i

TESIS

PENGARUH SUPLEMENTASI SINBIOTIK DAN

PREBIOTIK TERHADAP LAMA DIARE DAN

FREKUENSI BUANG AIR BESAR PADA DIARE CAIR

AKUT PADA ANAK : SUATU RANDOMIZED

DOUBLE BLIND PLACEBO CONTROL CLINICAL

TRIAL

AYU KETUT SURYA DEWI

NIM: 1114018203

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2016

ii

PENGARUH SUPLEMENTASI SINBIOTIK DAN

PREBIOTIK TERHADAP LAMA DIARE DAN

FREKUENSI BUANG AIR BESAR PADA DIARE CAIR

AKUT PADA ANAK : SUATU RANDOMIZED

DOUBLE BLIND PLACEBO CONTROL CLINICAL

TRIAL

Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister pada

Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik

Program Pascasarjana Universitas Udayana

AYU KETUT SURYA DEWI

NIM: 1114018203

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2016

iii

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUI

PADA TANGGAL 20 Juli 2016

Pembimbing I, Pembimbing II,

dr. I Putu Gede Karyana, Sp.A(K) dr. IGN Made Suwarba, Sp.A(K)

NIP.19650514 199703 1 002 NIP.19640722 199510 1 001

Mengetahui

Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Direktur

Program Pascasarjana Program Pascasarjana

Universitas Udayana, Universitas Udayana,

Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, MSc, Sp.GK Prof. Dr. dr. A.A.Raka Sudewi, Sp.S(K) NIP. 19580521 198503 1 002 NIP. 19590215 198510 2 001

iv

Tesis ini Telah Diuji dan Dinilai oleh Panitia Penguji

pada Program Pascasarjana Univeritas Udayana

pada Tanggal 20 Juli 2016

Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana

No: 3272/UN 14.4/HK/2016 Tanggal 18 Juli 2016

Panitia Penguji Tesis adalah

Ketua : dr. I Putu Gede Karyana, Sp.A(K)

Anggota :

1. dr. IGN Made Suwarba, Sp.A(K)

2. dr. Eka Gunawijaya, Sp.A(K)

3. Prof. Dr.dr. I Gede Raka Widiana, Sp.PD-KGH

4. dr. IGN Sanjaya Putra, Sp.A(K)

v

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT

Nama : dr. Ayu Ketut Surya Dewi

NIM : 1114018203

Program Studi : Magister Ilmu Biomedik (Combine – Degree)

Judul : Pengaruh suplementai sinbiotik dan prebiotik terhadap lama

diare dan frekuensi buang air besar pada diare cair akut pada

anak: suatu randomized double blind placebo control clinical

trial

Dengan ini menyatakan bahwa karya ilmiah tesis ini bebas plagiat. Apabila di kemudian hari

terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai

peraturan Mendiknas RI No. 17 tahun 2010 dan Peraturan Perundang-undangan yang berlaku.

Denpasar, 20 Juli 2016

Yang membuat pernyataan,

(dr. Ayu Ketut Surya Dewi)

KEMENTERIAN PENDIDIKAN DAN KEBUDAYAAN

UNIVERSITAS UDAYANA

PROGRAM PASCASARJANA

PROGRAM MAGISTER ILMU BIOMEDIK Alamat :Sekretariat Pascasarjana Universitas Udayana – Jl. Panglima Sudirman Denpasar, Bali

Tel. 0361-7475076, 7425201.Fax.0361-246656, 223797.Email. csaam_fkunud@yahoo.com

Materai

Rp. 6.000

vi

UCAPAN TERIMA KASIH

Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur

kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena atas karunia-Nya maka tesis yang

berjudul “Pengaruh Suplementasi Sinbiotik dan Prebiotik terhadap lama diare dan

frekuensi BAB diare cair akut pada anak : suatu randomized double blind placebo

control clinical trial” dapat terselesaikan dengan baik.

Penulis menyadari bahwa tanpa bimbingan, pengarahan, sumbangan

pikiran, dorongan semangat, dan bantuan lainnya yang sangat berharga dari semua

pihak, tesis ini tidak akan terlaksana dengan baik dan lancar. Oleh karena itu, pada

kesempatan ini penulis menyampaikan rasa terima kasih yang setulus-tulusnya

dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada Rektor Universitas Udayana,

Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, Sp.PD-KEMD dan Dekan Fakultas Kedokteran (FK)

Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Putu Astawa, Sp.OT, yang telah memberikan

kesempatan dan fasilitas kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan

Program Pendidikan Dokter Spesialis I (PPDS I) di Universitas Udayana. Ucapan

yang sama juga ditujukan kepada Direktur Program Pascasarjana Universitas

Udayana, Prof. Dr. dr.A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K), yang telah memberikan

kesempatan kepada penulis untuk menjadi mahasiswa Program Pascasarjana,

Program Studi Kekhususan Kedokteran Klinik (combined degree). Ucapan terima

kasih ini juga ditujukan kepada Ketua Program Pascasarjana Kekhususan

Kedokteran Klinik (combined degree), Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih,

M.Sc, Sp.GK, yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk menjadi

mahasiswa Program Pascasarjana, Program Studi Kekhususan Kedokteran Klinik

(combined degree). Tidak lupa pula penulis ucapkan terima kasih kepada PLH

Direktur RSUP Sanglah Denpasar, dr I Nengah Kuning Atmaja, Sp.B(K) Trauma,

KKL, FINACS, yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas kepada penulis

untuk melanjutkan pendidikan di Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak dan

melakukan penelitian di Rumah Sakit Umum Pusat (RSUP) Sanglah Denpasar.

Tidak lupa pula penulis ucapkan terima kasih kepada Kepala Bagian/SMF Ilmu

vii

Kesehatan Anak FK Universitas Udayana/RSUP Sanglah, dr. Bagus Ngurah Putu

Arhana, Sp.A(K), yang telah memberikan kesempatan penulis untuk mengikuti

PPDS I dan telah memberikan dukungan, semangat, serta bimbingan selama

pendidikan. Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Ketua Program Studi

Pendidikan Dokter Spesialis I (KPS PPDS-I) Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak

FK Universitas Udayana/RSUP Sanglah, dr. Ketut Suarta, Sp.A(K), yang telah

memberikan kesempatan, bimbingan, dan dukungan sejak awal sampai akhir

pendidikan penulis. Terima kasih karena telah menjadi orang tua selama penulis

menjalani pendidikan PPDS I IKA. Ucapan terima kasih ini juga diberikan kepada

Pembimbing akademik, dr. IGN Sanjaya Putra, Sp.A(K), yang senantiasa

memberikan bimbingan, dukungan, dan arahan selama penulis mengikuti PPDS I

di Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas Udayana/RSUP Sanglah.

Tak lupa pula penulis ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada

dr. I Putu Gede Karyana, Sp.A(K) sebagai pembimbing yang telah banyak

memberikan bimbingan serta meluangkan waktu dan pemikiran dalam

penyusunan tesis ini sehingga dapat terselesaikan dengan baik. Ucapan terima

kasih juga penulis sampaikan kepada dr. IGN Made Suwarba, Sp.A(K) dan Prof.

Dr. dr. I Gede Raka Widiana, Sp.PD-KGH sebagai pembimbing yang telah

memberikan bimbingan, saran, dorongan, serta telah meluangkan waktu dan

pemikiran selama penyusunan tesis ini sehingga dapat terselesaikan dengan baik.

Demikian pula penulis sampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada dr.

Eka Gunawijaya, Sp.A(K), dr. IGN Sanjaya Putra, Sp.A(K), Prof. Dr. dr. I Gede

Raka Widiana, Sp.PD-KGH sebagai penguji yang telah memberikan banyak

bimbingan dan asupan dalam penyusunan dan penulisan tesis ini. Terima kasih

pula penulis sampaikan kepada seluruh supervisor Bagian/SMF Ilmu Kesehatan

Anak FK Universitas Udayana/RSUP Sanglah atas segala bimbingan, dukungan,

dan bantuan yang diberikan selama penulis menempuh pendidikan. Ucapan terima

kasih ini juga penulis sampaikan kepada seluruh staf Bagian/SMF Ilmu Kesehatan

Anak Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah atas segala

bimbingan dan bantuan yang diberikan selama penulis menempuh pendidikan

selain itu juga penulis ucapakan terimakasih kepada Rekan sejawat PPDS I

viii

Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas

Udayana/RSUP Sanglah, atas pengertian, bantuan, dan kerjasama yang baik

selama masa pendidikan dan pembuatan tesis penulis. Terima kasih yang sebesar-

besarnya pula penulis ucapkan kepada dokter dan perawat RSUD Wangaya atas

pengertian, bantuan, dan kerjasama yang baik selama pengambilan data tesis ini.

Demikian pula penulis sampaikan ucapan terima kasih yang sebanyak-banyaknya

kepada kedua orangtua (bapak I Gde Oka dan ibu Putu Kartika) yang dengan

penuh kasih sayang membesarkan, mendidik, dan memberikan dukungan kepada

penulis. Tak lupa pula penulis sampaikan terima kasih kepada Bagus Ngurah

Brahmantara dan Ida Agung Puteri Acintyadevi, suami dan anak serta bapak dan

ibu mertua penulis (dr. Bagus Ngurah Putu Arhana, Sp.A(K) dan dr. Pande

Nyoman Srijoni, M.Kes) yang selalu memberikan dukungan dengan penuh cinta

kasih kepada penulis dalam penyusunan tesis ini. Kepada semua pihak, sahabat,

rekan paramedis, dan non paramedis yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu

di sini, atas seluruh dukungan dan bantuan yang telah diberikan selama penulis

menjalani pendidikan PPDS I IKA.

Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tesis ini jauh dari sempurna.

Dengan segala kerendahan hati, penulis mohon maaf apabila ada kesalahan dalam

penulisan tesis ini. Sekiranya, penulis tetap mohon petunjuk untuk perbaikan

supaya hasil yang tertuang dalam tesis ini dapat bermanfaat bagi ilmu kedokteran

dan pelayanan kesehatan.

Denpasar, Juli 2016

Ayu Ketut Surya Dewi

ix

ABSTRAK

PENGARUH SUPLEMENTASI SINBIOTIK DAN PREBIOTIK

TERHADAP LAMA DIARE DAN FREKUENSI BAB PADA DIARE CAIR

AKUT PADA ANAK : SUATU RANDOMIZED DOUBLE BLIND

PLACEBO CONTROL CLINICAL TRIAL

Diare merupakan salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas

anak di Indonesia. Penggunaan probiotik adalah salah satu upaya memperpendek

perjalanan diare disamping pemberian lima lintas diare dari WHO yaitu

pemberian oralit hipoosmolar, zink, pemberian ASI dan nutrisi dilanjutkan,

antibioti selektif dan edukasi keluarga.

Probiotik berguna untuk memperbaiki ekologi intra intestinal melalui

mekanisme kompetisi dan meningkatkan imunitas. Prebiotik merupakan bahan

makanan yang tidak dicerrna yang merangsang pertumbuhan probiotik. Sinbiotik

merupakan kombinasi dari probiotik dan prebiotik.

Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui manfaat suplementai sinbiotik

dibandingkan prebiotik dan kontrol dalam menurunkan lama diare dan frekuensi

buang air besar (BAB).

Penelitian ini memakai rancangan uji klinik acak tersamar ganda (double-

blinded randomized clinical trial). Pada penelitian ini terdapat 3 kelompok yang

disusun secara paralel. Sebanyak 96 subjek penelitian, dimasukkan ke kelompok

sinbiotik, prebiotik dan kontrol, masing-masing 32 orang. Penderita diberikan 1

sachet setiap 24 jam, penderita di follow up sampai penderita dipulangkan.

Hasil analisis bivariat didapatkan pemberian sinbiotik memperpendek

lama diare dibandingkan prebiotik dan kontrol. Lama diare sinbiotik 60 (IQR 24)

jam; prebiotik 78,5 (IQR 24)jam; kontrol 96 (IQR 24) jam dengan P<0,001 dan

pemberian sinbiotik efektif menurunkan frekuensi BAB dibandingkan prebiotik

dan kontrol dengan P<0,001.

Analisis multivariat dengan Ancova didapatkan sinbiotik dapat

menurunkan lama diare 30 jam dibandingkan kontrol dengan 95% CI 22,75

sampai 39,02 jam dengan P<0,001; sinbiotik menurunkan lama diare 12 jam

dibandingkan prebiotik dengan 95% CI 3,60 sampai 20,4 jam dengan P=0,006

dan prebiotik menurunkan lama diare 18 jam dibandingkan kontrol dengan

95%CI 10,7 sampai 26,9 jam dengan P<0,001. Frekuensi diare menurun 1,4 kali

dalam 24jam dibandingkan kontrol dengan 95% CI 0,7 sampai 2,15 dengan

P<0,001 dan sinbiotik menurunkan frekuensi BAB 0,9 kali dalam 24 jam

dibandingkan prebiotik dengan 95% CI 0,19 sampai 1,67 dengan P=0,014.

Kata kunci: sinbiotik, probiotic, prebiotik, diare, anak

x

ABSTRACT

EFFECT OF SINBIOTIK AND PREBIOTIK SUPLEMENTATION ON

DURATION DIARRHEA AND FREQUENCY DEFECATION ON

PEDIATRIC ACUTE WATERY DIARRHEA : A RANDOMIZED

DOUBLE BLIND PLACEBO CONTROL CLINICAL TRIAL

Diarrhea is one major cause of morbidity and mortality of children in

Indonesia. The use of probiotics is one effort to shorten duration of diarrhea in

apart treatment from world health organization as hipoosmolar oral solution salt,

zinc, breastfeeding and nutrition continued, antibiotic selective and family

education.

Probiotics are useful for improving intra-intestinal ecology through

competition mechanism and improve immunity. Prebiotics are food ingredients

that do not digested that stimulate growth of probiotics. Sinbiotic is a combination

of probiotics and prebiotics. This study was conducted to determine the benefits

suplementation sinbiotic than prebiotics and control to reduce duration of diarrhea

and frequency of defecation.

The study design was double-blind randomized clinical trial. In this study,

there are three groups that are arranged in parallel. A total of 96 subjects of

research, put into groups sinbiotic, prebiotics and control, respectively 32 people.

Patients are given 1 sachet every 24 hours, patients in follow-up until the patient

is discharged. Bivariate analysis results sinbiotic reduced duration of diarrhea

compared prebiotics and control. Median treatment with sinbiotic 60 (IQR 24)

hours; prebiotic 78.5 (IQR 24) hours; control 96 (IQR 24) hours with P <0.001

and sinbiotic effectively reduced frequency defecation than prebiotics and control

with P <0.001.

Multivariate analysis with Ancova obtained sinbiotic can reduce duration

of diarrhea 30 hours than the control with 95% CI 22.7 to 39.0 hours with

P<0.001; sinbiotic reduced diarrhea 12 hours than prebiotic with 95% CI 3.60 to

20.4 hours with P = 0.006 and prebiotic decrease duration diarrhea 18 hours than

control with 95% CI 10.7 to 26.9 hours with P<0.001. The frequency of diarrhea

decreased 1.4 times in 24 hours compared to controls with 95% CI 0.7 to 2.15

with P<0.001 and sinbiotic decrease the frequency defecation 0.9 times in 24

hours compared prebiotic with 95% CI 0.19 to 1.67 with P = 0.014.

Keywords: sinbiotic, probiotic, prebiotic, diarrhea, children

xi

DAFTAR ISI

Halaman

SAMPUL DALAM……………………………………………………………….i

PRASYARAT GELAR………………………………………………………..…ii

LEMBAR PENGESAHAN…………………………………………………...….iii

PENETAPAN PANITIA PENGUJI………………….……………………..……iv

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT…………………………………...v

UCAPAN TERIMA KASIH………………………………………………...……vi

ABSTRAK……………………………………………………………….…….....ix

ABSTRACT…………………………………………….…………………..…......x

DAFTAR ISI………………………………………………………………….. xi

DAFTAR TABEL………………………………….………………................... xv

DAFTAR GAMBAR…………………………………………………..……….xvi

DAFTAR LAMPIRAN……………………………………………………….…xix

BAB I. PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang………………………………………………………. 1

1.2 Rumusan masalah …………………………………………...……......6

1.3 Tujuan penelitian …………………………………………………..….7

1.4 Manfaat penelitian ………………………………………………..…...9

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Diare

2.1.1 Definisi Diare…………………………………………….…….11

2.1.2 Penyebab diare ………………………………………………...13

2.1.3 Patomekanisme diare ………………………………………….13

xii

2.1.4 Manifestasi Klinis diare ……………………………………….15

2.1.5 Dampak diare……………………………....…………………..18

2.1.6 Faktor yang mempengaruhi durasi diare…………………….…19

2.1.7 Tatalaksana diare ……………...…………………………….....24

2.2 Mikroflora Usus

2.2.1 Mikroflora ……………....……………………………..………25

2.2.2 Peranan flora usus………………………………………..…….26

2.2.3 Gangguan flora normal ....................……………………..……28

2.3 Probiotik

2.3.1 Definisi………………………………………....………..…….29

2.3.2 Jenis probiotik ……………..............................………………..30

2.3.3 Mekanisme kerja probiotik ……......................................……..30

2.3.4 Manfaat probiotik……......................…………………………..35

2.4 Prebiotik

2.4.1 Definisi ………….................…………………………….…….35

2.4.2 Mekanisme kerja prebiotik……………………………….….....36

2.4.3 Jenis prebiotik ……..................………………………….…….37

2.4.4 Manfaat prebiotik ……..……...……………………….…….....39

2.5 Sinbiotik ………………...……………………………………….…..39

BAB III. KERANGKA BERPIKIR, KERANGKA KONSEP DAN

HIPOTESIS PENELITIAN

3.1 Kerangka Berpikir ……………………………...……………............41

3.2 Konsep Penelitian………………………………..…………………..44

3.3 Hipotesis Penelitian …………...………………..…………………...45

BAB IV. METODE PENELITIAN

xiii

4.1.Rancangan penelitian …………...………………...……………........46

4.2 Pembutaan ……………...………………………………………...….46

4.3 Lokasi dan waktu penelitian ……………...……………………..….47

4.4 Populasi penelitian …………………………...…………………..…47

4.5 Sampel penelitian

4.5.1 Cara pemilihan sampel …………...……………………...…….47

4.5.2 Kriteria Inklusi…………………………....………..…..………47

4.5.3 Kriteria Eksklusi …………………………....…………..……..48

4.5.4 Perhitungan besar sampel……………………………..…....…..48

4.5.5 Cara pengambilan subyek ...………………………………...…50

4.6 Variabel penelitian

4.6.1 Variabel bebas ………………..………………………………..51

4.6.2 Variabel tergantung …………………..………………………..51

4.6.3 Variabel kendali …………………………………………...…..51

4.6.4 Definisi operasional variabel ………...………………………...51

4.7 Bahan dan alat …………………..…………………………………...55

4.8 Instrumen penelitian ……………………..…………………………..56

4.9 Prosedur penelitian ……………...…………………………………...57

4.10 Analisis data ………………..……………………………………....57

4.11 Alur penelitian ………………..……………………………….……59

4.12 Etika penelitian .. ……………..……………………………….……60

BAB V. HASIL PENELITIAN

5.1 Karakteristik subjek penelititian ……………………………………..…….61

5.2 Gambaran karakteristik gejala berdasarkan kelompok penelitian……….…63

5.3 Perbandingan lama diare sebelum dan sesudah terapi ………………….….64

xiv

5.4 Perbandingan efektivitas sinbiotik, prebiotik, kontrol …………………..…65

5.5 Faktor yang berpengaruh terhadap lama diare ………………………….…67

BAB VI. PEMBAHASAN……………………………………………..…….…69

BAB VII. KESIMPULAN DAN SARAN ……………………………….….…74

DAFTAR PUSTAKA ……………………………..……………………………75

LAMPIRAN …………………………………………..………………….….....81

xv

DAFTAR TABEL

1.1 Penelitian suplementasi probiotik terhadap durasi diare …….……..…9

1.2 Penelitian suplementasi prebiotik terhadap durasi diare …….………10

1.3 Penelitian suplementasi sinbiotik terhadap durasi diare …………….10

2.1 Penentuan derajat dehidrasi diare …………………….….…………..16

2.2 Gejala khas diare oleh berbagai penyebab………………….………. 17

2.3 Jenis-jenis probiotik……….......…….……………………….………30

4.1 Teknik pengambilan sampel…………………………...…………….50

5.1 Gambaran karakteristik subjek berdasarkan kelompok ......................63

5.2 Gambaran gejala subjek.......................................................................64

5.3 Perbandingan lama diare pada sebelum dan sesudah terapi ..............64

5.4 Perbandingan lama diare antar kelompok ..........................................65

5.5 Perbandingan frekuensi diare sebelum dan sesudah terapi antar

kelompok

..............................................................................................................66

5.6 Analisis multivariat efek perlakuan terhadap lama diare....................67

5.7 Analisis multivariat efek perlakuan terhadap frekuensi diare…..…...68

xvi

DAFTAR GAMBAR

2.1 Prevalensi diare ………………………………………………….…..12

2.2 Komposisi mikroflora usus ………………………………………….26

2.3 Jumlah mikrobakteri berdasarkan usia ………………………....……27

2.4 Keseimbangan mikroflora usus………………………..…….….........29

2.5 Mekanisme kerja probiotik .…………………….....………………...32

2.6 Mekanisme kerja probiotik (aspek imunologis) ………………..……33

2.7 Interaksi mikrobiota normal dan probiotik …………..……………...34

2.8 Kriteria prebiotik ……………….....………………………………...36

2.9 Mekanisme kerja prebiotik ……………………………………...…...37

3.2 Konsep penelitian…………………………..…....……………..…….44

4.1 Skema dasar penelitian uji klinis ……………………………...…..…46

5.1 Skema penelitian .................................................................................61

5.2.Grafik Boxplot lama diare antar kelompok setelah terapi ..................66

5.3 Grafik median frekuensi BAB pada 24 jam dan 48 jam terapi..……..67

xvii

DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG

SINGKATAN

WHO : World Health Organization

ASI : Air Susu Ibu

URO : Upaya Rehidrasi Oral

UGD : Unit Gawat Darurat

NSP4 : Nonstructural Protein 4

EPEC : Enteropathogenic Escherichia Coli

ETEC : Enterotoxigenic Escherichia Coli

EIEC : Enteroinvasive Escherichia Coli

c-AMP : Cyclic Adenosine Monophosphate

c-GMP : Cyclic Guanosine Monophosphate

NK : Natural Killer

CFU : Colony Forming Unit

SIgA : Secretory Immunoglobulin A

IDAI : Ikatan Dokter Anak Indonesia

ORS : Oral Rehydration Solution

FOS : Fructoologosacharida

GOS : Galactooligosacharida

LPS : Lipopolysaccharide

LTA : Lipoteichoic acid

mg : Miligram

xviii

kg : Kilogram

BB : Berat Badan

BAB : Buang Air Besar

RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat

RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah

IK : Indek Kepercayaan

p : Probabilitas

MRS : Masuk Rumah Sakit

LAMBANG

> : lebih dari

≥ : lebih dari sama dengan

< : kurang dari

≤ : kurang dari sama dengan

+ : positif

++ : positif banyak

- : negatif

% : persen

xix

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1 Ethical clearance................................................................ 81

Lampiran 2 Ijin penelitian ..................................................................... 83

Lampiran 3

Lampiran 4

Lampiran 5

Lampiran 6

Persetujuan setelah penjelasan……......................................

Formulir seleksi subjek penelitian ……………………….

Formulir follow up subjek penelitian………………………..

Lampiran SPSS……………………………………………..

85

88

90

91