Pada salah satu ujung spektrum kita lihat penyakit autoimun spesifik

organ dengan autoantibodi spesifik organ. Penyakit Hashimoto pada kelenjar

tiroid merupakan satu contoh yang menunjukkan lesi spesifik pada tiroid.

Sedangkan Pada ujung lain dari spektrum terdapat penyakit autoimun tidak

spesifik organ (sistemik) yang secara luas digolongkan penyakit

reumatologik; salah satu contoh adalah lupus eritematosus sistemik (SLE)

yang baik lesi maupun autoantibodinya tidak terbatas pada organ tertentu.

Ada kecenderungan bahwa pada seseorang dapat dijumpai lebih dari

satu jenis kelainan autoimun dan apabila ini terjadi maka seringkali

kelainan-kelainan itu berada dalam satu kelompok pada spektrum. Jadi

penderita dengan tiroiditis autoimun (penyakit Hashimoto atau miksedema

primer) lebih sering menderita anemia pernisiosa dibanding yang

diharapkan pada populasi umum dengan umur dan jenis kelamin yang sama

(10 % vs 0,2 %). Hubungan lain sering dijumpai antara penyakit Addison

dengan penyakit tiroid autoimun dan pada remaja yang menderita anemiapernisiosa dan poliendokrinopati termasuk penyakit Addison,

hipoparatiroidisme, diabetes dan tiroiditis.

Perbedaan dan kesamaan antara penyakit autoimun organ spesifik dan

non-organ spesifik (sistemik) terlihat pada tabel 2.


6/47

6

B. Klasifikasi Penyakit Autoimun menurut Mekanismenya

1). Penyakit autoimun yang terjadi melalui antibodi

Berbagai antibodi dapat menimbulkan kerusakan langsung.

Penyakit-penyakit yang ditimbulkannya serta autoantigennya terlihat

pada tabel.

Tabel 3. Efek patogenik antibodi humoral langsung

2). Penyakit autoimun yang terjadi melalui antibodi dan sel T

Pada banyak penyakit autoimun, kerusakan dapat ditimbulkan oleh

antibodi (humoral) serta sel T.

Tabel 4. Contoh-contoh penyakit autoimun yang terjadi melalui antibodi


7/47

7

3). Penyakit autoimun yang terjadi melalui kompleks antigen-antibodi

Kompleks imun yang terbentuk dalam sirkulasi menimbulkan

penyakit sistemik seperti LES. Sebaliknya, autoantibodi atau respons sel

T terhadap self antigen menimbulkan penyakit dengan distribusi

jaringan yang terbatas, organ spesifik seperti miastenia gravis, diabetes

melitus tipe I dan sklerosis multipel.

4). Penyakit autoimun yang terjadi melalui komplemen

Oleh sebab yang belum jelas, defisiensi komplemen dapat

menimbulkan penyakit autoimun seperti LES. Di samping itu beberapa

alotipe dari komplemen memudahkan timbulnya autoimunitas. Diduga

bahwa kompleks imun yang mungkin timbul dalam tubuh tidak dapat

disingkirkan oleh sistem imun yang komplemen dependen.

II.3 Teori Fenomena Autoimun

Ada tiga hipotesis yang mencoba menjelaskan tentang fenomena

autoimunitas :

- Teori klon terlarang (forbidden clones theory)

- Teori antigen terasing (sequestered/hidden antigen theory)

- Teori defisiensi imun (immunologic deficiency theory)

a. Teori klon terlarang (forbidden clones theory)

Burnett mengajukan teori forbidden clones, yang menyatakan bahwa

tubuh menjadi toleran terhadap jaringannya sendiri oleh karena sel-sel yang

autoreaktif selama perkembangan embriologiknya akan musnah.


8/47

8

Mutan yang memiliki antigen permukaan akan segera dibinasakan,

sedangkan mutan yang memiliki antigen tersembunyi dapat hidup terus

sehingga berfungsi dalam respon imun dan menimbulkan kerusakan.

Gambar 1. Bagan teori klon terlarang

b. Teori antigen terasing (sequestered/hidden antigen theory)Pada masa embrio merupakan tahap pengenalan antigen. Sequestered

atau hidden antigen adalah antigen yang karena sawar anatomik tidak pernah

terpajan dengan sistem imun misalnya antigen sperma, lensa mata, dan saraf

pusat. Bila sawar tersebut rusak pada tahap dewasa, antigen yang tadinya

terasing sekarang terpapar sehingga limfosit mengenal sebagai asing sehingga

dapat timbul penyakit autoimun.

c. Teori defisiensi imun

Hilangnya self tolerance mungkin disebabkan oleh karena adanya

gangguan sistem limfoid. Teori ini didasarkan atas kemunduran fungsi sistem

imun. Adanya kenyataan pada pengamatan bahwa penyakit autoimun sering

ditemukan bersamaan pada individu dengan defesiensi imun, misalnya pada

lanjut usia.


9/47

9

II.4 Faktor yang Berperan pada Autoimun

1.

Faktor mikroba (Infeksi dan Kemiripan Molekular)Banyak infeksi yang menunjukkan hubungan dengan penyakit autoimun

tertentu. Beberapa penyakit memiliki epitope yang sama dengan antigen

sendiri. Respon imun yang timbul terhadap bakteri tersebut bermula pada

rangsangan terhadap sel T yang selanjutnya merangsang sel B untuk

membentuk autoantibodi.

Gambar 2. Pembentukan autoantibodi 2

Infeksi virus dan bakteri dapat berkontribusi dalam terjadinya

eksaserbasi autoimunitas. Pada kebanyakan hal, mikroorganisme tidak

dapat ditemukan. Kerusakan tidak disebabkan oleh penyebab mikroba,

tetapi merupakan akibat respon imun terhadap jaringan pejamu yang rusak.

Contoh penyakit yang ditimbulkan oleh kemiripan dengan antigen sendiri

adalah demam reumatik pasca infeksi streptococcus grup A, disebabkan

antibodi terhadap streptococcus yang diikat jantung dan menimbulkan

miokarditis.

Berbagai infeksi yang berhubungan dengan eritema nodosum

terlihat pada tabel 5.

Tabel 5. Infeksi yang berhubungan dengan eritema nodosum


10/47

10

2. Sequestered Antigen

Sequestered antigen adalah antigen sendiri yang karena letak

anatominya, tidak terpapar dengan sistem imun. Pada keadaan normal,

sequestered antigentidak ditemukan untuk dikenal sistem imun. Perubahan

anatomik dalam jaringan seperti inflamasi (sekunder oleh infeksi, kerusakan

iskemia atau trauma), dapat memajankan sequestered antigendengan sistem

imun yang tidak terjadi pada keadaan normal. Contohnya protein

intraoktakular pada sperma.

Inflamasi jaringan dapat pula menimbulkan perubahan struktur pada

self antigen dan pembentukan determinan baru yang dapat memacu reaksiautoimun.

Gambar 3. Penglepasan sequestered antigen

3. Kegagalan Autoregulasi

Regulasi imun berfungsi untuk mempertahankan homeostasis.

Gangguan dapat terjadi pada presentasi antigen, infeksi yang meningkatkan

respons MHC, kadar sitokin yang rendah (misalnya TGF-) dan gangguan

respons terhadap IL-2. Pengawasan beberapa sel autoreaktif diduga

bergantung pada sel Ts atau Tr. Bila terjadi kegagalan sel Ts atau Tr, maka

sel Th dapat dirangsang sehingga menimbulkan autoimunitas.

4. Aktivasi Sel B Poliklonal

Autoimunitas dapat terjadi oleh karena aktivasi sel B poliklonal oleh

virus (EBV), LPS dan parasit malaria yang dapat merangsang sel B secaralangsung yang menimbulkan autoimunitas. Antibodi yang dibentuk terdiri

atas berbagai autoantibodi.

Gambar 4. Aktivasi anergi anti-selfsel B


11/47

11

5. Faktor non mikroba (Lingkungan, Makanan dan Obat)

Sinar matahari merupakan perangsang timbulnya kelainan kulit pada

SLE. Pemaparan pada larutan organik dapat mengawali penyakit autoimun

membran basal yang menyebabkan sindroma Good-pasture.

Diet mungkin merupakan salah satu faktor. Minyak ikan yang

mengandung asam lemak tak jenuh omega-3 yang berantai panjang dianggap

menguntungkan bagi penderita artritis reumatoid.

Beberapa jenis penyakit yang disebabkan oleh obat misalnya SLE,

trombositopenia, miastenia gravis, anemia hemolitik autoimun dan lain-lain.

Berbagai obat dapat memacu LES, misalnya hidralazin, metildopa,prokainamid, sulfalazin, penisilamin, klorpromazin, sitokin, antibodi

monoklonal, kinidin dan kinin, antikonvulsan (fenitoin, mefenitoin,

etoksuksidin, trimetadion, karbamazepin, valproat dan primidon). Obat

(penisilamin) dapat menginduksi pemfigus dengan efek direk terhadap

epidermis atau indirek melalui modifikasi sistem imun. Sejumlah obat

seperti -metil-dopa, iproniazid, minosiklin, asam tienilik, klometasin,

halotan dan herbal dai-saiko dapat menginduksi hepatitis melalui produksi

autoantibodi organ non spesifik. Diduga bahwa -bloker dapat menginduksi

psoriasis melalui ikatan dengan reseptor di kulit, sehingga menjadi lebih

imunogenik.

Tabel 6. Obat-obat yang berhubungan dengan LES

6. Faktor keturunan/genetik

Penyakit autoimun mempunyai persamaan predisposisi genetik.

Meskipun sudah diketahui adanya kecenderungan terjadinya penyakit pada

keluarga, tetapi bagaimana hal tersebut diturunkan, pada umumnya adalah


12/47

12

kompleks dan diduga terjadi atas pengaruh beberapa gen. Bukti yang ada

hanya menunjukkan hubungan antara penyakit dan HLA. Halotipe HLA

merupakan risiko relatif untuk penyakit autoimun tertentu.

Fenomena autoimun cenderung dijumpai pada satu keluarga tertentu.

Misalnya, anggota keluarga generasi pertama (saudara kandung, orang tua

dan anak-anak) dari penderita penyakit Hashimoto mengandung

autoantibodi dan tiroiditis yang nyata maupun yang subklinis dengan angka

kekerapan tinggi. Persentase anggota keluarga yang mengandung

autoantibodi lebih tinggi dalam keluarga dengan lebih dari seorang anggota

keluarga menderita penyakit itu.Hubungan dalam keluarga ini dapat disebabkan oleh faktor lingkungan

misalnya kuman penyebab infeksi, tetapi ada bukti bahwa peran satu atau

lebih komponen genetik perlu dipertimbangkan secara serius. Pertama-

tama, bila tiroiditis terjadi pada kembar, kemungkinan bahwa keduanya

menderita penyakit yang sama lebih besar pada kembar identik dibanding

kembar tidak identik. Kedua, autoantibodi terhadap tiroid lebih sering

dijumpai pada penderita dengan disgenesis ovarium yang menunjukkan

aberasi kromosom X misalnya XO khususnya kelainan isokromosom X.

7. Faktor hormon dan seks

Hormon dari kelenjar tiroid, hipotalamus dan adrenal memang

diketahui mempengaruhi homeostasis sistem imun dan rangsangan

terhadap antigen. Hormon seks berbeda yang terdapat pada pria dan wanita

mungkin juga berperan pada kekerapan untuk menderita penyakit

autoimun.SLE dan artritis reumatoid lebih kerap berlaku pada wanita, dan

myasthenia gravis lebih kerap berlaku pada pria.

Tabel 7. Angka kekerapan penyakit autoimun yang meningkat pada wanita
http://pkukmweb.ukm.my/~danial/Penyakit%20autoimun.html#SLE#SLEhttp://pkukmweb.ukm.my/~danial/Penyakit%20autoimun.html#myasthenia#myastheniahttp://pkukmweb.ukm.my/~danial/Penyakit%20autoimun.html#myasthenia#myastheniahttp://pkukmweb.ukm.my/~danial/Penyakit%20autoimun.html#SLE#SLE


13/47

13

Ada kecenderungan umum bahwa penyakit autoimun lebih sering

dijumpai pada wanita dibanding pria. Alasan pasti untuk hal ini belum

diketahui. Ada kemungkinan bahwa kadar estrogen yang tinggi dijumpai

pada penderita dan mencit dengan SLE. Kehamilan sering dikaitkan dengan

makin beratnya penyakit, terutama pada artritis reumatoid, dan kadang-

kadang terjadi kekambuhan setelah melahirkan, pada saat mana terjadi

perubahan kadar hormon yang drastis dan hilangnya plasenta.

II.5 Beberapa Contoh dan Gejala Penyakit Autoimun

1. Lupus Eritematosus Sistemik (LES)

Lupus eritematosus sistemik (LES) adalah penyakit autoimun sistemik

yang ditandai dengan adanya autoantibodi terhadap autoantigen,

pembentukan kompleks imun, dan disregulasi sistem imun, menyebabkan

kerusakan pada beberapa organ tubuh. Perjalanan penyakitnya bersifat

episodic (berulang) yang diselingi periode sembuh. Pada setiap penderita,

peradangan akan mengenai jaringan dan organ yang berbeda. Beratnya

penyakit bervariasi mulai dari penyakit yang ringan sampai penyakityang

menimbulkan kecacatan, tergantung dari jumlah dan jenis antibodi yang

muncul dan organ yang terkena. Perjalanan penyakit LES sulit diduga dan

sering berakhir dengan kematian.

Gejala sistemik meliputi lemah, anoreksia, demam, lemah, dan

menurunnya berat badan. Gejala di kulit termasuk ruam malar (butterfly

rash), ulkus di kulit dan mukosa, purpura, alopesia (kebotakan), fenomena

Raynaud, dan fotosensitifitas. Gejala sendi sering ditemukan. Bersifat

simetris dan tidak menyebabkan kelainan sendi. Nefritis lupus umumnya

belum bergejala pada masa awitan, tetapi sering berkembang menjadiprogresif dan menyebabkan kematian. Gejalanya berupa edema, hipertensi,

gangguan elektrolit, dan gagal ginjal akut. Biopsi ginjal diindikasikan pada

pasien yang tidak responsive pada terapi kortikosteroid. Pengendalian

hipertensi sangat penting untuk mempertahankan fungsi ginjal.

2. Penyakit Graves

Pada tahun yang sama Adams dan Purves menemukan pula stimulator

tiroid abnormal pada penderita penyakit Graves yang kerjanya mirip TSH,

disebut sebagai long-acting thyroid stimulator (LATS). Baru sekitar 20


14/47

14

tahun kemudian diketahui bahwa LATS adalah suatu autoantibodi yang

mampu merangsang reseptor TSH (thyrotropinreceptor antibodies = TRAb)

untuk menghasilkan hormon tiroid tiroksin dan triiodotironin. Pada tahun-

tahun berikutnya ditemukan pula berbagai antibodi antitiroid lainnya.

Penyakit Graves dan Hashimoto merupakan penyakit tiroid autoimun

(Autoimmune Thyroid Disease = AITD ; Penyakit Tiroid Autoimun = PTAI)

yang paling sering ditemukan di klinik, tergolong dalam penyakit autoimun

bersifat organ spesifik.

3.Atritis Reumatoid

Kelaianan sendi pada arthritis rheumatoid pada dasarnya disebabkanoleh pertumbuhan ganas sel-sel sinovial sebagai suatu selaput yang melapisi

dan merusak tulang rawan dan tulang. Membran sinovial yang mengelilingi

dan membentuk rongga sendi menjadi sangat seluler sebagai akibat

hipereaktivitas imunologik seperti yang ditunjukkan oleh adanya sejumlah

besar sel-T, terutama CD4, dalam berbagai stadium maturasi, biasannya

disertai sel-sel dendrite dan makrofag; gumpalan sel-sel plasma sering

terlihat dan bahkan kadang-kadang folikel sekunder dengan pusat-pusat

germinal seolah-olah membrane sinovial menjadi kelenjar limfe yang aktif.

Sintesis autoantibody terhadap bagian Fc IgG yang dikenal sebagai

antiglobulin atau factor rheumatoid, merupakan cirri khas penyakit ini,

dijumpai pada hampir semua penderita dengan arthritis rheumatoid. Salah

satu hal yang menarik pada arthritis rheumatoid adalah penemuan bahwa

IgG peenderita mengalami glikosilasi yang abnormal.

Sinovium yang terkena radang kronik penuh dengan sel-T yang

teraktivasi dan perannya yang penting pada proses penyakit. Seperti

dijelaskan sebelumnya bahwa sekresi TNF dan GM-CSF oleh sel-T akan

menyebabkan pembentukan selaput ganas dengan konsekuensi erosi tulang

rawan dan tulang.

4. Tiroiditis Autoimun

Infiltrat radang pada tiroiditis autoimun biasanya hanya terdiri atas

sel-sel mononuclear dan walaupun bukan merupakan petunjuk pastii, hal ini

dianggap menunjukkan hipersensitivitas sel-T Bukti kuat partisipasi

langsung limfosit-T masih harus dicari walaupun adanya molekul kelas II


15/47

15

pada tirosit penderita dan sel-T spesifik antigen dalam kelenjar tiroid sesuai

dengan adanya keterlibatan sel ini.

5. Diabetes Melitus Insulin-Dependen (IDDM)

Seperti halnya pada tiroiditis autoimun, pada IDDM terdapat infiltrasi

radang kronik dan destruksu jaringan spesifik, yaitu destruksi sel-sel pulau

Langerhans pancreas yang memproduksi insulin. Kelambatan timbulnya

awal penyakit yang disebabkan oleeh pengobatan awal siklosporin A dengan

kadar yang hanya memberi dampak sedikit pada produksi antibody,

menunjukan bahwa sel-T efektor adalah penyebab destruksi karena obat itu

ditujukan pada sintesis sitokin oleh sel-T secara spesifik. In vitro, respons selT terhadap antigen-antigen sel pulau, termasuk glutamic acid decarboxylase,

secara langsung menggambarkan resiko perkembangan ke arah IDDM klinik.

6. Sklerosis Multipel (SM)

Dugaan bahwa MS mungkin merupakan penyakit autoimun telah lama

diramalkan berdasarkankemiripan morfologik dengan ensefalomielitis

alergik eksperimental (EAE), yaitu suatu penyakit dengan demielinasi yang

berakibat paralysis motorik. Diduga bahwa sel-T mencetuskan radang local

pada sel-sel endotel jaringan sawar darah-otak yang menyebabkan antibody

dari darah bisa masuk ke dalam jaringan otak.

II.6 Pengobatan Penyakit Autoimun

1. Pegontrolan Metabolik

Pada banyak penyakit spesifik organ, upaya memperbaiki

metabolisme, biasanya mencukupi, misalnya pemberian tiroksin pada

miksedema primer, insulin pada diabetes juvenile, vitamin B12 pada anemia

pernisiosa, obat abtitiroid pada penyakit Graves, dan lain-lain. Obatantikolinergik biasanya digunakan untuk pengobatan jangka panjang

miastenia gravis; timektomi bermanfaat untuk sebagian besar kasus dan

dapat dimengerti bahwa kelenjar pada keadaan imunogenik tertentu

mengandung resseptor terhadap Ach.

2. Obat Anti Inflamasi

Penderita dengan gejala miastenia berat memberikan respon baik

terhadap steroid dosis tinggi, demikian pula penyakit autoimun berat yang


16/47

16

lain, misalnya SLE dan nefritis kompleks imun di mana obat-obat itu

mengurangi lesi inflamasi.

Pada Artritis rheumatoid, selain steroid, obat anti inflamasi seperti

salisilat dan obat sintetik penghambat prostaglandin yang tak terhitung

banyaknya digunakan secara luas. Sulfasalazin, penisilamin, garam emas dan

anti malaria seperti klorokuin, semuanya mendapat tempat penting dalam

tempat pengobatan, tetapi cara kerjanya tidak diketahui.

3. Obat Imunosupresif

Pada dasarnya karena siklosporin menghambat sekresi limfokin oleh

sel-T, disebut obat anti inflamasi dan karena limfokin seperti IL-2 padakeadaan tertentu juga dapat meningkatkan proliferasi, siklosporin juga

dapat dianggap sebagai obat anti mitotic. Obat ini telah terbukti bermanfat

pada uveitis, diabetes dini tipe I, sindroma nefrotik dan psoriasis, dan

terbukti menunjukkan manfaat moderat pada purpura trombositopenia

idiopatik, SLE, poliomiositis, penyakit Crohn, sirosis bilier primer dan

miastenia gravis. Pada uji klinik obat dengan cara double blind acak,

siklosporin menunjukkan penekanan gejala penyakit secara bermakna

selama 12 bulan walaupun tidak lengkap pada kelompok penderita arthritis

rheumatoid yang sebelumnya refrakter.


17/47

17

BAB III

PENUTUP

III.1 Kesimpulan

Dari hasil pembahasan diatas, bahwa dapat ditarik kesimpulan yaitu

sebagaiberikut :

1. Autoimun adalah respon imun terhadap antigen jaringan sendiri yang

disebabkan kegagalan mekanisme normal yang berperan untuk

mempertahankan self-tolerance sel B, sel T atau keduanya.

2.

Penyakit autoimun dapat diklasifikasikan menjadi dua golongan, yaitumenurut mekanisme terjadinya dan menurut ogan yang menjadi sasaran.

3. Teori-teori Autoimun ialah forbidden clones theory, Sequestered/hidden

antigen theory dan immunologic deficiency theory.

4. Faktor-faktor yang berperan ialah faktor mikroba, Faktor non mikroba,

keturunan, sequestered antigen dan lain sebagainya.

5.

Salah satu contoh penyakit autoimun ialah Lupus Eritematosus Sistemik,

Rheumatoid artritis, Diabetes Mellitus dan Penyakit Graves.

6.

Pengobatannya yaitu dengan pengontrolan metabolic, pembeian obat anti

inflamasi dan obat imunosupresif

III.2 Saran

-


18/47

18

DAFTAR PUSTAKA

1. Harnawatiaj. Teori Autoimunitas. Maret 2008, dari :

http://harnawatiaj.wordpress.com/2008/03/09/teori-autoimunitas.html

2. Penyakit Autoimun. Dalam : Imunologi Klinik

3. Baratawidjaja, K. Autoimunitas . Dalam : Imunologi Dasar ed. ke-7. Jakarta :

Balai Perbit FKUI; 2006 : 202 304.

4. Kresno, S. Penyakit Autoimun . Dalam : Imunologi : Diagnosis dan Prosedur

Laboratorium. Jakarta : Balai Penerbit FKUI; 2001 : 286 307.

5.

Baratawidjaja, K., Rengganis, I. Imunologi Dasar . Dalam : Buku Ajar IlmuPenyakit Dalam. Jakarta : Pusat Penerbitan Departemen Ilmu

Penyakit Dalam FKUI; 2006

6.

Subowo. Otoimunitas dan Penyakit Otoimun . Dalam : Imunologi Klinik.

Bandung : Penerbit Angkasa Bandung; 1993 : 37 70.

7. Danial. Penyakit Penyakit Autoimun. 2008, dari :

http://pkukmweb.ukm.my/~danial/Penyakit%20autoimun.html

8. Lupus Eitematosus Sistemik. pdf diakses dari :

http://adulgopar.files.wordpress.com/2009/12/lupuseritematosussistemik.pdf
http://harnawatiaj.wordpress.com/2008/03/09/teori-autoimunitas.htmhttp://pkukmweb.ukm.my/~danial/Penyakit%20autoimun.htmlhttp://adulgopar.files.wordpress.com/2009/12/lupuseritematosussistemik.pdfhttp://adulgopar.files.wordpress.com/2009/12/lupuseritematosussistemik.pdfhttp://pkukmweb.ukm.my/~danial/Penyakit%20autoimun.htmlhttp://harnawatiaj.wordpress.com/2008/03/09/teori-autoimunitas.htm


19/47

19

TRANSPLANTASI

(PENCANGKOKAN ORGAN : GRAFTING)


20/47

20

BAB I

PENDAHULUAN

I.1 Latar Belakang

Ilmu pengetahuan dan teknologi di bidang kedokteran saat ini telah

berkembang dengan pesat. Salah satu diantaranya adalah teknik transplantasi

organ manusia. Transplantasi organ manusia merupakan suatu teknologi medis

untuk penggantian organ tubuh pasien yang tidak berfungsi lagi dengan organ

dari manusia lain yang masih berfungsi dengan baik.

Transplantasi adalah merupakan proses pengambilan sel, jaringan atauorgan, disebut dengan graft , dari satu individu dan memindahkannya ke individu

yang lain. Individu yang memberikan graft disebut dengan donor, sedangkan

yang mendapatkan graft disebut dengan resipien.

Abad ini transplantasi organ telah menjadi salah satu jalan keluar yang

paling berarti dalam dunia kedokteran modern, banyak nyawa manusia yang

tertolong dengan cara transplantasi organ ini. Didukung dengan semakin

majunya ilmu dan teknologi bidang transplantasi organ manusia maka tingkat

keberhasilan dari transplantasi yang dilakukan pun semakin tinggi.

Faktor utama yang membatasi kesuksesan transplantasi adalah respon

imun dari resipien terhadap jaringan donor. Kegagalan ini terjadi akibat suatu

proses inflamasi yang disebut sebagai rejeksi (Abbas et al, 2007). Rejeksi

merupakan hasil dari proses reaksi inflamasi yang merusak jaringan transplant.

Antigen dari allograft yang berperan utama sebagai target rejeksi adalah protein

major histocompatibility complex (MHC).

Imunologi transplantasi pentig terkait dengan dua alasan, yaitu selain

karena respon rejeksi imunologi yang hingga saat ini masih menjadi barier utama

pada proses transplantasi, respon imun terhadap molekul allogeneik model studi

mekanisme aktivasi limfosit.


21/47


22/47

22

BAB II

PEMBAHASAN

II.1 Definisi Transplantasi

Menurut Kamus Besar Bahasa Indonesia Online transplantasi adalah

pemindahan jaringan tubuh dari suatu tempat ke tempat lain (seperti menutup

luka yg tidak berkulit dengan jaringan kulit dari bagian tubuh yg lain).

Menurut Medicastore, pencangkokan (Transplantasi) adalah

pemindahan sel, jaringan maupun organ hidup dari seseorang (donor) kepada

orang lain (resipien) atau dari satu bagian tubuh ke bagian tubuh lainnya(misalnya pencangkokan kulit), dengan tujuan mengembalikan fungsi yang

telah hilang.

Jadi dapat disimpulkan transplantasi atau pencangkokan adalah

pemindahan organ sel, atau jaringan dari si pendonor kepada orang lain yang

membutuhkan penggantian organ disebabkan kegagalan organ, kerusakan sel

maupun jaringan dengan tujuan untuk mengembalikan fungsi organ, sel,

maupun jaringan yang telah rusak tersebut.

II.2 Jenis-Jenis Transplantasi

1. Dari Segi Pemberi Organ (Pendonor)

Jika ditinjau dari sudut penyumbang atau donor atau jaringan tubuh,

maka transplantasi dapat dibedakan menjadi :

a. Transplantasi dengan donor hidup

Transplantasi dengan donor hidup adalah pemindahan jaringan

atau organ tubuh seseorang yang hidup kepada orang lain atau ke bagian

lain dari tubuhnya sendiri tanpa mengancam kesehatan. Biasanya yang

dilakukan adalah transplantasi ginjal, karena memungkinkan seseorang

untuk hidup dengan satu ginjal saja. Akan tetapi mungkin bagi donor

hidup juga untuk memberikan sepotong/sebagian dari organ tubuhnya

misalnya paru, hati, pankreas dan usus. Juga donor hidup dapat

memberikan jaringan atau selnya degeneratif, misalnya kulit, darah dan

sumsum tulang.

b. Transplantasi dengan donor mati atau jenazah


23/47

23

Transplantasi dengan donor mati atau jenazah adalah

pemindahan organ atau jaringan dari tubuh jenazah orang yang baru saja

meninggal kepada tubuh orang lain yang masih hidup. Pengertian donor

mati adalah donor dari seseorang yang baru saja meninggal dan biasanya

meninggal karena kecelakaan, serangan jantung, atau pecahnya

pembuluh darah otak. Jenis organ yang biasanya didonorkan adalah

organ yang tidak memiliki kemampuan untukregenerasi misalnya

jantung, kornea, ginjal dan pankreas, hati, jantung dan hati.

2. Dari Penerima Organ (Resipien)

Sedangkan ditinjau dari sudut penerima organ atau resipien, makatransplantasi dapat dibedakan menjadi:

a. Autograft

Autotransplantasi adalah pemindahan suatu jaringan atau organ

ke tempat lain dalam tubuh orang itu sendiri. Biasanya transplantasi ini

dilakukan pada jaringan yang berlebih atau pada jaringan yang dapat

beregenerasi kembali. Sebagai contoh tindakan skin graft pada penderita

luka bakar, dimana kulit donor berasal dari kulit paha yang kemudian

dipindahkanpada bagian kulit yang rusak akibat mengalami luka bakar.

b. Isograft

Termasuk dalam autograft adalah "syngraft" atau isograft yang

merupakan prosedur transplatasi yang dilakukan antara dua orang yang

secara genetik identik. Transplantasi model seperti ini juga selalu

berhasil, kecuali jika ada permasalahan teknis selama operasi.


24/47

24

c.

Allograft

Allograft adalah pemindahan suatu jaringan atau organ dari tubuh

seseorang ke tubuh orang lain. Misalnya pemindahan jantung dari

seseorang yang telah dinyatakan meninggal pada orang lain yang masih

hidup. Kebanyakan sel dan organ manusia adalah Allografts.

d.

Xenotransplantation

Xenotransplantation adalah pemindahan suatu jaringan atau

organ dari spesies bukan manusia kepada tubuh manusia. Contohnya

pemindahan organ dari babi ke tubuh manusia untuk mengganti organ

manusia yang telah rusak atau tidak berfungsi baik.

e. Transplantasi Domino (Domino Transplantation)

Merupakan multiple transplantasi yang dilakukan sejak tahun

1987. Donor memberikan organ jantung dan parunya kepada penerima

donor, dan penerima donor ini memberikan jantungnya kepada penerima

donor yang lain. Biasanya dilakukan pada penderita "cystic fibrosis"

(hereditary disease) dimana kedua parunya perlu diganti dan secara


25/47

25

teknis lebih mudah untuk mengganti jantung dan paru sebagai satu

kesatuan.

f. Transplantasi Dibagi (Transplantation Split)

Kadangkala donor mati khususnya donor hati, hatinya dapat

dibagi untuk dua penerima, khususnya dewasa dan anak, akan tetapi

transplatasi ini tidak dipilih karena transplantasi keseluruhan organ lebih

baik.

3. Dari Sel Induk (Stem Cell)

Sedangkan khusus mengenai transplantasi sel induk dibedakan

menjadi:a. Transplantasi sel induk dari sumsum tulang (bone marrow

transplantation)

Sumsum tulang adalah jaringan spons yang terdapat dalam

tulang-tulang besar seperti tulang pinggang, tulang dada, tulang

punggung dan tulang rusuk. Sumsum tulang merupakan sumber yang

kaya akan sel induk hematopoetik.

b. Transplantasi sel induk darah tepi (peripheral blood stem cell

transplantation)

Peredaran tepi merupakan sumber sel induk walaupun jumlah sel

induk yang terkandung tidak sebanyak pd sumsum tulang untuk jumlah

sel induk mencukupi suatu transplantasi.biasanya pada donor diberikan

granulocyte-colonystimulating factor (G-CSF). Transplantasi dilakukan

dengan proses yang disebut Aferesis.

c. Transplantasi sel induk darah tali pusat (Stem cord)

Darah tali pusat mengandung sejumlah sel induk yang bermakna

dan memiliki keunggulan diatas transplantasi sel induk dari sumsum

tulang atau dari darah tepi bagi pasien-pasien tertentu. Transplantasi

sel induk dari darah tali pusat telah mengubah bahan sisa dari proses

kelahiran menjadi sebuah sumber yang dapat menyelamatkan jiwa.


26/47

26

II.3 Istilah Lain pada Transplantasi

1.

Hukum TransplantasiAutograft dan isograft biasanya memberikan hasil yang baik, sedang

allograft sering ditolak. Telah dibuktikan bahwa rejeksi allograft disebabkan

karena reaksi imun yang ditimbulkan oleh limfosit. Reaksi tersebut terjadi

dengan memori, sehingga jaringan kedua yang dicangkokkan dari donor

yang sama akan menimbulkan rejeksi yang lebih cepat.

2.

Histokompatibilitas

Histokompatibilitas adalah kemampuan seseorang untuk menerima

graft dan orang lain, suatu keadaan bila tidak terjadi respons imun.

3. Gen Histokompatibilitas

Gen histokompatibilitas adalah gen yang menentukan apakah graft

dapat diterima. Banyak lokus gen yang dapat menolak graft, tetapi yang

terpenting adalah gen MHC. Gen MHC diwarisi sebagai suatu kelompok

(haplotype), satu dari setiap orangtua. Dengan demikian, manusia mewarisi

heterozigot satu dari ayah dan satu dari ibu, masing-masing berisi tiga

kelas-I (B, C dan A) dan tiga kelas II (DP, DQ dan DR) lokus. Karena molekul

MHC kelas II terdiri dari dua rantai yaitu alpha dan beta, dengan beberapa

determinan antigen pada setiap rantai, dan rantai alpha dan beta DR dapat

terkait dengan kombinasi cis atau trans eter, seorang individu dapat

memiliki spesifitas DR tambahan.

4. Antigen Transplantasi

Sebelum transplantasi dilakukan, harus ditentukan terlebih dahulu

kompatibilitas donor dan resipien untuk mendapatkan hasil optimal dan

hidupgraft dan meminimalkan penolakan.a. Antigen golongan darah

Kompatibilitas golongan darah ABO merupakan hal yang pertama

harus dilakukan. Antigen ABO yang merupakan golongan darah utama,

ditemukan pada permukaan sel darah merah. Gen yang memberi

kodenya adalah polimorfik.

Antigen karbohidrat ditemukan pada sel darah merah dan

beberapa jaringan lain. Kebanyakan orang mempunyai antibodi

(isohemaglutinin) yang mengenal antigen tersebut.


27/47

27

b. Antigen Histokompatibilitas Mayor

Tissue typing adalah identifikasi antigen MHC. MHC-I menentukan

antigen permukaan semua sel dalam tubuh yang memiliki nukleus yang

dapat menjadi sasaran rejeksi pada transplantasi atas pengaruh CTL,

antibodi dan komplemen. Gen-gen yang memberi kode molekul MHC

adalah polimorfik.

Antigen yang ditentukan lokus A dan B memberikan respons kuat

sedang antigen yang ditentukan lokus C hanya memberikan respons

lemah. Antigen MHC-II atau antigen Ia merupakan antigen yang

mengaktifkan sel Th. Antigen MHC-II merupakan antigen terpentingpada rejeksi tandur. Pada umumnyagraft tidak akan hidup bila donor

dan resipien tidak memiliki satu haplotip DR pun yang sama.

c.

Antigen Histokompatibilitas Minor

Antigen histokompatibilitas minor antara lain adalah golongan

non ABO dan antigen yang berhubungan dengan kromosom seks.

Antigen tersebut biasanya lebih lemah dibanding antigen MHC, dan

diduga merupakan antigen yang dijadikan sasaran pada rejeksi.

5.

Sel Passenger

Sel passenger adalah sel leukosit donor yang terdapat dalam jaringan

tandur. Sel Th resipien dapat memberikan respons terhadap antigen donor.

Interaksi dapat pula terjadi antara sel-sel sistem imun donor dan resipien

karena keduanya memiliki profil MHC-II. Leukosit donor dapat bermigrasi

ke luar darigraft dan masuk ke dalam sistem limfoid resipien .

II.4 Respon Imun terhadap Allograft

Proses rejeksi yang menyebabkan kerusakan pada graft merupakan

akibat dari respon imun yang terjadi pada tubuh resipien terhaap graft dari

donor. Beberapa penelitian menunjukkan keterlibatan dari respon imun adaptif

dalam prose rejeksi. Skin graft ditransplantasikan antara dua individu yang

secara genetic tidak berhubungan, sebagai contoh, dari mencit strain A ke

mencit strain B dan terjadi rejeksi oleh resipien naiv dalam 7 hingga 10 hari.

Proses ini disebut dengan first set rejection. Hal ini terkait dengan respon imun

primer tehadap graft. Transplantasi kedua dari donor yang sama atau donor

yang sama secara genetic dengan donor pertama direjeksi lebih cepat, yaitu 2


28/47

28

hingga 3 hari. Respon yang lebih cepat ini terkait dengan respon imun

sekunder. Sehingga dapat disimpulkan bahwa graft yang berbeda secara genetic

menginduksi timbulnya memori immunologi sebagai salah satu tanda respon

imun adaptive.

Kemampuan dalam merejeksi ini dapat ditransfer dari mencit strain B

yang telah mendapat graft ke strain B naiv melalui perantara limfosit.

Eksperimen ini menunjukkan bahwa second set rejection dimediasi oleh limfosit

yang telah tersensitisasi dan memastikan bahwa rejeksi merupakan akibat dari

respon imun adaptive.

Interaksi antara faktor humoral dan selular yang terjadi pada rejeksi

graft sangat kompleks. Sistem imun yang berperan pada proses rejeksi adalah

sistem imun yang juga berperan terhadap mikroba. Sebabnya adalah

polimorfisme genetik, terutama oleh karena antigen transplantasi merupakan

produk gen yang polimorfik. Golongan darah dan molekul MHC di antara

berbagai individu berbeda. Reaksi rejeksi dapat dikurangi dengan

menggunakan anggota keluarga sebagai donor, tissue typing dan obat

imunosupresi.

II.5 Mekanisme Effektor Rejeksi Allograft

Reaksi allograft adalah suatu keadaan dimana transplantasi jaringan, sel

atau alat tubuh dan donor singeneik dengan cepat diterima resipien dan

mendapat vaskularisasi serta berfungsi normal. Graft yang berasal dan donor


29/47

29

allogeneik akan diterima untuk sementara dan mendapat vaskularisasi.

Selanjutnya dapat terjadi rejeksi yang lamanya tergantung dari derajat

inkompatibilitas. Reaksi rejeksi pada umumnya berlangsung sesuai respon CMI.

Pada beberapa eksperimen menggunakan hewan coba dan pada transplantasi

di klinik, sel T CD4 atau CD8 alloreaktif maupun alloantibody dapat memediasi

terjadinya rejeksi allograft. Effektor imun yang berbeda ini menyebabkan

mekanisme yang berbeda.

Terkait dengan alasan historikal, rejeksi graft diklasifikasikan

berdasarkan dasar dari gambaran histopathologinya atau waktu terjadinya

rejeksi setelah transplantasi dari pada berdasarkan dasar mekanismeeffektornya. Istilah hiperakut, akut, dan kronik, menggambarkan kecepatan

terjadinya rejeksi, sebagai contoh adalah proses rejeksi terhadap transplant

ginjal.

a.

Reaksi Hiperakut

Rejeksi hiperakut ditandai dengan oklusi trombotik vaskularisasi

graft yang terjadi dalam beberapa menit sampai beberapa jam sesudah

transplantasi dan terjadi anastomose pembuluh darah host dengan

pembuluh darah graft. Hal ini disebabkan destruksi oleh antibodi yang

sudah ada pada sirkulasi resipien terhadap tandur/antigen donor akibat

transplantasi, transfusi darah atau kehamilan sebelumnya. Antibodi yang

terikat pada endothelium tersebut mengaktifkan komplemen yang

Tabel. Rejeksi hiperakut, akut dan

kronik

Gambar klasifikasi rejeksi graft


30/47

30

menimbulkan edema dan perdarahan interstisial dalam jaringan graft

sehingga mengurangi aliran darah ke seluruh jaringan.

Pada awal transplantasi, rejeksi hiperakut biasanya dimediasi oleh

alloantibody IgM dengan titer yang tinggi sebelum dilakukan

transplaantasi. Alloantibody yang telah diketahui dengan baik adalah

antigen golongan darah ABO yang diekspresikan oleh sel darah merah.

Antigen ABO juga diekspresikan oleh sel endotel vaskuler. Tidak seperti

graft lain, ginjal mempunyai antigen ABO yang diekspresikan pada endotel

pembuluh darah. Jadi bila donor mempunyai golongan darah lain dari

resipien, antibodi akan menimbulkan reaksi hipersensitivitas tipe 2 dalamgraft ginjal. Saat ini, rejeksi hiperakut terhadap antibodo anti-ABO

sangatlah jarang terjadi karena proses seleksi sebelumnya, namun mayor

antibody inilah yang menjadi barrier utama dalam pelaksanaan

xenotransplantasi.

Upaya dalam mencegah rejeksi hiperakut dilakukan skrining secara

rutin terkait dengan keberadaan antibody alloreaktif sebelum dilakukan

transplantasi.

b.

Rejeksi Akut

Rejeksi akut merupakan proses injuri vaskuler dan parenchymal

yang dimediasi oleh sel T dan antibody yang biasanya dimulai minggu

pertama setelah transplantasi. Penolakan akut terlihat pada resipien yang

sebelumnya tidak disensitisasi terhadap graft. Hal ini merupakan rejeksi

umum yang sering dialami resipien yang menerimagraft yang missmatch

atau yang menerima allograft dan pengobatan imunosupresif yang kurang

dalam usaha mencegah penolakan. Rejeksi dapat terjadi sesudah beberapa

minggu sampai bulan setelah tandur/ ginjal tidak berfungsi sama sekali

dalam waktu 5-21 hari.

Pada transplantasi ginjal, penolakan akut disertai dengan

pembesaran ginjal yang disertai rasa sakit, penurunan fungsi dan aliran

darah, Adanya sel darah dan protein dalam urin. Pemeriksaan histologis

menunjukkan infiltrasi limfosit dan monosit yang diaktifkan. Bila resipien

sebelumnya sudah disensitasi antigen donor, reaksi dapat terjadi dalam 2-5


31/47

31

hari. Rejeksi akut dapat dihambat dengan imunosupresi misalnya serum

anti limfosit, steroid dan lainnya.

c. Rejeksi Kronik

Rejeksi kronik adalah hilangnya fungsi organ yang dicangkokkan

secara perlahan beberapa bulan sampai tahun sesudah organ berfungsi

normal. Hal ini disebabkan oleh sensitivitas yang timbul terhadap antigen

graft atau oleh karena timbulnya intoleransi terhadap sel T. Kadang timbul

sesudah pemberian imunosupresan dihentikan. Infeksi yang ada akan

mempermudah timbulnya rejeksi yang kronik.

Pada transplantasi ginjal, gejala gagal ginjal terjadi perlahan-lahandan progresif. Pemeriksaan histologik menunjukkan proliferasi sejumlah

besar sel mononuklear yang memacu hal ini, terutama sel T. Mekanisme

rejeksi tidak jelas, tetapi sesudah transplantasi, respons memori (dan

primer) yang menimbulkan produksi antibodi dan imunitas selular

terhadap HLA yang memerlukan waktu lama dapat berperan. Antigen

transplantasi minor juga dapat memacu respons imun yang cukup berarti

dan menimbulkan penolakan. Oleh karena kerusakan sudah terjadi,

pengobatan dengan imunosupresi tidak lagi banyak berguna.

II.6 Pencegahan dan Pengobatan Rejeksi Allograft

Jika resepien memiliki system imun yang fungsional secara keseluruhan,

transplantasi hampir pasti akan direjeksi. Strategi yang di gunakan pada

praktek klinik maupun pada eksperimen menggunakan hewan coba untuk

menghindari atau menunda terjadinya ejeksi adalah dengan penggunaan

imunosupresi dan meminimalisasi kekuatan reaksi allogeneik graft.

1. Immunosupresi untuk Mencegah atau Mengobati Rejeksi Allograft

Imunosupresi merupakan pendekatan utama untuk mencegah dan

memenejemen rejeksi transplantasi. Berbagai metode immunosupressi telah

banyak digunakan.

Gambar Tempat kerja berbagai immunosupresan untuk mengontrol rejeksigraft


32/47

32

Obat-obat bekerja di berbagai tempat dan respons imun. Pengobatan

yang simultan dengan bahan yang bekerja pada berbagai urutan tahap

perkembangan respons rejeksi diharapkan terdapat sinergi yang kuat dan

hal ini jelas terlihat pada siklosporin dan ripampisin.

Tabel obat imunosupresi yang digunakan untuk menekan rejeksi

Imunosupresan yang menghambat atau membunuh sel limfosit T

Di antara bahan-bahan yang menekan respons imun, banyak yang

bersifat sitotoksik terhadap limfosit T. Contoh bahan-bahan tersebut

adalah serum anti-limfosit (ALS) atau Anti-Lymphocyte Globulin (ALG).

Bahan imunosupresan lainnya adalah steroid yang mencegah migrasi

neutrofil dan produksi IL-i, IL-6 dan IL-i2. Bahan sitotoksik seperti

azatioprin, metotreksat dan sikiofosfamide dapat membunuh sel yang

berproliferasi sedangkan siklosporin A, FK506 dan Rapamisin mencegah

produksi IL-2 atau respons terhadap IL-2 .

Anti metabolit

Anti-metabolit menekan respons imun melalui toksin yang

membunuh sel T yang sedang proliferasi. Agen ini mencegah maturasi


33/47

33

limfosit dan juga membunuh sel T matur yang sedang berproliferasi

akibat stimulus alloantigen. Contohnya ialah azatioprin dan

mercaptopurin yang mencegah sintesis RNA. Klorambusil dan

sikiofosfamid merupakan bahan yang mengalkylkan DNA dan juga

memiliki efek antimetabolit dan mencegah metabolisme DNA.

Antibodi yang bereaksi dengan struktur permukaan sel T

Antibodi terhadap jaringan asing berkompetisi dengan sel T untuk

mengikat antigen transplantasi sehingga antibodi tersebut dapat

mencegah penghancuran oleh CMI. Pencegahan rejeksi dan perpanjangan

masa hidup graft oleh antibodi spesifik disebut enhancement danantibodi tersebut disebut enhancing antibody .

Agen yang memblok jalur kostimulator sel T

Agen yang dapat mengeblok jalur kostimulator sel T digunakan

untuk mencegah rejeksi allograft akut. Hal ini karena agen ini dapat

mencegah pengirima signal kedua yang dibutuhkan dalam aktivasi sel T

Bahan anti inflamasi

Steroid adrenokortikoid (prednison dan prednisolon) mempunyai

khasiat anti-inflamasi. Efek steroid ialah menstabilkan membran lisosom

sehingga mencegah penglepasan enzim lisosom yang dapat merusak

jaringan. Steroid juga mencegah rejeksi dan presentasi antigen oleh APC

ke sel T.

2. Metode untuk mengurangi immunogenicity allograft

Strategi utama untuk mengurangai immunogenesitas graft pada

transplantasi adalah dengan meminimalisasi perbedaan alloantigenik antara

donor dan resipien. Untuk menghindari rejeksi hiperakut, antigen golongan

darah ABO donor graft harus identik dengan resipien.

3. Metode untuk menginduksi toleransi tehadap donor (Donor Specific

Tolerance)

Rejeksi allograft dapat dicegah dengan membuat host toleran

terhadap alloantigen graft. Toleransi dalam hal ini berarti host tidak

menyebabkan injuri graft meskipun tanpa immunosupresif maupun agen

anti inflamasi. Toleransi terhadap allograft akan melibatkan mekanisme

yang terlibat dalam toleransi terhadap antigen self, yaitu anergi perifer,


34/47

34

delesi, atau supresi aktif sel T alloreaktif. Toleransi sangat diharapkan dapat

terjadi pada transplantasi karena bersifat spesifik alloantigen dan dapat

menghindarkan dari masalah utama terkait dengan immunosupresif yang

non spesifik yaitu kerentanan terhadap infeksi dan tumor yang diinduksi

oleh virus. Selain itu toleransi terhadap graft dapat mengurangi rejeksi

kronik yang tidak terpengaruh oleh agen immunosupresif.

II.7 Organ yang dapat Ditransplantasikan

1. Pencangkokan Ginjal

Untuk orang-orang yang ginjalnya sudah tidak berfungsi,

pencangkokan ginjal merupakan alternatif pengobatan selain dialisa dan

telah berhasil dilakukan pada semua golongan umur. Ginjal yang

dicangkokkan kadang berfungsi sampai lebih dari 30 tahun. Transplantasi

ginjal dilakukan pada gagal ginjal tingkat akhir dengan menggunakan ginjal

asal anggota keluarga atau mayat sebagai donor. Matching lokus HLA-B dan

HLA-DR sangat penting, Sedang matching lokus HLA-A tidak memberikan

keuntungan yang lebih bila resipien mendpat pengobatan dengan

imunosupresan seperti siklosporin.

2. Pencangkokan Hati

Jika hati sudah tidak berfungsi lagi, maka satu-satunya pilihan

pengobatan adalah pencangkokkan hati. Angka keberhasilan transplantasi

hati lebih rendah daripada transplantasi ginjal, tetapi 70-80% resipien

bertahan hidup minimal selama 1 tahun. Hati merupakan imunogen yang

lemah dan masa hidup satu tahun melebihi 70%. Mismatch HLA sering tidak

praktis dan tidak menunjukkan keuntungan pula, tetapi anti-HLA pada

resipien dapat menimbulkan kerusakan saluran empedu.Reaksi penolakan pada transplantasi hati tidak sehebat reaksi

penolakan pada transplantasi organ lainnya (seperti ginjal dan jantung).

Tetapi setelah pembedahan harus diberikan obat immunosupresan.

3. Pencangkokan Jantung dan Paru

Transplantasi jantung dilakukan pada penderita penyakit jantung

yang paling serius dan tidak dapat diatasi dengan obat-obatan atau

pembedahan lainnya. Reaksi penolakan terhadap jantung biasanya berupa

demam, lemah dan denyut jantung yang cepat atau abnormal.


35/47

35

Meskipun HLA matching dapat menguntungkan pada transplantasi

jantung dan paru, namun hal tersebut sering tidak sempat dilakukan. Masa

hidup satu tahun mencapai 80% pada penderita yang ditangani dengan baik.

rejeksi dini jantung yang menunjukkan adanya peningkatan ekspresi MHC-I

dapat diukur dengan perubahan elektrokardiogram dan biopsi miokard.

Adanya perubahan tersebut menunjukkan diperlukannya dosis

imunosupresan yang lebih tinggi .

4.

Pencangkokan Kulit

Transplantasi kulit hanya dapat dilakukan sebagai homografi oleh

karena kulit sangat imunogenik. Ada kalanya diperlukan allograft untuksementara menutupi luka yang luas dan kemudian diganti dengan

homograft.

5.

Pencangkokan Pankreas

Transplantasi pankreas hanya dilakukan pada penderita diabetes

tertentu. Tujuan dari pencangkokkan adalah untuk mencegah terjadinya

komplikasi diabetes dan terutama untuk mengontrol kadar gula darah

secara lebih efektif.

6.

Pencangkokan Kornea

Tramsplantasi komea sangat efektif dan berhasil untuk waktu yang

lama. Tempat kornea tersebut terlindung dan aliran limfe sehingga biasanya

tidak mempunyai kapiler (sequestered antigen). Bila terjadi vaskularisasi

(misalnya akibat trauma) maka risiko rejeksi bertambah. Matching HLA-DR

mempunyai keuntungan dan imunosupresan yang menggunakan tetes

steroid juga diperlukan untuk mencegah penolakan

7. Pencangkokan Sumsum Tulang

Pencangkokkan sumsum tulang pertama kali digunakan sebagai

bagian dari pengobatan leukemia, limfomajenis tertentu dan anemia

aplastik. Transplantasi sumsum tulang dilakukan pada defisiensi imun,

aplasia hematologis dan untuk mengganti sumsum tulang pada penderita

yang mendapat pengobatan agresif seperti pada leukemia. Masa hidup

berbeda yang tergantung dan berat dan jenis penyakit yaitu 70% pada

anemia aplastik dan 10- 50% pada leukemia.

Tabel Keadaan klinis yang memerlukan transplantasi sumsum tulang


36/47

36

Sumsum tulang sangat imunogenik dan donor terbaik adalah saudara

kembar dengan HLA identik. Kompatibilitas ABO tidaklah terlalu penting,

oleh karena sel darah merah sudah disingkirkan dari sumsum tulang dan sel

asal tidak menunjukkan antigen ABO. Resipien sudah mendapat iradiasi total

dan atau dosis tinggi imunosupresan sebelum dilakukan transplantasi untuk

mengurangi risiko host versus graft rejection (GvHD), Pada transplantasi

sumsum tulang selalu ada risiko terjadinya komplikasi berupa GvHD,

mengingat sumsum tulang mengandung sel T matur.

Penyakit Graft versus Host (GvH) ialah keadaan yang terjadi bila sel

yang imunokompeten asal donor mengenal dan memberikan respons imun

terhadap jaringan resipien. Bila sel T yang matur dan imunokompeten

ditransfusikan kepada resipien yang alogeneik dan oleh karena salah satu

sebab tidak dapat menolaknya, maka sel tersebut bereaksi dengan sel

pejamu. Reaksi yang fatal tersebut disebut GvH. Sel-sel yang diserang ialah

semua sel yang mengekspresikan MHC-II.

Tanda dan respons GvH antara lain pembesaran kelenjar getah

bening, urnpa, hati, diare, kemerahan di kulit, ram- but rontok, berat badan

menurun dan akhirnya meninggal. Kematian diduga terjadi karena destruksi

sel pejamu dan jaringan akibat respons CMI yang berlebihan terhadap

banyak sel sasaran pada pejamu yang memiliki antigen MHC-II. Reaksi GvHdapat terjadi akibat transplantasi sumsum tulang kepada resipien dengan

supresi sistem imun atau akibat transfusi darah segar kepada anak atau

neonatus yang imunokompromais. Hal ini lebih mudah terjadi bila sebelum

transplantasi atau transfusi tidak diusahakan untuk menyingkirkan semua

sel T matur yang imunokompeten.


37/47

37

BAB III

PENUTUP

III.1 Kesimpulan

Dari hasil pembahasan diatas, bahwa dapat ditarik kesimpulan yaitu

sebagaiberikut :

1. Transplantasi adalah merupakan proses pengambilan sel, jaringan atau

organ, disebut dengan graft , dari satu individu dan memindahkannya ke

individu yang lain. Individu yang memberikan graft disebut dengan donor,

sedangkan yang mendapatkan graft disebut dengan resipien.

2. Adapun organ-organ yang dapat ditransplantasikan ialah, ginjal, jantung,

paru, kulit, hati, kornea, pankreas dan sumsum tulang belakang.

3. Jenis-jenis transplantasi ialah allograft, xenograft, isograft dan autograft.

4. Molekul utama yang menjadi target rejeksi transplant adalah molekul mhc

allogeneik kelas I dan II. Molekul allogeneik dipresenasikan melalui dua cara.

Jalur yang pertama disebut dengan direct presentation dancara yang kedua

disebut dengan indirect presentation.

III.2 Saran

-


38/47

38

DAFTAR PUSTAKA

1.

Abbas AK & Litchtman AH. 2009. Basic Immunology Functions and Disorders of

The Immune System. Saunders Elsevier, 3:45-63

2. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. 2007. Cellular and Molecular Immunology-6th

edition. Saunders Elsevier, 5-6:97-133.

3. Baratawidjaja, KG. 2009. Imunologi Dasar-Edisi 9. Jakarta: FKUI, 8:197-217.

4. Ghaffar A and Nagarkatti P. 2010. MHC: Genetics And Role In Transplantation .

Http://Pathmicro.Med.Sc.Edu/ Book/Immunol-Sta.Htm. Diakses Pada Tanggal

26 Desember 2010.

5. Pauly E, Kunz P, Maurer B, Po schl J, Fritzsching B. Regulatory T cells and

tolerance induction. Clin Transplant2009: 23 (Suppl. 21): 1014

6. Kamus Besar Bahasa Indonesia Online, yang diakses dari :

http://pusatbahasa.diknas.go.id/kbbi/index.php

7. Medicastore, Pencangkokan organ manusia . Yang diakses dari :

http://medicastore.com/penyakit/789/Pencangkokan.html
http://pathmicro.med.sc.edu/%20Book/Immunol-Sta.Htmhttp://pusatbahasa.diknas.go.id/kbbi/index.phphttp://pusatbahasa.diknas.go.id/kbbi/index.phphttp://pathmicro.med.sc.edu/%20Book/Immunol-Sta.Htm


39/47

39

IMUNOPROFILAKSIS


40/47

40

BAB I

PENDAHULUAN

I.1 Latar Belakang

Imunologi adalah suatu cabang yang luas dari ilmu biomedis yang

mencakup kajian mengenai semua aspek sistem imun (kekebalan) pada semua

organisme.

Kata imun berasal dari bahasa latin imunitas yang berarti

pembebasan (kekebalan). Sistem imun adalah suatu sistem dalam tubuh yang

terdiri dari sel-sel serta produk zat-zat yang dihasilkannya, yang bekerja sama

secara kolektif dan terkoordinir untuk melawan benda asing seperti kuman-

kuman penyakit atau racun yang masuk ke dalam tubuh.

Imunoprofilaksis adalah pencegahan penyakit infeksi terhadap antibodi

spesifik. Selain itu juga, merupakan pencegahan penyakit melalui sistem imun

dengan tindakan mendapatkan kekebalan resistensi relatif terhadap infeksi

mikroorganisme yang patogen serta menimbulkan efek positif untuk

pertahanan tubuh dan efek negatif menimbulkan reaksi hipersensivitas.

I.2 Rumusan Masalah

1. Apa Yang Dimaksud Dengan Imunoprofilaksis Dan Imunisasi ?

2. Apa Fungsi Imunoprofilaksis ?

3.

Apakah Manfaat Imunisasi ?

4. Apa Saja Tindakan Imunoprofilaksis ?

5. Bagaimana Jenis-Jenis Imunisasi Dan Vaksin ?

6.

Bagaimana Kontraindikasi Pemberian Imunisasi ?

I.3 Tujuan Penulisan

1. Untuk mengetahui definisi Imunoprofilaksis dan Imunisasi

2. Untuk mengetahui Fungsi Imunoprofilaksis

3.

Untuk mengetahui Manfaat Imunisasi

4. Untuk mengetahui Tindakan Imunoprofilaksis

5. Untuk mengetahui Jenis-Jenis Imunisasi Dan Vaksin

6.

Untuk mengetahui Kontraindikasi Pemberian Imunisasi


41/47

41

BAB II

PEMBAHASAN

II.1 Pengertian Imunoprofilaksis dan Imunisasi

Imunisasi merupakan suatu program yang dengan sengaja memasukkan

antigen lemah agar merangsang antibodi keluar sehingga tubuh dapat resisten

terhadap penyakit tertentu. Sedangkan Sistem kekebalan tubuh (imunitas)

adalah sistem mekanisme pada organisme yang melindungi tubuh terhadap

pengaruh biologis luar dengan mengidentifikasi dan membunuh patogen serta

sel tumor.

Sistem ini mendeteksi berbagai macam pengaruh biologis luar yang

luas, organisme akan melindungi tubuh dari infeksi, bakteri, virus sampai

cacing parasit, serta menghancurkan zat zat asing lain dan memusnahkan

mereka dari sel organisme yang sehat dan jaringan agar tetap dapat berfungsi

seperti biasa.

Imunoprofilaksis adalah pencegahan penyakit infeksi terhadap

antibodi spesifik. Selain itu juga, merupakan pencegahan penyakit melalui

sistem imun dengan tindakan mendapatkan kekebalan resistensi relatif

terhadap infeksi mikroorganisme yang patogen serta menimbulkan efek

positif untuk pertahanan tubuh dan efek negatif menimbulkan reaksi

hipersensivitas.

Imunisasi merupakan kemajuan besar dalam usaha imunoprofilaksis.

Imunisasi merupakan upaya pencegahan terhadap penyakit tertentu pada diri

seseorang dengan pemberian vaksin. Vaksin adalah antigen yang dapatbersifat aktif maupun inaktif yang berasal dari mikroorganisme ataupun racun

yang dilemahkan.

II.2 Fungsi Imunoprofilaksis

1. Meningkatkan sistem kekebalan tubuh terhadap penyakit, kekebalan

terhadap penyakit dapat dipacu dengan pemberian imunostimulan

termasuk vaksinasi dan vitamin.

2.

Mengurangi penularan suatu penyakit.


42/47

42

3.

Imunisasi menurunkan angka morbiditas (angka kesakitan) dan mortalitas

(angka kematian) pada balita.

II.3 Manfaat imunisasi

1. Untuk anak : mencegah penderitaan yang disebabkan oleh penyakit dan

kemungkinan cacat atau kematian.

2.

Untuk keluarga : menghilangkan kecemasan dan psikologi pengobatan

bila anak sakit. Mendorong pembentukan keluarga apabila orang tua

yakin bahwa anaknya akan menjalani masa kanak-kanak yang nyaman.

3.

Untuk Negara : memperbaiki tingkat kesehatan, menciptakan bangsa yangkuat dan berakal untuk melanjutkan pembangunan Negara.

II.4 Tindakan Imunoprofilaksis

Ada beberapa tindakan yang dapat dilakukan yaitu :

1.

Tindakan mendapatkan kekebalan

2. Resistensi relatif hospes terhadap reinfeksi mikro-organisme tertentu

3. Mencegah penyakit infeksi dengan mikro-organisme patogen

4.

Efek (+) : pertahanan tubuh5. Efek (-) : reaksi hipersensitivitas

II.5 JenisJenis Imunisasi

Pada dasarnya, ada 2 jenis imunisasi, yaitu :

A. Imunisasi aktif adalah pemberian satu atau lebih antigen atau agen

yang menginfeksi pada seorang individu untuk merangsang sistem

imun untuk memproduksi antibodi yang akan mencegah infeksi.

Antibodi dapat timbul secara alami, tetapi paling sering sengaja

diberikan. Antibodi dapat memberi perlindungan seumur hidup atau

perlindungan untuk sementara waktu. Beberapa vaksin perlu diulangi

pemberiannya pada interval tertentu. Contoh imunisasi aktif adalah

imunisasi polio atau campak. Adapun hal-hal yang perlu diperhatikan

dalam imunisasi aktif, yaitu:

Perlu ada paparan (exposure) antigen

Dapat alami (infeksi) atau buatan (vaksin)


43/47

43

Perlu waktu untuk pembentukan

Terbentuk kekebalan untuk jangka waktu yang lama terhadap infeksimendatang

Faktor- factor yang pengaruhi Imunisasi Aktif yaitu :

Faktor genetik

Umur

Metabolisme.

B. Imunisasi pasif adalah adalah pemindahan antibodi yang telah dibentuk

yang dihasilkan oleh host lain. Antibodi ini dapat timbul secara alami

atau sengaja diberikan. Contoh imunisasi pasif adalah penyuntikan ATS

(Anti Tetanus Serum) pada orang yang mengalami luka

kecelakaanAdapun hal-hal yang perlu diperhatikan dalam imunisasi

pasif, yaitu:

Tak perlu ada paparan (exposure) antigen

Kekebalan humoral (antibodi)

Dapat bersifat alami, terdiri dari: maternal mel. Plasenta dan

kolostrum.

Dapat bersifat perolehan/buatan, terdiri dari antiserum dan

imunoglobulin.


44/47

44

Derajat kekebalan

Antigenisitas

Portal of entery

Kuantitas antigen

Kecepatan penyebaran antigen

II.6 JenisJenis Vaksin

Beberapa jenis vaksin dibedakan berdasarkan proses produksinya, antara

lain:

a)

Vaksin hidup (Live Attenuated Vaccine)

Vaksin terdiri dari kuman atau virus yang dilemahkan, masih

antigenik namun tidak patogenik. Contohnya adalah virus polio oral. Oleh

karena vaksin diberikan sesuai infeksi alamiah (oral), virus dalam vaksin

akan hidup dan berkembang biak di epitel saluran cerna, sehingga akan

memberikan kekebalan lokal. Sekresi IgA lokal yang ditingkatkan akan

mencegah virus liar yang masuk ke dalam sel tubuh.

b)

Vaksin mati (Killed vaccine/ Inactivated vaccine)Vaksin mati tidak jelas patogenik dan tidak berkembang biak

dalam tubuh. Oleh karena itu, diperlukan pemberian beberapa kali.

c)

Rekombinan

Susunan vaksin ini (misal hepatitis B) memerlukan epitop

organisme yang patogen. Sintesis dari antigen vaksin tersebut melalui

isolasi dan penentuan kode gen epitop bagi sel penerima vaksin.

d) Toksoid

Bahan bersifat imunogenik yang dibuat dari toksin kuman.

Pemanasan dan penambahan formalin biasanya digunakandalam proses

pembuatannya. Hasil pembuatan bahan toksoid yang jadi disebut sebagai

natural fluid plain toxoid dan merangsang terbentuknya antibodi

antitoksin. Imunisasi bakteriil toksoid efektif selama satu tahun. Bahan

ajuvan digunakan untuk merperlama rangsangan antigenik dan

meningkatkan imunogenesitasnya.


45/47

45

e)

Vaksin Plasma DNA (Plasmid DNA Vaccines)

Vaksin ini berdasarkan isolasi DNA mikroba yang mengandun

kode antigen yang patogen dan saat ini sedang dalam perkembangan

penelitian. Hasil akhir penelitian pada binatang percobaan menunjukkan

bahwa vaksin DNA (virus dan bakteri) merangsang respon humoral dan

seluar yang cukup kuat, sedangkan penelitian klinis pada manusia saatini

sedang dilakukan.

II.7 Kontraindikasi pemberian imunisasi

Kontraindikasi dalam pemberian imunisasi ada 3 yaitu:1)Analfilaksis atau reaksi hipersensitivitas yang hebat merupakan

kontraindikasi mutlak terhadap dosis vaksin berikutnya. Riwayat kejang

demam dan panas lebih dari 38C merupakan kontraindikasi pemberian

DPT atau HB1 dan campak.

2)Jangan berikan vaksin BCG kepada bayi yang menunjukkan tanda-tanda

dan gejala AIDS, sedangkan vaksin yang lain sebaiknya diberikan.

3)Jika orang tua sangat berkeberatan terhadap pemberian imunisasi kepada

bayi yang sakit, lebih baik jangan diberikan vaksin, tetapi mintalah ibu

kembali lagi ketika bayi sudah sehat.


46/47

46

BAB III

PENUTUP

III.1 Kesimpulan

Imunoprofilaksis adalah pencegahan penyakit infeksi terhadap

antibodi spesifik. Fungsi imunoprofilaksis yaitu meningkatkan kekebalan

tubuh terhadap penyakit dan mengurangi penularan penyakit. Tindakan

yang dilakukan dalam imunoprofilaksis untuk mencegah masuknya virus

atau vaksin masuk dalam tubuh. Jenis-jenis imunisasi yaitu imunisasi aktif

dan imunisasi pasif. Jenis jenis vaksin yaitu vaksin hidup, vaksin mati,

rekombinan, toksoid, dan vaksin plasma DNA.

III.2 Saran

-


47/47

DAFTAR PUSTAKA

1.

http://digilib.unimus.ac.id/files/disk1/118/jtptunimus-gdl-octaviawid-5867-2-

babii.pdf

2. Rahardjo,P.,Adi,. Imunoprofilaksis dan Imunoterapi , Universitas Airlangga,

Fakultas Kedokteran Hewan Bagian Mikrobiologi Veteriner,

Laboratorium Virologi dan Imunologi.

3. Oen L.H. Majalah Cermin Dunia Kedokteran. Jakarta: PT.Kalbe Farma. 1990. h.58.

4. Bellanti, J.A. Penggunaan Vaksin. Yogyakarta: Gajah Mada University Press.1993.

p. 553-560.

5. Bratawidjaja, Karnen Garna. Imunologi Dasar. Jakarta: Fakultas Kedokteran

Universitas Indonesia. 2009. p. 68.

6. M.William Schwartz. Pediatri. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. 1996.

p.56.
http://digilib.unimus.ac.id/files/disk1/118/jtptunimus-gdl-octaviawid-5867-2-babii.pdfhttp://digilib.unimus.ac.id/files/disk1/118/jtptunimus-gdl-octaviawid-5867-2-babii.pdfhttp://digilib.unimus.ac.id/files/disk1/118/jtptunimus-gdl-octaviawid-5867-2-babii.pdfhttp://digilib.unimus.ac.id/files/disk1/118/jtptunimus-gdl-octaviawid-5867-2-babii.pdfhttp://digilib.unimus.ac.id/files/disk1/118/jtptunimus-gdl-octaviawid-5867-2-babii.pdfhttp://digilib.unimus.ac.id/files/disk1/118/jtptunimus-gdl-octaviawid-5867-2-babii.pdf

makalah imunologi lengkap

Documents