HLA-A*33:01 AS protective allele for severe dengue in a population of filipino children

HLA-A*33:01 AS protective allele for severe dengue in a population of filipino childrenMercado ES, et al.journal.pone.0115619 February 6, 2015Ida Bagus Gde Suwibawa PutrapendahuluanInfeksi virus dengue merupakan penyakit yang disebarkan oleh nyamuk dengan penyebaran sangat cepatAngka insiden meningkat 30 kali dalam 50 tahun terakhirGejala klinis sangat bervariasi mulai gejala ringan (flu-like) hingga berat (syok)Diketahui 4 serotype virus dengue yang semuanya dapat menyebabkan DHF maupun DFDi Filipina :Selama periode 1 Januari hingga 7 September 2013 terdapat 117,658 kasus dengue, dimana 40 % kasus berada pada usia 1-10 tahun

pendahuluanPatogenesis utama DHF dan DSS adalah hilangnya integritas sel endotel akibat respon imun abnormal dan kekacauan sistem regulasi imunFaktor host dan viral berperanan terhadap beratnya manifestasi penyakitVirulensi virus DEN-2 menimbulkan manifestasi penyakit yang berat di Thailand dan VietnamBeberapa HLA class I dan II ditemukan berhubungan dengan DHF dan DSSPada penelitian ini ingin mengetahui hubungan antara HLA-A, -B dan -DRB1 polymorphism pada anak di FIlipinaMetode penelitianMetode penelitianMetode penelitianRiwayat penyakit, gejala klinis dan hasil laboratorium diperoleh dari case report formPembagian derajat penyakit berdasarkan kriteria WHODFDHFShock apabila : tekanan nadi sama atau kurang dari 20 mmHgData warning sign : Nyeri perutMuntah persistenAkumulasi cairanPerdarahan mukosaHepatomegaliPeningkatan hematokrit seiring dengan penurunan trombositMETODE PENELITIANMetode penelitianAnalisis statistikDilakukan analisis perbedaan frekuensi fenotipe antara kelompok kasus dan kontrol

Menggunakan uji chi-square atau fisher exact test (2 sisi) dengan software StatsDirect

Nilai P dikoreksi dengan bonferroni

Nilai P atau Pc < 0,05 dinyatakan signifikanBonferroni adalah metode koreksi pada analisis multivariat untuk mencegah munculnya error tipe I (false positif, atau ditolaknya hipotesis nol walaupun sebenarnya efeknya tidak ada)9Hasil penelitian

Proporsi DSS paling tinggiSebagian besar infeksi sekunderPada kelompok DSS vs DF berbeda signifikanWarning sign paling sering munculSerotype virus dominanHASIL PENELITIAN

Resiko menjadi manifestasi berat lebih rendah secara signifikanHasil penelitian

Resiko shock lebih rendah secara signifikandiskusidiskusidiskusiLoke et al : signifikanAppana et al : tidak signifikandiskusiHubungan (secara statistik) antar alel pada lokus yang berbeda, walaupun alel tersebut tidak memiliki kaitan secara genetik16diskusidiskusidiskusisimpulanPenelitian ini sesuai dengan penelitian sebelumnya bahwa HLA-A*33:01 memiliki efek proteksi terhadap manifestasi dengue beratMerupakan penelitian pertama di Filipina yang melakukan uji hubungan dengan dengueRekomendasi untuk penelitian selanjutnya agar meneliti mekanisme proteksi yang terjadi, sehingga imunopatogenesis dengue dapat diketahui lebih baikKajian kritis berbasis buktiASPEK PROGNOSISI. Apakah bukti tentang aspek prognosis ini Valid? 1.Apakah terkumpul sebuah sampel yang jelas dan representatif pada suatu titik dalam perjalanan penyakit? Ya, seluruh sampel anak ditetapkan dengan kriteria inklusi dan eksklusi yang telah ditetapkan 2.Apakah Pengamatan pasien cukup panjang dan jelas? Ya, pengamatan dilakukan cukup panjang dan dapat diketahui perjalanan klinis pasien3.Apakah kriteria kesudahan yang objektif diterapkan secara blind? Tidak4.Apakah dilakukan penyesuaian untuk faktor prognosis yang penting? Apakah dilakukan validitas pada kelompok pasien tes set yang independen? TidakII. Apakah bukti ttg aspek prognosis yang valid ini penting? 1. Seberapa besar kemungkinan kesudahan ini terjadi untuk jangka waktu yang lebih panjang?Proteksi terhadap manifestasi dengue berat : OR=0,2Proteksi terhadap manifestasi syok dengue : OR=0,62. Seberapa persisi estimasi prognosis dilihat dari nilai CI 95%?- 95% CI terhadap manifestasi dengue berat : 0,05-0,5- 95% CI terhadap manifestasi syok dengue : 0,03-0,6III. Apakah kita dapat menerapkan bukti ttg aspek prognosis yang valid dan penting ini pd pasien kita? 1. Apakah pasien dalam penelitian ini serupa dengan pasien kita? Ya2. Apakah bukti ini akan mempunyai pengaruh yang penting secara klinis terhadap kesimpulan kita tentang apa yang perlu ditawarkan atau diberitahukan kepada pasien kita? Hasil dari penelitian ini dapat berguna untuk tatalaksana dan KIE pasienHuman leukocyte antigen

Class IClass II