isositrat liase sebagai target perancangan obat, 2004. usu e

Erman 1l\lInir

ISOSITRAT L1ASE SEBAGAI TARGET PERANCANGAN OBAT

Oleh:Erman Munir

JlIrtlsan Biologi - Fakultas Matematika dan llmu PengetahuanUniversitas Sumatera Utara. JI. Bioteknologi No. I Medan 201 SS

ABSTRAK

13

Kesuksesan palOgen unluk dapat menimbulkan suatu penyakit diantaranya ditentukan olehkamampuannya unluk benahan dalamjaringan hos atau lingkungan intraseluler yang umumnyamemberikan tekanan rerhadap penumbuhan dan perkembangannya. Pemakaian antibiotiksisremik seeara k0111inyu dalam pengobatan penyakit infeksi umumnya tidak menghindarikolonisasi mikroba. karena ianya gagal meneapai level tenentu untuk menghambatpenumbuhan bakteri dan penggunaan konsenrrasi tinggi akan memieu berkembangnya strain·srrain ~ang resisren, Perbedaan anrara metabolisme parogen dengan metabolisme mamaliamemberikan suatu keuntungan bagi para farmakolog dan industri obat-obatan unrukmengembangkan obat yang berkerja lebih spesitik. Karena enzim ~iklus gJioksilm tidakJitemukan pada mamalia termasuk manusia. enzim siklus glioksilar (isositrat Ilase) yangmemiliki peranan penting dalam metabolisme patogen merupakan target yang pOlensial dalam::-emaeangan obm anri-bakteri dan anti·jamur yang akan dibicarakan lebih lanjut dalam tulisanIn!.

Kata kunci: siklus glioksilat. isosilrat liase. melabolisme patogen.. target obar.

Pendahuluan

Isositrat liase (ICL: EC 4.1.3.1) bersama·sama dengan malat sinrase (MS: EC 4.1.3.2) disebutsebagai enzim kUllci (key enzymes) dalam siklus Kombers atau yang lebih dikenal dengansiklus glioksilar. Siklus glioksilar terdapar pada berbagai organisme. kecuali mamalia. dan aktifpada fase kehidupan yang berbeda. Pada awalnya siklus ini banyak dipelajari karenamerupakan lintasan yang sangat penting dalam proses glukoneogenesis alau sintesis glukosadari dari non karbohidral. Oleh sebab itu siklus glioksilat memiliki pernanan yang sangatpenting selama proses germinasi biji dan spora (Khan ef al. 1993: Runquist and Kruger 1999).Enzim-enzim siklus glioksilat dilaporkan terdapat pada berbagai golongan mikroorganismetumasuk jam'lr. yis. bakreri. dan protozoa (Munir ef al. 2001; Cioni et al. 1981),

Siklus ini pertama kali dipelajari pada bakteri. yis dan jamur yang dikultur pada medium y:mgmengadung <lsetat arau etanol sebagai sumber karbon. Mikroba-mikroba ini dapat.nenggunakan asetal mau etanol sebagai sumber energi dan mentransfernya ke dalam siklustrikarboksilat (siklus TCA atau siklus Krebs) untuk dioksidasi. Oi sisi lain siklus TCA harusmenyediakall senyawa-senyawa intermediet untuk sintesa komponen-komponen tenentusepeni glukosa protein dan lain-lain. Oleh karena itu. ul;ltuk menjaga agar berlangsungnyasiklus TCA harus ada lintasan penudukung lain yang berfungsi untuk menyediakan senyawa

\IEDIA F \1{\lA>O;1. 1~(II. 20041 lJ - 21 I ISSN : 0854 - 3054


isositrat liase sebagai target perancangan obat, 2004. usu e

Documents