Price, A. S dan Wilson, M. L. 1995.

Patofisiologi Konsep Klinik Proses-proses Penyakit Edisi IV . Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC

Agen Antidiabetik Oral

Empat kategori agen antidiabetik oral sulfonylurea, biguanide, thiazolidinedione, dan

penghambat glucosidase-alfa..

Hasil penelitian menunjukkan obat antidiabetik yang sering digunakan oleh penderita

diabetes tipe 2 adalah golongan sulfonilurea yaitu glikazid 33%, glikuidon 5%, glibenklamid

30%, tolbutamid 2%, kloporpamid 1%, dan glimeperidin 5%. Golongan biguanid yaitu

metformin 14%, golongan akarbosa 2%, golongan meglitinid yaitu repaglinid 3%, dan insulin

6%. (http://www.wikipedia.com)

Farmakologi Obat Antidiabetik

Indikasi terapi Insulin :

Ketoasidosis diabetik

Diabetes dengan berat badan kurang

Diabetes yang mengalami stres (infeksi, operasi,dll)

Diabetes gestasional

Diabetes type 1

Kegagalan terapi oral

Seseorang perlu insulin jika mereka menderita DM, baik tipe I atau tipe II dan obat

antidiabetik oral sudah tidak mampu lagi mengontrol gula darah.

Tanpa atau dengan sedikit insulin, gula dalam darah tidak mampu memasuki sel-sel

untuk digunakan sebagai energi. Dengan begitu, kadar gula dalam darah meningkat diatas

kadar normal. Ketika kadar gula meningkat sampai 180 ml/dL, maka ginjal akan melepas

gula. Akan tetapi hal ini akan menyebabkan dehidrasi. Apabila dehidrasi sudah terjadi, ginjal

akan mengurangi produksi urine sehingga tubuh tidak dapat lagi membuang kadar gula. Akan

tetapi minum yang banyak dapat mencegah terjadinya dehidrasi sehingga tubuh masih

mampu melepaskan kadar gula dalam darah. Hal seperti ini akan terjadi jika kadar gula dalam

darah menigkat.

Pemakaian insulin dapat mencegah gejala kadar gula darah tinggi dan kedaruratan

seperti ketoasidosis pada penderita tipe I dan hiperosmolar pada penderita tipe II.

Agen antidiabetik oral adalah sebagai berikut:

a. Sulfonylurea

Mekanisme kerja: kerja utama sulfonylurea adalah meningkatkan pruduksi

insulin dari pankreas. Diduga terdapat dua mekanisme kerja tambahan yaitu

suatu penurunan kadar glukagon serum dan suatu efek ekstrapankreatik

dengan mengadakan efek potensiasi terhadap kerja insulin pada jaringan

sasaran.

Kegagaln sekunder dan takifilaksis terhadap sulfonylurea

Kegagalan sekunder yaitu gagal mempertahankan respon yang baik pada

terapi sulfonylurea dalam jangka panjang yang merupakan masalah yang

menyedihkan pada pengelolaan diabetes tipe 2.

Sulfonylurea dibagi menjadi dua, yaitu sulfonylurea generasi pertama dan

sulfonylurea generasi kedua. Sulfonylurea generasi pertama meliputi:

Tolbutamide

Diabsorpsi dengan baik tetapi cepat dimetabolisme dalam hati. Masa

kerjanya relatif singkat dengan waktu paruh eliminasi 4 – 5 jam dan karena

itu merupakan sulfonylurea yang paling aman digunakan untuk pasien

diabetes berusia lanjut.

Chlorpropamide

Memiliki waktu paruh 32 jam dan dimetabolisme dengan lambat di dalam

hati menjadi produk yang masih mempertahankan beberapa aktivitas

biologisnya. Sekitar 20 – 30 % diekskresi dalam bentuk tidak berubah di

dalam urine. Kontraindikasi pada pasien dengan insufisiensi hati atau

ginjal. Pasien dengan suatu predisposisi genetis yang menggunakan

chlorpropamide mungkin mengalami suatu hyperemic flush (kemerahan

akibat hiperemi) apabila mengkonsumsi alkohol. Hiponatremia dilusi

diketahui sebagai suatu komplikasi terapi chlorpropamide pada beberapa

pasien. Keadaan tersebut diduga disebabkan baik oleh stimulasi sekresi

vasopresin dan potensiasi kerjanya oleh chlorpropamide pada tubulus

ginjal. Efek antidiuretik diduga tidak bergantung pada bagian dari struktur

sulfonylurea. Toksisitas hematologik (leukopenia sementara,

trombositopenia) terjadi pada kurang dari 1 % pasien.

Tolazamide

Sebanding dengan chlorpropamide dalam kekuatan tetapi masa kerjanya

lebih pendek, meyerupai masa kerja acetohexamide. Lebih lambat

diabsorpsi dibandingkan dengan sulfonylurea lainnya dan efeknya pada

glukosa darah tidak segera tampak dalam beberapa jam. Waktu paruhnya

sekitar 7 jam dan dimetabolisme menjadi beberapa senyawa yang

mempertahankan efek hipoglikemiknya.

Sedangkan sulfonylurea generasi kedua adalah sebagai berikut:

Gliburide

Dimetabolisme dalam hati menjadi produk dengan aktivitas hipoglikemik

yang sangat rendah. Efek biologis gliburide jelas bertahan selama 24 jam

setelah pemberian satu dosis tunggal yang diberikan pada pagi hari pada

pasien diabetes. Gliburide tidak menyebabkan retensi air (seperti yang

terjadi pada chlorpropamide) tetapi sedikit meningkatkan klirens air bebas.

Kontraindikasi pada kerusakan hati dan pada pasien dengan insufisiensi

ginjal.

Glipizide

Memiliki waktu paruh yang paling pendek (2 – 4 jam) dari agen yang lebih

kuat. Karena waktu paruhnya lebih pendek, maka glipizide cenderung

hampir tidak menyebabkan hipoglikemia yang parah dibandingkan dengan

gliburide. Paling sedikit 90 % glipizide dimetabolisme dalam hati menjadi

produk yang tidak aktif dan 10 % diekskresi tanpa perubahan di dalam

urine. Oleh karena itu, obat ini kontraindikasi pada pasien dengan

gangguan hati atau ginjal yang mempunyai resiko tinggi untuk terjadi

hipoglikemia.

Glimepiride

Dapat mencapai penurunan glukosa darah dengan dosis paling rendah dari

semua senyawa sulfonylurea. Memiliki masa kerja yang panjang dengan

waktu paruh 5 jam.dimetabolisme secara lengkap oleh hati menjadi produk

yang tidak aktif.

b. Meglitinide

Merupakan suatu golongan sekretagog insulin yang baru. Obat ini memodulasi

rilis insulin sel dengan megatur aliran keluar kalium melalui kanal kalium.

Meglitinide tidak mempunyai efek langsung pada eksositosis insulin.

c. Biguanide

Kerjanya untuk menurunkan glukosa darah tidak tergantung pada adnya fungsi

pankreatik sel-sel . Glukosan tidak menurun pada subjek normal setelah puasa

satu malam, tetapi kadar glukosa darah pasca-prandial menurun selama pemberian

biguanide. Agen tersebut lebih tepat disebut sebagai “euglikemik” daripada

sebagai agen-agen hipoglikemik. Mekanisme kerja yang diusulkan baru-baru ini

meliputi: (1) stimulasi glikolisis secara langsung dalam jaringan dengan

peningkatan eliminasi glukosa dari darah; (2) penurunan glukoneogenesis

hati; (3) melambatkan absorpsi glukosa dari saluran cerna dengan

peningkatan perubahan glukosa menjadi laktat oleh enterosit; (4) penurunan

kadar glucagon plasma.

Biguanide paling sering diresepkan pada pasien dengan obesitas yang refrakter

yang hiperglikeminya disebakan oleh kerja insulin yang tidak efektif yaitu

“sindroma resistensi insulin”. Kontraindikasi pada pasien dengan penyakit ginjal,

alkoholisme, penyakit hati, atau predisposisi untuk terjadinya anoksia jaringan

(misalnya, disfungsi kardiopulmoner kronis) karena peningkatan resiko asidosis

laktat yang diinduksi oleh obat biguanide dengan adanya penyakit tersebut.

d. Tiazolidinedione

Merupakan suatu golongan obat antidiabetes oral yang baru-baru ini dikenalkan

yang meningkatkan sensitivitas insulin terhadap jaringan sasaran. Mekanisme

kerja masih belum diketahui, tetapi diduga memiliki aktivitas menyerupai

(mimetik) insulin pasca reseptor yang akut seperti pula efek kronis pada

transkripsi gen yang termasuk dengan metabolisme glukosa dan lemak yang

dimediasi melalui peroxisme proliferator-activator receptor-gamma nuclear

receptor. Kerja utama mereka adalah untuk menmgurangi resistensi insulin

dengan meningkatkan ambilan glukosa dan metabolisme dalam otot dan jaringan

adipose. Agen tersebut juga menahan glukoneogenesis di hati dan memberikan

efek tambahan pada metabolisme lemak, steroidogenesis di ovarium, tekanan

darah sistemik, dan sistem fibrinolitik. Terapi tizolidinedione dihubungkan dengan

penurunan massa lemak viseral dan peningkatan perkembangan adiposit kecil

perifer.

e. Penghambat glukosidase-alfa

Acarbose dan miglitol merupakan penghambat kompetitif glukosidase- usus dan

memodulasi pencernaan pasca pranduial dan absorpsi zat tepung dan disakarida.

Akibat klinis pada hambatan enzim adalah untuk meminimalkan pencernaan pada

usus bagian atas dan menunda pencernaan (dan juga absorpsi) zat tepung dan

disakarida yang masuk pada usus kecil bagian distal, sehingga menurunkan

glikemik setelah makan sebanyak 45 – 60 mg/dL dan menciptakan suatu efek

hemat insulin. Baik acarbose dan miglitol diberika dalam dosis 25 – 100 mg

segera sebelum suapan pertama setiap waktu makan, tetapi seyogyanya dimulai

dengan dosis paling rendah dan ditingkatkan secara perlahan. Efek tidak

diinginkan termasuk flatulensi, diare, dan rasa nyeri abdominal, dan akibat dari

karbohidrat yang tidak diserap di dalam kolon yang kemudian difermentasi

menjadi asam lemak rantai pendek dengan merilis gas. Baik miglitol dan acarbose

diabsorpsi dari usus, medikasi tersebut seyogyanya tidak diresepkan bagi individu

dengan gangguan ginjal. Acarbose dihubungkan dengan peningkatan enzim hati

yang reversibel dan seyogyanya digunakan dengan hati-hati pada penderita

penyakit hati.

Dalam penanggulangan diabetes, obat hanya merpakan pelengkap dari diet. Obat

hanya perlu diberikan, bila pengaturan diet secara maksimal tidak berhasil mengendalikan

kadar gula darah. Penurunan berat badan merupakan tindakan yang sangat penting dalam

pengendalian dibetes. Usaha penurunan berat badan harus dilakukan secara intensif terlepas

dari obat apa yang diberikan. Pada saat ini insulin dianggap lebih baik dari pada antidiabetik

oral karena dapat mengedalikan gula darah lebih baik.

Glucophage Oral / Metformin Oral

Metformin sebenarnya dapat menyebabkan asidosis. Hentikan pemakaian Metformin

apabila terjadi gejala asidosis seperti : tubuh lemas, nyeri otot, sering mengantuk, sulit

bernafas, detak jantung tidak teratur.

Efek samping

Sebagain besar orang yang mengkonsumsi obat ini, tidak merasakan adanya efek

samping. Namun, sebenarnya ada efek samping dai obat ini, antara lain,diare, kekakuan

perut, nausea, dan kadang mulut terasa logam ketika pemakaian pertama. Apabila efek

samping tersebut lebih semakin parah, segera hentikan pemakaian obat ini. Sakit perut dapat

dijdikan sebagai gejala awal asidosis. Obat ini tidak selalu menyebabkan hipoglikemia. Efek

samping lain diantaranya demam, pandangan kabur, mudah pingsan, gatal-gatal pada tangan

atau kaki. Sebelum mengkonsumsi obat ini, perlu diperhatikan apabila penderita memiliki

penyakit-penyakit di bawah ini :

kidney disease

liver disease

conditions that may cause a low level of oxygen in the blood or poor circulation (e.g.,

severe congestive heart failure, recent heart attack, recent stroke)

metabolic acidosis (e.g., diabetic ketoacidosis)

serious infection

severe loss of body fluids (dehydration)

Berikut hal-hal yang dapat mempengaruhi efek kerja obat Metformin ini :

adrenal/pituitary gland problems

severe breathing problems (e.g., obstructive lung disease, severe asthma)

blood problems (e.g., anemia, vitamin B12 deficiency)

fertility problems (e.g., ovulation problems)

pengguna alkohol

penderita diabetes mellitus lebih peka terhadap infeksi. Hal ini disebabkan antara lain

karena imunitas selular dan hormonal penderita diabetes mellitus menurun; fungsi leukosit

terganggu; dan kadar gula dalam darah tinggi.

Diabetes Mellitus (DM) merupakan faktor predisposisi terhadap timbulnya infeksi..

Resistensi insulin menghambat kontrol glikemia.

Satu-satunya golongan biguanida yang masih dipergunakan sebagai obat antidiabetesoral. Metformin dapat digunakan bersama dengan insulin atau senyawa sulfonilurea lainnya.Sebagian besar penderita diabetes yang gagal diobati dengan sulfonilurea umumnya dapatditolong dengan biguanida. Antidiabetik oral golongan biguanida mempunyai mekanismekerja yang berbeda dengan golongan sulfonilurea. Obat-obat ini bekerja menurunkan kadar glukosa darah tidak melalui perangsangan sekresi insulin, melainkan langsung pada hati(hepar), yaitu menurunkan produksi glukosa hati dengan jalan menurunkan kecepatanglikogenolisis dan glukoneogenesis. Disamping itu, metformin juga meningkatkan sensivitassel-sel tubuh terhadap insulin dengan jalan

memperbaiki transport dan meningkatkanpenggunaan glukose sel-sel otot dan ekstrahepatik lainnya. Metformin dapat memperbaikiuptake glukosa sampai sebesar 10-40%. Metformin tidak merangsang sekresi insulin, olehsebab itu hanya efektif bila terdapat insulin endogen. Karena tidak merangsang sekresi  insulin, senyawa-senyawa biguanida hampir tidak pernah menyebabkan hipoglikemia. Padaorang non-diabetik, pemberian senyawa biguanida tidak menurunkan kadar glukosa darah.Kelebihan metformin dari OHO sulfonilurea adalah tidak menaikkan berat badan, tidak menimbulkan masalah hipoglikemia dan hiperinsulinemia. Penyerapan OH biguanida di ususcukup baik. Ketersediaan hayati absolut pada pemberian 500 mg metformin per oral padakondisi puasa sekitar 50-60%, dan absorpsi akan berkurang dengan meningkatnya dosis yangdiberikan. Makanan dapat menurunkan absorpsi dan memperpanjang waktu absorpsi(konsentrasi puncak dalam plasma menurun sekitar 40%, dan waktu yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi puncak bertambah panjang sekitar 35 menit). Berbeda dengan OHOsulfonilurea yang sebagian besar terikat pada protein plasma, metformin hampir tidak adayang terikat pada protein plasma. Metformin terpartisi ke dalam sel-sel darah merah. Padapemberian dosis terapi normal, Konsentrasi plasma steady state metformin tercapai dalam 24-48 jam dan umumnya <1 m g/mL, dengan konsentrasi plasma maksimum tidak lebih dari 5 mg/mL, bahkan pada dosis maksimum. Metformin diekskresikan melalui urin dalam bentuk asal (tak berubah). Renal clearance lebih kurang 3,5 kali lebih besar dari pada creatinineclearance, menunjukkan bahwa sekresi tubular merupakan jalan utama eliminasi metformin.Setelah pemberian per oral, sekitar 90% metformin yang terabsorpsi akan dieliminasi melaluiginjal dalam waktu 24 jam. Waktu paruh eliminasi plasma sekitar 6,2 jam, namun waktuparuh eliminasi darah sekitar 17,6 jamginjal dalam waktu 24 jam. Waktu paruh eliminasiplasma sekitar 6,2 jam, namun waktu paruh eliminasi darah sekitar 17,6 jam. Hal inimenunjukkan bahwa massa sel-sel darah merah kemungkinan besar merupakan kompartemen distribusi

metformin. Kontradiksi

 Kombinasi sitagliptin metformin harus dikonsumsi sesudah makan, untuk mengurangikomplikasi apapun di perut selama masa pengobatan. Perhatikan makanan Anda, ikuti sarandokter. Selain itu, berolahragalah secara teratur dan tes gula dalam darah atau urin sesuaipetunjuk.Sangat penting bahwa dokter Anda memeriksa kemajuan di kunjungan berkala untuk memastikan bahwa obat ini bekerja dengan benar. Tes darah dan air seni mungkin diperlukanuntuk memeriksa efek yang tidak diinginkan.Dalam kondisi tertentu, terlalu banyak metformin dan sitagliptin dapat menyebabkan asidosislaktik. Gejala asidosis laktat yang berat dan cepat muncul. Mereka biasanya terjadi ketikamasalah kesehatan lainnya tidak terkait dengan obat-obatan hadir dan sangat parah, sepertiserangan jantung atau gagal ginjal.Gejala asidosis laktik meliputi perut atau perut tidak nyaman, penurunan nafsu makan,

diare,napas cepat, pernapasan dangkal, perasaan tidak nyaman, sakit otot atau kram dan

kantuk yang tidak biasa, kecapaian atau kelemahan

Toksisitas Efek toksik yang paling umum dari metformin adalah pada gastrointestinal (anoreksia, mual,muntah, ketidaknyamanan perut, dan diare) yang terjadi hingga 20% dari pasien. Metforminharus dihentikan pada 3-5% pasien akibat diare persisten. Penyerapan vitamin B12 jugadapat berkurang selama terapi metformin jangka panjang, sehingga butuh tambahan injeksivitamin B12 jika mengkonsumsi obat ini dalam jangka panjang.Biguanide memiliki kontraindikasi pada pasien dengan penyakit ginjal, alkoholisme, penyakithati, atau kondisi predisposisi untuk anoxia jaringan (misalnya, disfungsi cardiopulmonarykronis) karena peningkatan risiko asidosis laktat yang disebabkan oleh obat biguanide padapenyakit in

A. BIGUANID.

Biguanid TIDAK merangsang sekresi insulin dan menurunkan kadar glukosa darah sampai normal (euglikemia) serta tidak pernah menyebabkan hipoglikemia. Contoh obat golongan ini adalah METFORMIN.

Metformin menurunkan glukosa darah dengan memperbaiki transport glukosa kedalam sel otot yang dirangsang oleh insulin. Obat ini dapat memperbaiki ambilan glukosa sebesar 10-40%,

Metformin menurunkan produksi glukosa hati dengan mengurangi glikogenolisis dan glukoneogenesis.

metformin juga dapat menurunkan kadar trigliserida hingga 16%, LDL kolesterol hingga 8% dan total kolesterol hingga 5%, dan juga dapat menongkatkan HDL kolesterol hingga 2%.

Metformin, berbeda dengan golongan sulfonilurea karena tidak meningkatkan sekresi insulin, jadi tidak dapat menyebabkan hipoglikemik, tidak menaikkan berat badan dan malah kadang-kadang dapat menurunkan berat badan.

Metformin menurunkan kadar glukosa puasa sebanyak 60mg/dl dan glikoHb, 1,8%. Jadi hampir sama efektif seperti sulfonilurea.

Metformin ,meningkatkan jumlah reseptor insulin.

Efek samping yang sering terjadi adalah nausea, muntah-muntah, kadang-kadang diare, oleh karena itu lebih baik diberikan kepada pasien yang gemuk, sebab tidak

merangsang sekresi, yang seperti diketahui mempunyai efek anabolik. Sebenarnya obat ini baik sekali bila diingat sifatnya yang hanya merupakan euglycemic agent, jadi tidak terdapat bahaya terjadinya hipoglikemia. tetapi sayang sekali obat golongan ini dapat menyebabkan asidosis laktat..

Metformin, masih banyak dipakai dibeberapa negara termasuk Indonesia, karena frekwensi terjadinya asidosis laktat jauh lebih sedikit asal dosis tidak melebihi 1700 mg/hari dan tidak ada kegagalan ginjal dan penyakit hati.

Cara pemberian ADO, terdiri dari :

- ADO dimulai dengan dosis kecil dan ditingkatkan secara bertahap sesuai respons kadar

glukosa darah, dapat diberikan sampai dosis hampir maksimal

- Harus diketahui betul bagaimana cara kerja, lama kerja dan efek samping obat – obat

tersebut. (misalnya klorpropamid jangan diberikan 3 kali I tablet, karena lama kerjanya 24

jam)

- Bila memberikan bersama obat lain, pikirkan kemungkinan adanya interaksi obat.

- Pada kegagalan sekunder terhadap obat hipoglikemik oral, usahakanlah menggunakan obat

oral lain, bila gagal, baru beralih kepada insulin.

Metformin

Indikasi:

- Pengobatan penderita diabetes yang baru terdiagnosis setelah dewasa, dengan atau

tanpa kelebihan berat badan dan bila diet tidak berhasil.

- Sebagai kombinasi terapi pada penderita yang tidak responsif therhadap terapi tunggal

sulfonilurea baik primer ataupun sekunder.

- Sebagai obat pembantu untuk mengurangi dosis insulin apabila dibutuhkan.

Kontra Indikasi:

Penderita kardiovaskular, gagal ginjal, gagal hati, dehidrasi dan peminum alkohol, koma

diabetik, ketoasidosis, infark miokardial, keadaan penyakit kronik akut yang berkaitan

dengan hipoksia jaringan, keadaan yang berhubungan dengan asidosis laktat seprti syok,

insufisiensi pulmonar, riwayat asidosis laktat.

Komposisi:

METFORMIN 500

Tiap tablet salut selaput mengandung:

Metformin HCL ....................................... 500 mg

METFORMIN 850

Tiap tablet salut selaput mengandung:

Metformin HCL ....................................... 850 mg

Farmakologi:

Metformin adalah zat antihiperglikemik oral golongan biguanid untuk penderita

diabetes militus tanpa ketergantungan terhadap insulin. Mekanisme kerja metformin

yang tepat tidak jelas, walaupun demikian metformin dapat memperbaiki sensitivitas

hepatik dan periferal terhadap insulin tanpa menstimulasi sekresi insulin serta

menurunkan absorpsi glukosa dari saluran lambung-usus. Metformin hanya mengurangi

kadar glukosa darah dalam keadaan hiperglikemia serta tidak menyebabkan

hipoglikemia bila diberikan sebagai obat tunggal. Metformin tidak menyebabkan

pertambahan berat badan bahkan cendrung dapat menyebabkan kehilangan berat

badan.

Dosis:

Metformin harus diberikan bersama dengan makanan atau sesudah makan dalam dosis

yang terbagi.

Tablet 500 mg

Dosis: 3 x sehari 1 tablet

Tablet 850 mg

Dosis awal: 1 x sehari 1 tablet (pagi)

Dosis pemeliharaan: 2 x sehari 1 tablet (pagi dan malam)

Catatan:

Dalam pengobatan kombinasi dengan sulfonilurea atau insulin, kadar gula darah harus

diperiksa, mengingat kemungkinan timbulnya hipoglikimea.

- Dosis harus diperbesar secara perlahan-lahan, satu tablet 500 mg 3 kali sehari atau

satu tablet 850 mg 2 kali sehari seringkali cukup untuk mengendalikan penyakit

diabetes. Hal ini dapat dicapai dalam beberapa hari, tetapi tidak jarang efek ini baru

dicapainya dalam waktu dua minggu. Apabila efek yang diinginkan tidak dicapai, dosis

dapat dinaikkan secara berhati-hati sampai maksimum 3 g sehari. Bila diperlukan tablet

850 mg dapat diberikan 3 kali sehari. Bila gejala diabetes telah dapat dikontrol, ada

kemungkinan dosis dapat diturunkan.

- Apabila dikombinasikan dengan pengobatan sulfonilurea yang hasilnya kurang

memadai, mula-mula diberikan satu tablet 500 mg, kemudian dosis metformin dinaikkan

perlahan-lahan sampai diperoleh kontrol maksimal. Seringkali dosis sulfonilurea dapat

dilanjutkan dengan metformin sebagai obat tunggal.

Efek Samping:

Efek samping bersifat reversible pada saluran cerna termasuk anoreksia, gangguan

perut, mual, muntah, rasa logam pada mulut dan diare.

Dapat menyebabkan asidosis laktat tetapi kematian akibat insiden ini lebih rendah 10 -

15 kali dari fenformin dan lebih rendah dari kasus hipoglikemia yang disebabkan oleh

glibenklamid/sulfonilurea. Kasus asidosis laktat dapat dibati dengan natrium bikorbonat.

Kasus individual dengan metformin adalah anemia megaloblastik, pneumonitis,

vaskulitis.

Peringatan dan Perhatian:

- Keadaan yang memicu hipoksia dan akumulasi laktat dapat menyebabkan terjadinya

asidosis laktat yang berbahaya, maka metformin tidak boleh diberikan pada penderita

penyakin kardiovaskuler, gagal ginjal, gagal hati, dehidrasi dan peminum alkohol.

- Terapi metformin jangka panjang, dapat menyebabkan gangguan absorpsi vitamin B12

dan asam folat di saluran cerna, oleh karena itu perlu diperiksa kadar vitamin B12 dalam

serumnya tiap tahun.

DM

Selain terjadinya penurunan kepekaan jaringan pada insulin yang telah terbukti terjadi pada sebagian besar pasien dengan diabetes tipe 2 terlepas dari berat badan, adalah terjadi pula suatu defisiensi respon sel pankreas terhadap glukosa. Sebab-sebab tersebut dapat diperparah dengan meningkatnya hiperglikemia. (Katzung. 2002)

Insulin

Insulin merupakan suatu protein berukuran kecil dengan berat molekul 5808 pada

manusia. Seluruh pankreas manusia mengandung insulin sampai dengan 8 mg yang kra-kira

setara dengan 200 “unit” biologis.

Insulin dirilis dari sel pankreas pada keadaan basal dengan kecapatan rendah dan

pada keadaan stimulasi sebagai respon terhadap berbagai stimulus, khususnya glukosa,

dengan suatu kecepatan yang jauh lebih tinggi. Stimulan lain seperti gula lain (misal

mannose), asam amino tertentu (misal leucine, arginine), dan juga dikenal aktivitas vagal.

Insulin bekerja terutama dengan mengatur metabolisme glukosa. Insulin dan

analognya menurunkan kadar gula darah dengan menstimulasi pengambilan glukosa perifer,

terutama di otot dan lemak, serta menghambat produksi glukosa di hati. Insulin menghambat

lipolisis pada adiposit, menghambat proteolisis, dan meningkatkan sintesis protein.

(http://www.wikipedia.com)

Salah satu mekanisme yang menstimulasi rilis insulin adalah sebagai berikut:

Hiperglikemia menyebabkan peningkatan kadar ATP intraseluler, sehingga menutup kanal

kalium yang tergantung pada ATP. Penurunan arus keluar dari kalium melalui kanak tersebut

menyebabkan depolarisasi sel dan terbukanya kanal kalsium yang bergantung voltase

(voltage-gated). Hasil peningkatan kalsium intraseluler memicu sekresi hormon tersebut.

Kelompok obat hipoglikemik oral sulfonyrufea memanfaatkan bagian-bagian dari mekanisme

tersebut. (Katzung. 2002).

www.pharmacorama.com