ANALISIS JURNAL

Population : Anak usia 3 – 36 bulan dengan diare akut di negara berkembang sejumlah 119

orang.

Intervention : pemberian New Hipotonic Oral Rehydration Solution dengan kandungan zinc

dan prebiotik.

Comparison : pemberian standard hypotonic oral rehydration solution

Outcome : Pencapaian kesembuhan diare akut pada interval waktu 24 jam dan 72 jam pasca

pemberian ORS.

Identitas jurnal utama :

Judul jurnal : Efficacy of a New Hypotonic Oral Rehydration Solution Containing Zinc

and Prebiotics in the Treatment of Childhood Acute Diarrhea: A Randomized Controlled Trial

Penyusun : Annalisa Passariello, MD, PhD, Gianluca Terrin, MD, PhD, Giulio De Marco,

MD, PhD, Gaetano Cecere, MD, Serena Ruotolo, MD, Antonio Marino, MD, Linda Cosenza,

MD, Maria Tardi, MD, Rita Nocerino, NR, and Roberto Berni Canani, MD, PhD

Sumber : The Journal of Pediatrics, Vol.158 No. 2 February 2011

Tujuan

untuk mengevaluasi kemanjuran dari hipotonik ORS yg mengandung zinc dan prebiotik dl

menangani anak dengan diare akut.

Metode penelitian

dengan sampel anak usia 3-36 bulan dengan diare akut. Kemudian ditatalaksana dengan

hipotonik ORS standar (kelompok 1) dan dengan hipotonik ORS baru yg mengandung zinc dan

prebiotik (kelompok 2). Outcome utamanya adalah pemecahan masalah diare dalam waktu 72

jam.

Hasil

total 60 anak dlm kelompok 1 (34 laki-laki dengan rata-rata umur 18,58 bulan; 95 % CI, 15,5-

21,6) dan 59 anak pada kelompok 2 (36 laki-laki;rata-rata umur 19,26 bulan; 95 % CI , 15,9-

22,6) memenuhi protokol studi. Pencapaian pemecahan masalah diare dlm waktu 72 jam adalah

lebih tinggi pada kelompok 2 (50 % vs 79 % . P=.010). total intake ORS selama 24 jam lebih

tingi pada kelompok 2 (50 mL/kg; 95% CI, 41-59 vs 22 mL/kg; 95%CI, 17-29; P < .001). Rata-

rata jumlah hari orang tua dr anak tidak bekerja lbh rendah pada kelompok 2 (0.39; 95% CI,

0.08-0.70 versus 1.45; 95% CI 1.02-1.88; P < .001)pasien pada kelompok 2 lebih sedikit yang

memerlukan obat tambahan untuk penanganan diare 6/59 versus 19/60, P = .004. tidak ada

kejadian merugikan yg terobservasi antara kedua kelompok tersebut.

Kesimpulan

penambahan zinc dan prebiotik pada ORS dapat membatasi lamanya/ durasi diare pada anak.

Pembahasan

Diare akut merupakan penyebab utama kesakitan pd anak, juga sebagai sumber

kecemasan bagi orang tua, merepresentasikan beba ekonomi yag berat bagi keluarga dan

masyarakat secara keseluruhan. ORS merupakan first-line therapy (terapi pertama) untuk

menangani diare akut pada anak di seluruh dunia.

Sekarang ini ORS yg tersedia efisien untuk menyembuhkan dan mencegah dehidrasi,

tetapi tidak mampu untuk mengurangi durasi dan keparahan diare. Beberapa substrat dan

substansi mempengaruhi transportasi cairan transepitelial telah ditambahkan ke ORS untuk

membatasi durasi dan tingkat keparahan diare dan juga biaya yg harus dikeluarkan, tetapi

kesimpulan data klinik yang membahas mengenai efek diare sangat sedikit. Penelitian dan

metaanlaisis mengindikasikan bahwa Zinc fortified ORS dapat menurunkan durasi dan tingkat

keparahan diare pada anak dengan diare akut. Meskipun berdasarkan evidence menunjukan

adanya manfaat, akan tetapi hanya ditemukan adanya progesifitas yang kecil dalam

memperkenalkan ORS dengan osmolaritas rendah dengan Zinc untuk menangani diare akut.

Diketahui bahwa banyak data penelitian yang menunjukan bahwa banyak anak dengan

malnutrisi tinggal di negara berkembang. Jadi pada saat ini tidak ada cukup evidence untuk

merekomendasikan setuju atau menolak penambahan Zinc pada ORS pada anak yang tinggal di

negara berkembang. Meskipun demikian, ada penggunaan luas ORS beberapa formulasi dari

ORS yg berisi beberapa substansi seperti Zinc, prebiotik, dan glutamine, tanpa edidence yang

jelas tentang kemanjurannya pada anak di negara berkembang.

Tujuan penelitian ini adalah untuk menginvestigasi kemanjuran dari ORS hipotonik baru

plus fructooligosaccharides (FOS) dan xilooligosaccharides dalam menangani anak dengan diare

akut yg diamati di kantor kesehatan anak.

Metode

Kami menggunakan metode acak, single- blind controlled trial dalam berkolaborasi

dengan keluarga anak, yang merawat anak hingga usia 14 tahun di Italian Public Heath System.

Potokol penelitian diilustrasikan dan didiskusikan selama 3 kali pertemuan. Protokol penelitian

telah ditinjau dan dan disetujui oleh komite etik Universitas Federico II.

Dari November 2007 hingga maret 2008, semua anak berusia 3- 36 bulan secara

berurutan diamati di kantor dokter anak dengan diare <24 jam dgn diare ringan-sedang

dipertimbangkan memenuhi syarat untuk penelitian. Diare didefinisikan sebagai kehilangan atau

tinja cair > 3 x per hari.

Kriteria eksklusi: diare > 24 jam; kekurangan BB di tegakkan berdasarkan rasio BB/TB

kutang dari 5 persentile; tanda klinik dari dehidrasi berat; tanda klinis mengalami penyakit

sistemik akut berat (meningitis, sepsis, pneumonia), imunodefisiensi, menderita penyakit kronik,

malnutrisi;cystic fibrosis; alergi makanan atau penyakit kronik GI; endocrinopathy; penggunaan

prebiotik/probiotik 3 minggu sebelumnya. Inform consent tlh disetuju dr semua orang tua dr

seluruh anak. Mikrobiologi dan investigasi laboratorium yg lain hanya dilakukan apabila

dibutuhkan alasan klinik yg spesifik.

Objek diacak untuk mendapatkan treatmen dengan standar ORS (grup 1) atau super

hipotonok ORS dgn Zinc dan prebiotik (grup 2). Digunakan 2 ORS komersial dgn harga dan

kemasa yg sama dengan komposisi di TABEL 1. Orang tua diinstruksikan untuk melakukan

rehidrasi dena ORS secra oral dalam 3-4 jam kemudian diberikan terus sebagai pencegahan

dehidrasi hingga gejalanya hilang dan member makan anaknya dgn diet yg sesuai dgn usianya

meliputi laktosa yang terkandung dlm susu sapi formula (per guidelines). Untuk mencegah

terjadinya gangguan dalam penelitian, tiap orang tua dr anak diberi amplop yg berisi nama obat

dan cara pemberian sesuai dengan prosedur grupnya. Orang tua jg diinstruksikan untuk

melaporkan kondisi per hari dengan format yg spesifik (1) waktu dan jumlah fecal output;

(2)jumlah ORS harian yg dikonsumsi oleh anak; (3) adanya kejadian merugikan; (4) tidak

bekerja, masuk RS, dan penggunaan obat lain.

Tujuan utama yang akan diukur dalam penelitian ini adalah pencapaian pemecahan masalah

diare 72 jam setelah pemerian terapi rehidrasi oral. Diambil patokan 72 jam krn pada penelitian

sebelumnya diketahui bahwa peningkatan resiko dehidrasi dan juga keefektifan kerja dari Zinc

adalah pd saat itu.

Untuk dapat power penelitian 80 % ( tipe 1 error = 0.05;2-tailed test), pertimbangan perbedaan

25% (75% vs 50%) dalam frekuensi penyembuhan diare pada 72 jam antara grup penelitian, 57

pasien pd dibutuhkan pd tiap grup. Estimasi ini didasarkan pada data preliminary kami dan dari

hasil awal yg didapatkan pd anak dgn diare akut yg ditreatmen dg Zinc. Kami memutuskan

melibatkan 65 pasien tiap grup, dengan mempertimbangkan kemungkinan drop out sebesar 15

%.

ANALISIS STATISTIK

Kaplan-Meier method digunakan untuk mengestimasikan probabilitas dr diare pada 72 jam pada

masing- masing grup penelitian. Kemudian dibandingkan dengan log-rank test. Analisis

didasarkan pada tujuan- treatmen dan basis per-protokol. Semua signifikasi dr test ada dua sisi.

Nilai A P <.05 telah dipertimbangka sebagai suatu hal yg signifikan. Analisis statistik dengan

menggunakan SPSS untuk Windows (release 16.0.0; SPSS Inc, Chicago, Illinois) and Stats

Direct (release 2.6.6, Altrincham, United Kingdom).

HASIL

Gambar 1. Menguraikan perjalanan anak dlm penelitian; 65 anak dalam tiap grup dialokasikan

untuk penelitian. Baseline, demografi, dan karakteristik klinik antara dua grup tersebut sama

(TABEL 2). Penyembuhan diare pada 72 jam diobservasi bahwa 30 dr 60 anak pada grup 1

(50.0%) dan 43 dari 59 anak pada grup 2 (72.9%, P = .010; gambar 2).jumlah dari output harian

didapatkan hasl yang signifikn berkurang pada grup 2 dibandingkan pada grup 1 pada 24 jam

(4.5; 95% confidence interval [CI], 3.89-5.11 versus 5.9; 95% CI, 5.28-6.63; P = .002), 48 jam

(4.06; 95% CI, 3.46-4.66 versus 5.11; 95% CI, 4.29-5.94; P = .037), dan 72 hours (2.88; 95% CI,

2.44-3.32 versus 3.89; 95% CI, 3.13-4.65; P = .020). total terapi rehidrasi ORS pada 24 jam

pertama secara signifikan lebih rendah pada kelompok 1 (22 mL/kg; 95% CI, 17-29) dari pada

kelompok 2 (50mL/Kg; 95% CI, 41-59; P < .001). jumlah hari orang tua tidak bekerja lebih

tinggi secara signifikan pada kelompok 1 (1.45; 95% CI, 1.02-1.88 versus 0.39; 95% CI, 0.08-

0.70; P < .001). frekuensi orang tua yg paling sedikit kehilangan satu hari kerjanya lebih tinggi

pada grup 1 secara signifikan (51.7% versus 15.3%, P < .001). frekuensi anak yg membutuhkan

hospitalisasi karena perburukan gejala hampir sama antara kedua grup (5.0% versus 1.7%).

Pengobatan tambahan dalam 72 jam pertama tidak digunakan oleh pasien pada kedua grup,

meskipun setelah 72 jam pertama treatmen tambahan digunakan oleh 19 dari 60 pasien grup 1

dan oleh 6 dr 59 pasien grup 2 (P =.004). pada keterangan, pengobatan mengguanakan prebiotik

(n= 12), diosmectite (n = 4), racecadotril (n = 2), pada group 1, dan probiotik (n = 4), and

domperidone ((n = 2) pada group 2.). tidak ada kejadian merugikan terkait dengan penggunaan

ORS yang teramati pada grup penelitian.

DISKUSI

Pada percobaan ini, kami menginvestigasi kemanjuran terapeutik dari hipotonik ORS komersial

baru yg mengandung Zinc dan prebiotik dalam menangani diare akut pada anak. Efek klinik

positif oleh ORS yang baru pada diare dapat dikaitkan dgn efek sinergis antara prebiotik dan

zinc. Prebiotik telah diusulkan sebagai pencegahan dan penanganan diare akut, tetapi

kemanjuran data dr FOS dan xilooligosaccharides dalam penanganan diare akut masih kurang

dan menjadi konflik.1,18-26 Banyak efek yang menyertai pengguanaan prebiotik berkaitan

dengan konsekuensinya dalam penggunaan komposisi mikrobiota pada usus. Kemampuan target

spesifik pada grup organisme (misalnya, bifidobacteria) pada usus besar oleh prebiotik

meningkat terlihat sebagai nilai kesehatan yg signifikan. Banyak penelitian menyatakan bahwa

prebiotik meningkatkan jumlah bifidobacterial pada feses infant pada tingkat yang sebanding

dengan infant yang hanya meminum ASI.19-25 Beberapa investigasi menunjukan peningkatan

respon sIgA responsesebagai akibat dr penggunaan prebiotik.21,22 Namun, percobaan pada

diare secara esensial terbatas pada FOS,dan semua pengecualian satu telah dikeluarkan dalam

binatang. Pengecualian mengizinkan penelitian yang meliputi 244 orang dgn peningkatan resiko

pada diare yg diperoleh oleh para peancong. Investigasi ini menunjukan bahwa pelancong yang

mendapatkan FOS mengalami penurunan insden kejadian diare dibandingkan dengan kelompok

placebo walaupun penurunanya tidak signifikan.24

Banyak evidence mendukung penggunaan Zinc dalam penanganan diare akut dan mekanisme

aksinya telah diketahui secara jelas.7-13,27-29 Zinc sekarang termasuk di dalam obat esensial

World Health Organization untuk penanganan diare, dan dalam Consensus Copenhagen 2008,

suatu kelompok menunjukan peringkat ekonomi global suplementasi Zinc sebagai intervensi

paling efektif untuk meningkatkan perkembangan manusia.6,30 Percobaan klinik, review, dan

metaanalisis menunjukan bahwa Zinc menurunkan durasi diare, output feses, dan frekuansi

BAB.

Cochrane meta-analysis menunjukan bahwa Zinc efektif menurunkan durasi diare pada 72 jam.7

Hal serupa dengan penelitian kami yang menunjukan lebih sedikit anak yang diberikan Zinc

dalam ORS yang mengalami diare 72 jam setelah munculnya gejala dibandingkan kelompok

yang ditangani dengan standar hipotonik ORS. Walaupun banyak penelitan yang melaporkan

efek positif dari penggunaan Zinc untuk menangani diare akut pada anak tetapi ada juga

beberapa hasil negatif yang baru saja dipublikasikan.31 Ketidaksesuaian inidapat disebabkan

karena beberapa faktor seperti status nutrisi, status Zinc, atau keduanya,7-13 usia, ras, jenis

kelamin,7-14,32,33 dan penyebab pathogen.13,27,28,34,35 tanpa memperhatikan

ketidaksesuaian, Zinc telah digunakan secara luas untuk menangani diare di negara

berkembang,dimana hal tersebutt berespon untuk menyelamatkan > 400 000 nyawa sertiap

tahunnya.32 Terlebih lagi, penggunaan ORS dengan Zinc telah diusulkan oleh banyak penulis

secara universal. 5,6,36 Hasil ini diharapkan menstimulasi dilakukannya investigasi lebih lanjut.

Suplementasi Zinc memberikan efek terapeutik dengan menstimulasi penyerapan cairan dan

elektrolit melewati mukosa intestinal, dengan cara demikian dapat mencegah atrophy villi dan

memperbaiki semua imunitas..27,28,37-39 Sebelumnya kami menunjukan bahwa Zinc

menyebabkan efek pro-absorptive pada transport ion dalam kondisi basal dan mencegah jalan

utama intraselular dari sekresi ion intestinal yang terjadi pada diare akut oleh interaksi langsung

dengan enterocytes..27,28 Kami menujukan bahwa Zinc mempengaruhi transport ion ketika

digunakan pada konsentrasi (10-22 mmol/L) dalam rentang plasma normal dan sangat mirip

dengan konsentrasi plasma yang dilaporkan dalam penelitian klinik pada pasien dengan diare

yang ditangani dengan zinc .8,9 ‘‘super-ORS’’

yang digunakan dalam penelitian ini mengandung Zinc dengan konsentrasi 3.75 mg/100 mL.

Konsentrasi ini membandingkan dengan baik dengan United Nations Childrens Fund and World

Health Organization yang merekomendasikan penggunaan Zinc sebagai treatmen universal pada

anak dengan diare akut, yakni 10 to 20 mg zinc perhari.6 Rata- rata intake 49.7 mL/kg dapat

disamakan dengan rata- rata intake perhari 10 and 20 mg.

Efek terapeutik positif dari new ‘‘super-ORS’’ mengandung zinc dan prebiotik mungkin

responsible untuk mengurangi penggunaan obat dan kahilangan waktu kerja orang tua.

Italian Society of Pediatric Gastroenterology Hepatology

and Nutrition mengestimasikan rata- rata biaya kira- kira 137.00 per episode pada diare akut

anak dengan usia <3 tahun,paling banyak berkaitan dengan obat dan kehilangan hari kerja orang

tua..40 saat ini,penggunaan new ‘‘super-ORS’’ dapat berespon untuk penurunan substansial

pada biaya terkait dengan diare akut. Kesimpulan dari percobaan kami mendukung bahwa new

hypotonic ORS yang berisi Zinc dan prebiotik bermanfaat bagi penanganan anak yang masih

dapat ambulasi dengan diare akut di negara berkembang.

Identitas jurnal pendukung 1

Judul jurnal :

Penyusun : Germana V. Gregorio, Leonila F.Dan, Cynthia P.Cordero, Carlo A. Panelo

Sumber : Sciendirect (Journal of clinical Epidemiology)

Kesimpulan jurnal

Abstrak

Objectif : untuk menentukan apakah zinc dengan Oral Rehidrasi Solusi (ORS)lebih

mengefektifkan biaya dibandingan dengan ORS sendiri pada penanganan diare akut.

Metode : meneliti biaya treatment dan outcome penggunaan zinc+ORC vs ORS pada pasien

diare akut yang diambil secara random. Yang termasuk dalam penelitian ini adalah pasien 2-59

bulan dengan diare kurang dari 7 hari dan tanpa dehidrasi. Biaya medis, non medis, dan biaya

tidak langsung diperoleh dengan perspektif societal. Rasio peningkatan keefektifan biaya (ICER)

dikalkulasikan.

Hasil : 60 pasien diberi zinc+ORS dan 57 diberi ORS. Rata-rata diare 17 jam dan rata-rata total

biaya treatment 5% lebih murah pada pemberian zinc daripada ORS group. ICER menunjukkan

penggunaan zinc, hemat 2,4 dollar/hari untuk diare kurang dari 4 hari dan membelanjakan 0,03

dollar per kasus diare yang tidak konsul kurang dari 4hari, meskipun intervalnya tidak nol.

Kesimpulan : penggunaan zinc dengan ORS mengurangi biaya total dan durasi diare akut. ICER

mempengaruhi keefektifan biaya dari suplementasi zinc tetapi diperlukan penelitian lebih lanjut

untuk peran suplementasi zinc pada populasi yang lebih besar.

Identitas jurnal pendukung 2

Judul jurnal : A Meta-analysis of the Effects of Oral Zinc in the Treatment of Acute and Persistent Diarrhea

Penyusun : Marek Lukacik, Ronald L. Thomas and Jacob V. ArandaSumber : http://pediatrics.aappublications.org/content/121/2/326.full.html

Pediatrics 2008;121;326

Kesimpulan jurnal

Dari jurnal tersebut didapatkan hasil bahwa pemberian ORS dengan kandungan zinc lebih

efektif dalam hal berikut ini:

menurunkan frekuensi BAB, dijelaskan dalam tabel di bawah ini.

memperpendek durasi diare, dijelaskan dalam grafik di bawah ini.

dinilai lebih efektif untuk penanganan diare akut dan persisten dibandingkan dengan

penggunaan placebo sesuai dengan tabel di bawah ini.

Identitas Jurnal Pendukung 3

Judul : Operational Issues and Trends Associated with the Pilot Introduction of Zinc for

Childhood Diarrhoea in Bougouni District, Mali

Penyusun : Peter J. Winch1, Kate E. Gilroy, Seydou Doumbia, Amy E. Patterson, Zana

Daou, Adama Diawara, Eric Swedberg, Robert E. Black, Olivier Fontaine, and Mali Zinc Pilot

Intervention Study Group

Sumber :INTERNATIONAL CENTRE FOR DIARRHOEA DISEASE RESEARCH,

BANGLADESH Volume 26 bagian 2, Juni 2008

Perbandingan antara penggunaan zinc dalam pengobatan diare dengan sebelum digunakannya

tablet zinc. Sebelum digunakannya tablet zinc, penggunaan antibiotic pada pasien yang

menderita diare relative banyak sekitar 57% dari total 228 pasien yang dijadikan sample. pasien

yang dijadikan sample dalam jurnal ini adalah pasien yang telah menderita sekurang-kurangnya

selama 2 minggu. Setelah diberikan tablet zinc penggunaan antibiotic menurun jadi 47.3% dari

total 220 orang.

Jurnal pembanding 4

Judul : Oral zinc for treating diarrhoea in children (Review)

Penyusun : Lazzerini M, Ronfani L

Sumber : http://www.thecochranelibrary.com, Maret 2011

Dari jurnal tersebut dapat disimpulkan bahwa pemberian ORS dengan zink dapat menurunkan

durasi diare akut pada anak, hal tersebut ditunjukkan pada tabel di bawah ini