gdlhub-gdl-s1-2013-susani-27268-9.-bab-i--

8/16/2019 gdlhub-gdl-s1-2013-susani-27268-9.-bab-i--

1/20

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

1 . H ubungan a n t a r a l i p o f i l i t a s d en ga n a k t i v i t a s b i o l o g i s

Li pof i l i t as adal ah ukur an r el at i f daya t ar i k suat u

mol ekul pada f ase non pol ar t er hadap f ase pol ar yang

menggambar kan absorbsi obat ( 8) . Si f at l i pof i l i t as mem-

punyai kegunaan unt uk : mer amal kan kemampuan absor bsi

obat dal am l ambung, usus, r ongga bukal , kol on dan kul i t

j uga sebagai pet unj uk unt uk penyi mpanan obat dal am l e-

mak, meski pun harus di per hat i kan j uga bahwa t r anspor t

obat di pengar uhi j uga ol eh mekani sme t r anspor t yang l a

i n sel ai n car a di f us i pas i f ( 8, 16) .

Hubungan ant ar a akt i vi t as bi ol ogi s dengan ni l ai

l og P dal am okt anol - ai r ol eh Hansch dan kawan- kawan

di nyat akan dengan r umus ( 10) :

l og A = l og 1/ C = a l og P + b

di mana:

l og A = l ogar i t ma akt i vi t as bi ol ogi s rel at i f

C = kadar obat yang di per l ukan unt uk meni mbul kan

r espon bi ol ogi s

l og P = l ogar i t ma koef i s i en par t i s i

a , b = t et apan koef i si en par t i si

Hubungan ant ar a ni l ai l og P dengan akt i vi t as bi ol ogi s

ber dasar kan r umus di at as adal ah ber si f at l i ni er .

Hansch j uga mengembangkan hubungan t er sebut dengan

menggunakan har ga koef i si en par t i si yang j uml ahnya

7

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

SKRIPSI STUDI HUBUNGAN NILAI LOGARITMA ... SUSANI


2/20

banyak, t er nyat a di t emukan hubungan yang par abol i k dan

di r umuskan sebagai ber i kut :

l og A = l og 1/ C = - a ( l og P) 2 + b ( l og P) + C

di mana : a, b dan c adal ah t et apan- t et apan yang di dapat

dar i penggunaan met ode least square ( 17) .

Dar i kedua r umus di at as dapat di l i hat bahwa

peni ngkat an akt i vi t as bi ol ogi s sebandi ng dengan

peni ngkat an l i pof i l i t as yang akan nencapai har ga

maksi mum. Peni ngkat an har ga l i pof i l i t as set el ah

mencapai harga maks i mum akan menyebabkan penur unan

akt i vi t as ( 10) . Hal i ni di sebabkan kar ena s i f at b i l ayer

membr an bi ol ogi s. Membr an bi ol ogi s t er di r i dar i l api san

l i pi d yang ber si f at non pol ar dan l api san pr ot ei n yang

ber si f at pol ar . J i ka suat u obat mempunyai l i pof i l i t as

yang t i nggi , maka dapat dengan mudah menembus l api san

l i pi d membr an sel , unt uk sel anj ut nya ber i kat an dengan

r esept or dan meni mbul kan ef ek. Akan t et api j i ka l i pof i -

l i t asnya t er l al u t i nggi , obat t er sebut akan t er t ahan

pada l api san l i pi d sehi ngga t i dak dapat l ar ut dal am

cai r an bi ol ogi s. Dengan demi ki an obat t er sebut t i dak

dapat di edar kan ke sel ur uh t ubuh dan ber i kat an dengan

r esept or , sehi ngga akt i vi t asnya menur un.

T i n j a u a n T en ta ng K o e f i s i e n P a r t i s i

Apabi l a ke dal am suat u s i s t em yang t er di r i dar i

dua l api san zat cai r yang t ak l ar ut sat u dal am yang




3/20

l ai n, di t at nbahkan suat u zat l ai n yang l ar ut dal am kedua

2 at cai r t er sebut , i naka dal am kesei mbangan pot ensi al

ki mi a zat t er l ar ut dal am kedua f ase i t u sama. Dal am

t ermodi nami ka, pot ensi al ki mi a zat ter l ar ut di nyat akan

dal am per samaan :

Uo = Uo° + KT I n Co

Uv = Uv° + KT I n Cv

di mana:

Co = Konsent r asi zat t er l ar ut dal am f asa pel ar ut or gani k

Cv = Konsent r asi zat t er l ar ut dal am f asa ai r

T = Temper at ur

K = Suat u t et apan ( Konst ant a Bol t zman )

Uo° dan (Jv° = pot ensi al ki mi a pada Co = Cv = 0

(Jo dan Uv = pot ensi al ki mi a pada konsent r asi t er t ent u

Bi l a dal am kesei mbangan maka per samaannya menj adi :Uo = Uv

Uo° + K. T I n Co = Uv° + K. T I n Cv

I n Co _ Uv° - Uo°C« K. T

Pada suhu t er t ent u, U* dan Uz mer upakan t et apan, j adi

I n Co = t et ap

Cv

sehi ngga Co / Cv = t et ap = P

Per samaan di at as di kenal sebagai hukum di st r i busi ,

yang menyat akan bahwa bi l a suat u zat di l ar ut kan dal am

si st em yang t er di r i dar i 2 f ase cai r yang t i dak sal i ng




4/20

campur , maka pada suhu t er t ent u dan dal am kesei mbangan,

perbandi ngan konsent r asi zat t ersebut dal am kedua f asa

t et ap. Tet apan P di sebut koef i si en par t i si at au

koef i s i en di st r i bus i ( 19, 20) .

Bi l a zat t er sebut mengal ami asosi asi pada pel ar ut

organi k, maka per sanaannya menj adi :

p = Ĉv

Apabi l a zat t er sebut mengal ami di sosi asi pada

pel ar ut kedua maka per samaannya :

p _ C o _______________

’ Cv( l - a )

di mana cx = der aj at i oni sas i

Koef i si en par t i si dapat di anggap sebagai (8):

a. Ukur an af i ni t as rel at i f obat unt uk dua pel ar ut yangt i dak t er campur kan.

b. Sebagai I ndeks per bandi ngan daya kel ar ut an dal am

ber bagai pel ar ut .

c. Sebagai paramet er dar i kecepat an r el at i f pemi sahan

dar i sat u f asa ke f asa yang l ai nnya .

Pada umut nnya dengan peni ngkat an pol ar i t as obat ( a-

danya i oni sasi , gugus hi dr oksi l , kar boksi l , gugus ami

no ) , kel ar ut an dal am ai r meni ngkat dar i pada kel ar ut an

dal am pel ar ut non pol ar , aki bat nya koef i s i en par t i s i nya

t ur un . Sebal i knya penur unan pol ar i t as obat ( adanya gu-

10




5/20

gus met i l at au met i l en, dan l ai nnya ), menghasi l kan pe-

nur unan kel ar ut an dal am ai r dan peni ngkat an koef i si en

par t i s i l emak/ ai r (8) .

Dengan peni ngkat an pH, koef i si en par t i si obat - obat

yang ber si f at asam menur un dan obat - obat yang ber si f at

basa meni ngkat . pH mempunyai pengar uh t er hadap penet r a-

si dan absor bsi el ekt r ol i t l emah yang di t r anspor ol eh

di f usi pasi f kar ena pH cai r an f i si ol ogi pada t empat

absor bsi akan menent ukan j uml ah non di sosi asi ( 8) .

Met ode yang umum di gunakan unt uk pengukur an ni l ai

l og P adal ah raetode penggoj okan. Met ode i ni menggunakan

si st em dua pel ar ut yang t i dak dapat campur ( pol ar dan

non pol ar ) . Unt uk Fasa non pol ar dapat di gunakan ant ar a

l ai n : kl or of or m, di et i l et er , okt anol , but anol , mi nyak

zai t un, benzena, hept ana . Di ant ar a pel ar ut non pol ar

t er sebut , yang pal i ng banyak di gunakan pada penel i t i an

koef i si en par t i si i al ah : okt anol ( 1, 21, 22) . Keunt ungan

pemakai an okt anol ( 1- okt anol ) adal ah ( 1, 5) :

a. Okt anol mengandung r ant ai hi dr okar bon panj ang yang

ber si f at non pol ar dan gugus hi dr oksi yang ber si f at

pol ar sehi ngga si f at kepol ar an okt anol mendekat i

kepol ar an membr an bi ol ogi s.

b. Okt anol mempunyai st r ukt ur yang t et ap, t i dak ber ubah

dengan adanya penambahan sol ut , st abi l secar a

ki mi a, t i dak mudah menguap, t ekanan uapnya sangat

r endah.

11




6/20

c. Okt anol sukar l ar ut dal am ai r , mempunyai gugus

sebagai donor dan aksept or i kat an hi dr ogen.

d. Okt anol t i dak mengabsor bsi si nar UV, sehi ngga t i dak

mengganggu penet apan kadar obat .

e. Okt anol mempunyai t oksi si t as yang r endah sehi ngga

kur ang ber bahaya bagi penel i t i .

Sedangkan pel ar ut pol ar yang ser i ng di gunakan adal ah

ai r yang di dapar pada pH 7, 4 sebagai pendekat an model

dar i cai r an bi ol ogi s ( 21, 23) .

Kondi si yang per l u di per hat i kan pada penent uan koef i si

en par t i s i (8) :

a. Dua pel ar ut yang di gunakan t i dak sal i ng l ar ut .

b. Zat t er l ar ut t i dak mengal ami asosi asi at aupun di so -

si asi dengan sal ah sat u f ase.

c. Konsent r as i zat t er l ar ut r el at i f keci l .

d. Zat t er l ar ut sedi ki t l ar ut di sal ah sat u f ase.

Fakt or - f akt or yang dapat mer apengar uhi pengukur an

koef i s i en par t i s i adal ah ( 3, 24) :

a. Kemur ni an senyawa

Kemur ni an senyawa sangat pent i ng dan ber pengar uh pa-

pengukur an koef i si en par t i si . Rekker menyebut kan

senyawa yang t i dak murni akan menyebabkan t er j adi nya

kont ami nasi sehi ngga pengukur an koef i si en par t i si

t i dak akur at l agi .




7/20

b. Kel ar ut an

Bi l a zat t er l ar ut pr akt i s t i dak l arut pada sal ah

sat u f asa pol ar at au non pol ar , maka dapat

di t ambahkan sej uml ah keci l bahan yang dapat membant u

kel ar ut an zat t er l ar ut yai t u mi sal nya et anol , met anol

at aupun aset on.

Cv Ket nurni an pel ar ut

Penent uan l i pof i l i t as dengan met ode spekt r of ot omet r i

membut uhkan pel ar ut yang mur ni , agar di dapat kan

hasi l pembacaan absor bsi yang kuant i t at i f sehi ngga

ni l ai koef i si en par t i si suat u senyawa dapat

di t ent ukan dengan t epat .

d. Senyawa yang mudah menguap

Pengukur an koef i si en par t i si dar i senyawa yang mudah

menguap sangat sul i t . Menur ut Fuj i t a dan kawan- kawan

dengan adanya pr oses penguapan ni l ai par t i si yang

di per ol eh membut uhkan f akt or kor eksi .

e. Temper at ur

Suhu t i dak mempengar uhi pengukur an koef i si en par t i si

kecual i j i ka di pakai s i s t em but anol - ai r , di mana

si st em i ni pada t emper at ur t er t ent u akan sal i ng

mel ar ut .

Col l ander dan Smi t h menunj ukkan hubungan koef i si en

par t i si apabi l a di gunakan pasangan pel ar ut yang berbeda

dengan r umus ( 25, 26) :

l og Pi = a l og P2 + b

13




8/20

di mana a dan b : konst ant a

Pi dan P2 : koef i si en par t i si dar i suat u obat

dal am pasangan pel ar ut yang ber beda.

Penet apan kadar obat dal am f asa pol ar at aupun non pol ar

dapat menggunakan met ode spekt r of ot omet r i , HPLC ( KCKT) ,

Ti t r i met r i , at aupun Kr omat ogr af i gas ( 9) .

T i n j a u a n T e n ta n g K r o m a t o g r a f i L a p i s T i p i s F a sa B a l ik

Kr omat ogr af i Lapi s Ti pi s Fasa Bal i k adal ah :

kr omat ogr af i l api s t i pi s dengan f asa di am adal ah

senyawa yang ber si f at non pol ar dan f asa ger ak adal ah

senyawa yang ber si f at pol ar . Sedangkan pada

kromat ogr af i l api s t i pi s, sebagai f ase di amnya adal ah

senyawa yang pol ar dan f asa ger aknya senyawa yang

ber si f at non pol ar ( 27) .

Maksud dar i penggunaan kr omat ogr af i l api s t i pi s

f ase bal i k i al ah 1 unt uk memi sahkan komponen- kor aponen

yang pol ar , komponen- komponen i oni k at au yang mudah ter

i onkan yang sul i t di l akukan pada KLT bi asa ( 10, 24) .

Fasa di am yang umum di gunakan pada kr omat ogr af i

l api s t i pi s f asa bal i k adal ah s i l i ka gel , dapat j uga

di gunakan pol i ami d. Si l i ka gel di i mpr egnasi dengan

par af i n cai r dal am pet r ol eum et er at au dapat j uga

dengan mi nyak s i l i kon at au okt anol yang di l ar ut kan

dal am et er. Sebagai f asa ger ak adal ah : ai r , ai r - et anol

ai r - met anol , ai r - aset on, dapar - met anol at au dapar - aset on




9/20

( 24, 28) . Ada beber apa cara i mpr egnasi yang dapat di l a

kukan yai t u ( 27) :

a. Mencampur i mpregnat an dal am adsor ben sebel um l empeng

kr omat ogr af i di buat .

b. Hengel usi atau mencel upkan l empeng kr omat ogr af i da

l am i mpr egnatan.

c. I mpregnat an di sempr ot kan pada l empeng kr omat ogr af i

at au i mpregnat an di uapkan pada l empeng kr omat ogr af i .

I mpr egnasi umumnya di l akukan dengan maks ud membant u

mengef ekt i f kan pemi sahan, memodi f i kasi si f at f asa di am

menj adi f asa t er i kat , t et api dapat j uga unt uk

mengvi sual i sasi kan noda.

Pr oses pemi sahan yang t er j adi pada kr omat ogr af i

l api s t i pi s f asa bal i k adal ah pr oses par t i s i ant ar a

f asa di am dan f asa ger ak. Fasa di am ber f ungsi sebagai

penghambat dan f asa ger ak sebagai pembawa sol ut yang

ber ger ak sepanj ang f asa di am dengan kecepat an yang

konst an.

Kr omat ogr af i l api s t i pi s f ase bal i k dapat

di gunakan unt uk menunj ukkan si f at l i pof i l i t as suat u

senyawa . Si f at l i pof i l i t as i ni dapat di nyat akan dengan

ni l ai Rm . Ni l ai Rm di dapat mel al ui per samaan :

Rm = l og ( 1 / Rf - 1 )

di mana : _ j ar ak yang di t empuh sol ut“ j ar ak yang di t empuh sol vent

15




10/20

Rm = modi f i kas i r et ar das i

Rf = f akt or r et ar das i

Mar t i n menghubungkan koef i si en par t i si dengan har

ga Rf ( 3, 11) :

P = K ( 1/ Rf - 1 )

di mana P adal ah koef i si en par t i si

K adal ah konst ant a unt uk suat u si st em

Rf adal ah par amet er unt uk menent ukan l et ak ber -

oak pada kr omat ogr am

Per samaan Bat e- Smi t h- West al l menghubungkan koef i

si en par t i si dengan har ga Rm yang di t ur unkan dar i per -

samaan di at as :

Rm = Log ( 1/ Rf - 1 )

Hubungan ni l ai Rm dengan ni l ai koef i s i en par t i s i di -

per ol eh mel al ui per samaan :

Log P = Log K + Rm

Suat u senyawa yang memi l i ki ni l ai Rm yang t i nggi

menunj ukkan bahwa senyawa t er sebut pol ar i t asnya r endah

at au s i f at l i pof i l i t asnya t i nggi , dengan demi ki an l og P

dar i senyawa t er sebut j uga t i nggi dan sebal i knya.

Menur ut Bi agi ( 12) pada suat u ser i dar i f enol ,

cephal ospor i n dan st er oi d di per ol eh hubungan l i ni er

ant ar a ni l ai Rm dengan konsent r asi aset on sebagai f ase

ger aknya. Ni l ai Rm di per ol eh dar i ekst r apol as i pada

konsent r asi 0 % aset on yang mer upakan per pot ongan

dengan sumbu Y dar i per samaan r egr esi ant ar a konsent r a-




11/20

si aset on dan ni l ai Rm . Ni l ai Em pada konsent r asi 0 X

aset on ( Rm̂ ) menggambar kan ni l ai l i pof i l i t as suat u

senyawa ant ar a f ase mi nyak dengan f ase ai r . Dengan mem-

per ol eh harga Rm̂ maka har ga Rm unt uk beber apa senyawa

dapat di per bandi ngkan. Sehi ngga dapat di ket ahui pul a

kar akt er l i pof i l i t as dar i masi ng- masi ng senyawa . Menu-

r ut Gr een, Soczewi nski , dan kawan- kawan ( 12) ket epat an

maksi mum dar i penent uan ni l ai Rm adal ah pada ni l ai Rf =

0, 1 - 0, 9 dan ni l ai Rm = - 0, 95 - 0, 95. Dengandi gunakannya ber bagai konsent r asi aset on maka dapat

di ket ahui ber apa bat as konsent r asi aset on yang

di but uhkan sebagai f ase ger ak unt uk mendapat kan har ga

Rm yang t epat unt uk suat u senyawa.

Fakt or - f akt or yang mempengar uhi ger akan noda pada

kromat ogr af i l api san t i pi s f ase bal i k dal am penent uan

ni l ai Rm ( 30) :

a. Si f at dar i penyer ap dan der aj ad akt i vi t asnya

Per bedaan penyer ap akan member i kan per bedaan yang

besar t er hadap harga Rf meski pun menggunakan f ase

ger ak dar i zat t er l ar ut yang sama. Dengan

pengul angan akan di per ol eh hasi l yang sama j i ka

menggunakan penyer ap yang sama dan ukur an par t i kel

yang t et ap.

b. Tebal dan ker at aan dar i l api san penyer ap

Ket i dakr at aan l api san penyer ap akan menyebabkan

al i r an pel ar ut menj adi t i dak rata.




12/20

c. Pel ar ut dan der aj at kemur ni an f ase gerak

Kemur ni an dar i pel ar ut yang di gunakan sebagai f ase

ger ak dal am kromat ogr af i l api san t i pi s f ase bal i k

adal ah sangat pent i ng.

d. Der aj ad kej enuhan dar i uap dal am bej ana

e. J uml ah cupl i kan yang di gunakan

Penet esan cupl i kan dal am j uml ah yang ber l ebi han

member i kan t endensi penyebar an noda- noda dengan

kemungki nan t er bent uknya ekor ( t ai l i ng ) sehi nggamengaki bat kan kesal ahan pengukur an Rf .

f. Suhu

Pemi sahan sebai knya di ker j akan pada suhu t et ap,

t er ut ama unt uk mencegah per ubahan- per ubahan dal am

komposi si pel ar ut yang di sebabkan ol eh penguapan

at au per ubahan f ase.

g. Kesei mbangan

Kesei mbangan dal am kr omat ogr af i l api san t i pi s f ase

bal i k sangat pent i ng, hi ngga per l u mengusahakan

at mosf er dal am bej ana j enuh dengan uap pel ar ut . Bi l a

at mosf er dal am bej ana t i dak j enuh dengan uap pel ar ut

maka akan t er j adi pengembangan pada per mukaan pel a -

r ut sehi ngga el uasi f ase ger ak l ebi h cepat t er j adi

pada bagi an t epi dar i pada bagi an t engah .

18




13/20

19

4 . T i n j a u a n t e n t a n g T u ru n a n Asam B e n z o a t

4 . 1 . T i n j a u a n t e n t a n g Asam B e n z o a t ( 1 4 , 3 1 )

Si f at Ei s i ka Ki mi a

Rumus mol ekul : CgH Ĉ^H

Ber at mol ekul : 122, 12

Rumus bangun

Merupakan kr i st al hal us, r i ngan, t i dak ber war na,

hampi r t i dak ber bau. Lar ut dal am 300 - 350 bagi an

ai r , 20 bagi an ai r mendi di h, 3 bagi an al kohol , 5

bagi an kl orof orm, 3 bagi an et er , 30 bagi an kar bon

di sul f i da, mudah l ar ut dal am aset on, gl i ser ol , l emak-

l emak dan mi nyak.

Ti t i k l ebur : 121, 5° — 123, 5° C

pKa : 4, 2

Absor bsi : J i ka di gunakan per or al secar a cepat

di absor bsi dar i GI T . Ber konj ugasi dengan gl yci n di

l i ver unt uk membent uk asam hi pur at yang akan secar a

cepat di eksr esi dal am ur i ne dal am wakt u 12 j am, l ebi h

dar i 97% di ekskr es i dal am 4 j am per t ama. Dal am dosi s

besar , sebagi an asam benzoat di eksr esi kan sebagai

asam bensoi l gl ukor onat .

Kegunaan : mempunyai khasi at ant i bakt er i dan ant i

f ungi , dan dal am konsent r asi 0,1% ( pH < 5) ef ekt i f

sebagai pengawet unt uk sedi aan f ar masi . Sal ah satu




14/20

bent uk gar amnya bi asanya di gunakan unt uk ant i sept i k

sal ur an kemi h. Unt uk penggunaan ekst er nal mempunyai

khasi at ant i mi kot i k dan penggunaannya ber sama dengan

asam sal i s i l at di gunakan sebagai ant i f ungi t opi kal .

4 . 2 . T i n ja u a n t e n t a n g Asam S a l i s i l a t ( 14, 31)

Asam or t ohi dr oksi benzoat , Asam - 2- hi dr oksi benzoat .

Rumus mol ekul : C ĤgOg

Ber at Mol ekul : 138, 12

Rumus Bangun :

20

Mer upakan kr i st al hal us t i dak ber war na at au ser buk

kr i st al i n put i h dengan r asa agak mani s dan t aj am.

Hampi r t i dak berbau t et api debunya mengi r i t asi l ubang

hi dung , t i dak t ahan cahaya. Lar ut dal am 550 bagi an

ai r , 15 bagi an ai r panas, 3- 4 bagi an al kohol 3 bagi an

et er , 45 bagi an kl or of or m. Kel ar ut an dal am ai r

meni ngkat dengan adanya bor aks, amoni um si t r at , Na

si t r at , K s i t r at dan Na f osf at .

Ti t i k Lebur : 158° - 161° C

pKa : 3, 0

Absor bs i : Seper t i pada Aspi r i n. Asam Sal i s i l at

adal ah pengi r i t asi l emah dan penggunaannya pada kul i t

dapat menyebabkan der mat i t i s. Gej al a- gej al a dar i




15/20

21

ker acunan sal i si l at akut dapat t er j adi set el ah

penggunaan pr epar at sal ep at au l ar ut an asam sal i si l at

pada kul i t yang l uas.

bakt er i ost at i k dan j uga f ungi si dal . Di gunakan secar a

ekst er nal , bi asanya 1- 5 % dal am bent uk ser buk t abur ,

l ot i on, at au sal ep unt uk t er api ul cer kr oni k,

ket ombe, eksi m , psor i asi s, hi per hydr osi s dan penya-

ki t - penyaki t kul i t kar ena par asi t . Di gunakan dal am

kombi nasi dengan bahan- bahan l ai n seper t i asam benzo

at, coal t ar , r esor si nol , dan sul f ur . J uga mempunyai

ef ek ker at ol i t i k . Secar a ekst er nal menghasi l kan de-

st r uks i epi t el i um yang per l ahan dan t i dak saki t .

Di gunakan j uga unt uk menghi l angkan kut i l .

4 . 3 . T i n j a u a n T e n ta ng Asam A s e t i l s a l i s i l a t ( 14, 31)

= Aspi r i n, Acet osal

Si f at Fi s i ka Ki mi a

Rumus mol ekul : CgHgÔ


Rumus Bangun :

K e g i i n a a n Asam sal i s i l at mempunyai khas i at

mer upakan habl ur t i dak ber war na at au ser buk habl ur

at au gr anul put i h , sedi ki t asam, t i dak ber bau at au

harapi r t i dak ber bau. Lar ut dal am 300 bagi an ai r , 20




16/20

bagi an et er , 7 bagi an et anol j 17 bagi an kl or of or n,

l ar ut dal am l ar ut an aset at dan dal am l ar ut an s i t r at .

Ti t i k l ebur : 141° - 144°

pKa : 3, 5

Absor bsi Di absor bsi dengan cepat dan sempur na

rael al ui s al ur an cer na t er ut ama mel al ui di ndi ng usus

keci l bagi an at as. Kadar yang memadai dal am pl asma

di capai dal am wakt u kur ang dar i 30' . Set el ah

pember i an dosi s t unggal , kadar pl asma puncak t ercapai

kur ang l ebi h set el ah 2 j am, kemudi an menurun secar a

ber t ahap. Kecepat an absor bsi di t ent ukan ol eh banyak

f akt or . t er ut ama kecepat an di si nt egr asi dan mel ar ut

j i ka di ber i kan dal am bent uk t abl et , pH per mukaan

raukosa dan wakt u pengos ongan l ambung. J i ka pH l ambung

meni ngkat , kel ar ut an sal i s i l at meni ngkat , sal i s i l at

l ebi h banyak t er i oni sasi , yang raana hal i ni cender ung

menur unkan absor bsi . Pengar uh l arut an buf f er pada ke

cepat an absor bsi dar i aspi r i n t i dak besar . Set el ah

di absorbs i , sal i s i l at cepat t erdi s t r i bus i dal am

sel ur uh j ar i ngan t ubuh dan sebagi an besar dal am

cai r an ant ar sel . Sal i si l at mudah menembus bar r i er

pl acent a. Sal i si l at mengal arai bi ot r ansf or masi dal am

ber bagai j ar i ngan t er ut ama si st em mi kr osoma dan

mi t okondr i a hat i . Di ket ahui t i ga met abol i t t er pent i ng

dar i s al i s i l at yai t u : as am sal i si l ur at , et er /

gl ukor omi da f enol i k dan est er / asi l gl ukor omi da.

22




17/20

Sebagi an keci l sal i s i l at di oksi dasi menj adi asam

di hi dr oks i benzoat dan asam t r i hi dr oks i benzoat . Sa

l i si l at di eksr esi kan t er ut ama ke dal am kemi h dal am

bent uk sal i si l at bebas / t anpa per ubahan ki mi a dan

sebagai met abol i t seper t i yang di sebut kan di at as.

Hanya sedi ki t sekal i sal i s i l at yang di sekr es i kan

mel al ui ker i ngat , empedu, dan t i nj a. Wakt u par uh

aspi r i n + 20' sedangkan sal i s i l at ant ar a 3- 6 j am

dal am dosi s r endah dan 15- 30' dal am dal am dosi s

t i nggi .

Kegunaan : Menunj ukkan akt i vi t as anal gesi k»

ant i pi r et i k, ant i i nf l amasi dan ur i kosur i k.

Di ant ar anya yang t er pent i ng adal ah akt i vi t as

anal gesi k dan ant i r adang. Aspi r i n di duga beker j a

pada t empat asal dar i r asa saki t , bukan dengan

mengubah per sepsi r asa saki t aki bat ker j a aspi r i n

pada SSP. Pemul i han r adang dan r asa saki t mungki n

kar ena ef ek vasodi l at asi . Car a ker j a l ai nnya bel um

di ket ahui t et api di duga bi sa menghambat si nt esa

pr ost agl andi n yang t er bent uk pada pr oses per adangan.

Ef ek ant i pi r et i k aspi r i n bi asanya cepat dan ef ekt i f

unt uk pender i t a detaam. Aspi r i n t i dak menghambat

t er j adi nya ener gi panas, t api pel epasan ener gi

di per cepat dengan meni ngkat kan al i r an dar ah dan

pengel uar an ker i ngat .




18/20

4-. 4. Tin jauan Tentang Asam Mefenamat (14,31 )

= Asam 2- ( 2, 3- di met i l f eni l ) ami no benzoat , Asam

N ( 2, 3- Xyl i l ) ant r ani l at

Si f at Fi s i ka Ki mi a

Rumus mol ekul :


Rumus Bangun :

24

Ker upakan ser buk habl ur hal us, put i h at au put i h ke-

abuan , t i dak ber bau. Pr akt i s t i dak l ar ut dal am ai r ,

l ar ut dal am l ar ut an al kal i hi dr oksi da, dal am 185 ba -

gi an et anol , 80 bagi an et er dan dal am 150 bagi an kl o-

r of or m.

Ti t i k l ebur : 230° - 231° C

pKa : 4, 2

Absor bsi : Di absor bsi mel al ui sal ur an cer na. Kadar

puncak pl asma di capai set el ah 2- 4 j am set el ah

pember i an. Sebagi an besar asam mef enamat t i dak

t er i kat dengan pr ot ei n pl asma. Dal am 48 j am l ebi h

kur ang 50 % dar i dosi s yang di ber i kan di eksr esi kan

mel al ui ketni h, t er ut ama ber upa met abol i t

t er konj ugas i .

Kegunaan : Asam mef enamat mempunyai akt i vi t as anal ge-

si k, ant i i nf l amas i dan sedi ki t akt i vi t as ant i pi r et i k




19/20

= Asam tn ami no sal i s i l at , Asam 5 ami no 2 hi dr oks i -

benzoat . Mesal azi ne.

Ti nj auan t ent ang Asam 5 Ami no Sal i s i l at ( 14, 31)

Si f at Ki mi a

Rumus mol ekul : CyH N̂Ô


Rumus bangun :

mer upakan ser buk kr i st al cokl at muda kemerahan, ham -

pi r t i dak ber bau.Sedi ki t l arut dal am ai r , sangat se -

di ki t l arut dal am aset on dan met anol . Pr akt i s t i dak

l ar ut kl orof orra, et er , but i l al kohol , et i l aset at . n hek-

san. pr opi l al kohol . Lar ut dal am l ar ut an HCl dan al ka

l i hi dr oks i da.

Ti t i k l ebur : ‘ 280°C

Absor bsi : unt uk pember i an per oral di absor bsi dengan

cepat dan serapurna dar i usus dan hanya sedi ki t obat

yang mencapai kol on. Pr e' parasi or al dar i Mesal asi n

pada umuranya di f or mul asi kan unt uk pel epasan obat di

uj ung i l eum dan kol on di mana hanya t er j adi absor bsi

sebagi an . Sel ama pr oses absor bsi , mesal asi n mengal a-

mi aset i l asi pada di ndi ng GI T, dan di l i ver met abol i t

t er aset i l asi t er sebut kemungki nan mempunyai akt i vi t as

Aset i l asi mesal asi n t i dak t er gant ung kepada genet i k




20/20

dan t i dak rever s i bel . Met abol i t t er aset i l as i di eksr e-

si kan l ewat ur i n. Wakt u par uh mesal asi n seki t ar sat u

j am dan 40 - 50 X t er i kat pada pl asma pr ot ei n. Me

t abol i t t er aset i l asi mempunyai wakt u par uh l ebi h dar i

10 j am dan 80 X t er i kat pada pr ot ei n pl asma. J uml ah

Mesal asi n yang dapat menembus pl asent a dapat di abai -

kan, t et api ker aungki nan dapat di eksr esi kan l ewat ai r

susu dal am j uml ah yang cukup unt uk meni mbul kan ef ek-

ef ek mer ugi kan pada bayi yang menyusui .

Kegunaan : Mesal asi n adal ah komponen dar i Sul f asal a-

si n yang akt i f unt uk penyaki t i nf l amasi usus besar .

Di gunakan unt uk ulcerative colitis akut yang r i ngan

at aupun sedang dan j uga unt uk pemel i har aan .


gdlhub-gdl-s1-2013-susani-27268-9.-bab-i--

Documents