farmako dr. ernie
DESCRIPTION
asasTRANSCRIPT
ANTIBIOTIK & ANTISEPTIKSALURAN KEMIH
Dr. Ernie Kurniadjaja
Pendahuluan Infeksi saluran kemih sering ditemukan Penyebab tersering infeksi sal kemih : E.
Coli Antiseptik saluran kemih:
Untuk infeksi T. urinarius bag bawah Mencegah infeksi rekuren
Untuk inf saluran kemih+ infeksi sistemik antimikroba sistemik
Antimikroba utk infeksi sal kemih sistemik: Kotrimoksasol Fluorokuinolon Betalaktam : penisilin dan sefalosporin Aminoglikosida
Antiseptik saluran kemih Nitrofurantoin Methenamine Fosfomycin Asam nalidiksat, pipemidat, pikomidat,
oksolinat
KOTRIMOKSAZOL :
TRIMETOPRIM + SULFAMETOKSAZOL
Mekanisme Kerja
KotrimoksazolKotrimoksazol
PABA
As. Dihidrofolat
As. Tetrahidrofolat
Purin
DNA
Dihidropteroat sintetase Sulfonamid
TrimetoprimDihidrofolat
sintetase
Kotrimoksazol Spektrum luas: aktif utk patogen gram (+) Farmakokinetik:
Absorbsi cepat, distribusi luas ke jar tubuh Kadar tinggi di jar prostat & cairan vagina Ekskresi urine dalam 24 jam
Indikasi : Inf sal kemih Inf prostat Inf. GI tract Inf. trak. resp. bag. Bawah Inf Pneumocytis carinii Nokardiasis
Kotrimoksazol ES:
Reaksi hipersensitivitas rash, drug fever, Steven-johnson’s syndrome
Gangguan sistem hematopoetik: megaloblastosis, leukopeni, trombositopeni, anemia hemolitik, anemia aplastik
GI tract : glossitis, stomatitis CNS : depresi, halusinasi Gangguan koagulasi : Henoch Schonlein
Syndrome, sulfhemoglobinemia KI : Gangguan fs ginjal Interaksi: diuretik insidens trombositopeni
me
FLUOROKUINOLON
Mekanisme Kerja:◦Hambat topoisomerase II (=DNA
gyrase), mencegah relaksasi supercoil DNA, yg diperlukan utk transkripsi & replikasi
◦Hambat topoisomerase IV, pd pemisahan kromosom DNA baru setelah replikasi
Fluorokuinolon Turunan fluorokuinolon:
Asam nalidiksat : utk inf trak urinarius bawah
Fluorokuinolon: Siprofloksasin, Levofloksasin, Norfloksasin, Moxifloksasin, Ofloksasin, Gatifloksasin, Gemifloksasin
Spektrum : Gram (–) aerobik, gram (+) terbatas
Fluorokuinolon ‘Respiratory Quinolones’ (moxifloksasin,
levofloksasin, gatifloksasin, gemifloksasin) : Aktif terhadap patogen yang menyebabkan
inf saluran nafas bag bawah (termasuk bakteri gram + dan patogen atypical):
S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis S. aureus Mycoplasma pneumoniae Chlamydia penumoniae
Fluorokuinolon
Klasifikasi : I. Norfloksasin : paling tdk aktif utk gram (–)/(+)
utk UTIII. Aktifitas paling aktif utk gram (-), gram (+)
aktivitas sedang- Siprofloksasin - Pefloksasin - Enofloksasin - Levofloksasin - Lomefloksasin - Ofloksasin
III. Aktivitas paling tingi utk gram (+) (t.u. S. pneumoniae)
o Gatifloksasino Gemifloksasin o Moksifloksasin: utk inf k. anaerob
Fluorokuinolon Farmakokinetik
Oral: abs baik, distribusi luas ke seluruh tubuh
Masa paruh: panjang Abs dihambat: antasida Ekskresi: ginjal Klirens kreatinin < 50 ml/menit
penyesuaian dosis Moksifloksasin aman utk gangguan fs
ginjal Resistensi silang terjadi antar
fluorokuinolon
Fluorokuinolon Indikasi :
UTI : fluorokuinolon efektif, (t.u. Norfloksasin) Prostatitis norfloksasin, siprofloksasin, ofloksasin Ureteritis / servisitis o/ klamidia ofloksasin,
sparfloksasin Gonorrhoe (N. gonorrhoe) siprofloksasin,
ofloksasin, levofloksasin Chancroid /ulkus molle siprofloksasin, enofloksasin Lain-lain:
Inf GI dan abdominal Inf sal nafas Inf tulang, sendi dan jar lunak Profilaksis antraks dan tularemia, multi-drug
resisten TBC, M. atypical, inf M. Avium pada pasien AIDS
Fluorokuinolon KI:
Anak-anak < 18 tahun, kecuali pend sisitik fibrosis dg inf pseudomonas Wanita hamil DM
ES: GI Tract CNS Fototoksik Perpanjangan interval QT Torsades de
pointes, moksifloksasin tunggal aman Tendinitis, gangguan ginjal, hemolisis Hepatotoksiksitas Hipo/hiperglikemik orang tua, insufisiensi
renal
Fluorokuinolon Interaksi :
Teofilin siprofloksasin & pefloksasin menghambat metab teofilin
AINS Antasid, Fe Obat antiasma
Fluorokuinolon > baik dp kotrimoksasol utk inf trak urinarius
Penisilin Mekanisme kerja:
Berikatan dg Penicillin–binding protein (PBPs), transpeptidase menghambat proses cross–linking pd sintesis dinding sel
Disertai dg aktivasi enzim autolysin (enzim bakteri yg memecah dinding sel) lisis sel
Penisilin Klasifikasi berdasarkan spektrum
antibakterial: Penisilin (Penisilin G & V) Penisilin antistafilokokus: metisilin, nafsilin,
isoxazolyl penisilin (oksasilin, kloksasilin, dikloksasilin)
Extended-spectrum penisilin:Aminopenisilin (amoksisilin, ampisilin) oral utk infeksi traktus urinarius
Karboksipenisilin (karbenesilin, tikarsilin)
Ureidopenisilin (piperasilin, mezlosilin)
Penisilin Mekanisme resistensi:
Inaktivasi betalaktamse Modifikasi PBP target Gangguan penetrasi obat ke PBP target Adanya pompa efflux
ES: Reaksi hipersensitivitas : urtikaria, skin rash,
asma, demam, serum sickness, anafilaksis Reaksi toksisitas :
rangsangan CNS epilepsi grand mal Nefritis interstitium Rx autoimun
(metisilin, ampisilin, penisilin G) Nefrotoksik (dosis dan lama)
Penisilin
Indikasi :Infeksi yang berkaitan dg kuman patogen yang rentan pada: Infeksi saluran nafas atas dan bawah Infeksi saluran kemih (E. coli, Proteus
mirabilis) STD: syphilis, gonorrhoe Infeksi kulit dan jaringan Lain-lain : tetanus, anthrax, actinomycosis,
clostridium, meningitis bakterialis
Penisilin
Penisilin yang biasanya digunakan u/ infeksi saluran kemih: Ampisilin:
Oral u/ infeksi saluran kemih bag bawah tanpa komplikasi
Ampisilin sistemik + aminoglikosida u/ infeksi saluran kemih + infeksi sistemik
Amoksisilin+asam klavulanat dan ampisilin+sulbaktam I: infeksi saluran kemih + infeksi sistemik yg
disebabkan oleh patogen gram (-) penghasil betalaktamase
Cephalosporin Mekanisme kerja = penisilin Spektrum:
Generasi 1 : t.u. Aktif thdp patogen gram (+) Generasi 2 : t.u. Aktif thdp patogen gram (-) Generasi 3 : t.u. Aktif thdp patogen gram (-) & (+) Generasi 4 : aktif thdp patogen penghasil ESBL
(extended spectrum beta lactamase)
Cephalosporin
Contoh : Generasi 1 : cefazolin, cephradine, cephalexin,
cephadroxil Generasi 2 : cefamandole, cefuroxime, cefoxitin Generasi 3 : cefotaxime, ceftriaxone,
ceftazidime Generasi 4 : cefepime
Ket : semua generasi dapat digunakan u/ infeksi saluran kemih, tapi generasi 1 aktivitas antibakterialnya terbatas
Cephalosporin Indikasi :
Infeksi saluran nafas Infeksi saluran kemih Infeksi kulit dan jaringan Infeksi nosokomial Infeksi intraabdomen Profilaksis sebelum pembedahan (cefazolin) Gonorrhea (ceftriaxone) Menigitis karena gram (-) (hanya cephalosporin
generasi 3)
Cephalosporins
ES: Reaksi hipersensitivitas: 5-10% ( dpt terjadi
hipersensitivitas silang dg penicillin) Nefrotoksik Perdarahan karena hipoprotrombinemia
(kelompok methylthiotetrazole, cth.: cefoperazone, cefamandole)
Leukopenia superinfeksi
Aminoglikosida
Derivat : gentamycin, tobramycin, amikacin, kanamycin, streptomycin, netilmisin, neomisin
Mekanisme aksi : mehambat sintesis protein bakterial (ribosom subunit 30 S)
Bakterisid
Aminoglikosida Spektrum :
Aktif thd patogen gram (-) seperti : P. aeruginosa, Klebsiella, Proteus, E. coli
Untuk infeksi Kuman Gram (+) Tunggal AG tdk efektif Kombinasi dg penicillin, vankomisin
sinergistik utk infeksi patogen gram (-) Streptomicin : tidak efektif thd
P.aeruginosa. Indikasinya hanya utk th/ TBC
Amikacin : masih efektif u/ infeksi patogen gram (-) yg resisten gentamicin
Aminoglikosida
Aktivitas AG dihambat o/: Perubahan pH Keadaan aerobik Hiperosmolaritas Calsium, Magnesium
Mekanisme resistensi Menghasilkan enzim yang dapat merusak
obat Menurunkan uptake obat, kegagalan penetrasi AG ke dalam sel K
Reseptor obat berubah oleh mutasi Streptomisin paling cepat menimbulkan
resistensi
Aminoglikosida Farmakokinetik
Sangat polar oral tidak diabsorbsi Tidak dapat menembus blood brain barrier,
mata Inj : abs baik Kadar puncak : 30-90', tidak terikat protein
plasma Kadar tinggi di ginjal dan bag dalam telinga
nefrotoksik dan ototoksik Ekskresi : glomerular filtration, pd
insufisiensi ginjal akumulasi obat toksik
Aminoglikosida
Indikasi: Gentamicin, netilmicin, tobramicin, amikacin:
infeksi serius gram (-) mis. inf saluran kemih, sepsis
Streptomicin : TBC, brucellosis, plague, tularemia
ES: Ototoksik :
Vestibuler : tinitus, vertigoAkustik : tuli saraf
AminoglikosidaAminoglikosida ES:
Nefrotoksik : neomisin, tobramisin, gentamisin Hati-hati pada lansia & penderita insufisiensi
ginjal nefrotoksik ↑ Yg kurang bersifat nefrotoksik : streptomisin Paralisis pernafasan terkait dg blokade
neuromuskuler Perubahan biologik
Superinfeksi: pseudomonas & kandida
Gangguan abs lemak, protein, mineral, vitamin
AminoglikosidaAminoglikosida Interaksi:
Th/ bersamaan dg furosemid & asam etakrinat ototoksisitas ↑
Obat pelumpuh otot paralisis Sefaloridin, Amfoterisin B, siklosporin,
metoksifluran, indometasin Nefrotoksisitas me Digitalis, ACE-I Pemakaian AG dibatasi utk Th/ awal inf Gram (–)
aerobik yg berat AG bermanfaat utk inf Pseudomonas yang resisten
terhadap penisilin/sefalosporin AG tergolong antimikroba concentration dependent
killing dosis tunggal KI: kehamilan, neonatus, bersihan kreatinin <20-25
mL/menit
Aminoglikosida Gentamicin (prototype)
Efektif u/ infeksi serius gram (-) termasuk P.aeruginosa, Proteus, Klebsiella, Serratia, E.coli, Enterobacter
Dosis sekali sehari lebih disukai drpd dosis terbagi
Tidak disarankan utk penggunaan topikal di RS, kecuali luka bakar
Amikacin : Masih efektif thd patogen yg resisten gentamicin
Tobramicin : Indikasi = Gentamicin
Streptomicin Hanya di Indikasikan utk TBC, brusellosis, plague
ANTISEPTIK SALURAN KEMIH
Nitrofurantoin Kadar tinggi hanya pd tub Renalis & kdg
kemih Mekanisme kerja: merusak DNA kuman
patogen yg sensitif Spektrum : patogen gram (-) & (+)
(P.aeruginosa resisten) Tidak ada resistensi silang dg obat lain
Nitrofurantoin Farmakokinetik
Absorbsi baik melalui GI tract Metabolisme & ekskresi sangat cepat
Kadar plasma ↓ Tidak dpt u/ infeksi sistemik Kadar urin ↑ Clearance creatinin < 40 mL/menit kumulasi
efek toksik pH urine harus < 5.5 Urine berwarna coklat
Nitrofurantoin Indikasi:
infeksi saluran kemih bag bawah tanpa komplikasi (khususnya wanita)
Profilaksis infeksi saluran kemih kronis ES: iritasi lambung, neuropati, reaksi
hipersensitivitas. Jarang : fibrosis paru KI: insufisiensi ginjal, wanita hamil, bayi Interaksi: antagonis asam nalidiksat
Methenamine N4(CH2)6 +6 H2O 4NH4
+ + 6HCHO
(formaldehid) pH < 5.5 menghasilkan formaldehyde
(antibakteri) sbg antiseptik sal kemih Untuk mengasamkan urin : asam
askorbat Aktivitas utk Gram (–) kecuali Proteus
Methenamine Farmakokinetik
Oral 10-30% dirusak asam lambung ES : iritasi lambung, albuminuria,
hematuria KI: ggn fs ginjal, gastritis dan ggn fs hati Interaksi : sulfonamide
Fosfomycin Mekanisme kerja: menghambat sintesis
dinding sel Spektrum : E.coli dan gram (+) & (-) lain,
kecuali P. aeruginosa Farmakokinetik
Abs di hambat o/ makanan Tidak terikat protein plasma Masa paruh 5,7 jam Ekskresi : ginjal & tinja
Indikasi: infeksi saluran kemih bag bawah tanpa komplikasi
Fosfomycin ES: mual, diare, sakit kepala, vaginitis Dosis: 3 g sekali pakai Aman u/ ibu hamil
Asam Nalidiksat Prototipe Kuinolon lama Spektrum : Gram (-), Gram (+) & pseudomonas
resisten MK: menghambat enzim DNA girase FK:
Oral : abs baik (90%) Konjugasi, hepar asam 7 hidroksi nalidiksat Masa paruh : 1½ - 2 jam Ekskresi : cepat melalui urine Reduksi urin false (+)
Indikasi : infeksi saluran kemih bawah t.u. Proteus indol (+)
Asam Nalidiksat ES:
Mual, muntah, diare Urtikaria Anemia hemolitik (G6PD) CNS : sakit kepala, kejang Ggn fungsi hati
Asam Pipemidat Sifat & Indikasi = asam Nalidiksat Aktif utk kuman yang resisten as nalidiksat
Asam Pironidat Aktivitas < Asam nalidiksat Cross-resistensi dg as nalidiksat
Asam Oksolinat Sifat = as nalidiksat 2-4 x lebih aktif dp as nalidiksat
Phenazopyridine Phenazopyridine hydrochloride bukan
antiseptik saluran kemih Sebagai analgesik pd traktus sal kemih Mengurangi gejala disuria, frequency,
burning, urgency Gol azo Urine menjadi merah/orange >> methemoglobinemia ES: iritasi lambung
TERAPI U/ INFEKSI SALURAN KEMIHDiagnosis Antibiotik Lama
Pielonefritis akut Ampicillin, 1 g/6 jam & Gentamicin, 1 mg/kg/8 jam
Trimethoprim-sulfamethoxazole, 160/800 mg/12 jam
Ciprofloxacin, 750 mg/ 12 jam
Ofloxacin, 200-300 mg/12 jam
i.v.
Oral
Oral
Oral
21 hari
21 hari
21 hari
21 hari
Pielonefritis kronik = pielonefritis akut 3- 6 bln
Sistitis akut Trimethoprim-sulfamethoxazole, 160/800 mg, 2 tablet
Cephalexin, 250-500 mg/6 jam
Ciprofloxacin, 250-500 mg/ 12 jam
Nitrofurantoin (macrocrystals), 100 mg/12 jam
Norfloxacin, 400 mg/ 12 jam
Ofloxacin, 200 mg/12 jam
Oral
Oral
Oral
Oral
Oral
Oral
Dosis tunggal
1-3 hari
1-3 hari
7 hari
1-3 hari
1-3 hari
Prostatitis bakterial akut = pielonefritis akut 21 hari
Prostatitis bakterial kronis Trimethoprim-sulfamethoxazole, 180/800 mg/12 jam
Ciprofloxacin,250-500 mg/ 12 jam
Ofloxacin, 200-400 mg/12 jam
Oral
Oral
Oral
1-3 bln
1-3 bln
1-3 bln
Epididimitis akut
Transmisi seksual Ceftriaxone 250 mg dosis tunggal+
Doxycycline, 100 mg/ 12 jam
i.m.
Oral
10 hari
Transmisi non seksual = proatatitis bakterial kronis Oral 2 minggu
Penggunaan Obat pada Gangguan Fungsi Ginjal
Nefrotoksik Analgesik :
Acetaminophen & NSAIDs Nephritis interstitial Nekrosis tubular akut
Antimikroba : Amfoterisin B
80% Nefrotoksik Vasokontriksi ginjal Kerusakan nefron t.u. tubulus distal
Nefrotoksik Aminoglikosida (gentamisin, tobramisin,
amikasin, netilmisin)Nefrotoksisitas :
Gangguan fungsi ginjal pre-existing memburuk
Menyebabkan de novo ARFBiasanya reversibel
Sefalosporin Generasi I (cefaloridin & cefalotin)Nefrotoksisitas tidak seberat yang diatas
Nefrotoksik Antineoplasma
Alkylating agent : derivat platinum: cysplatin Mustard nitrogen : cyclophospamide, ifosfamide
hemoragik sistitisdicegah dg 1mercaptoethane sulfonate
Antineoplastik pemecahan asam nukleat purin asam urat batu ginjal
Imunosupresan Siklosporin & takrolimus pembuluh darah ginjal:
Vasokontriksi arteriol dpt diatasi dg dopamin & nifedipin
Nefrotoksik kronis (sklerosis glomerulus)
Obat yang dapat menyebabkan nefritis interstitial akut Penisilin Sulfonamid (termasuk cotrimoxazole) NSAID Diuretik ( thiazides & furosemide) Allopurinol Simetidin
Penyesuaian dosis maintanance (DM) pd gagal ginjal:Persamaan Giusti Hayton utk:1. Me DM: utk obat-obat dgn margin of safety
sempitCo: digitalis, antiaritmia, antikonvulsi untuk menghindari fluktuasi kadar yg besar
2. Memperpanjang interval: utk obat-obat yg kerjanya bergantung pd kadar yg tinggiCo: aminoglikosida, fluorokuinolon, ketolid
Dosis tidak perlu disesuaikan bila: Fraksi obat yg diekskresi oleh ginjal (fn) ≤ 0,33
dan metabolit tdk aktif Ggn fs ginjal ringan/laju filtrasi
glomerulus/creatinin clearance ≥ 0,67 nilai normal