laporan kp buat jurusan
DESCRIPTION
cpontohTRANSCRIPT
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrohiim,
Segala puji dan rasa syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang Maha
Ghofhur yang telah memberikan rahmat, hidayah serta kekuatan, sehingga penulis dapat
menyelesaikan Laporan Kerja Praktek di PT. Combiphar bagian Departemen Research and
Development (R&D). Sholawat serta salam semoga Allah SWT limpahkan pada revolusioner
Islam nabi Muhammad SAW beserta keluarga, sahabat dan para pengikutnya yang setia
hingga akhir zaman.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan Laporan Kerja Praktek ini
banyak mengalami hambatan dan rintangan. Namun, atas rahmat, hidayah, dan inayah Allah
SWT serta kemauan untuk terus berusaha serta bantuan dari berbagai pihak yang telah
mendorong dan membimbing penulis baik tenaga, motivasi maupun ide dan pemikiran. Oleh
karena itu, dalam kesempatan ini penulis sampaikan rasa syukur dan ucapan terima kasih
yang tak terhingga serta penghargaan yang setinggi - tingginya kepada:
1. Bapak Delano Lusikooy S.Si., Apt., selaku Vice President of Manufacturing PT.
Combiphar yang telah memberikan ijin Praktek Kerja Lapangan.
2. Ibu Ftiria Tri Wahyuni, S. Si., Apt, selaku pembimbing selama berada di PT
Combiphar
3. Bapak Dr. H. Taupik Kurahman, sebagai Dekan Fakultas Sains dan Teknologi UIN
Sunan Gunung Djati Bandung.
4. Bapak Dr. Asep Supriadin,M.Si, sebagai ketua Jurusan Kimia Fakultas Sains dan
Teknologi UIN Sunan Gunung Djati Bandung.
5. Bapak Soni Setiadji, M.Si. sebagai pembimbing kerja praktek Jurusan Kimia Fakultas
Sains dan Teknologi UIN Sunan Gunung Djati Bandung.
6. Ibu, Bapak, adik yang selalu memberikan dukungan, dan doanya.
7. Teh Dedeh, Teh Yeni, Teh Wahyu, A Redi, Teh Dede, A Hasan, A Abduh, teh widya
dan seluruh staff dan karyawan departemen R&D yang telah memberikan arahan dan
banyak membantu selama Kerja Praktek di PT Combiphar.
8. Serta seluruh staff dan karyawan PT Combiphar.
9. Dewi Eka Harlina selaku rekan seangkatan dari UIN SGD Bandung bagian QA, Liana
dari Udayana selaku rekan satu gedung dibagian Research and Development (R&D),
Putri dari Udayana, juga Rizal dan Yungki yang sedang melaksanakan PKPA dari
UGM yang telah berbagi informasi.
i
10. Semua pihak yang telah membantu dalam melaksanakan Kerja Praktek yang tidak
dapat disebutkan satu per satu.
Penulis menyadari bahwa laporan ini masih jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu
kritik dan saran yang diharapkan penulis dapat bermanfaat di masa yang akan datang. Semoga
laporan ini dapat bermanfaat bagi penulis dan pembaca yang budiman.
Padalarang, Agustus 2014
Penulis
Lena Rulisah
ii
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR.............................................................................................................i
DAFTAR ISI.........................................................................................................................iii
DAFTAR GAMBAR..............................................................................................................v
DAFTAR TABEL..................................................................................................................vi
DAFTAR ISTILAH..............................................................................................................vii
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG.........................................................................x
BAB I......................................................................................................................................1
PENDAHULUAN..................................................................................................................1
1.1 Latar Belakang..................................................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah.............................................................................................................2
1.3 Batasan Masalah...............................................................................................................2
1.4 Tujuan Praktek Kerja Lapangan.......................................................................................2
1.5 Manfaat.............................................................................................................................3
BAB II.....................................................................................................................................4
TINJAUAN PUSTAKA.........................................................................................................4
2.1 Pengertian HPLC (High Performance Liquid Chromatography).....................................4
2.2 Prinsip Dasar High Performance Liquid Chromatography (HPLC).................................4
2.3 Instrumentasi High Performance Liquid Chromatography...............................................5
2.4 Jenis-jenis HPLC..............................................................................................................9
2.5 Derivatisasi pada HPLC..................................................................................................11
2.6 Odansetron HCl Dihydrate.............................................................................................13
BAB III.................................................................................................................................16
TINJAUAN PERUSAHAAN...............................................................................................16
3.1 Sejarah Perusahaan.........................................................................................................16
3.2 Visi dan Misi PT. Combiphar.........................................................................................17
3.3 Lokasi dan Bangunan PT. Combiphar............................................................................17
3.4 Struktur Organisasi.........................................................................................................20
BAB IV.................................................................................................................................24
STUDI KHUSUS KERJA PRAKTEK.................................................................................24
4.1 Waktu dan Tempat Kerja Praktek...................................................................................24
4.2 Bahan, Alat.....................................................................................................................24
4.3 Prosedur..........................................................................................................................24
4.4 Preparasi Sampel.............................................................................................................24
4.5 Perlakuan Sampel............................................................................................................25
4.6 Analisis...........................................................................................................................25
BAB V..................................................................................................................................27
iii
HASIL STUDI KHUSUS KERJA PRAKTEK DAN PEMBAHASAN..............................27
5.1 Metode Analisis Ondansetron HCl Dihidrat...................................................................27
5.2 Analisis Kadar Ondansetron HCl Dihidrat pada Bahan Baku Produk Jadi PT. Combiphar.............................................................................................................................31
BABVI..................................................................................................................................33
KESIMPULAN DAN SARAN.............................................................................................33
6.1 Kesimpulan.....................................................................................................................33
6.2 Saran...............................................................................................................................33
DAFTAR PUSTAKA...........................................................................................................34
LAMPIRAN I.......................................................................................................................36
Mekanisme kerja farmakologi Ondansetron.........................................................................36
LAMPIRAN II......................................................................................................................37
Prosedur Uji Kadar Ondansetron Dalam Bahan Baku Produk Jadi......................................37
iv
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Instrumen HPLC ………………................................................................. 4
Gambar 2.2 Skema Instrumen HPLC …………………................................................. 5
Gambar 2.3 Posisi pada saat memuat dan menyuntikkan sampel …………………….. 7
Gambar 2.4 Struktur Ondansetron Hidroklorida Dihidrat ……………………............. 13
Gambar 3.1 Lambang PT. Combiphar ............................................................................. 16
Gambar 4.1 Kromatogram dari Standar SST …………………….................................. 27
Gambar 4.2 Kromatogram dari Sampel .......................................................................... 28
Gambar 4.3 Kromatogram dari Standar Bracket ............................................................ 29
Gambar 4.4 Kromatogram dari Standar Cek ………….................................................. 30
v
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Karakteristik beberapa detektor HPLC ……..……………………………............... 9
Tabel 2.2 Berbagai macam bahan penderivat yang tersedia ……..………............................... 13
Tabel 4.1 Hasil kromatogram dari Standar SST ………................................................. 28
Tabel 4.2 Hasil kromatogram dari Sampel …………..................................................... 29
Tabel 4.3 Hasil Kromatogram dari Standar Bracket .........……………………………. 30
Tabel 4.4 Hasil Kromatogram dari Standar Cek …...........……………………………. 31
Tabel 4.5 Hasil Analisa Kadar Ondansetron dalam Bahan Baku Produk Jadi ……….. 31
vi
DAFTAR ISTILAH
Istilah Arti / Maksud
Adsorpsi Suatu proses penyerapan partikel suatu fluida (cairan maupun gas) oleh suatu padatan hingga terbentuk suatu film (lapisan tipis) pada permukaan adsorben
Aferen Artinya menuju pusat, misalnya saraf aferen membawa impuls ke sistem saraf pusat.
Analit Komponen dari larutan sampel yang hendak ditetapkan kuantitasnya
Antiemetik Obat yang dapat mengatasi muntah dan mual. Antimuntah biasanya diberikan untuk mengobati penyakit mabuk kendaraan dan efek samping dari analgesik opioid, anestetik umum dan kemoterapi terhadap kanker.
Aritmia Gangguan irama jantung, suatu kondisi di mana jantung berdenyut tidak menentu.
Bioavailabilitas Tingkat sejauh mana suatu obat atau zat lain diserap dan beredar dalam tubuh.
Buffer Larutan yang digunakan untuk mempertahankan nilai pH tertentu agar tidak banyak berubah selama reaksi kimia berlangsung
Detektor Suatu bahan yang peka terhadap radiasi, yang bila dikenai radiasi akan menghasilkan tanggapan mengikuti mekanisme yang telah dibahas sebelumnya.
Derivatisasi Proses kimiawi untuk mengubah suatu senyawa menjadi senyawa lain yang mempunyai sifat-sifat yang sesuai untuk dilakukan analisis.
Deksametason Glukokortikoid sintetik dengan aktivitas imunosupresan dan anti-inflamasi.
Difusi Eddy Lintasan yang ditempuh oleh setiap bagian sampel dalam melewati kolom packed berbeda-beda, sehingga jarak lintasan yang ditempuh juga berbeda-beda dari setiap bagian sampel yang melewati kolom
Difusi Longitudinal Difusi ke samping solut dalam kolom kromatografi. Jadi solut bukannya bergerak searah dengan arah gerakan fase gerak, melainkan bergerak ke samping dari arah gerakan fase gerak.
Dispensing Berasal dari kata dispense yang dapat berarti menyiapkan, menyerahkan, dan mendistribusikan dalam hal ini adalah
vii
obat.
Elektrokardiografi Pemeriksaan aktivitas listrik jantung.
Eluen Fasa gerak pada kromatografi
Elusi Proses mengekstraksi zat yg umumnya padat dari campuran zat dengan menggunakan zat cair (pelarut)
Farmakokinetik Cabang ilmu dari farmakologi yang mempelajari tentang perjalanan obat mulai sejak diminum hingga keluar melalui organ ekskresi di tubuh manusia.
Farmasetik Ilmu yang mempelajari tentang cara penyediaan obat-obatan menjadi bentuk tertentu hingga siap digunakan sebagai obat.
Filling Mesin pengisi obat
Fluoresen Mempunyai sifat dapat memancarkan cahaya yg gelombangnya lebih panjang dp cahaya datang
Gastrointestinal Merupakan suatu saluran pencernaan yang panjangnya sekitar 9 meter mulai dari mulut sampai anus, meliputi oropharing, esophagus, stomach(lambung), usus halus dan usus besar.
Gradien Komposisi fase gerak berubah-ubah selama elusi
Hipersensitivitas Reaksi berlebihan, tidak diinginkan karena terlalu senisitifnya respon imun (merusak, menghasilkan ketidaknyamanan, dan terkadang berakibat fatal) yang dihasilkan oleh sistem kekebalan normal.
Inert Menggambarkan bahwa suatu senyawa atau zat tahan terhadap reaksi kimia.
Inkompatibilitas Menggambarkan bahwa suatu senyawa atau zat tahan terhadap reaksi kimia.menggambarkan bahwa suatu senyawa atau zat tahan terhadap reaksi kimia.
Intoksikasi Masuknya zat atau senyawa kimia dalam tubuh manusia yang menimbulkan efek merugikan pada yang menggunakannya.
Iskemia Pembatasan dalam suplai darah ke jaringan, menyebabkan kekurangan oksigen dan glukosa yang diperlukan untuk metabolisme sel (untuk menjaga agar jaringan tetap hidup).
Isokratik Komposisi fase gerak tetap selama elusi
viii
Konstipasi Kelainan pada sistem pencernaan di mana seorang manusia (atau mungkin juga pada hewan) mengalami pengerasan tinja yang berlebihan sehingga sulit untuk dibuang atau dikeluarkan dan dapat menyebabkan kesakitan yang hebat pada penderitanya.
Kontraindikasi Situasi di mana aplikasi obat atau terapi tertentu tidak dianjurkan, karena dapat meningkatkan risiko terhadap pasien.
Mixing proses menghimpun dan membaurkan bahan-bahan.
Nucleus Pusat kendali yang ditemukan di dalam semua sel-sel Anda di beberapa titik selama hidup mereka.
Ondansetron Suatu antagonis reseptor 5HT3 yang bekerja secara selektif dan kompetitif dalam mencegah maupun mengatasi mual dan muntah akibat pengobatan dengan sitostatika dan radioterapi.
Perifer Bagian dari sistem saraf yang terdiri dari sel-sel yang membawa informasi ke (sel saraf sensorik) dan dari (sel saraf motorik) sistem saraf pusat (SSP).
Profilaksis Sesuatu yang mencegah atau melindungi.
Radioterapi Suatu jenis pengobatan yang menggunakan atau memanfaatkan sinar pengion (sinar-X, sinar-Gamma) dan partikel lain (neutron, proton, dll) untuk mematikan sel-sel kanker tanpa akibat fatal pada jaringan sehat disekitarnya.
Reseptor Sebuah sel sensoris khusus yang merespon jenis stimulus tertentu seperti cahaya, suara, atau molekul bau, dan mengirimkan informasi tersebut ke sistem saraf pusat.
Serotonin Neurotransmiter, zat kimia yang digunakan untuk membawa pesan antar neuron.
Solute Larutan atau campuran larutan
Stimulasi Dorongan atau rangsangan
Traktus Saluran atau jaluran saraf
Vagus Saraf yang berfungsi dalam sistem saraf otomatis
ix
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
Singkatan Arti
AV Atrioventicular
BM Berat Molekul
°C Celcius
CNS Central Nervous System
CTZ Chemoreceptor Trigger Zone
HPLC High Performance Liquid Chromatoghraphy
IM Intra Muscularly
IV Intravenous
ODS Oktadesil Silika
PHC Pharma Health Care
PONV Post Operative Nausea and Vomitting
R & D Research and Development
RSD Relative Standar Deviation
SAP System Application Program
SSP Sistem Syaraf Pusat
TGA Therapeutic Good Administration
tR Waktu Retensi
UV-Vis
Vold
Ultraviolet Visible
Volume Distribusi
5-HT3 5-Hidroksi Triptamin
x
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Penelitian dan pengembangan (Research and Development) adalah sebuah studi
tentang ide-ide, metode, produk atau jasa yang disesuaikan dengan tujuan meningkatkan apa
yang ditawarkan oleh organisasi. Research and development sangat penting bagi sebuah
perusahaan untuk tetap bertahan dan bersaing dalam perubahan industri. Para investor akan
melihat sebuah perusahaan yang sehat dengan menilai research and development dalam
mengevaluasi kinerja masa depan terutama ketika mengevaluasi sebuah investasi jangka
panjang.(Synider L R dan J.J Kirkland 1979)
Departemen Penelitian dan Pengembangan (Research and Development) merupakan
bagian PT Combiphar yang bertanggung jawab terhadap pengembangan produk dan
penyusunan formula. Departemen ini dipimpin oleh seorang manajer (Head of R&D) yang
membawahi 3 Departemen dan 1 unit, yaitu : Departemen Formulasi Farma, Departemen
Formulasi Non-Farma (Suplemen dan Makanan), Departemen Analytical Development, dan
Unit Packaging Development. (Combiphar, 2009)
Produk PT. Combiphar salah satunya adalah bahan baku produk jadi yang
mengandung Ondansetron HCl. Ondansetron ini merupakan obat selektif terhadap reseptor
antagonis 5-Hidroksi-Triptamin (5-HT3) di otak dan mungkin juga pada aferen vagal saluran
cerna. Di mana selektif dan kompetitif untuk mencegah mual dan muntah setelah operasi dan
radioterapi. Ondansetron memblok reseptor di gastrointestinal dan area postrema di Central
Nervous System (CNS). (Synider L R dan J.J Kirkland 1979)
Metode uji yang digunakan untuk uji kadar ondansetron dalam bahan baku produk jadi
ini adalah kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT), yaitu alat yang berfungsi mendorong
analit melalui sebuah kolom dari fase diam (yaitu sebuah tube dengan partikel bulat kecil
dengan permukaan kimia tertentu) dengan memompa cairan (fase bergerak) pada tekanan
tinggi melalui kolom. Sampel yang akan dianalisis dijadikan dalam volume yang kecil dari
fase bergerak dan diubah melalui reaksi kimia oleh fase diam ketika sampel melalui sepanjang
kolom. Tujuan penggunaan alat ini adalah mengetahui kadar asam organik. (Synider L R dan
J.J Kirkland 1979)
HPLC atau High Performance Liquid Chromatography menggunakan metode kolom.
Kromatografi cair ini menggunakan kolom tabung gelas yang bermacam-macam diameternya.
Luas puncak kromatografi yang dihasilkan pada kurva elusi menggunakan HPLC, dapat
1
dipengaruhi oleh tiga proses perpindahan massa, yaitu difusi eddy, difusi longitudinal, dan
transfer massa tidak seimbang. Sedangkan parameter-parameter yang menentukan
berlangsungnya proses-proses tersebut adalah laju aliran ukuran partikel, dan laju difusi dari
ketebalan stasioner. (Meyer, F.R., 2004)
1.2 Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang di atas maka permasalahan yang perlu dirumuskan adalah
sebagai berikut:
1. Berapakah kadar Ondansetron pada bahan baku produk jadi PT. Combiphar?
2. Apakah kadar yang dihasilkan memenuhi rentang syarat kadar Ondansetron pada produk
jadi PT. Combiphar ?
1.3 Batasan Masalah
Untuk meneliti permasalahan yang telah dirumuskan, pengujian ini akan dibatasi pada
beberapa masalah berikut:
1. Pengujian yang dilakukan adalah uji kadar Ondansetron dalam bahan baku produk jadi PT.
Combiphar secara kromatografi cair kinerja tinggi
2. Analisis yang dilakukan adalah menentukan kadar Ondansetron apakah memenuhi
persyaratan yang telah ditentukan atau tidak.
1.4 Tujuan Praktek Kerja Lapangan
Berdasarkan latar belakang yang diajukan, tujuan dilakukannya kerja praktek ini
adalah sebagai berikut:
Tujuan umum:
1. Untuk memenuhi syarat menyelesaikan Praktek Kerja Lapangan di Universitas Islam Negri
Sunan Gunung Djati Bandung.
2. Untuk mengaplikasikan sebagian ilmu yang diperoleh dibangku perkuliahan.
3. Untuk mendapatkan pembelajaran dan pengalaman kerja serta ilmu-ilmu baru yang tidak
diperoleh di bangku perkuliahan.
Tujuan khusus:
1. Untuk menentukan kadar Ondansetron dalam bahan baku produk jadi PT. Combiphar
dengan metode HPLC.
2. Untuk menganalisis apakah kadar Ondansetron dalam bahan baku produk jadi PT.
Combiphar memenuhi persyaratan atau tidak.
2
1.5 Manfaat
Hasil dari kerja praktek ini mudah-mudahan bisa memberikan informasi bagi
pendidikan terutama untuk Universitas Islam Negeri Sunan Gunung Djati Bandung agar bisa
menyiapkan anak didik yang berkompeten dalam bidangnya. Selain itu manfaat lainnya bagi
penulis adalah menambah wawasan, menambah pengalaman didunia kerja, dan memahami
penerapan teori yang telah diperoleh diperkuliahan.
3
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Pengertian HPLC (High Performance Liquid Chromatography)
HPLC (High Performance Liquid Chromatography) atau biasa juga disebut dengan
Kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) dikembangkan pada akhir tahun 1960-an dan awal
tahun 1970-an. Saat ini, HPLC merupakan teknik pemisahan yang diterima secara luas untuk
analisis bahan obat, baik dalam bulk atau dalam sediaan farmasetik.
2.2 Prinsip Dasar High Performance Liquid Chromatography (HPLC)
HPLC adalah sebuah instrumen yang menggunakan prinsip kromatografi (pemisahan)
dengan menggunakan fase gerak cair yang dialirkan melalui kolom yang merupakan fase
diam menuju ke detektor dengan bantuan pompa. Sampel dimasukkan ke dalam aliran fase
gerak dengan cara penyuntikan. (Day R.A dan Underwood A.L.1988.)
Di dalam kolom terjadi pemisahan senyawa-senyawa dalam kolom akan keluar atas
dasar kepolaran yang berbeda, sehingga akan mempengaruhi kekuatan interaksi antara
senyawa terhadap fase diam. Senyawa-senyawa yang kurang kuat interaksinya dengan fase
diam akan keluar terlebih dahulu, dan sebaliknya senyawa yang berinteraksi kuat dengan fase
diam akan keluar lebih lama. (Prasetyo P. 1999.)
Senyawa yang keluar dari kolom akan dideteksi oleh detektor kemudian direkam
dalam bentuk kromatogram. Dari kromatogram tersebut akan dapat diidentifikasikan waktu
retensi (tR) dan luas area/tinggi puncak. Informasi waktu retensi (tR) digunakan untuk analisis
kualitatif, sedangkan informasi luas area atau tinggi puncak untuk analisis kuantitatif.
(Khopkar SM.2007.)
4
Gambar 2.1 Instrumen HPLC
2.3 Instrumentasi High Performance Liquid Chromatography
Instrumentasi HPLC pada dasarnya terdiri atas: wadah fase gerak, pompa, alat untuk
memasukkan sampel (tempat injeksi), kolom, detektor, wadah penampung buangan fase
gerak, dan suatu komputer atau integrator atau perekam.
Diagram skematik sistem kromatografi cair seperti ini :
1. Wadah Fase gerak dan Fase gerak
Wadah fase gerak harus bersih dan lembam (inert). Wadah pelarut kosong ataupun
labu laboratorium dapat digunakan sebagai wadah fase gerak. Wadah ini biasanya dapat
menampung fase gerak antara 1 sampai 2 liter pelarut. (Settle, F (Editor), 1997). Fase gerak
atau eluen biasanya terdiri atas campuran pelarut yang dapat bercampur yang secara
keseluruhan berperan dalam daya elusi dan resolusi. Daya elusi dan resolusi ini ditentukan
oleh polaritas keseluruhan pelarut, polaritas fase diam, dan sifat komponen-komponen
sampel. Untuk fase normal (fase diam lebih polar daripada fase gerak), kemampuan elusi
meningkat dengan meningkatnya polaritas pelarut. Sementara untuk fase terbalik (fase diam
kurang polar daripada fase gerak), kemampuan elusi menurun dengan meningkatnya polaritas
pelarut. (Meyer, F.R., 2004)
Fase gerak sebelum digunakan harus disaring terlebih dahulu untuk menghindari
partikel-partikel kecil ini. Selain itu, adanya gas dalam fase gerak juga harus dihilangkan,
sebab adanya gas akan berkumpul dengan komponen lain terutama di pompa dan detektor
sehingga akan mengacaukan analisis.
5
Gambar 2.2 Skema instrumen HPLC
Elusi dapat dilakukan dengan cara isokratik (komposisi fase gerak tetap selama elusi)
atau dengan cara bergradien (komposisi fase gerak berubah-ubah selama elusi) yang analog
dengan pemrograman suhu pada kromatografi gas. Elusi bergradien digunakan untuk
meningkatkan resolusi campuran yang kompleks terutama jika sampel mempunyai kisaran
polaritas yang luas. (Kenkel, J., 2002).
Fase gerak yang paling sering digunakan untuk pemisahan dengan fase terbalik adalah
campuran larutan buffer dengan metanol atau campuran air dengan asetonitril. Untuk
pemisahan dengan fase normal, fase gerak yang paling sering digunakan adalah campuran
pelarut-pelarut hidrokarbon dengan pelarut yang terklorisasi atau menggunakan pelarut-
pelarut jenis alkohol. Pemisahan dengan fase normal ini kurang umum dibanding dengan fase
terbalik. (Meyer, F.R., 2004).
2. Pompa
Pompa yang cocok digunakan untuk HPLC adalah pompa yang mempunyai syarat
sebagaimana syarat wadah pelarut yakni: pompa harus inert terhadap fase gerak. Bahan yang
umum dipakai untuk pompa adalah gelas, baja tahan karat, Teflon, dan batu nilam. Pompa
yang digunakan sebaiknya mampu memberikan tekanan sampai 5000 psi dan mampu
mengalirkan fase gerak dengan kecepatan alir 3 mL/menit. Untuk tujuan preparatif, pompa
yang digunakan harus mampu mengalirkan fase gerak dengan kecepatan 20 mL/menit.
Tujuan penggunaan pompa atau sistem penghantaran fase gerak adalah untuk
menjamin proses penghantaran fase gerak berlangsung secara tepat, reprodusibel, konstan,
dan bebas dari gangguan. Ada 2 jenis pompa dalam HPLC yaitu: pompa dengan tekanan
konstan, dan pompa dengan aliran fase gerak yang konstan. Tipe pompa dengan aliran fase
gerak yang konstan sejauh ini lebih umum dibandingkan dengan tipe pompa dengan tekanan
konstan.( Cserhati, T. And Forgacs, E., 1999)
3. Tempat penyuntikan sampel
Sampel-sampel cair dan larutan disuntikkan secara langsung ke dalam fase gerak yang
mengalir di bawah tekanan menuju kolom menggunakan alat penyuntik yang terbuat dari
tembaga tahan karat dan katup teflon yang dilengkapi dengan keluk sampel p (sample loop)
internal atau eksternal.
6
4. Kolom dan Fasa Diam
Ada 2 jenis kolom pada HPLC yaitu kolom konvensional dan kolom mikrobor. Kolom
merupakan bagian HPLC yang mana terdapat fase diam untuk berlangsungnya proses
pemisahan solut/analit.
Kolom mikrobor mempunyai 3 keuntungan yang utama dibanding dengan kolom
konvensional, yakni:
• Konsumsi fase gerak kolom mikrobor hanya 80% atau lebih kecil dibanding dengan
kolom konvensional karena pada kolom mikrobor kecepatan alir fase gerak lebih lambat
(10 -100 μl/menit).
• Adanya aliran fase gerak yang lebih lambat membuat kolom mikrobor lebih ideal jika
digabung dengan spektrometer massa.
• Sensitivitas kolom mikrobor ditingkatkan karena solut lebih pekat, karenanya jenis kolom
ini sangat bermanfaat jika jumlah sampel terbatas misal sampel klinis.
Meskipun demikian, dalam prakteknya, kolom mikrobor ini tidak setahan kolom
konvensional dan kurang bermanfaat untuk analisis rutin. (Kealey, D and Haines, P.J., 2002)
Kebanyakan fase diam pada HPLC berupa silika yang dimodifikasi secara kimiawi,
silika yang tidak dimodifikasi, atau polimer-polimer stiren dan divinil benzen. Permukaan
silika adalah polar dan sedikit asam karena adanya residu gugus silanol (Si-OH).
Silika dapat dimodifikasi secara kimiawi dengan menggunakan reagen-reagen seperti
klorosilan. Reagen-reagen ini akan bereaksi dengan gugus silanol dan menggantinya dengan
gugus-gugus fungsional yang lain.
7
Posisi pada saat memuat sampel Posisi pada saat menyuntik sampel
Gambar 2.3 Posisi pada saat memuat sampel dan posisi pada saat menyuntikan
sampel
Oktadesil silika (ODS atau C18) merupakan fase diam yang paling banyak digunakan
karena mampu memisahkan senyawa-senyawa dengan kepolaran yang rendah, sedang,
maupun tinggi. Oktil atau rantai alkil yang lebih pendek lagi lebih sesuai untuk solut yang
polar. Silika-silika aminopropil dan sianopropil (nitril) lebih cocok sebagai pengganti silika
yang tidak dimodifikasi. Silika yang tidak dimodifikasi akan memberikan waktu retensi yang
bervariasi disebabkan karena adanya kandungan air yang digunakan. (Khopkar SM.2007.)
5. Detektor HPLC
Detektor pada HPLC dikelompokkan menjadi 2 golongan yaitu: detektor universal
(yang mampu mendeteksi zat secara umum, tidak bersifat spesifik, dan tidak bersifat selektif)
seperti detektor indeks bias dan detektor spektrometri massa; dan golongan detektor yang
spesifik yang hanya akan mendeteksi analit secara spesifik dan selektif, seperti detektor UV-
Vis, detektor fluoresensi, dan elektrokimia.
Idealnya, suatu detektor harus mempunyai karakteristik sebagai berikut:
a. Mempunyai respon terhadap solut yang cepat dan reprodusibel.
b. Mempunyai sensitifitas yang tinggi, yakni mampu mendeteksi solut pada kadar yang
sangat kecil.
c. Stabil dalam pengopersiannya.
d. Mempunyai sel volume yang kecil sehingga mampu meminimalkan pelebaran pita.
e. Signal yang dihasilkan berbanding lurus dengan konsentrasi solut pada kisaran yang
luas (kisaran dinamis linier).
f. Tidak peka terhadap perubahan suhu dan kecepatan alir fase gerak.2)
g. Beberpa detektor yang paling sering digunakan pada HPLC dengan karakteristik
detektor seperti berikut :
8
Tabel 2.1 Karakteristik beberapa detektor HPLC
2.4 Jenis – jenis HPLC
Pemisahan dengan HPLC dapat dilakukan dengan fase normal (jika fase diamnya
lebih polar dibanding dengan fase geraknya) atau fase terbalik (jika fase diamnya kurang non
9
DetektorSensitifitas
(g/ml)
Kisaran
linierKarakteristik
Absorbansi Uv-vis
Fotometer filter
Spektrofotometer
spektrometer photo-
diode array
5 x 10-10
5 x 10-10
> 2 x 10-10
104
105
105
Sensitivitas bagus, paling
sering digunakan, selektif
terhadap gugus-gugus dan
struktur-struktur yang tidak
jenuh.
Fluoresensi 10-12 104 Sensitifitas sangat bagus,
selektif, Tidak peka
terhadap perubahan suhu
dan kecepatan alir fase
gerak.
Indeks bias 5 x 10-7 104 Hampir bersifat universal
akan tetapi sensitivitasnya
sedang. Sangat sensitif
terhadap suhu, dan tidak
dapat digunakan pada elusi
bergradien
Elektrokimia
Konduktimetri
Amperometri
10-8
10-12
104
105
Peka terhadap perubahan
suhu dan kecepatan alir
fase gerak, tidak dapat
digunakan pada elusi
bergradien. Hanya
mendeteksi solut-solut
ionik. Sensitifitas sangat
bagus, selektif tetapi
timbul masalah dengan
adanya kontaminasi
elektroda.
polar dibanding dengan fase geraknya). Berdasarkan pada kedua pemisahan ini, sering kali
HPLC dikelompokkan menjadi HPLC fase normal dan HPLC fase terbalik.
Selain klasifikasi di atas, HPLC juga dapat dikelompokkan berdasarkan pada sifat fase
diam dan atau berdasarkan pada mekanisme sorpsi solut, dengan jenis-jenis HPLC sebagai
berikut:
a. Kromatografi Adsorbsi
Prinsip kromatografi adsorpsi telah diketahui sebagaimana dalam kromatografi kolom
dan kromatografi lapis tipis. Pemisahan kromatografi adsorbsi biasanya menggunakan fase
normal dengan menggunakan fase diam silika gel dan alumina, meskipun demikian sekitar
90% kromatografi ini memakai silika sebagai fase diamnya. Pada silika dan alumina terdapat
gugus hidroksi yang akan berinteraksi dengan solut. Gugus silanol pada silika mempunyai
reaktifitas yang berbeda, karenanya solut dapat terikat secara kuat sehingga dapat
menyebabkan puncak yang berekor.( Kealey, D and Haines, P.J., 2002)
b. Kromatografi fase terikat
Kebanyakan fase diam kromatografi ini adalah silika yang dimodifikasi secara
kimiawi atau fase terikat. Sejauh ini yang digunakan untuk memodifikasi silika adalah
hidrokarbon-hidrokarbon non-polar seperti dengan oktadesilsilana, oktasilana, atau dengan
fenil. Fase diam yang paling populer digunakan adalah oktadesilsilana (ODS atau C18) dan
kebanyakan pemisahannya adalah fase terbalik.
Sebagai fase gerak adalah campuran metanol atau asetonitril dengan air atau dengan
larutan bufer. Untuk solut yang bersifat asam lemah atau basa lemah, peranan pH sangat
krusial karena kalau pH fase gerak tidak diatur maka solut akan mengalami ionisasi atau
protonasi. Terbentuknya spesies yang terionisasi ini menyebabkan ikatannya dengan fase
diam menjadi lebih lemah dibanding jika solut dalam bentuk spesies yang tidak terionisasi
karenanya spesies yang mengalami ionisasi akan terelusi lebih cepat.( Kealey, D and Haines,
P.J., 2002)
c. Kromatografi penukar ion
KCKT penukar ion menggunakan fase diam yang dapat menukar kation atau anion
dengan suatu fase gerak. Ada banyak penukar ion yang beredar di pasaran, meskipun
demikian yang paling luas penggunaannya adalah polistiren resin.
Kebanyakan pemisahan kromatografi ion dilakukan dengan menggunakan media air
karena sifat ionisasinya. Dalam beberapa hal digunakan pelarut campuran misalnya air-
alkohol dan juga pelarut organik. Kromatografi penukar ion dengan fase gerak air, retensi
puncak dipengaruhi oleh kadar garam total atau kekuatan ionik serta oleh pH fase gerak.
10
Kenaikan kadar garam dalam fase gerak menurunkan retensi solut. Hal ini disebabkan oleh
penurunan kemampuan ion sampel bersaing dengan ion fase gerak untuk gugus penukar ion
pada resin.
d. Kromatografi Pasangan ion
Kromatografi pasangan ion juga dapat digunakan untuk pemisahan sampel-sampel
ionik dan mengatasi masalah-masalah yang melekat pada metode penukaran ion. Sampel
ionik ditutup dengan ion yang mempunyai muatan yang berlawanan.(Meyer, F.R., 2004)
e. Kromatografi Eksklusi Ukuran
Kromatografi ini disebut juga dengan kromatografi permiasi gel dan dapat digunakan
untuk memisahkan atau menganalisis senyawa dengan berat molekul > 2000 dalton.
Fase diam yang digunakan dapat berupa silika atau polimer yang bersifat porus
sehingga solut dapat melewati porus (lewat diantara partikel), atau berdifusi lewat fase diam.
Molekul solut yang mempunyai BM yang jauh lebih besar, akan terelusi terlebih dahulu,
kemudian molekul-molekul yang ukuran medium, dan terakhir adalah molekul yang jauh
lebih kecil. Hal ini disebabkan solut dengan BM yang besar tidak melewati porus, akan tetapi
lewat diantara partikel fase diam. Dengan demikian, dalam pemisahan dengan eksklusi ukuran
ini tidak terjadi interaksi kimia antara solut dan fase diam seperti tipe kromatografi yang lain.
f. Kromatografi Afinitas
Dalam kasus ini, pemisahan terjadi karena interaksi-interaksi biokimiawi yang sangat
spesifik. Fase diam mengandung gugus-gugus molekul yang hanya dapat menyerap sampel
jika ada kondisi-kondisi yang terkait dengan muatan dan sterik tertentu pada sampel yang
sesuai (sebagaimana dalam interaksi antara antigen dan antibodi). Kromatografi jenis ini
dapat digunakan untuk mengisolasi protein (enzim) dari campuran yang sangat kompleks.
(Meyer, F.R., 2004)
2.5 Derivatisasi pada HPLC
Derivatisasi melibatkan suatu reaksi kimia antara suatu analit dengan suatu reagen
untuk mengubah sifat fisika-kimia suatu analit. Tujuan utama penggunaan derivatisasi pada
HPLC adalah untuk:
a. Meningkatkan deteksi
b. Merubah struktur molekul atau polaritas analit sehingga akan menghasilkan puncak
kromatografi yang lebih baik
c. Merubah matriks sehingga diperoleh pemisahan yang lebih baik
d. Menstabilkan analit yang sensitif.( Snyder, L. R et al, 1997)
11
Detektor yang paling banyak digunakan dalam HPLC adalah detektor UV-Vis
sehingga banyak metode yang dikembangkan untuk memasang atau menambahkan gugus
kromofor yang akan menyerap cahaya pada panjang gelombang tertentu. Di samping itu, juga
dikembangkan suatu metode untuk menghasilkan fluorofor (senyawa yang mamapu
berfluoresensi) sehingga dapat dideteksi dengan fluorometri.( Cserhati, T. And Forgacs, E.,
1999)
Suatu reaksi derivatisasi harus mempunyai syarat-syarat sebagai berikut, yakni:
produk yang dihasilkan harus mampu menyerap baik sinar ultraviolet atau sinar tampak atau
dapat membentuk senyawa berfluoresen sehingga dapat dideteksi dengan spektrofluorometri;
proses derivatisasi harus cepat dan menghasilkan produk yang sebesar mungkin (100 %);
produk hasil derivatisasi harus stabil selama proses derivatisasi dan deteksi; serta sisa pereaksi
untuk derivatisasi harus tidakmenganggu pemisahan kromatografi.( Cserhati, T. And Forgacs,
E., 1999)
Gugus fungsional Reagen untuk dapat dideteksi
dengan UV-Vis
Reagen untuk dapat dideteksi
dengan Fluoresen
Asam-asam
kaboksilat; asam-
asam lemak;
asam-asam fosfat
p-nitrobenzil-N,N’-
diisopropilisourea (PNBDI);
3,5-dinitrobenzil-N,N’-
diisopropilisourea (DNBDI);
p-bromofenasil bromida
(PBPB)
4-bromometil-7-asetoksikumarin;
4-bromometil-7-metoksikumarin;
Alkohol 3,5-dinitrobenzil klorida
(DNBC); 4-
dimetilaminiazobenzen-4-
sulfinil (Dabsyl-Cl); 1-
naftilisosianat (NIC-1).
Aldehid; keton p-nitrobenziloksiamin
hidroklorida (PNBA); 3,5-
dinitrobenziloksiamin
hidroklorida (DNBA);
Dansil hidrazin
Amin primer Fluoresamin
o-ftalaldehid (OPA)
Amin primer (1o)
dan sekunder (2o)
3,5-dinitrobenzil klorida
(DNBC); N-suksinimidil-p-
7-kloro-4-nitrobenzo-2-oksa-1,3-
diazol (NBD-Cl); 7-fluoro-4-
12
nitrofenilasetat (SNPA); N-
suksinimidil-3,5-
dinitrofenilasetat (SDNPA);
4-dimetilaminiazobenzen-4-
sulfinil (Dabsyl-Cl); 1-
naftilisosianat (NIC-1).
nitrobenzo-2-oksa-1,3-diazol
(NBD-F); Dansil klorida
Asam-asam
amino (peptida)
4-dimetilaminiazobenzen-4-
sulfinil (Dabsil-Cl)
Fluoresamin o-ftalaldehid (OPA)
7-kloro-4-nitrobenzo-2-oksa-1,3-
diazol (NBD-Cl); 7-fluoro-4-
nitrobenzo-2-oksa-1,3-diazol
(NBD-F);
Tabel 2.2 Berbagai macam bahan penderivat yang tersedia
Derivatisasi ini dapat dilakukan sebelum analit memasuki kolom (pre-column
derivatization) atau setelah analit keluar dari kolom (post-column derivatization).
2.6 Odansetron HCl Dihydrate
Struktur kimia ondansetron hidroklorida dihidrat adalah sebagai berikut :
Nama kimia : Ondansetron hidroklorida dihidrat : 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3-[(2-
metil-1H-imidazol-1-il)metil]-4H-karbazol-4-on, hidroklorida dihidrat. Rumus molekul :
C18H19N3O.HCl.2H2O, massa molekul relatif = 365,9.
Ondansetron efektif bila diberikan secara oral atau intravena dan mempunyai
bioavaibility sekitar 60% dengan konsentrasi terapi dalam darah muncul tiga puluh sampai
enam puluh menit setelah pemakaian. Metabolismenya di dalam hati secara hidroksilasi dan
konjugasi dengan glukoronida atau sulfat dan di eliminasi cepat didalam tubuh, waktu
paruhnya adalah 3-4 jam pada orang dewasa sedangkan pada anak-anak dibawah 15 tahun
13
Gambar 2.4 struktur Ondansetron hidroklorida dihidrat (Sweetman , 2005)
antara 2-3 jam, oleh karena itu ondansetron baik diberikan pada akhir pembedahan. (Varvara,
Andrea.,et al.2008)
Efek antiemetik ondansetron ini didapat melalui :
a. Blokade sentral di Chemoreceptor Trigger Zone (CTZ) pada area postrema dan
nukleus traktus solitaries sebagai kompetitif selektif reseptor 5-HT3
b. Memblok reseptor 5-hydroxytryptamine (5-HT3) di perifer pada ujung saraf vagus di
sel enterokromafin di traktus gastrointestinal
Efek samping yang sering timbul pada dosis terapi adalah sakit kepala dan konstipasi,
lemas, peningkatan enzim hati.34,38,41 Aritmia jantung dan atrioventricular (AV) blok telah
dilaporkan setelah pemakaian Ondansetron dan Metoklopramid. Iskemia jantung akut yang
berat telah dilaporkan pada pasien tanpa kelainan jantung. Ondansetron dan obat golongan
antagonis reseptor 5-HT3 lainnya dapat menyebabkan peninggian QT interval di
elektrokardiografi tetapi hal ini tidak dijumpai pada pemakaian droperidol.38,41 Belum
diketahui adanya interaksi dengan obat SSP lainnya seperti diazepam, alkohol, morfin dan
lain-lain. (Olver. I, W. Paska, A. et al.1996)
Kontraindikasi Ondansetron adalah selain pada pasien yang hipersensitivitas terhadap
obat ini, juga pada ibu hamil ataupun yang sedang menyusui karena mungkin disekresi dalam
asi. Pasien dengan penyakit hati mudah mengalami intoksikasi, tetapi pada pasien yang
mempunyai kelainan ginjal agaknya dapat digunakan dengan aman. Dosis Ondansetron 4-8
mg IV sangat efektif untuk menurunkan kejadian Post Operative Nausea and Vomiting
(PONV). Sebagai profilaksis dosis 1-8 mg IV sangat efektif dalam penanganan Post Operative
Nausea and Vomiting (PONV). (Bosso, JA., RA. Prince and JL. Fox.1992)
Pemberian ondansetron hidroklorida dihidrat berupa serbuk putih atau hampir putih,
titik didih 177 oC. Mudah larut dalam air dan alkohol, larut dalam metanol dan larut sebagian
dalam metilenklorida. Larut dalam NaCl fisiologis sampai sekitar 8mg/ml. pKa ondansetron
hidroklorida dihidrat adalah 7,4, koefisien distribusi antara n-oktanol dan air tergantung pH
dengan log D = 2,2 pada pH 10,6 dan log D = 0,6 pada pH 5,95. (Sweetman, 2005).
2.6.1 Inkompatibilitas
Ondansetron hidroklorida dan deksametason sodium fosfat tidak kompak ketika
konsentrasi tinggi digabung dalam syringe polipropilen. Konsentrasi rendah (sampai 640
μgram/ml ondansetron dan 400 μgram/ml deksametason fosfat) stabil dalam 50 ml
penyimpanan cairan infus selama 30 hari dibawah refrigerasi. Kompatibilitas dilaporkan
untuk 24 jam dalam syringe plastik pada suhu 4oC atau 23oC dengan beberapa obat
antineoplastik kuat (sitarabin,dakarbazin, doksorubisin, etoposida atau metotreksat) dalam
14
kantong infus PVC selama 48 jam pada suhu kamar. pH stabilitas larutan injeksi ondansetron
hidroklorida 3,3 sampai 4 (Sweetman, 2005).
2.6.2 Farmakokinetik
Ondansetron diabsorpsi baik setelah pemberian oral dan diserap dalam jumlah terbatas
pada metabolisme lintas pertama. Jangka waktu dan kecepatan absorpsi ondansetron
mengikuti dosis oral tunggal yang lebih besar jumlahnya pada wanita dibandingkan pria.
Kemampuan bioavailibilitasnya terhadap orang yang sehat, mengikuti dosis oral 8 mg kira-
kira sebanyak 56 % (Tyers, 1992).
Volume distribusi (VolD) pada pria muda sehat yang diberi 8 mg ondansetron melalui
infus intravena selama 5 menit sebanyak 160 L. Pasien dengan umur 4–12 tahun dilaporkan
mempunyai VolD yang lebih besar dibandingkan pasien dewasa. Distribusi ondansetron ke
dalam eritrosit sebanyak 30%, sebagian terikat dengan protein sebanyak 70-76%. Menyebar
ke hati dan berhidroksilasi primer dan selanjutnya terkonyugasi oleh sulfat dan glukoronida
(Mcevoy GK, 2002).
Eliminasi T½ pada pasien kanker dewasa selama 5,7 jam, pasien yang lebih tua
cenderung meningkat eliminasi T½ nya. Pemberian ondansetron dosis tunggal 4 mg secara
Intravena (Intravenous/IV) dan injeksi Intra Muscularly (IM) menunjukkan bahwa eliminasi
T½ yang tidak dipengaruhi rute administrasi (Leeser dan Lip, 1991)
Konsentrasi puncak plasma yang tinggi tercapai melalui infus Intravena
(Intravenous/IV) 5 menit atau injeksi Intra Muscularly (IM) dosis tunggal 42,9 ngram/ml
pada 10 menit selama infus dan 31,9 gram/ml pada 41 menit setelah injeksi IM. Eliminasi
dominan terjadi di hati, kurang dari 5 % ondansetron dieksresikan dalam urin pada pemberian
secara Intravena (Intravenous/IV). (Mcevoy GK, 2002; Tyers, 1992)
2.6.3 Mekanisme Kerja Farmakologi
Ondansetron hidroklorida, selektif menghambat reseptor serotonin 5-HT3 sebagai
antiemetik. Aktifitas antiemetik ondansetron dimediasi secara sentral dan periferal melalui
penghambatan reseptor 5-HT3. Reseptor 5-HT3 memegang peranan penting dalam mengatur
muntah akut. Ondansetron mencegah atau memperbaiki muntah akut yang dipengaruhi oleh
kemoterapi dengan menghambat stimulasi viseral aferen pusat muntah mungkin secara tidak
langsung pada taraf area postrema dan dengan langsung menghambat aktifitas serotonin
dalam area postrema dan daerah kemoreseptor pencetus (CTZ) yaitu tepat berada di
peripheral pada serabut syaraf aferen vagal dalam dinding saluran berpusat di area postrema,
inti sel traktus solitarius (NTS) dan tersebar didaerah lain di otak ; M= mediator kimia lain;
15
PCRF = pembentukan susunan sel reticular, gambaran lebih lengkap untuk mekanisme kerja
farmakologinya tertera pada LAMPIRAN I (Andrews. et al. 1988; Pratt. et al. 1990).
BAB III
TINJAUAN PERUSAHAAN
3.1 Sejarah Perusahaan
PT. Combiphar berdiri pada tahun 1971 dimulai dari industri rumahan di Jalan
Sukabumi No. 61 Bandung, yang memproduksi obat – obat antibiotika, analgetika dan obat
batuk hitam, yang pada akhirnya menjadi produk jagoan dari Combiphar. Pada
perkembangannya, di tahun 1983, divisi pabrik PT. Combiphar berpindah ke Jalan Raya
Simpang No. 383, Padalarang – Bandung. Pada tahun 1985, PT. Combiphar mengalami era
baru dengan bergabung bersama Grup Anugrah di bawah pimpinan DR. Biantoro Wanandi,
Doctor of Natural Sciences dari Swiss Federal Institute of Technology. Dengan keahlian
managerial dan pengalaman yang dimiliki Grup Anugerah dalam mengelola industri farmasi,
memberikan dampak positif bagi sistem manajemen PT. Combiphar. Di bawah bendera
Anugerah Group, Combiphar menjalin kerjasama dengan perusahaan-perusahaan farmasi
terkemuka melalui kerjasama lisensi dan joint-venture.
Selanjutnya pada tahun 1987, kantor pusat (Head Office) PT. Combiphar berpindah ke
Jalan Pulolentut Kav. II/E-4, Jakarta Timur. Pada tahun 1998, kantor pusat PT. Combiphar
kembali berpindah ke Jalan Tanah Abang II/9, Jakarta Pusat, dan pada pertengahan tahun
2007, kantor pusat dipindahkan ke Graha Atrium Lantai 14 yang berlokasi di Jalan Senen
Raya No. 135, Jakarta Pusat. Pada tahun 2012, kantor pusat PT. Combiphar berlokasi di
16
Gambar 3.1 Lambang PT. Combiphar
Sudirman Central Business Distric (SCBD) Lot. 29 yang berlokasi di Jalan Jend. Sudirmal
Kav 52-53 Jakarta 12191.
Di tahun 2002, PT. Combiphar mengadakan kerjasama dengan PT. Sanofi – Synthelabo
Prancis yang kemudian dilanjutkan dengan pendirian gedung Sanofi – Synthelabo Combiphar
(SSC) di area pabrik PT. Combiphar. Pada April 2013, PT. Combiphar dipercaya oleh
Perusahaan GlaxoSmithKline (GSK) perusahaan farmasi dari Inggris untuk memproduksi
produknya yaitu Scott Emulsion. Selain itu, pada bulan yang sama kerja sama antara
Combiphar dan Sanofi kembali terjalin.
Dalam segi prestasi, PT. Combiphar merupakan salah satu perusahan farmasi yang
berprestasi baik. Hal itu dibuktikan dengan diperolehnya sertifikat CPOB sejak tahun 2010
dan berlaku hingga tahun 2015, sejumlah 17 buah. Selain itu, PT. Combiphar juga telah
mengimplementasikan lean manufacturing sejak tahun 2011 yang dibuktikan dengan adanya
bagian baru yaitu bagian Operational Execellent. Pada 10 Desember 2012, PT. Combiphar
melakukan pergantian logo, serta memperoleh sertifikat TGA (Therapeutic Good
Administration) dari Australia pada tahun 2013.
3.2 Visi dan Misi PT. Combiphar
PT. Combiphar memiliki visi yaitu menjadi perusahaan terkemuka di bidang perawatan
kesehatan yang menyentuh kehidupan konsumen melalui peningkatan kesehatan individu dan
komunitas (To be a leading company in the field of health care to touch the lives of consumers
by improving the health of individuals and communities).
Sedangkan misi PT. Combiphar adalah mengupayakan tingkat kualitas kesehatan
konsumen yang lebih baik melalui produk dan layanan berkualitas serta terjangkau dengan
mempromosikan gaya hidup sehat (maintains a level of quality that consumers better health
through quality products and services as well as affordable by promoting healthy lifestyle).
Visi dan misi ini kemudian digambarkan dengan logo combiphar yang baru yaitu
untaian pita, yang sebelumnya mortir dan samper. Logo yang baru ini sekaligus memberikan
gambaran bahwa PT. Combiphar tidak lagi hanya sebagai perusahaan obat semata, tetapi juga
sebagai pemberi jasa pelayanan di bidang farmasi melalui produk – produknya dalam rangka
meningkatkan derajat kesehatan masyarakat.Menjadi produsen vaksin dan antisera yang
berdaya saing global.
3.3 Lokasi dan Bangunan PT. Combiphar
3.3.1 Lokasi
17
PT. Combiphar memiliki kantor pusat (head office) dan divisi pemesanan yang terletak
di Kawasan SCBD (Sudirman Central Business Distric) Lot. 29 yang berlokasi di Jalan Jend.
Sudirman Kav. 52 – 53, Jakarta 12190. Divisi pabrik PT. Combiphar berlokasi di Jalan Raya
Simpang No. 383, Padalarang – Jawa Barat.
3.3.2 Bangunan
Bangunan di area pabrik PT. Combiphar terdiri dari :
a. Gedung utama
Area gedung ini terbagi menjadi 2 bagian, yaitu :
1. Area kantor
Area kantor meliputi departemen Human Capital Development – General Affairs,
ruang Vice President of Manufacturing, Departemen Supply Chain Management,
ruang departemen Administrasi dan Keuangan, Departemen Contract Manufacturing
and Operational Excellence, ruang Electronic Data Processing dan System
Application Program (SAP), lobby dan beberapa ruang pertemuan.
2. Area produksi solid
Area produksi solid ini terdiri dari 3 area, yaitu Gudang dan Area Produksi itu
sendiri.
Area Kantor
Area kantor dari produksi solid terdiri dari ruangan Production Manager dan
klinik karyawan PT. Combiphar.
Area Gudang atau yang disebut Solid Warehouse.
Solid Warehouse atau Gudang Solid merupakan area penyimpanan yang
menyediakan segala bahan untuk kebutuhan produksi solid dan semi solid. Area
ini meliputi gudang bahan awal, gudang bahan pengemas dan gudang untuk
Finished Good atau produk jadi, baik solid maupun semi solid.
Area Produksi
Area produksi terbagi menjadi 2 bagian, yaitu Grey Area dan Black Area. Grey
area merupakan area yang terdiri dari ruang – ruang untuk memproduksi sediaan
solid dan semi solid hingga primary packaging dari sediaan tersebut. Pada grey
area selain ruang produksi dan primary packaging terdapat pula ruang office
untuk staff area produksi. Black area dan grey area dihubungkan oleh air lock
system untuk menjaga terjadinya kontaminasi dari black area ke grey area.
18
b. Gedung bagian Quallity Assurance dan Product Development
Gedung bagian Quality Assurance terdiri dari 3 lantai, yaitu:
1. Lantai dasar, merupakan laboratorium yang digunakan untuk pengembangan produk.
Lantai ini merupakan extantion dari Product Development yang berada di Lantai 2.
Lantai ini terbagi menjadi divisi formulasi dan divisi analitical development atau
pengembangan metode analisa.
2. Lantai 1, merupakan area Quality, yang terdiri dari bagian quality control dan quality
assurance. Lantai ini terbagi menjadi area office, laboratorium pengujian, ruang
instrument serta laboratorium mikrobiologi.
3. Lantai 2, merupakan area untuk departemen Product development. Pada area ini
terdapat ruang administrasi Product Development, Ruang Packaging development,
ruang Registration document, ruang Production Development Manager, beberapa
ruang pertemuan serta perpustakaan.
c. Gedung Produksi PHC (Pharma Health Care)
Merupakan salah satu anak perusahaan dari Grup Anugerah. Gedung produksi PHC
(Pharma Health Care) terdiri dari area gudang dan area produksi. Saat ini PHC
memproduksi produk – produk lisensi dari PT. Sanofi – Synthelabo yang lebih banyak
berupa cosmetical product.
d. Gedung Produksi Liquid
Gedung produksi Liquid terdiri dari 2 bagian, yaitu :
Gudang liquid, terbagi menjadi gudang bahan awal, gudang bahan pengemas dan
gudang untuk Finished Good atau produk jadi. Area gudang bahan baku dan bahan
kemas dengan area produksi dihubungkan oleh air lock system.
Area produksi
Area produksi liquid dibagi menjadi 3 bagian yaitu, produk OBH, produk ethical, serta
produk Scott Emulsion. Seperti area produksi solid, area produksi liquid pun terbagi
menjadi grey area dan black area, dimana grey area meliputi ruang dispensing, ruang
mixing, ruang filling, ruang pengemasan primer dan ruang airlock. Sedangkan black
area merupakan area secondary packaging.
e. Lain – lain
Gedung lain di luar bangunan utama, yaitu :
1. Gedung bagian teknik dan pemeliharaan, terbagi menjadi 2 yaitu : area managerial
yang di dalamnya merupakan ruang manager teknik dan asisten manager teknik,
serta ruang teknisi.
19
2. Kantin
3. Musholla
4. Instalasi Pengelolaan Air Limbah
5. Tempat Penampungan Sementara Limbah B3
3.4 Struktur Organisasi
Divisi pabrik PT. Combiphar memiliki organisasi tersendiri dalam menjalankan
fungsinya. Organisasi divisi pabrik dipimpin oleh seorang Direktur Pabrik (Plant Director)
yang bertugas mengkoordinasikan segala sesuatu yang berkaitan dengan produksi yang
disesuaikan dengan rencana penjualan serta ikut mengawasi pelaksanaan kegiatan produksi.
Dibawah Divisi Pabrik terdapat beberapa departemen yang masing-masing bertanggung
jawab terhadap tugas Departemen yang spesifik. Secara garis besar, Departemen-departemen
tersebut adalah :
1. Departemen Human Capital Development – General Affairs (HCD-GA).
Departemen HCD-GA dipimpin oleh seorang HCD-GA Manager yang berkoordinasi
langsung dengan HCD-GA Manager Corporate. Departemen HCD-GA memiliki beberapa
fungsi, yaitu :
- Startegic Partner, yaitu berfungsi menjadi partner dari semua departemen yang ada di
perusahaan
- Functional Expert, yaitu berfungsi sebagai dewan penasehat semua departemen yang
ada di perusahaan
- Employee Advocate, yaitu berfungsi melindungi dan membantu mengatasi
permasalahan karyawan. Bagian HCD-GA mampu menjadi penghubung antar
departemen yang ada di perusahaan dengan menampung dan menyalurkan aspirasi,
peraturan, dan budaya yang baru
- Human Capital Developer, yaitu berfungsi mengembangkan potensi karyawan,
sehingga akan berdampak pada kemajuan perusahaan.
2. Departemen Pengembangan Produk (Product Development).
Departemen Pengembangan Produk (Product Development/Prodev) merupakan bagian
PT. Combiphar yang bertanggung jawab terhadap pengembangan produk dan penyusunan
formula. Prodev dipimpin oleh seorang manager yang membawahi empat bidang, yaitu
Pengembangan Formulasi (Formulation Development), RnD Non Pharma, Pengembangan
20
Metode Analisis (Analytical Development) dan Pengembangan Kemasan (Packaging
Development).
3. Departemen Produksi.
Departemen Produksi dipimpin oleh seorang manager produksi yang merupakan
seorang apoteker. Seorang manager produksi bertanggung jawab dalam pelaksanaan semua
proses produksi yang dilakukan oleh PT. Combiphar. Manager produksi dibantu oleh dua
orang Assistant Manager yaitu Assistant Manager bagian Solid-Semisolid dan Assistant
Manager liquid. Tugas pokok bagian produksi divisi pabrik PT. Combiphar adalah:
a. Melaksanakan kegiatan pengolahan dan pengemasan produk sesuai dengan jadwal
produksi yang telah ditetapkan.
b. Menyusun rencana produksi mingguan bersama dengan bagian supply chain.
c. Membuat laporan kegiatan produksi sesuai dengan ketentuan perundang-undangan
yang berlaku.
d. Melaksanakan pembuatan produk baru skala produksi bersama dengan bagian
product development.
e. Menyiapkan dan merencanakan sarana produksi beserta pengembangannya.
f. Melaksanakan upaya-upaya peningkatan efisiensi proses produksi.
g. Menjamin penerapan CPOB di lingkungan bagian produksi
4. Departemen Quality Assurance Operation (QAO).
Departemen Quality Assurance Operation berada di bawah pimpinan seorang Quality
Assurance Operation Manager (QAOM) yang bertanggung jawab langsung kepada Vice
President of Manufacturing. QAO Manager membawahi Quality Assurance (QA), Quality
Control (QC), dan Regulatory.
5. Departemen Supply Chain Management (SCM).
SCM dipimpin oleh seorang manajer (seorang Apoteker) dan membawahi tiga unit,
yaitu : PPIC (Production Planning Inventory Control), Warehouse and Distribution, dan
System Application and Product In Data Processing (SAP).
6. Departemen Administrasi dan Keuangan.
Departemen Administrasi dan Keuangan dipimpin oleh manager yang bertanggung
jawab kepada Vice President of Manufacturing dengan membawahi purchasing dan
administrasi keuangan. Bagian ini bertanggung jawab dalam menangani secara keseluruhan
masalah yang berkaitan dengan administrasi, keuangan, umum, dan kepersonaliaan di pabrik.
Tugas dari manager administrasi dan keuangan antara lain adalah:
21
a. Membuat cash flow per bulan atas kebutuhan pabrik dan dikirim ke bagian accounting
Head Office.
b. Memeriksa semua bukti pengeluaran kas dan bank sebelum dikirim ke Head Office
Jakarta.
c. Mengontrol saldo kas dan bank sesuai laporan kas dan bank yang dibuat.
d. Melakukan perhitungan gaji untuk karyawan tetap pabrik
e. Menyiapkan gaji yang akan dibagikan untuk karyawan baik untuk ditrasfer maupun
dibayar tunai
f. Membuat budget departemennya dan semua departemen di pabrik.
g. Membimbing bawahan dalam mengerjakan tugasnya.
h. Mengawasi dan memeriksa pekerjaan bawahan di bawah tanggung jawabnya.
i. Mengevaluasi kinerja bawahan setiap tahun.
Urusan pengeluaran biaya untuk gaji karyawan, pembelian bahan baku dan bahan
kemas dari supplier di luar Bandung, biaya pengadaan peralatan dan bangunan, biaya
pemasukan dari distributor resmi (APL) di luar Bandung dikelola oleh bagian keuangan di
Head Office Jakarta.
7. Departemen Teknik (Engineering)
Departemen Teknik PT. Combiphar dipimpin oleh seorang Engineering Manager yang
dibantu oleh 3 orang Assistant Manager yaitu: Assistant Manager Perawatan Mesin (Unit
Head of Maintenance), Assistant Manager Utility (Unit Head of Utility), dan Assistant
Manager EHS (Enviromental, Healthy, and Safety). Setiap Assistant Manager dibantu oleh
supervisor dan beberapa teknisi. Setiap unit memiliki tugas masing-masing. Departemen
Teknik bertugas untuk menjamin seluruh mesih fasilitas (utility), bangunan siap digunakan,
memenuhi persyaratan dan aman.
Tugas pokok Departemen Teknik adalah :
a.Melaksanakan perawatan dan perbaikan peralatan produksi, sarana penunjang, dan
bangunan.
b. Menjaga ketersediaan air, listrik, uap, udara terkondisi (AC), dan udara bertekanan
(Compressed Air).
c.Melengkapi kebutuhan suku cadang peralatan produksi dan sarana penunjang.
d. Bertanggung jawab dan menjamin agar fasilitas pabrik selalu dalam keadaan siap
dan layak dipakai.
e.Melaksanakan program perawatan secara berkala.
f. Menunjang program-program yang terkait dengan CPOB (cGMP).
22
8. Departemen Contract Manufacturing and Operational Excellent (OPEX)
Departement Contract Manufacturing and OPEX merupakan salah satu departemen
baru di PT. Combiphar yang dibagi dalam dua unit departemen yaitu Unit Contract
Manufacturing dan OPEX dipimpin oleh seorang manager yang merupakan seorang apoteker.
Manager Contract Manufacturing and Opex dalam organisasinya dibantu oleh dua orang
Assistan Manager.
Unit Contract Manufacturing tanggung jawabnya melakukan kerjasama yang dilakukan
oleh brand owner dan manufacturer dalam memproduksi suatu produk. Contract
Manufacturing dilakukan untuk meningkatkan kinerja perusahaan dan pada masa sekarang
penerapannya merupakan hal penting mengingat persaingan usaha yang semakin meningkat
dan untuk menghadapi era globalisasi.
Unit Operational excellent lingkup kerjanya berkaitan dengan KPI (Key Perfomance Index),
perbaikan terus-menerus (continuous improvement) pada proses bisnis dengan menerapkan
manajemen perubahan (change management) dengan menerapkan pendekatan Lean
Manufacturing, dan Risk Management.
23
BAB IV STUDI KHUSUS KERJA PRAKTEK
Kegiatan Praktek Kerja Lapangan (PKL) di PT. Combiphar merupakan studi khusus
mengenai penentuan kadar ondansetron dalam bahan baku produk jadi secara kromatografi
cair kinerja tinggi (HPLC).
4.1 Waktu dan Tempat Kerja Praktek
Kerja praktek ini dilakukan pada tanggal 04 – 29 Agustus 2014 di PT. Combiphar
Jalan Raya Simpang No. 383, Padalarang – Bandung bagian departemen Research and
Development (R & D).
4.2 Bahan, Alat
Bahan – bahan yang digunakan adalah : KH2PO4, Ondansetron HCl (C18H19N3O.HCl),
air murni, methanol
Alat – alat yang digunakan adalah sonikasi, gelas kimia 1000 mL, magnetic stirer,
saringan membran porositas 0.45 µm, pH meter, dan labu ukur 50 mL dan 100 mL.
Pengujian kadar ondansetron digunakan HPLC dengan panjang kolom 150 mm x 4.6
mm dengan ukuran partikel 5 µm, detektor UV dengan panjang gelombang (λ) 216 nm.
4.3 Prosedur
Pada pengujian kadar ondansetron ini pertama – tama dilakukan preparasi sampel
dengan pembuatan fasa gerak Buffer KH2PO4 0.05 M pH 5.4 : Acetonitril (65 : 35), kemudian
perlakuan sampel yaitu preparasi larutan standar Ondansteron HCl dan larutan sampel injeksi
, dan kemudian analisis sampel dengan menggunakan metode kromatografi cair kinerja tinggi
(HPLC). Untuk prosedur lengkapnya ada di LAMPIRAN II
4.4 Preparasi Sampel
Pengujian kadar ondansetron dalam sampel injeksi ini dilakukan dengan metode
HPLC, prinsipnya pemisahan dengan menggunakan fase gerak cair yang dialirkan melalui
kolom yang merupakan fase diam menuju ke detektor dengan bantuan pompa. Sampel
dimasukkan ke dalam aliran fase gerak dengan cara penyuntikan. Fasa gerak yang
digunakannya yaitu Buffer KH2PO4 0.05 M pH 5.4 : Acetonitril (65 : 35). Di dalam kolom
terjadi pemisahan senyawa-senyawa dalam kolom akan keluar atas dasar kepolaran yang
berbeda, sehingga akan mempengaruhi kekuatan interaksi antara senyawa terhadap fase diam.
Senyawa-senyawa yang kurang kuat interaksinya dengan fase diam akan keluar terlebih
dahulu, dan sebaliknya senyawa yang berinteraksi kuat dengan fase diam akan keluar lebih
24
lama. Senyawa yang keluar dari kolom akan dideteksi oleh detektor kemudian direkam dalam
bentuk kromatogram. Dari kromatogram tersebut akan dapat diidentifikasikan waktu retensi
(tR) dan luas area/tinggi puncak. Informasi tR digunakan untuk analisis kualitatif, sedangkan
informasi luas area atau tinggi puncak untuk analisis kuantitatif.
4.5 Perlakuan Sampel
4.5.1 Pembuatan Fasa gerak
Pembuatan fasa gerak yaitu dengan cara ditimbang 6.8045 g KH2PO4, dimasukkan ke
dalam gelas kimia 1000 mL kemudian dilarutkan dengan 500 mL air murni, diaduk hingga
homogen dan diencerkan hingga 1000 mL dengan air murni. Setelah itu dicek pH larutan
dengan pH meter, diatur pH larutan hingga pH 5.4 dengan penambahan H3PO4 atau NaOH 0.1
N, kemudian disaring dengan saringan membran porositas 0.45 µm.
4.5.2 Pembuatan Larutan Standar
Ditimbang 31.25 mg Ondansetron HCl standar setara dengan 25 mg Ondansetron,
kemudian dimasukkan ke dalam labu ukur 50 mL, dilarutkan dalam 30 mL Air murni,
disonikasi selama 5 menit, kemudia diencerkan dengan Air murni hingga tanda batas, dikocok
hingga homogen, kemudian dipipet 2 mL larutan, dimasukkan ke dalam labu ukur 50 mL,
diencerkan dengan methanol hingga tanda batas, kocok hingga homogen, kemudian disaring
(dimilex) dengan membran porositas 0.45 µm.
4.5.3 Larutan Sampel
Dipipet 1 mL larutan sampel produk jadi, setara dengan 2 mg Ondansetron,
dimasukkan ke dalam labu ukur 100 mL, diencerkan dengan methanol hingga tanda batas,
kocok hingga homogen, kemudian disaring (dimilex) dengan membran porositas 0.45 µm.
4.6 Analisis
Larutan standar dan sampel yang telah dimilex 0.45 µm dimasukkan kedalam vial
HPLC untuk diuji, disuntikkan larutan standar 6 kali untuk uji kesesuaian sistem dan larutan
sampel 3 kali (RSD ≤ 2 %).
Syarat uji kesesuaian sistemnya yaitu :
- Waktu retensi, RSD ≤ 2 %
- Luas area, RSD ≤ 2 %
- Resolusi ≥ 1.5
- Faktor kapasitas ≥ 2
- Lempeng teoritis ≥ 1000
- Faktor asimetri ≤ 2
25
kemudian kadar ondansetron dihitung dengan menggunakan rumus :
Kadar ( %)= As x Wr x Mr 1 x PAr x Ws x Mr 2x K x 12.5
Keterangan:
As : Luas area puncak Ondansetron dalam kromatogram larutan sampel
Ar : Luas area puncak ondansetron dalam kromatogram larutan standar
Wr : Bobot standar Ondansetron HCl yang ditimbang (mg)
Ws : Volume sampel yang dipipet = 1 mL
Mr1 : Bobot molekul Ondansetron = 293.36
Mr2 : Bobot molekul Ondansetron = 329.82
P : Potensi standar Ondansetron HCl sebagai kadar basah (%) = 90 %
K : Klaim kandungan Ondansetron per mL dalam sampel = 2 mg/mL
26
BAB V
HASIL STUDI KHUSUS KERJA PRAKTEK DAN PEMBAHASAN
Bahan baku produk jadi produksi PT. Combiphar ini mengalami beberapa tahapan
produksi yaitu dari bahan baku menjadi produk jadi. Pada kegiatan praktek kerja lapangan ini,
penulis hanya melakukan pengujian kadar Ondansetron dalam produk jadi menggunakan
metode High Performance Liquid Chromatoghraphy (HPLC) dengan tujuan untuk
menentukan kadarnya. Ondansetron merupakan bahan baku pada produk jadi yang ada di PT.
Combiphar, produk jadi itu sendiri yaitu berupa sampel injeksi yang berbentuk ampul.
5.1 Metode Analisis Ondansetron HCl Dihidrat
Analisis Ondansetron HCl dihidrat ini menggunakan sistem kromatografi dengan
kolom Inertsil ODS3, panjang 150 mm x 4.6 mm, ukuran partikel 5 µm, detektor UV dengan
panjang gelombang (λ) 216 nm, laju alirnya 1.0 mL/menit, volume yang diinjeksikan sebesar
20 µL pada suhu kamar 25 0C, fasa geraknya Acetonitril : Buffer KH2PO4 0.05 M diatur
hingga pH 5.4 dengan H3PO4 atau NaOH 0.1 N dengan perbandingan 35 : 65 . Hasil analisis
dengan metode HPLC yaitu didapat kromatogram masing – masing larutan standar, sampel,
standar bracket dan standar cek.
5.1 Pengambilan Darah Kuda untuk Monitoring
Pengambilan darah kuda untuk pemeriksaan titer antibodi dilakukan 4 hari setelah
27
Gambar 4.1 Kromatogram dari standar SST
Kromatogram adalah hubungan antara waktu retensi dengan miliport detektor terhadap
komponennya. Peak yang baik yang dihasilkan pada pemisahan dengan HPLC adalah peak
yang tajam. Hasil kromatogram dari standar SST puncaknya muncul pada waktu retensi (tR)
3.265 dengan %RSD 0.12, dan % RSD luas area 1.98, standar SST adalah pembanding untuk
sampel. Untuk lebih lengkapnya hasilnya tertera pada tabel 4.1.
28
Tabel 4.1 Hasil dari kromatogram Standar SST
Gambar 4.2 Kromatogram dari sampel
Peak yang muncul pada kromatogram sampel yaitu pada waktu retensi (tR) sekitar
3.263 dengan %RSD 0.07 dan %RSD untuk luas area 1.89, peak dan %RSD luas area pada
sampel ini hasilnya tidak jauh berbeda degan peak dan %RSD yang muncul pada standar SST.
Hal ini menunjukkan bahwa sampel yang diinjeksikan konsentrasinya telah sesuai dengan
larutan standard dan telah memenuhi syarat uji kesesuaian sistem yaitu %RSD ≥ 2 dan waktu
retensinya pun sama %RSD ≥2, pada sampel yaitu 0.07. Hasil lengkapnya dapat dilihat pada
tabel 4.2.
Gambar 5.4 Proses selama uji titer antibodi pada waterbath 45± 1 °C.
29
Tabel 4.2 Hasil dari kromatogram Sampel
Gambar 4.3 Kromatogram dari Standar Bracket
Standar bracket itu sendiri berperan sebagai injeksi pengapit pada sampel, ketika
diinjeksikan standar bracket ditempatkan diawal dan diakhir penginjeksian sampel, ketika
sampel diinjeksikan sebanyak 3 kali, maka terlebih dahulu standar bracket 1 kali kemudian
setelah diinjeksikan sampel sebanyak 3 kali diakhiri kembali dengan penginjeksian standar
bracket 1 kali. Hal ini berfungsi agar sampel terjaga dari pengotor – pengotor yang ada. Peak
yang muncul pada kromatogram standar bracket tidak jauh berbeda dengan peak
kromatogram yang muncul pada kromatogram larutan standar SST dan sampel, yaitu waktu
retensi (tR) sekitar 3.268 menit dengan %RSD 0.31 dan luas area dengan %RSD 1.03, untuk
hasil lebih jelasnya dapat dilihat pada tabel 4.3.
Terakhir yaitu kromatogram dari standar cek, peak waktu retensi (tR) yang muncul pada
kromatogram yaitu sekitar 3.272 dengan %RSD sebesar 0.04 dan %RSD luas area sebesar
1.53. Standar cek ini fungsinya untuk mengecek standar dari kromatogram pada sistem
kromatografi cair kinerja tinggi ini. Untuk hasil lebih jelasnya dapat dilihat pada tabel 4.4.
30
Tabel 4.3 Hasil dari kromatogram Standar Bracket
Gambar 4.4 Kromatogram dari Standar Cek
5.2 Analisis Kadar Ondansetron HCl Dihidrat pada Bahan Baku Produk Jadi PT.
Combiphar
Kadar ondansetron yang dihasilkan dianalisa dengan mengolah data dari hasil
kromatogram larutan sampel dan larutan SST. Pengolahan datanya yaitu pada tabel 4.5
Sehingga dapat dihitung dengan rumus : Kadar ( %)= As x Wr x Mr 1 x PAr x Ws x Mr 2x K x 12.5
Dengan :
As : Luas area puncak Ondansetron dalam kromatogram larutan sampel
Ar : Luas area puncak ondansetron dalam kromatogram larutan standar
Wr : Bobot standar Ondansetron HCl yang ditimbang (mg)
Ws : Volume sampel yang dipipet = 1 mL
Mr1 : Bobot molekul Ondansetron = 293.36
Mr2 : Bobot molekul Ondansetron = 329.82
P : Potensi standar Ondansetron HCl sebagai kadar basah (%) = 90 %
K : Klaim kandungan Ondansetron per mL dalam sampel = 2 mg/mL
Perhitungan kadar Ondansetron HCl Dihidrat:
Diketahui :
Keterangan:
As = 2336480.525
Ar = 2344810.88
Wr = 31.28 mg
Ws = 1 mL
Mr1 = 293.36
Mr2 = 329.82
P = 90 %
K = 2 mg/mL
31
Tabel 4.5 Hasil analisa kadar Ondansetron dalam bahan baku produk jadi
No As Wr (mg) P (%) Ar%
Ondansetron1 2332158.92 31.28 90 2344810.88 99.619297622 2396131.42 31.28 90 2344810.88 102.35191393 2328189.25 31.28 90 2344810.88 99.449731244 2289442.51 31.28 90 2344810.88 97.79464548x 2336480.525 31.28 90 2344810.88 99.80389707
Kadar ( %)= As x Wr x Mr 1 x PAr x Ws x Mr 2 x K x 12.5
¿ 2336480.525 x 31.28 x293.36 x 902344810.88 x1 x329.82 x2 x12.5
¿99.80389707
Dari hasil perhitungan didapatkan kadar Ondasetron sebesar 99.80389707 %, dan hasil
tersebut memenuhi syarat kadar Ondansetron yang terdapat dalam bahan baku produk jadi.
BABVI
KESIMPULAN DAN SARAN
6.1 Kesimpulan
Dari hasil percobaan kerja praktek ini dapat disimpulkan Kadar Ondansetron dalam
bahan baku produk jadi PT. Combiphar dengan metode High Performance Liquid
Chromatoghraphy (HPLC) didapat sebesar 99.80389707 %. dan hasil tersebut memenuhi
rentang syarat kadar Ondansetron yang terdapat dalam produk jadi.
6.2 Saran
Berdasarkan hasil studi khsus kerja praktek yang telah dilakukan, penulis memberikan
saran / merekomendasikan agar supaya ke depannya mahasiswa PKL diberikan tugas khusus
yang menyeluruh tidak hanya menentukan kadar suatu sampel saja, juga ke depannya
mahasiswa PKL diberikan pembekalan yang cukup mengenai apa saja yang harus dikerjakan
dan apa saja yang harus difahami, sejauh ini sudah cukup bagus dengan tugas yang bervariasi,
menjadikan mahasiswa PKL mengerti seluk beluk departemen R & D secara langsung. Untuk
menjaga keselamatan kerja, diusahakan para analis dilaboratorium R & D agar selalu
menggunakan alat pelindung, apalagi bagi mahasiswa PKL.
32
DAFTAR PUSTAKA
1. Andrews PA, Wung WE, and Howell SB. A High-Performance Liquid
Chromatographic Assay with Improved Selectivity for Cisplatin and Active
Platinum (II) Complexes in Plasma Ultrafiltrate. Anal Biochem. Abstract, 1984
Nov 15;143(1):46-56.
2. Badan POM, 2012. Pedoman Cara Pembuatan Obat Yang Baik. Jakarta. :
BPOM RI.
3. Bosso, JA., RA. Prince and JL. Fox. Stability of Ondansetron Hydrochloride in
Injectatable Solutions at -20, 5, and 25 oC. AmJ Hospital Pharm, Abstract, 1992,
49, 2223-2225.
4. Castejon, Ana M., Ximena Paez, Luis Hernandez, and Luigi X. Cubeddu. Use of
Intravenous Microdialysis to Monitor Changes in Serotonin Release and
Metabolism induced by Cisplatin in Cancer Patients: Comparative Effects of
Granisetron and Ondansetron. J Pharmacol Exp Ther, 1999; 291: 960–966.
5. Combiphar, 2009. Prosedur Pemeriksaan Produk Jadi. Padalarang : Product
Development
6. Cserhati, T. And Forgacs, E., 1999, Chromatography in Food science and
33
Technology, Technomic Publishing, Lancaster, Basel.
7. Day R.A dan Underwood A.L.1988. Analisis Kimia Kuantitatif. Soendoro.
Penerjemah. Jakarta : Erlangga. Terjemahan dari Quantitative Analysis
8. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2009. Undang-Undang RI No. 36
Tentang Kesehatan. Jakarta : Depkes RI.
9. Departemen Kesehatan Repubilik Indonesia. 2010. Permenkes RI.
No.1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang Industri Farmasi. Jakarta : Ikatan
Apoteker Indonesia.
10. Khopkar SM.2007. Konsep Dasar Kimia Analitik. Saptorahardjo.penerjemah.
Jakarta: Ui Press. Terjemahan dari Basic Concepts of Analytical Chemistry.
11. Leeser J, and Lip H. Prevention of Postoperative Nausea and Vomiting Using
Ondansetron, a New, Selective, 5-Ht3 Receptor Antagonist. Anaesth Analg.
1991; 72: 751-755. Mcevoy GK.(ed): AHFS Drug Information. ASHP,
Bethesda, Maryland, 002; 937-954, 2806-2813.
12. Kealey, D and Haines, P.J., 2002, Instant Notes: Analytical Chemistry, BIOS
Scientific Publishers Limited, New York.
13. Kenkel, J., 2002, Analytical Chemistry for Technicians, 3th. Edition., CRC
Press,
14. Settle, F (Editor), 1997, Handbook of Instrumental Techniques for Analytical
Chemistry, Prentice Hall PTR, New Jersey, USA.
15. Meyer, F.R., 2004, Practical High-Performance Liquid Chromatography, 4th
Ed., John Wiley & Sons, New York.
16. Munson, J.W., 1981, Pharmaceutical Analysis: Modern Methods, Part A and B,
diterjemahkan oleh Harjana dan Soemadi, Airlangga University Press, Surabaya.
17. Olver. I, W. Paska, A. Depierre, J. F. Seitz, D. J. Stewart, L. Goedhals, B.
McQuade, J. McRae and J. R. Wilkinson. A Multicentre, Double- Blind Study
Comparing Placebo, Ondansetron and Ondansetron Plus Dexamethasone for the
Control of Cisplatin-Induced Delayed Emesis. Annals of Oncology, 1996, 7:
945-952.
18. Prasetyo P. 1999. Bengkel Ilmu GENETIKA. Jakarta: Erlangga
19. Snyder, L. R., Kirkland, S.J., and Glajch, J.L., 1997, Practical HPLC Method
Development, John Wiley & Son, New York.
20. Sweetman, Sean C., editor. Martindale ; The complete drug refence. 34th ed.
34
Pharmaceutical press. 2005 : 492-525; 1245-1246; 1281-1282; 538-539.
21. Tyers, Micheal B. Pharmacology and Preclinical Antiemetic Properties of
Ondansetron. Seminars in Oncology, 1992; 19(4): 1-8
22. Varvara, Andrea.,Crina Maria Monciu, Corina Arama and C. Popescu., The
Liquid Chromatographic Assay of Ondansetron Hydrochloride and Its Impurities
Using a New Stationary Phase. Farmacia, 2008, LVI, 2.
xx
LAMPIRAN I
Mekanisme kerja farmakologi Ondansetron
35
LAMPIRAN IIProsedur Uji Kadar Ondansetron Dalam Bahan Baku Produk Jadi
36
1 2 3
Sampel produk jadi
Pipet 1 mLMasukkan ke dalam labu ukur 100 mL
Sampel injeksi dalam labu ukur
Pipet 1 mLMasukkan ke dalam labu ukur 100 mLEncerkan dengan methanol hingga tanda batas, kocok
Sampel produk jadi dalam labu ukur 100 mL
Timbang sebanyak 6.8045 gMasukkan ke dalam gelas kimia 1000 mL
Larutkan dalam 500 mL air murnidiaduk
Larutan KH2PO4
Timbang sebanyak 31.25 mg Masukkan kedalam labu ukur 50 mL
31.25 mg Ondansetron
Larutkan dalam 30 mL air murniSonikasi selama 5 menit
Encerkan dengan air murni hingga tanda batasKocok hingga homogen
6.8045 g KH2PO4 dalam gelas kimia
Encerkan hingga 1000 mL dengan air murniCek pH, atur pH
Larutan Ondansetron
KH2PO4
Ondansetron HCl Dihydrate
37
Encerkan hingga 1000 mL dengan air murniCek pH, atur pH