Epidermolisis bulosa (EB) adalah sekelompok gangguan bulosadiwariskan ditandai dengan pembentukan blister sebagai responsterhadap trauma mekanis. Secara historis, epidermolisis bulosa subtipetelah diklasifikasikan menurut morfologi kulit [1, 2].

Penemuan terbaru tentang dasar molekul dari bulosa epidermolisistelah menghasilkan pengembangan alat-alat diagnostik baru, termasukprenatal dan pengujian praimplantasi. Berdasarkan pemahaman yang lebih baik dari zona membran dasar (BMZ) dan gen yang bertanggung jawab untuk komponen-komponennya, pengobatan baru (misalnya, genatau terapi protein) dapat memberikan solusi terhadap kerapuhan kulitditemukan pada pasien dengan epidermolisis bulosa.

Patofisiologi

Epidermolisis bulosa diklasifikasikan menjadi 3 kategori utama, termasuk (1) simpleks epidermolisis bulosa (pemisahan kulitintraepidermal), (2) junctional epidermolisis bulosa (kulit pemisahan dalam lamina lucida atau pusat BMZ), dan (3) dystrophi epidermolisisbulosa (sublamina densa BMZ pemisahan, seperti pada gambar di bawah).

Para peneliti telah mengusulkan kategori baru bulosa epidermolisisdisebut hemidesmosomal, yang memproduksi terik di tingkathemidesmosomal dalam aspek paling unggul dari BMZ tersebut.Epidermolisis bulosa simpleks biasanya dikaitkan dengan keterlibatanExtracutaneous sedikit atau tidak ada, sedangkan bentukhemidesmosomal, junctional, dan dystrophi lebih parah dari bulosaepidermolisis dapat menghasilkan sistem keterlibatan multiorgan yang signifikan [3, 4].

Kemajuan yang signifikan telah dicapai dalam menemukan terapi molekuler spesifik untuk bulosa epidermolisis, termasuk protein danterapi gen. Jenis VII kolagen dan laminin-5 terapi gen telah terbukti efektif melalui in vivo model. Jenis terapi VII kolagen protein telah jugatelah terbukti efektif dalam suatu model vivo. Saat ini, terapi ini sedangdipelajari secara ekstensif pada tahap praklinis, pada hewan model.

Epidemiologi

US

Dengan asumsi bahwa kasus-kasus ringan simpleks epidermolisisbulosa dilaporkan hanya 10% dari waktu, penduduk yang terkena bencana di Amerika Serikat adalah sekitar 12.500 orang. Menurut laporan bulosa epidermolisis Nasional Registry, [5] 50 epidermolisisbulosa kasus terjadi per 1 juta kelahiran hidup. Dari kasus ini, sekitar 92% adalah epidermolisis bulosa simpleks, 5% adalah dystrophiepidermolisis bulosa, 1% adalah bulosa epidermolisis junctional, dan 2% adalah tidak berbintang. Pasien dengan epidermolisis bulosahemidesmosomal mungkin merupakan lebih kurang dari 1% kasusbulosa epidermolisis total.

Internasional

Menurut epidermolisis bulosa Nasional Registry, [5] jumlah kasus bulosaepidermolisis di Norwegia adalah 54 kasus per juta kelahiran hidup, di Jepang adalah 7,8 kasus per juta kelahiran hidup, dan di Kroasia adalah 9,6 kasus per juta kelahiran hidup.

Mortality/morbidity

Masa bayi adalah waktu yang sangat sulit bagi pasien bulosaepidermolisis. Terik umum disebabkan oleh subtipe apapun dapatmenjadi rumit oleh infeksi, sepsis, dan kematian. Bentuk parah bulosaepidermolisis meningkatkan risiko kematian pada masa bayi. Pasiendengan bentuk Herlitz atau letalis dari bulosa epidermolisis junctionalmemiliki risiko tertinggi selama bayi dengan tingkat mortalitasdiperkirakan 87% selama tahun pertama kehidupan. Pada pasien dengan epidermolisis bulosa yang bertahan hidup masa kanak-kanak, penyebab paling umum kematian adalah karsinoma sel skuamosametastasis (SCC), seperti pada gambar di bawah.

Ini terjadi khususnya kanker kulit pada pasien dengan epidermolisisbulosa resesif warisan yang paling umum berusia 15-35 tahun.Sebaliknya, dominan mewarisi epidermolisis bulosa simpleks dan bulosadystrophi epidermolisis dan bentuk ringan dari bulosa epidermolisisjunctional tidak dapat mempengaruhi harapan hidup pasien negatif.

Satu penelitian melaporkan bahwa dari 1979-2002, yang disesuaikan menurut umur mortalitas secara keseluruhan tahunan tahunan tingkat kematian dari penyakit kulit bulosa 0,103 kematian per 100.000 penduduk (2000 standar AS populasi). [6]

USIA

Onset dari bulosa epidermolisis adalah saat lahir atau segera setelah.Pengecualian terjadi pada kasus-kasus ringan simpleks epidermolisisbulosa, yang mungkin tetap tidak terdeteksi sampai masa dewasa atau kadang-kadang tetap tidak terdiagnosis.

HISTORY

Poin umum penting termasuk usia onset, ukuran, frekuensi, dan lokasilecet, faktor menghasut mungkin; upaya diagnostik sebelumnya; terapi sebelumnya, dan tingkat rasa sakit atau pruritus.

Review sistem informasi yang dapat dikaitkan dengan subtipe yang berbeda epidermolisis bulosa mencakup perubahan pertumbuhan ataupengembangan dan bukti keterlibatan mukosa, termasuk lisangenitourinari, nasofaring,, mata, GI, atau gejala pernapasan. Sebuahriwayat keluarga penyakit terik adalah temuan penting untuk mengidentifikasi, yang ditunjukkan pada gambar di bawah.

FISIK

Melakukan pemeriksaan fisik lengkap dengan penekanan padapemeriksaan kulit semua, serta mukosa konjungtiva, mulut, dan genital.Mengevaluasi ukuran, lokasi, dan karakter lecet. Mencoba untuk menilaitingkat umum di mana lesi split. Biasanya, lecet yang dangkalmemanifestasikan sebagai erosi berkerak, lepuh intraepidermal yanglembek dan dapat memperluas bawah tekanan, dan intralamina lucidalecet yang tegang dan

menyembuhkan dengan atrofi namun tidak adajaringan parut. Sublamina lecet densa sembuh dengan jaringan parut danpembentukan milia. Menilai keterlibatan kuku, rambut, atau gigi.

E.B Simplex

Epidermolisis bulosa simpleksEpidermolisis bulosa simpleks adalah kumpulan gangguan keratinditandai dengan terik intraepidermal dengan keterlibatan internal yangrelatif ringan. Lesi biasanya sembuh tanpa jaringan parut. Paling umum,penyakit ini secara dominan diwariskan, namun kasus resesifdiwariskan telah dilaporkan. Subtipe bulosa simpleks epidermolisislebih parah termasuk Koebner, Dowling-Meara, dan Weber-Cockaynebentuk. Sebuah bulosa simpleks varian epidermolisis terkait denganpigmentasi berbintik-bintik telah dijelaskan dalam beberapa keluarga.

Epidermolisis bulosa simpleks ringan

Weber-Cockayne subtipe adalah bentuk paling umum dari simpleksepidermolisis bulosa. Lepuh biasanya dipicu oleh peristiwa traumatisjelas diidentifikasi. Mereka dapat ringan sampai berat dan paling seringterjadi pada telapak tangan dan telapak kaki. Hiperhidrosis dapat menyertai gangguan ini. Subtipe Weber-Cockayne ditunjukkan pada gambar di bawah.

Epidermolisis bulosa simpleks Parah

Biasanya, onset umum dari lecet terjadi pada atau segera setelah lahir.Tangan, kaki, dan kaki adalah situs yang paling umum

dari keterlibatan.Hiperkeratosis palmoplantar dan erosi adalah umum, terutama disimpleks epidermolisis Koebner bulosa. Dowling-Meara epidermolisisbulo

sa simpleks melibatkan mukosa oral dan lebih memanifestasikandengan lecet herpetiform dikelompokkan (maka epiderm

olisis bulosasimpleks herpetiformis panjang). Subtipe Koebner ditunjukkan padagambar di bawah.

Hemidesmosomal epidermolisis bulosaEpidermolisis bulosa Hemidesmosomal mencakup 2 penyakit langka.Yang pertama muncul dari gangguan dari plectin protein (HD1) dan berhubungan dengan distrofi otot. Yang kedua muncul dari cacat dari reseptor integrin a6b4 dan berhubungan dengan atresia pilorus. Setiappenyakit menunjukkan terik intraepidermal pada aspek yang paling basallapisan sel yang lebih rendah ..

Epidermolisis bulosa dengan distrofi ototKondisi ini ditandai oleh aktivitas awalnya terik variabel, diikuti dengan timbulnya distrofi otot di kemudian hari. Tingkat terik aktivitas tidak berkorelasi harus dengan tingkatdistrofi otot. Beberapa pasien dapat hadir dengan kelainan gigi

Epidermolisis bulosa dengan pilorus atresiaKondisi ini selalu dikaitkan dengan atresia pilorus saat lahir dan biasanya disertai dengan terik umum parah. Pada kebanyakan pasien,

prognosis buruk meskipun koreksiatresia pilorus karena keterlibatan internal adalah luas. Sementara subtipe ini biasanyaberakibat fatal pada masa bayi, beberapa pasien dengan kasus ringan penyakit inibertahan hingga masa.

Junctional epidermolisis bulosaBullosas epidermolisis junctional adalah kumpulan penyakit yang ditandai dengan teriklucida intralamina. Subtipe utama termasuk subtipe mematikan disebut Herlitz ataujunctional epidermolisis bulosa letalis, sebuah subtipe tidak mematikan disebutjunctional epidermolisis bulosa mitis, dan tipe jinak umum disebut epidermolisis bulosaumum atrofi jinak.

Lethal epidermolisis bulosa junctional

Para Herlitz atau bentuk letalis dari bulosa epidermolisis junctional ditandai dengan terikumum saat lahir dan muncul dari ketiadaan atau cacat berat pada ekspresi glikoproteinfilamen penahan laminin 5. Pasien dengan bentuk mematikan bulosa epidermolisisjunctional menunjukkan erosi periorificial karakteristik sekitar mulut, mata, dan nares, sering disertai dengan jaringan granulasi hipertrofik signifikan. Keterlibatan multisistemikdari, kornea konjungtiva, trakeobronkial, oral, mukosa faring, esofagus, rektum, dangenitourinari hadir. Komplikasi internal penyakit ini termasuk teriakan serak, batuk, dan kesulitan pernapasan lainnya. Pasien dengan epidermolisis bulosa Herlitz junctionalberada pada peningkatan risiko kematian akibat sepsis atau komplikasi lain sekunder untuk disadhesion epitel mendalam, dan biasanya, mereka tidak bertahan hidup masalalu. Subtipe Herlitz ditunjukkan pada gambar di bawah.

Tidak mematikan epidermolisis bulosa junctional

Pasien dengan epidermolisis bulosa junctional mewujudkan terik umum yang bertahan hidup masa bayi dan klinis membaik dengan usia memiliki epidermolisis bulosajunctional mitis. Biasanya, pasien tidak hadir dengan jenis yang sama teriakan serakatau gejala pernapasan yang signifikan seperti halnya pasien dengan bentuk Herlitz.Sebaliknya, kulit kepala, kuku, gigi dan kelainan semakin dapat menjadi jelas. ErosiPeriorificial dan jaringan granulasi hipertrofik dapat hadir. Selaput lendir seringdipengaruhi oleh erosi, mengakibatkan striktur. Beberapa pasien dengan epidermolisisbulosa junctional mitis dapat hadir dengan terik lokal ke daerah intertriginosa.

Bulosa Generalized atrofik epidermolisis jinak

Ini adalah subtipe yang relatif ringan ditandai dengan kulit melepuh dan penyajian umumsaat lahir. Blistering kegiatan ini diperparah dengan suhu lingkungan meningkat, dan lecet sembuh dengan penampilan atrofik khas. Keterlibatan Extracutaneous jarang terjadi, dengan pengecualian gigi. Hipoplasia enamel pembentukan menghasilkankerusakan gigi yang signifikan. Nail dystrophies dan alopecia yang lain manifestasi klinisumum. Individu dengan atrofi umum epidermolisis bulosa jinak memiliki potensi untukmelahirkan anak dan memiliki harapan hidup yang khas ..

Dystrophi epidermolisis bulosaIni adalah sekelompok penyakit yang disebabkan oleh cacat fibril anchoring. Melepuhmenyembuhkan diikuti dengan dystrophi jaringan parut. Pembentukan milia (1 - untuk 4-mm papula putih) hasil sebagai akibat dari kerusakan folikel rambut.

Dystrophi dominan mewarisi epidermolisis bulosa

Onset penyakit biasanya pada saat lahir atau pada masa bayi, dengan terik umumsebagai presentasi umum. Dengan bertambahnya usia, sebuah evolusi untuk terik lokalhadir. Varian umum digambarkan oleh Cockayne-Touraine memiliki distribusi acral dan keterlibatan mulut atau gigi minimal. Varian lain yang dijelaskan oleh Pasini fitur terikyang lebih luas, scarlike papula pada batang (lesi albopapuloid disebut), danketerlibatan mukosa mulut dan gigi. Dystrophi pada kuku atau tidak ada yang umum dikedua varian epidermolisis bulosa dystrophi dominan diwariskan.

Resesif warisan epidermolisis bulosa

Kelompok ini penyakit berkisar dari ringan sampai berat dalam presentasi.

Suatu bentuk lokal, disebut resesif mewarisi epidermolisis bulosa mitis, sering melibatkan daerah acral dan kuku namun menunjukkan sedikit keterlibatan mukosa.Subtipe ini juga menunjukkan manifestasi klinis mirip dengan bentuk dominan warisanbulosa epidermolisis dystrophi.

Parah resesif warisan epidermolisis bulosa, seperti yang dijelaskan oleh Hallopeau-Siemens, biasanya menunjukkan terik umum saat lahir dan dystrophi luas berikutnyajaringan parut yang paling menonjol pada permukaan acral. Ini dapat menghasilkanpseudosyndactyly (sarung tangan-tangan cacat) dari tangan dan kaki. Fleksi kontrakturdari ekstremitas semakin umum dengan usia. Kuku dan gigi juga terpengaruh.Keterlibatan mukosa internal yang dapat menyebabkan striktur esofagus dan jaringan, stenosis uretra dan anus, phimosis, dan kornea jaringan parut. Malabsorpsi umumnyamenghasilkan suatu campuran anemia akibat kurangnya penyerapan zat besi, dan gizi buruk secara keseluruhan dapat menyebabkan gagal tumbuh (lihat Diet). Pasien dengan epidermolisis bulosa parah resesif warisan yang bertahan hidup sampai masa kanak-kanak memiliki resiko tinggi terkena SCC agresif dalam bidang erosi kronis.Pseudosyndactyly ditunjukkan pada gambar di bawah.

Ectodermal displasia-kulit sindrom kerapuhan adalah gangguan langka yang ditandai dengan erosi kulit, kerapuhan kulit dan awal mengelupas pada saat lahir atau bayi yangbisa disertai dengan alopecia, palmoplantar keratoderma, celah menyakitkan, dandistrofi kuku. Gagal tumbuh, cheilitis, hipohidrosis, dan pruritus komplikasi potensial lainnya. Cacat molekuler yang mendasari telah terbukti hilangnya fungsi dari proteindesmosomal plakophillin 1. Plakophillin dinyatakan terutama dalam keratinosit dan selakar suprabasilar luar selubung. Temuan mikroskopis pada penyakit ini biasanya menunjukkan acantholysis intraepidermal, yang terletak di daerah di

mana plakophillin 1biasanya diungkapkan. Cacat molekul melibatkan hilangnya fungsi mutasi pada genPKP1 coding untuk plakophillin 1.

Banyak jaringan epitel skuamosa bertingkat, seperti kulit dan mukosa oral, mengandungBMZ kompleks. BMZ ini terdiri dari komponen khusus banyak yang bergabung untukmembentuk kompleks anchoring. Pada aspek unggul dari BMZ, keratin mengandungfilamen intermediate memasukkan sitoskeleton sel basal pada kondensasi membranplasma sel basal disebut hemidesmosomes. Filamen Anchoring memperpanjang darimembran plasma sel basal ke lingkungan ekstraselular dan span lamina lucida, menghubungkan hemidesmosomes dengan lamina densa. Pada aspek yang palingrendah dari BMZ, jenis VII kolagen yang mengandung fibril anchoring memperpanjang dari lamina densa ke dalam dermis papiler, menghubungkan lamina densa untuk plakanchoring, menjebak fibril kolagen interstisial. Dengan demikian, BMZ kulitmenghubungkan jaringan sel basal yang luas cytoskeletal dengan jaringan berlimpahfibril kolagen interstisial dalam dermis.

keratin filamenKeratins 5 dan 14 bergabung membentuk filamen menengah dalam keratinosit basal.Keratins mengandung batang alfa-heliks pusat dengan interupsi nonhelical beberapa,serta daerah carboxyterminal dan aminoterminal nonhelical. Daerah-daerah konservasitertinggi antara keratins terletak di ujung batang keratin dalam motif batas heliks. Keratinantara filamen masukkan pada elektron-struktur padat disebut hemidesmosomes.

HemidesmosomesStruktur ini mengandung protein intraseluler, termasuk plectin dan BP230. Plectin (HD1) adalah protein 500-kd yang mengikat filamen intermediate. BP230, juga disebutBPAG1, adalah protein 230-kd yang memiliki homologi baik desmoplakin dan plectin.BP230, seperti plectin, fungsi dalam hubungan antara hemidesmosomes dan filamenantara. Hemidesmosomes juga mengandung bagian intraseluler dari proteintransmembran kolagen XVII (BP180) dan alpha-6-beta-4 integrin. Subunit beta integrin-4melakukan peran sentral dalam pembentukan hemidesmosome dan berisi sebuah domain sitoplasmik terutama besar, yang berinteraksi dengan protein lain dari plakhemidesmosomal. Kolagen adalah protein XVII transmembran kolagen yang berinteraksi dengan alpha-4 integrin dan BP230 intrasel dan ekstrasel dengan laminin 5.

anchoring filamenStruktur ini memuat bagian ekstraseluler kolagen XVII (BP180) dan alpha-6-beta-4integrin. Selain itu, penahan filamen mengandung molekul laminin 5 dan laminin 6. Mirip dengan semua anggota keluarga protein laminin, laminin 5 adalah molekulheterotrimeric besar, yang mengandung alpha-3, beta-3, dan gamma-2 rantai. Laminin 5bentuk lampiran ikatan disulfida dengan laminin 6, dikenal lainnya penahan filamenlaminin, yang berisi alpha-3, beta-1, dan gamma-1 rantai. Laminin 5 juga membentukhubungan yang kuat dengan tipe VII kolagen, yang berfungsi untuk menghubungkanfilamen penahan dengan fibril anchoring.

anchoring fibrilJenis VII kolagen merupakan komponen utama dari fibril anchoring. Jenis VII kolagenberisi N-terminal besar bulat domain (NC-1), yang berinteraksi dengan laminin 5 dilamina densa; domain kolagen panjang, dan domain C-terminal kecil bulat (NC-2), yang dibelah proteolitik selama anchoring pembentukan urat saraf. Jenis VII kolagen rantaimembentuk triple helix, kemudian, 2 molekul bergabung bersama dengan cara yangantiparalel. Selanjutnya, fibril anchoring dibentuk oleh asosiasi lateral dimer antiparalel.Fibril penahan angin di sekitar fibril kolagen kulit interstisial dan masukkan kembalikembali pada lamina densa, melampirkan BMZ untuk dermis yang mendasarinya.

Molekul patologi simpleks epidermolisis bulosaSebagian besar kasus simpleks epidermolisis bulosa berhubungan dengan mutasi gencoding untuk keratins 5 dan 14. Tingkat pemisahan kulit adalah sel basal padapertengahan terkait dengan penggumpalan filamen variabel antara.

Kebanyakan epidermolisis bulosa simpleks mutasi gen keratin diwariskan dominan dan mengganggu perakitan filamen keratin. Sebuah subset kecil pasien dengan penyakitresesif warisan keparahan yang bervariasi ada.

Mutasi coding untuk daerah yang paling lestari keratins 5 dan 14 (helix domain batas)menghasilkan bentuk yang paling parah simpleks epidermolisis bulosa. Dari bentuk parah, subtipe Dowling-Meara pameran menggumpal filamen intermediate. Sebaliknya,bentuk ringan dari penyakit, seperti subtipe Weber-Cockayne, yang berhubungan dengan mutasi di daerah kurang dilestarikan keratin 5 dan keratin 14 gen.

Pada pasien dengan simpleks epidermolisis bulosa, mutasi yang kode untuk terminalamino dari keratin 5 terkait dengan pigmentasi belang-belang. Sebuah kelompok kecil pasien dengan simpleks epidermolisis resesif warisan bulosa telah terbukti telahberhubungan distrofi otot disebabkan oleh mutasi gen coding untuk HD1/plectin.

Molekul patologi bulosa epidermolisis junctionalEpidermolisis bulosa junctional memiliki etiologi molekuler sangat bervariasi danmerupakan kumpulan penyakit yang berbeda. Penyakit ini semua menyebabkan terik dilamina lucida dan kelainan hemidesmosomal variabel. Mutasi pada gen yang mengkodesubunit laminin 5 (alpha-3 rantai, laminin beta-3 rantai, laminin gamma-2 rantai), kolagenXVII (BP180), a6 integrin, dan integrin b4 telah dibuktikan.

Lebih dari setengah kasus bulosa epidermolisis junctional disebabkan oleh 1 dari 2mutasi omong kosong berulang dalam, gen LAMB3 yang sangat membantu untuk analisis mutasi dan pengujian pralahir.

Herlitz (letalis) bulosa epidermolisis junctional ditandai dengan mutasi null dari laminin-5gen, sehingga kekurangan laminin-5 ekspresi dalam jaringan pasien.

Missense mutasi laminin-5 gen yang menghasilkan ekspresi laminin mungkindisfungsional 5 dapat menghasilkan fenotipe yang lebih ringan, seperti epidermolisisbulosa umum atrofi jinak. Generalized bulosa epidermolisis atrofik jinak juga dapat disebabkan oleh mutasi dari gen yang mengkode kolagen XVII (BP180).

Mutasi gen coding untuk beta-4 dan alpha-6 integrin juga telah dikaitkan denganepidermolisis bulosa junctional. Dalam kelompok penyakit, pemisahan kulit terjadi pada tingkat daerah hemidesmosome. Cacat molekul yang dihasilkan memberikan kontribusi pada manifestasi klinis atresia pilorus.

Molekul patologi bulosa epidermolisis dystrophiEpidermolisis bulosa dystrophi sejauh ini telah dikaitkan dalam semua kasus dengan mutasi gen coding untuk tipe VII kolagen (COL7A1). Fibril Anchoring dipengaruhi pada pasien dengan epidermolisis bulosa dystrophi, dan tingkat keterlibatan berkisar dariperubahan halus untuk menyelesaikan adanya.

Pada semua pasien, sebuah pesawat sublamina lucida belahan dada melepuh hadir.Pada beberapa pasien, cacat sekresi kolagen tipe VII yang hadir.

Dalam bentuk resesif, COL7A1 biasanya menyebabkan mutasi kodon terminasi dini, sehingga tidak adanya kolagen VII ketik jaringan. COL7A1 mutasi, yang tidak menimbulkan kodon terminasi dini, biasanya menghasilkan penyakit kurang parah.Sebagai contoh, mutasi yang menghasilkan substitusi glisin daerah heliks tiga dapat mengganggu perakitan heliks tiga dari molekul kolagen tipe VII. Jenis mutasi, yangmengerahkan jenis dominan negatif efek, yang hadir pada banyak pasien dengan bentuk dominan ringan dari penyakit ini.

DD x

1 Pemfigoid bullosa

Dalam model hewan spontan, pemfigoid bulosa telah dilaporkan terjadipada anjing (anjing) [1, 2] dan kuda (kuda) [3] pemfigoid bulosa telahditemukan terjadi pada kucing domestik (kucing) dan Yucatan minipigs(babi). [4].

Dalam model hewan percobaan, transfer pasif dari antibodi ke mouseBPAg2 menyebabkan terik pada tikus baru lahir mirip dengan yang terlihat pada manusia. Induksi aktif anti-BPAg1 antibodi pada kelincimeningkatkan peradangan dan pengendapan immunoreactants padamembran basal tetapi tidak mengakibatkan terik spontan. [5, 6, 7]

Dalam pemfigoid bulosa anjing, analisis histologis mengungkapkanproses terik subepidermal dengan infiltrasi eosinofil menonjol identik dengan patologi klasik manusia. Temuan serupa telah diamati padakucing, [8] babi, dan pemfigoid bulosa kuda. [3]

Seperti pada manusia dengan pemfigoid bulosa, serum dari anjingdengan mengikat pemfigoid bulosa ke atap epidermal garam-split kulit

dan BP180. Epitop antigenik dari BP180 diidentifikasi oleh peta bulosapemfigoid anjing IgG terhadap epitop yang sama seperti manusiaautoantibodi pemfigoid bulosa. Temuan serupa diamati pada kucing, [8]babi, dan kuda [3] dengan pemfigoid bulosa.

Patofisnya :

Autoantibodi IgG berikatan dengan membran basal kulit pada pasien dengan pemfigoid bulosa. Pengikatan antibodi pada membran basalmengaktifkan komplemen dan mediator inflamasi. Aktivasi sistem komplemen diperkirakan memainkan peran penting dalam menarik sel-sel inflamasi pada membran basement. Sel-sel inflamasi yangdipostulatkan untuk protease rilis, yang menurunkan proteinhemidesmosomal dan menyebabkan pembentukan melepuh. Eosinofilmemiliki karakteristik hadir dalam lepuh pasien manusia 'seperti yang ditunjukkan oleh analisis histopatologi, meskipun kehadiran merekabukan merupakan kriteria diagnostik mutlak.

Peran yang tepat dari antigen pemfigoid bulosa dalam patogenesispemfigoid bulosa tidak sepenuhnya jelas. BPAg1 (BP230) merupakan komponen intraseluler dari hemidesmosome;. BPAg2 (BP180, tipe XVIIkolagen) adalah protein transmembranous dengan domain ekstraselulerkolagen [9] percobaan pengalihan Pasif pada tikus yang baru lahir telah menunjukkan bahwa kelinci antibodi terhadap tikus BPAg2 dapat menginduksi subepidermal serupa dengan yang diamati pada pasien dengan pemfigoid bulosa lecet. Namun, infiltrasi eosinofil yang seringdiamati pada kulit manusia lesi bulosa pemfigoid tidak terdeteksi dalam model transfer pasif eksperimental. [10] Lebih jauh lagi, anti-BP180autoantibodi domain NC16A dimurnikan dari pasien dengan pemfigoidbulosa mampu menginduksi dermal-epidermal pemisahan dicryosections kulit manusia normal [11].

Studi dari tahun 2006 pada T autoreaktif dan sel B dari 35 pasien dengan onset akut pemfigoid bulosa mengungkapkan bahwa persentase reaktivitas sel T dan B-sel dari pasien pemfigoid bulosaterhadap BPAg2 jauh lebih tinggi dibandingkan dengan BPAg1, lebih lanjut menyarankan lebih menonjol dari peran BPAg2 dalam pengembangan penyakit [12].

Epidermolisis bulosa acquisita (EBA) adalah penyakit autoimun kronisterik subepidermal pada kulit dan selaput lendir. Epidermolisis bulosaacquisita ditandai secara klinis oleh lecet, bekas luka, dan miliaterutama di daerah yang cenderung trauma. Namun, subset dariepidermolisis bulosa acquisita pasien memiliki fenotip kulit melepuhumum inflamasi. Imunologi, epidermolisis bulosa acquisita ditandai oleh adanya imunoglobulin (IgG) autoantibodi G (pada kebanyakan pasien)menargetkan domain (NC1) noncollagenous tipe VII kolagen, komponenutama dari fibril penahan yang menghubungkan membran dasar dengan struktur dermal. Sekelompok kecil pasien menunjukkan autoantibodi IgG terhadap domain triple-heliks pusat (kolagen) tipe VII kolagen. Namun,subset kecil

pasien dipamerkan imunoglobulin A (IgA), bukan IgG, kelasautoantibodi yang menargetkan kolagen tipe VII.

2. Epidermolisis bulosa acquisita 

Epidermolisis bulosa acquisita jarang terjadi pada manusia. Pada hewan, epidermolisis bulosa acquisita telah dilaporkan pada anjingsaja. Dalam epidermolisis bulosa anjing acquisita, autoantibodies IgGjuga menargetkan tipe VII kolagen noncollagenous (NC1) domain, yang saham lebih besar dari 80% pada homologi urutan asam amino dengan domain NC1 manusia. [1, 2]

Patofis

Epidermolisis bulosa acquisita terutama melibatkan kulit, tetapi juga dapat mempengaruhi selaput lendir. Trauma daerah rawan kulit, sepertipermukaan ekstensor siku, lutut, pergelangan kaki, dan pantat, paling sering terpengaruh.

Autoantibodi IgG spesifik untuk fibril anchoring (tipe VII kolagen) darimembran basal kulit memiliki subclass heterogen dan komposisi rantaicahaya, dan pelengkap-activating mereka kapasitas tidak berkorelasi dengan fenotip inflamasi. Hal ini diduga bahwa autoantibodi dan traumaberkontribusi faktor terhadap proses penyakit. [3, 4]

Transfer pasif dari antibodi dibesarkan di kelinci terhadap jenis mouseVII pembentukan kolagen akibat melepuh pada tikus, sehingga mengkonfirmasikan peran potensial antibodi kolagen VII antitype dalam patogenesis penyakit. Kegagalan untuk menginduksi lecet di C5-kekurangan tikus oleh kelinci antimouse jenis VII antibodi kolagenmendukung peran untuk aktivasi komplemen dalam patogenesispenyakit.

Induksi model aktif autoimunitas terhadap tipe VII kolagen dalam straintikus berbulu (SKH1) mengungkapkan bahwa sel T peraturan, yang telah diidentifikasi untuk kemampuan mereka untuk menghambat perkembangan penyakit autoimun, tidak menghambat perkembanganautoantibodi terhadap diri protein tikus-tipe VII kolagen.

3. Eksim Dyshidrotic 

Eksim Dyshidrotic adalah jenis eksim (dermatitis) dari penyebab yang tidak diketahui yang ditandai oleh letusan vesikular gatal pada jari, telapak tangan, dan telapak. Kondisi ini mempengaruhi remaja dan orang dewasa dan mungkin akut, berulang, atau kronis. Sebuah istilah yang lebih tepat untuk ini adalah erupsi vesikular pompholyx, yang berartigelembung. Kursus klinis eksim dyshidrotic dapat berkisar dari diriterbatas pada kronis, parah, atau melemahkan. UnresponsivenessKondisi untuk pengobatan bisa membuat frustasi bagi pasien dan dokter(lihat gambar bawah). (Lihat klinis.)

Beberapa percaya istilah pompholyx dan dyshidrosis yang usang dan mendukung istilah baru, seperti "dermatitis tangan akut dan berulang vesikuler." Etiologi eksim dyshidroticadalah belum

terselesaikan dan diyakini multifaktorial. Eksim Dyshidrotic dianggap polareaksi yang disebabkan oleh kondisi berbagai endogen dan faktor eksogen.

komplikasiInfeksi bakteri sekunder dari vesikel atau bula dyshidrotic eksim dapat menyebabkanselulitis, limfangitis, dan septikemia (jarang). Perubahan kuku dystrophi dapat berkembang, dengan terjadinya ridging melintang, penebalan, perubahan warna, danpitting. Eksim Dyshidrotic tidak memiliki angka kematian yang terkait, meskipun beberapa kasus yang parah dapat menjadi melemahkan. (Lihat klinis.)

prognosaEksim Dyshidrotic mengikuti kursus kronis, intermiten, dengan episode lebih sedikitterjadi setelah usia pertengahan. Beberapa pasien mengalami sedikit terpengaruhresolusi spontan dalam waktu 2-3 minggu.

4, pemfigus vulgaris

Pemphigus berasal dari gelembung pemphix bahasa Yunani yang berarti atau melepuh.Pemphigus menggambarkan sekelompok penyakit bulosa kronis, awalnya bernamaoleh Wichman di 1791. Para pemfigus jangka sekali termasuk letusan paling bulosapada kulit, tapi tes diagnostik telah membaik, dan penyakit bulosa telah direklasifikasi.

Para pemfigus merujuk pada sekelompok penyakit terik autoimun pada kulit danmembran mukosa ditandai secara histologi oleh melepuh intraepidermal danimmunopathologically dengan ditemukannya in vivo terikat dan beredar imunoglobulin G(IgG) antibodi yang ditujukan terhadap permukaan sel keratinosit. Himpunan bagian 3utama dari pemfigus vulgaris termasuk pemfigus, foliaceus pemfigus, danparaneoplastik pemfigus. [1] Setiap jenis pemfigus memiliki fitur klinis danimmunopathologic berbeda. Pemfigus vulgaris menyumbang sekitar 70% kasuspemfigus.

PATOFISISOLOGI

Pemphigus vulgaris adalah, autoimun intraepithelial, penyakit melepuh yang mempengaruhi kulit dan selaput lendir dan dimediasi oleh autoantibodi yang beredarditujukan terhadap permukaan sel keratinosit. Pada tahun 1964, autoantibodi terhadappermukaan keratinosit digambarkan pada pasien dengan pemfigus. Pengamatan klinisdan eksperimental menunjukkan bahwa autoantibodi yang beredar bersifat patogen.Sebuah kecenderungan immunogenetic mapan.

Lecet di pemphigus vulgaris berhubungan dengan pengikatan autoantibodi IgG terhadapmolekul permukaan sel keratinosit. Antibodi interseluler atau pemfigus vulgaris mengikatdesmosom keratinosit dan desmosome daerah bebas dari membran sel keratinosit.Pengikatan hasil autoantibodi pada hilangnya sel-sel adhesi, proses yang disebutacantholysis. Antibodi saja mampu menyebabkan terik tanpa komplemen atau selinflamasi.

Pemfigus vulgaris antigenAdhesi antar sel di epidermis melibatkan molekul permukaan sel keratinosit beberapa.Antibodi pemfigus mengikat permukaan sel keratinosit molekul desmoglein 1 dandesmoglein 3. Pengikatan antibodi terhadap desmoglein mungkin memiliki efek langsung pada adherens desmosomal atau dapat memicu proses seluler yang menghasilkan acantholysis. Antibodi spesifik untuk antigen nondesmosomal juga telah dijelaskan dalam sera pasien dengan pemfigus vulgaris, namun peran antigen pada patogenesis pemfigus vulgaris tidak diketahui.

antibodiPasien dengan bentuk mukokutan pemfigus vulgaris memiliki patogen antidesmoglein 1 dan 3 antidesmoglein autoantibodi. Pasien dengan bentuk mukosa vulgaris pemfigushanya antidesmoglein 3 autoantibodi. Pasien dengan penyakit aktif telah beredar dan jaringan-terikat autoantibodi dari kedua G1 imunoglobulin (IgG1) dan imunoglobulin G4(IgG4) subclass [2, 3].

Lebih dari 80% dari pasien dengan hasil penyakit autoantibodi aktif ke desmogleinprotein desmosomal. Aktivitas penyakit berkorelasi dengan titer antibodi pada kebanyakan pasien. [4] Pada pasien dengan pemfigus vulgaris, kehadiranantidesmoglein 1 autoantibodi, sebagaimana ditentukan oleh enzyme-linkedimmunosorbent assay (ELISA), lebih erat berkorelasi dengan perjalanan penyakitdibandingkan dengan antidesmoglein 3 autoantibodi. Kurangnya dalam mengikatantibodi vivo (pembalikan ke hasil negatif pada imunofluoresensi langsung) adalah indikator terbaik dari remisi dan dapat membantu memprediksi kurangnya pembakaranketika terapi adalah meruncing.

melengkapiAntibodi pemfigus perbaikan komponen komplemen pada permukaan sel-selepidermis. Mengikat antibodi dapat mengaktifkan komplemen dengan pelepasan mediator inflamasi dan rekrutmen sel T aktif. Sel T yang jelas diperlukan untuk produksiautoantibodi, tetapi peran mereka dalam patogenesis pemfigus vulgaris masih kurang dipahami. Interleukin 2 adalah penggerak utama dari limfosit T, dan peningkatanreseptor larut telah terdeteksi pada pasien dengan pemfigus vulgaris aktif

Mortalitas / MorbiditasPemphigus vulgaris adalah penyakit yang berpotensi mengancam nyawa mukokutanautoimun dengan angka kematian sekitar 5-15%. [5] Mortalitas pada pasien denganpemfigus vulgaris adalah 3 kali lebih tinggi daripada populasi umum. Komplikasisekunder untuk penggunaan kortikosteroid dosis tinggi berkontribusi pada tingkat kematian. Morbiditas dan mortalitas terkait dengan luasnya penyakit, dosis maksimumsteroid sistemik diperlukan untuk mendorong pengampunan, dan adanya penyakit lain.Prognosis lebih buruk pada pasien dengan pemfigus vulgaris yang luas dan pada pasien yang lebih tua.

Pemphigus vulgaris melibatkan mukosa di 50-70% pasien. Hal ini dapat membatasiasupan oral sekunder untuk disfagia. Blistering dan erosi sekunder pada pecahnyalepuh mungkin menyakitkan dan dapat membatasi aktivitas sehari-hari pasien. Selain itu, Pasien

dengan pemfigus vulgaris biasanya sembuh tanpa jaringan parut kecualipenyakit ini rumit oleh infeksi sekunder yang parah.

5,INSECT BITE

PathophysiologyPatofisiologiMulut serangga menggigit dapat diklasifikasikan menjadi 3 kelompok besar: menusuk,spon, dan menggigit. Keragaman yang luar biasa ada dalam morfologi kelompok tersebut. Serangga dibahas dalam artikel ini umumnya nonvenomous, namun banyak spesies menyuntikkan air liur saat menggigit. Air liur mereka dapat membantu dalampencernaan, menghambat koagulasi, meningkatkan aliran darah ke gigitan, ataumembius lokus gigitan. Kebanyakan lesi adalah hasil dari respon kekebalan tubuhkorban untuk ini sekresi serangga. Dalam kasus penyakit Chagas, organisme infektifditularkan melalui tinja bug reduviid, yang masuk melalui situs gigitan ketika luka menjadipruritus dan tergores. Kebanyakan gigitan serangga yang kecil dan dapat mengakibatkan luka tusukan dangkal pada kulit. Lalat makan dengan belalai scissorlikebesar yang dapat menimbulkan luka yang relatif dalam dan menyakitkan.

6. Friction Blister

Gesekan lepuh pada kulit yang umum terjadi pada populasi aktif. Mereka adalah hasil dari gaya gesek antara daerah kulit yang terlibat dan objek dengan kulit yang ada dikontak. Lecet gesekan membuat ketidaknyamanan lokal, namun mereka tidak boleh dianggap enteng karena impetigo sekunder dapat menjadi komplikasi yang serius dengan selulitis yang dihasilkan dan sepsis [1].

Sebagian besar penelitian tentang lecet gesekan berasal dari militer karena sifat dariaktivitas fisik yang terlibat dalam bidang ini. Lecet gesekan juga telah menerima banyak perhatian di bidang kedokteran olahraga.

Pengaruh hidrasi epidermal pada gesekan kulit manusia terhadap tekstil dipelajari.Peningkatan hidrasi kulit dapat menyebabkan spesifik jenis kelamin perubahan sifatmekanik dan / atau topografi permukaan kulit manusia, menyebabkan pelunakan kulitdan meningkatkan bidang kontak nyata dan adhesi. [2]

Studi yang melibatkan menggosok kulit dengan gaya konstan menunjukkanpengelupasan sedikit awal dari kulit di atas area yang terlibat. Focally, eritema ringan juga berkembang. Pasien mungkin mengalami menyengat atau terbakar, sementarazona pucat berkembang di sekitar daerah eritematosa. Pucat akhirnya meluas ke daerah eritema dan daerah ini berkembang menjadi melepuh.

Pengaruh mengenakan kaus kaki dengan sifat gesekan yang berbeda pada plantargeser dipelajari karena ini merupakan faktor risiko yang mungkin mekanik untuk pengembangan lesi kaki. [3] Mengenakan kaus kaki dengan gesekan rendah terhadapkulit kaki mengurangi gaya geser plantar pada kulit lebih dari kaus kaki dengan gesekanrendah terhadap insole.

Gesekan pembentukan blister dipengaruhi oleh hidrasi epidermis. Dalam sebuah penelitian terhadap 11 pria dan 11 wanita, gesekan antara lengan bawah bagian dalam dan kain rumah sakit diukur dalam keadaan hidrasi yang berbeda. [4] Peningkatanhidrasi kulit yang disebabkan seks spesifik perubahan sifat mekanik dan / atau topografi permukaan, sebagai gesekan kulit perempuan menunjukkan sensitivitas kelembabansecara signifikan lebih tinggi ..

PatofisiologiLinear IgA dermatosis adalah penyakit autoimun histopatologis ditandai dengan deposisi linear IgA pada zona membran dasar (BMZ). Deposisi antibodi mengarah untuk melengkapi aktivasi dan kemotaksis neutrofil, yang eventuates hilangnya adhesi di persimpangan dermal-epidermal dan dalam formasi melepuh. Penyakit pada anak kekebalannya identik dengan orang dewasa. Mekanisme kehilangan diri toleransi terhadap antigen target tidak diketahui.

Dalam persimpangan dermal-epidermal, situs target yang berbeda antigen, termasuk lamina lucida, para densa sublamina, atau kedua lokasi secara bersamaan, telah diidentifikasi. Antigen terbaik-ditandai adalah protein 97-kd diekstraksi dari kulit ari manusia yang mengikat antibodi IgA serum dari pasien dengan IgA linear dermatosis.Sera yang mengikat antigen 97-kd melokalisasi ke lamina lucida garam-split kulit.Awalnya dianggap sebagai protein yang unik dari lamina lucida, penelitian lebih lanjut mengungkapkan bahwa protein 97-kd mungkin merupakan bagian dari domain ekstraselular dari antigen 180-kd pemfigoid bulosa (BPAg2) [1].

Serum pasien yang sama telah ditunjukkan untuk mengikat antigen 120-kd di BMZ tersebut. The 97 - dan 120-kd antigen dapat mewakili fragmen membelah BPAg2, yang ada seperti itu dalam vivo atau diproduksi oleh pencernaan proteolitik in vitro. Molekul-molekul yang lebih kecil juga bisa menjadi produk splicing alternatif dari gen BPAg2 sama. Karena antibodi yang mengikat 97 - dan 120-kd antigen tidak mengakui BPAg2 180-kd, mantan dapat mengekspresikan epitop yang unik berbeda dari mereka dari protein induk.

Serangkaian kasus baru-baru dilaporkan pasien dengan serum tidak reaktif terhadap antigen 97-kd melainkan terhadap kedua antigen pemfigoid bulosa. Dari 11 pasien, antigen 230-kd (BPAg1) diakui dalam 6 pasien dan BPAg2 diakui pada 5 pasien. Para penulis berpendapat bahwa respon IgA spesifik imun dapat terjadi terhadap antigen pemfigoid bulosa di IgA linear dermatosis. Hasil ini provokatif mengingat bahwa 97-kd linear IgA dermatosis antigen dapat mewakili sebagian dari domain ekstraselular dari BPAg2.

Sebuah antigen target 285-kd telah diidentifikasi dalam lamina lucida dan densa sublamina; antigen ini diakui oleh sirkulasi antibodi pada beberapa pasien dengan IgA linear dermatosis, tapi belum lebih lanjut ditandai. Sebuah antigen 250-kd dermal sesuai dengan kolagen VII fibril anchoring juga telah dilaporkan sebagai antigen target pada beberapa pasien.

Linear IgA dermatosis menggambarkan pentingnya mengidentifikasi antigen target.Dalam kasus di mana jenis VII kolagen adalah molekul dikompensasi dengan respon antibodi diarahkan, pasien cenderung tidak responsif terhadap pengobatan. Jadi, melihat kondisi ini

sebagai bagian dari epidermolisis bulosa acquisita lebih baik.Demikian pula, pasien dengan antibodi ditujukan terhadap antigen pemfigoid bulosa dapat diklasifikasikan sebagai memiliki pemfigoid bulosa tetapi dengan respon IgA daripada respon IgG. Sampai lebih banyak pasien yang dilaporkan antibodi respon rinci ke tingkat molekuler dan sampai definisi ini menjadi tersedia secara klinis, pasien heterogen akan terus dikelompokkan ke dalam satu kategori, linear IgA dermatosis.

7. BSLE

Diagnosis lupus eritematosus sistemik bulosa memerlukan unsur-unsur berikut (lihatSejarah, Pemeriksaan Fisik, dan pemeriksaan):

Pemenuhan American College of Rheumatology kriteria untuk lupus eritematosussistemik (lihat juga Systemic Lupus Erythematosus)Sebuah letusan vesiculobullous diperoleh (lihat gambar di atas)Bukti histologis dari blister subepidermal dan dermal terutama neutrophilic menyusupLangsung imunofluoresensi (DIF) mikroskop menunjukkan imunoglobulin G (IgG, dengan atau tanpa imunoglobulin A [IgA] dan imunoglobulin M [IgM]) deposito di membranbasement zona (BMZ)Bukti antibodi untuk mengetik VII kolagen melalui DIF atau imunofluoresensi tidak langsung (IIF) pada garam-split kulit, imunoblotting, imunopresipitasi, enzyme-linkedimmunosorbent (ELISA), atau mikroskop immunoelectron [2

Semua 5 kriteria yang tercantum di atas diperlukan untuk diagnosis tipe 1 lupus eritematosus sistemik bulosa, sedangkan hanya yang pertama 4 kriteria yang diperlukan untuk mendiagnosis tipe 2 (lokasi belum ditentukan antigen atau antigen kulit selain Jenis VII kolagen) dan tipe 3 (antigen epidermal ) lupus eritematosus sistemik bulosa.Jenis VII kolagen, komponen fibril penahan, juga ditargetkan dalam epidermolisis bulosaacquisita (EBA). Namun, tidak seperti epidermolisis bulosa acquisita, lupus eritematosus sistemik bulosa cenderung untuk merespon secara dramatis untuk pengobatan dengan dapson. (Lihat Diferensial dan Pengobatan.)

Tidak semua letusan terik yang terjadi pada pasien dengan lupus eritematosus mewakililupus eritematosus sistemik bulosa seperti dijelaskan di atas. Lesi kulit Vesiculobullousjuga dapat mengembangkan sebagai akibat dari kerusakan parah pada lapisan basalepidermis (dan bahkan keratinosit suprabasal), karena adanya dermatitis antarmukaintens dalam pengaturan lupus eritematosus khusus penyakit kulit. Pasien tersebutmungkin hadir dengan bentuk parah dari lupus eritematosus akut atau subakut kutaneus(SCLE) yang menyerupai eritema multiforme (Rowell syndrome) [3] atau nekrolisisepidermal toksik (TEN). (Lihat Diferensial.) [4, 5, 6]

Karena epidermolisis bulosa acquisita dan bulosa berbagi lupus eritematosus sistemikantigen target yang sama, membedakan antara 2 mungkin sulit. (Lihat Etiologi.)

Medical Finlandia Masyarakat Duodecim telah memperbarui pedoman untuk lupus eritematosus sistemik. [7] Untuk informasi pendidikan pasien, lihat Lupus (Systemic Lupus Erythematosus).

PATOFIS

Produksi autoantibodi merupakan fitur utama dari lupus eritematosus sistemik. Sebagai contoh, antibodi antinuclear (ANAs) terdeteksi pada individu hampir semua terpengaruh.Selain itu kecenderungan umum, cedera pada persimpangan dermoepidermal olehdermatitis antarmuka lupus eritematosus kulit dapat mengekspos epitop baru danmempercepat pengembangan antibodi yang secara khusus menargetkan BMZ tersebut.

Repertoar autoantibody dari lupus eritematosus sistemik dapat mencakupnonpathogenic dan patogen anti-BMZ antibodi. Pasien dengan lupus eritematosussistemik nonbullous sering beredar antibodi terhadap berbagai komponen BMZ(termasuk antigen pemfigoid bulosa 1 dan 2), yang mungkin memiliki peran dalampembentukan band lupus lesi (yaitu, antibodi deposisi granular di BMZ di normal kulitmuncul). [8]

Meskipun band lupus tampaknya colocalize dengan tipe VII kolagen, noncollagenous-1 (NC1) domain protein ini tidak mewakili antigen target untuk sirkulasi antibodi pada pasien lupus eritematosus sistemik tanpa terik klinis.

Pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik bulosa, antibodi diarahkan pada BMZkemungkinan memediasi fenotipe terik dengan langsung mengganggu koneksi perekatdi persimpangan dermoepidermal dan melalui induksi pelengkap tergantungperadangan yang menyebabkan cedera jaringan dan pemisahan dermoepidermal.Kerusakan proteolitik disebabkan oleh neutrofil direkrut menyumbang proses terakhir.

Dalam tipe 1 lupus eritematosus sistemik bulosa (yang menyumbang banyak kasus), antibodi terhadap tipe VII kolagen dapat melemahkan atau memblokir anchoring urat saraf-dimediasi hubungan antara lamina densa dari membran basal dan dermis papiler.

Dalam epidermolisis bulosa acquisita dan lupus eritematosus sistemik bulosa, epitopantigen berada dalam NC1 dan NC2 domain tipe VII kolagen, yang diterjemahkan kelamina densa dan dermis yang mendasari, masing-masing [9] Tulang rawan matriksprotein (CMP) subdomain dari. domain NC1 telah ditunjukkan untuk mengikat antibodidari pasien dengan epidermolisis bulosa acquisita dan lupus eritematosus sistemik, menunjukkan subdomain ini berfungsi sebagai epitop antigenik imunodominan [10].

Lepuh subepidermal dapat diinduksi pada tikus oleh transfer pasif autoantibodi tersebut dari pasien dengan epidermolisis bulosa acquisita, tetapi tidak fragmen Fab saja [11, 12] Ini menunjukkan bahwa manusia epidermolisis bulosa acquisita autoantibodi.Bersifat patogen dan bahwa peradangan diperantarai komplemen (yang membutuhkanfragmen Fc) memiliki peran penting dalam proses terik.

Antibodi mengenali antigen pemfigoid bulosa 1, laminin-5, dan laminin-6 juga telah dijelaskan pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik bulosa. [13] Sementara sel

T autoreaktif penolong dan disregulasi sel T regulator mungkin memainkan peran dalamgangguan autoimun terik , seperti pemfigoid bulosa dan pemfigus, autoimunitasmengetik kolagen VII belum terbukti melibatkan fungsi sel T menyimpang peraturan. [14, 15, 16]

Sindrom akut jangka pan-epidermolisis apoptosis (ASAP) telah diusulkan untuk polaepidermal toksik nekrolisis seperti cedera kulit yang dapat terjadi dalam pengaturanlupus eritematosus, korupsi akut terhadap penyakit host, pseudoporphyria, dan sindromhipersensitifitas obat-klasik. [17] Fas-Fas ligan interaksi telah terlibat dalam apoptosiskeratinosit besar yang mencirikan ASAP.

Toksik epidermal nekrolisis seperti lupus eritematosus kulit (yang dapat dipicu oleh paparan ultraviolet intensif) harus dibedakan dari obat-induced nekrolisis epidermal toksik terjadi pada pasien dengan lupus eritematosus.

genetik predisposisiIndividu tertentu mungkin memiliki kecenderungan genetik untuk mengembangkanautoimun terhadap antigen BMZ dan lupus eritematosus sistemik. Sebagai contoh,epidermolisis bulosa acquisita, lupus eritematosus sistemik bulosa, dan lupus eritematosus sistemik semua terkait dengan peningkatan prevalensi dari HLA haplotypekelas II DR2.

Protein antigen-presenting dikodekan oleh DR2 terkait DRB1 * 1501 alel (ditemukan diepidermolisis bulosa acquisita dan pasien lupus eritematosus sistemik bulosa) telah didalilkan untuk terlibat dalam menyajikan jenis VII epitop kolagen untuk limfosit T.

EPIDEMIOOGI

Bulosa rekening eritematosus sistemik lupus selama 2-3% dari kasus penyakit autoimunterik subepidermal, dengan kejadian diperkirakan kurang dari 0,5 kasus per jutapenduduk per tahun.

Orang dari setiap perlombaan dapat mengembangkan lupus eritematosus sistemikbulosa, tetapi paling sering terjadi di Amerika Afrika. Lupus eritematosus sistemikbulosa mempengaruhi perempuan lebih sering daripada pria, mencerminkan dominanperempuan dalam lupus eritematosus sistemik.

Lupus eritematosus sistemik bulosa paling sering memanifestasikan dalam kedua melalui dekade keempat kehidupan, tetapi telah dilaporkan pada anak dan dewasa yang lebih tua

Prognosis

Perkembangan lupus eritematosus sistemik bulosa pada pasien denganlupus eritematosus sistemik tidak biasanya menyebabkan kematian meningkat. Morbiditas tergantung pada sejauh mana letusan dan responterhadap terapi.

Toksik epidermal nekrolisis seperti lupus erythematosus dapat

menyebabkan morbiditas yang cukup besar dan bahkan kematian jikaarea yang luas kulit yang gundul, terutama dalam konteks manifestasisistemik parah lupus erythematosus.