PENGARUH VITAMIN C PADA PERADANGAN DAN METABOLIK PENANDA PADA ORANG DEWASA DENGAN OBESITAS HIPERTENSI DAN / ATAU DIABETES: UJI

COBA TERKONTROL SECARA ACAK

Mohammed S Ellulu1 Asmah Rahmat1 Ismail Patimah2 Huzwah Khaza’ai2 Yehia Abed31Departmen nutrisi dan etika diet, 2Departmen Ilmu Biomedis, Fakultas Kedokteran dan Ilmu

Kesehatan, Universiti Putra Malaysia, Serdang, Malaysia; 3Fakultas Kesehatan Masyarakat, Al-Quds University, Gaza, Palestina

Latar Belakang: Obesitas juga berhubungan sebagai faktor yang ikut campur dalam penyakit metabolik seperti hipertensi dan diabetes dengan meningkatkan sekresi penanda proinflamasi dari jaringan adiposa. Memiliki efek kesehatan, vitamin C bisa bekerja sebagai agen anti-inflamasi melalui kemampuannya sebagai antioksidan.

Pendaftaran: Nomor Pendaftaran: FPSK_Mac [13] 04.

Tujuan: Tujuan dari penelitian yang dilaporkan di sini adalah untuk mengidentifikasi efek vitamin C dalam mengurangi kadar penanda peradangan pada orang dewasa yang mengalami obesitas hipertensi dan / atau diabetes.

Subyek dan metode: Enam puluh empat pasien yang obesitas, yang mengalami hipertensi dan / atau diabetes dan memiliki kadar tinggi penanda peradangan, dari pusat kesehatan masyarakat di Kota Gaza, Palestina, didaftarkan dalam salah satu dari dua kelompok dalam sebuah open-label, paralel, percobaan terkontrol acak. Sebanyak 33 pasien diacak menjadi kelompok kontrol dan 31 pasien diacak menjadi kelompok eksperimen. Kelompok eksperimen diperlakukan dengan 500 mg vitamin C dua kali sehari.

Hasil: Pada kelompok eksperimen, vitamin C secara signifikan mengurangi tingkat C-reactive protein bersensitivitas tinggi (hs-CRP), interleukin 6 (IL-6) glukosa darah puasa (GDP), dan trigliserida (TG) setelah 8 minggu pengobatan (keseluruhan: P, 0,001); tidak ada perubahan yang muncul pada kolesterol total (TC). Pada kelompok kontrol, ada penurunan yang signifikan dalam GDP dan TG (P = 0,001 dan P = 0,026, masing-masing), dan tidak ada perubahan di hs-CRP, IL-6, atau TC. Perbandingan perubahan dalam kelompok eksperimen dengan orang-orang dalam kelompok kontrol di titik akhir, vitamin C ditemukan telah mencapai signifikansi klinis secara efektif mengurangi kadar hs-CRP, IL-6, dan GDP (P = 0,01, P = 0.001, dan P, 0,001, masing-masing), tetapi tidak ada perubahan signifikan dalam TC atau TG ditemukan.

Kesimpulan: Vitamin C (500 mg dua kali sehari) memiliki efek potensial dalam mengurangi keadaan inflamasi dengan mengurangi hs-CRP, IL-6, dan GDP pada pasien obesitas hipertensi dan / atau diabetes.

Kata Kunci: obesity, hypertension, diabetes, anti-inflammatory, adiposity, Vitamin C

PENDAHULUAN

Vitamin C adalah zat pereduksi yang larut dalam air dan antioksidan karena

karakteristiknya yang dapat memberikan elektron, dan semua peran metabolik mungkin karena

fungsi ini. Vitamin C bertindak sebagai donor elektron untuk delapan enzim manusia dan

menetralkan radikal bebas untuk melindungi dari kerusakan.1 Karena kesamaan struktural

dengan glukosa, vitamin C dapat menggantikan glukosa dalam banyak reaksi kimia, dan dapat

mencegah glikosilasi non-enzimatik dari protein.2 sebuah mekanisme yang mungkin dan

menguntungkan dari vitamin plasma C pada gagal jantung mungkin berhubungan dengan fakta

bahwa vitamin C membantu proses dilatasi arteri melalui efeknya pada pelepasan nitrat oksida, 3

karena fungsinya yang juga melindungi jaringan dari stres oksidatif, hal ini membuat vitamin C

memainkan peran penting dalam mencegah penyakit. Sebuah penelitian epidemiologi besar telah

melaporkan bahwa asupan makanan antioksidan berbanding terbalik dengan hypertension.4,5

Terutama, pengobatan menggunakan asam askorbat telah dilaporkan secara signifikan

meningkatkan tekanan darah sistolik dan diastolik tekanan darah pada pasien hipertensi dari

ringan sampai sedang.6 Vitamin C juga dapat melindungi terhadap komplikasi diabetes mellitus

(DM) seperti retinopathy diabetes,7 meningkatkan high-density lipoprotein kolesterol (HDL-c),8,9

dan meningkatkan fungsi endotel.10

Adipositas didefinisikan sebagai akumulasi lemak tubuh yang menjadi predisposisi dari

sindrom metabolik. Hipotesis dari mekanisme fisiologis adalah keadaan peradangan kronis

ringan yang berhubungan dengan kelebihan jaringan adiposa. Ini mungkin menjelaskan

perkembangan patologi yang berhubungan dengan obesitas, seperti DM tipe-2 dan penyakit

kardiovaskular.11 Selanjutnya, obesitas memainkan peran penting dalam pengembangan

resistensi insulin yang memicu penyakit penyerta terkait sindrom metabolik, seperti

aterosklerosis, dislipidemia, hipertensi, status prothrombotic, dan hiperglikemia.12 Hubungan

antara obesitas dan peradangan telah dikembangkan dari temuan bahwa sitokin proinflamasi

yaitu tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) dan interleukin 6 (IL-6) yang diekspresikan secara

berlebihan pada obesitas.13 Peningkatan kadar sitokin secara keseluruhan, dan IL-6 sebagian,

berhubungan dengan penurunan nitric okcide dan peningkatan oksigen jenis reaktif, yang

menyebabkan disfungsi endotel dan mikrovaskuler.14 Jadi, peningkatan kadar serum IL-6

merangsang hati untuk mensintesis dan mensekresikan penanda inflamasi sitemik ringan yaitu C-

reaktif (CRP) .15

Melalui produksi oksigen jenis reaktif, proses inflamasi dapat menguras simpanan

antioksidan, termasuk vitamin C;16 sehingga, penggunaannya dalam mengobati peradangan yang

terkait dengan penyakit telah dipertimbangkan. Hal ini digunakan pada pengobatan kanker,17,18

gastritis, penyakit paru-paru19, dan asthma.20 Namun, Jialal dan Singh21 mempertanyakan apakah

vitamin C dapat berperan sebagai agen anti-inflamasi. Mereka membahas penelitian yang

berkaitan vitamin C dengan CRP melalui penilaian cross-sectional daripada uji klinis. Tujuan

dari penelitian yang dilaporkan di sini adalah untuk mengevaluasi efek dari vitamin C pada

penanda inflamasi (kadar serum IL-6 dan CRP) pada orang dewasa dengan obesitas hipertensi

dan / atau diabetes. Kami juga bertujuan untuk mengetahui perubahan penanda metabolik -

glukosa darah puasa (GDP) dan faktor lipid-profil, kolesterol total (TC), dan trigliserida (TG) -

setelah 8 minggu intervensi vitamin C.

SUBJEK DAN METODE

Penelitian populasi

Peserta yang memenuhi syarat obesitas (indeks massa tubuh [BMI] ≥30 kg / m2),

hipertensi, dan / atau pasien diabetes antara 20 dan 60 tahun yang secara sistematis mengunjungi

pusat kesehatan masyarakat untuk tindak lanjut di tiga lokasi di Kota Gaza, Palestina. Diagnosis

dan pemilihan kasus hipertensi dan diabetes tergantung pada rekam medis pasien sendiri

pelaporan dan ini kemudian dibuktikan dengan rekam medis pasien yang diperoleh dari pusat

pelayanan kesehatan. Semua pasien diabetes memiliki tipe_2 DM. Peserta tetap memenuhi syarat

jika mereka memiliki kadar CRP yang tinggi (high-sensitivity C-reactive protein [hs-CRP] ≥ 6

mg / L). Pasien dikeluarkan jika mereka memiliki penyakit akut dalam 2 minggu terakhir, secara

teratur menggunakan obat NSID (naproxen dan cyclooxygenase-2 inhibitor) dan / atau agen

penurun kolesterol (statin), menderita penyakit sistemik dan peradangan yang mengubah hasil

pemeriksaan fisik atau laboratorium (arthritis, ginjal, tiroid, hati, pernafasan, gout, penyakit

keganas aktif, kehamilan, menyusui), dan / atau memiliki riwayat alergi terhadap vitamin C.

Intervensi dan desain penelitian

Uji klinis telah diacak, open-label, terkontrol, dan paralel, dan dilakukan mematuhi WMA

[World Medical Association] Deklarasi Helsinki: Prinsip-prinsip etis untuk Penelitian Medis

Melibatkan Subyek Manusia diadopsi oleh 18 WMA General Assembly, Helsinki, Finlandia ,

Juni 1964, dan diubah terakhir pada WMA General Assembly ke 59, Seoul, Korea, Oktober 2008

(nomor: PHRC / HC / 11/13 4 Maret 2013). Sidang ini disetujui oleh Komite Etika dari

Universiti Putra Malaysia (21 Juni 2013). Hal ini dilakukan di Departemen Kesehatan pusat

perawatan kesehatan primer di Kota Gaza, Palestina, dan mengikuti Baik pedoman Clinical

Practice dari Departemen Penelitian Klinis, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Al-

Quds.

Pasien direkrut secara acak untuk melakukan pengobatan vitamin C (percobaan)

kelompok atau kelompok kontrol menggunakan formasi manual-blok berdasarkan rolling mati.

Pasien dalam kelompok eksperimen ditugaskan untuk mengkonsumsi 1 g vitamin C per hari (500

mg dua kali per hari), sedangkan kelompok kontrol dijaga bebas dari suplemen. Vitamin C

disediakan di tablet (C-Tamin-500 Tablet; Rekah Farmasi Industri Ltd, Holon, Israel)

mengandung 500 mg vitamin C. Keputusan untuk menggunakan 1 g vitamin C harian dibuat

berdasarkan studi sebelumnya Block et al.22 dalam penelitian tersebut, mereka menggunakan 515

mg vitamin C selama 8 minggu, varians diperoleh antara rata-rata (setelah pengobatan-dasar)

dari hs-CRP adalah 0,5 mg / L. Dalam penelitian ini, tambahan varian dobel diperlukan berkisar

antara 0,9 dan 1,0 mg / L, yang memerlukan dosis ganda dari vitamin C.

Peserta di kedua kelompok disarankan untuk mempertahankan kebiasaan gaya hidup

sehari-hari konstan atau mereka akan dimasukkan ke dalam salah satu kriteria eksklusi.

Berdasarkan bentuk disesuaikan Global Aktivitas Fisik Kuesioner (v 2),23 mayoritas peserta

menunjukkan mereka melakukan aktivitas fisik tingkat rendah (AF), sedangkan peserta yang

tersisa menunjukkan mereka melakukan tingkat sedang AF. Tak satu pun dari peserta

mengatakan mereka melakukan tingkat tinggi AF sebelum atau selama penelitian. Para peserta

disetarakan dalam hal kebiasaan merokok, yang dievaluasi oleh sebuah form yang telah

disesuaikan dan dimodifikasi dari sistem pengawasan faktor resiko kebiasaan.24 Dari segi status

merokok, setiap pasien dikategorikan sebagai perokok saat ini, perokok masa lalu, pasif perokok,

atau bukan perokok.

Intervensi berlangsung selama 8 minggu, dan para peserta kembali untuk kunjungan

tindak lanjut setiap 2 minggu. Pada kajian dasar (waktu pengacakan), kami melakukan

pengukuran antropometri (BMI, lingkar pinggang [LP], dan tekanan darah [sistolik dan

diastolik]) dan pengambilan sampel darah. Kami mengukur penanda inflamasi sistemik (hs-CRP

dan IL-6) dan metabolik marker (GDP, TC, dan TG).

Ukuran sampel diperkirakan 32 orang per kelompok untuk mendeteksi penurunan

penanda inflamasi sistemik dan metabolik marker pada P-nilai 0,05 dengan kekuatan 90%, dan

tingkat dropout diduga sekitar 10% . Dengan demikian, kami bertujuan untuk merekrut 72

pasien.

Peralatan

Sebuah Seca stadiometer digunakan untuk menilai BMI menurut Organisasi Kesehatan

Dunia (WHO) classification25 (underweight: <18,5 kg / m2; berat badan normal: 18,5 ≤ 25,0 kg /

m2; kelebihan berat badan: 25,0 ≤ 30,0 kg / m2; obesitas: ≥ 30 kg / m2), dan Seca 201 pita

nonelastic digunakan untuk menentukan LP menurut Institut Nasional untuk Kesehatan dan

Clinical Excellence classification26 (laki-laki: normal, <102 cm, tinggi ≥ 102 cm; perempuan:

normal <88 cm, tinggi ≥ 88 cm).

Metode kuantitatif digunakan untuk menilai GDP, TC, TG, dan hs-CRP. Sebuah CRP

lateks turbidimetri 1: 5 kit digunakan untuk menilai hs-CRP, metode kolorimetri enzimatik

dengan oksidase glukosa digunakan untuk memperkirakan GDP, dan kit komersial yang

digunakan untuk menilai TC dan TG. Semua data kuantitatif dievaluasi menggunakan Mindray

BS-120 Chemistry Analyzer. IL-6 dinilai menggunakan enzim-linked immunosorbent assay kit

(Sigma-Aldrich Co) melalui pembacaan One-Run.

Darah diambil oleh perawat terlatih atau dokter dari pusat layanan kesehatan. Sampel

darah 7 mL ditarik ke dalam tabung penampung dengan polietilen kemudian dibagi menjadi dua

tabung terpisah. Salah satu tabung darah digunakan untuk mengevaluasi ukuran biokimia secara

kuantitatif (hs-CRP, GDP, TC, dan TG), dan yang lainnya disimpan pada -80 ° C, setelah

dipisahkan serum, digunakan untuk analisis melalui one-run dari enzyme-linked immunosorbent

assay reader untuk menilai IL-6.

Semua peserta menyelesaikan formulir informed consent sebelum menghadiri _ sesi

penelitian dan pengambilan darah-sampel. Semua peserta dijamin kerahasiaannya dan semua

informasi yang dibutuhkan telah diberikan kepada mereka. Penjelasan telah disampaikan kepada

mereka secara jelas bahwa partisipasi bersifat sukarela dan mereka bisa berhenti untuk

berpartisipasi setiap saat. Form laporan-kasus untuk setiap pasien digunakan untuk penanganan

data dan pencatatan. Setiap upaya yang dilakukan untuk meminimalkan bias dan untuk

melakukan penelitian dengan cara yang se'etis mungkin.

Pencabutan dan kriteria pengawasan

Kami menetapkan kriteria pengunduran diri untuk mengatur respon dan dropout peserta.

Pasien tindak lanjut dihentikan jika: peserta sepakat untuk mengundurkan diri _ atau _kerjasama;

peserta mendapat penyakit atau kondisi yang merubah hasil tes fisik atau laboratorium, seperti

yang dijelaskan sebelumnya dalam kriteria eksklusi; suplemen studi mengakibatkan timbulnya

efek samping yang tak dapat ditoleransi; peserta muntah suplemen dalam waktu 4 jam dari

pemberian; dan / atau peserta perempuan hamil.

Selain itu, kriteria pemantauan digunakan untuk mengevaluasi keterlibatan dan kepatuhan

pasien. Jumlah pil suplemen diambil setiap 2 minggu dicatat, peserta diminta untuk membuat

catatan dan masukan mereka dipantau, dan peserta menerima panggilan telepon setiap hari

mengingatkan mereka waktu pemberian.

Analisis statistika

Data dianalisis dengan menggunakan software SPSS (v 21.0; IBM Corporation, Armonk,

NY, USA). Statistik deskriptif, termasuk χ2, digunakan untuk membandingkan variabel kategori

karakteristik subyek pada kedua kelompok. Setelah asumsi normalitas, variabel kontinyu

disajikan sebagai rerata ± standar deviasi. Independent _t- tes digunakan untuk menilai

perbedaan antara kelompok di awal pengacakan dan titik akhir penelitian. Paired t-tes digunakan

untuk mengevaluasi perbedaan dalam kelompok. P-Value dari ≤ 0,05 dianggap signifikan secara

statistik dan tingkat kepercayaan 95% pada daya sebesar 90%.

HASIL

Penelitian populasi dan intervensi

Percobaan bertujuan untuk mengevaluasi pengaruh vitamin C pada penanda peradangan

(hs-CRP, IL-6) dan metabolik (GDP, TC, dan TG) pada pasien obesitas hipertensi dan / atau

diabetes. Perekrutan peserta penelitian dimulai pada November 2013 dan selesai pada Mei 2014.

Dari 484 pasien yang diskrining, 108 terdaftar dalam penelitian dan ditugaskan secara acak ke

salah satu dari tiga kelompok: kontrol atau salah satu dari dua eksperimen kelompok / intervensi:

pengobatan vitamin C dan rantai panjang omega-3 polyunsaturated fatty acid.

Makalah ini melaporkan dua kelompok, kontrol dan kelompok perlakuan dengan

pemberian vitamin C. Perkembangan pasien melalui penelitian ditunjukkan pada Gambar 1.

Enam puluh empat pasien menyelesaikan studi (31 pasien pada kelompok intervensi dan 33 pada

kelompok kontrol). Delapan pasien hilang selama masa tindak lanjut karena mereka memenuhi

satu atau lebih kriteria penarikan (lima pasien pada kelompok intervensi dan tiga di kelompok

kontrol).

Keseimbangan dan dasar penelitian

Baseline demografis (usia, jenis kelamin, merokok, tingkat AF, dan status kesehatan /

penyakit), antropometri (BMI dan LP), dan karakteristik klinis (hs-CRP, IL-6, GDP, TC, dan

TG) dari pasien pada kedua kelompok sebanding (Tabel 1).

Sebanyak 72 pasien direkrut di awal untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Untuk menilai

keseimbangan antara kelompok, perbandingan karakteristik semua pasien dilakukan.

Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik untuk setiap variabel perbandingan

terdeteksi; tidak ada perbedaan muncul antara kelompok dalam hal usia, jenis kelamin, kebiasaan

merokok, tingkat AF, atau status / penyakit kesehatan. Selain itu, kesetaraan antara kelompok

diasumsikan dalam hal pengukuran antropometri BMI dan LP untuk pria dan wanita.

Selanjutnya, tidak ada perbedaan yang signifikan ditemukan ketika membandingkan kelompok

dalam hal variabel klinis hs-CRP, IL-6, GDP, TC, dan TG. Hasil ini untuk semua variabel

menunjukkan keseimbangan pada awal antara kelompok dan menunjukkan kesetaraan, karena

perbedaan tidak mencapai tingkat signifikansi P-nilai ≤ 0,05.

Perubahan karakteristik klinis setelah 8 minggu

Tabel 2 menyajikan perubahan karakteristik klinis pasien setelah 8 minggu, antara titik

akhir (setelah pengobatan) dan dasar (sebelum pengobatan), untuk kedua kelompok. Pada

kelompok vitamin C, perubahan muncul dalam empat variabel setelah 8 minggu intervensi: hs-

CRP, IL-6, GDP, dan TG dapat dilihat telah berkurang secara signifikan (secara keseluruhan, P <

0,001). Pada kelompok kontrol, perubahan muncul dalam dua variabel setelah 8 minggu tanpa

suplemen tambahan: GDP (P = 0,001) dan TG (P = 0,026). Karena sifat open-label penelitian,

perubahan dalam kelompok kontrol dapat dikaitkan dengan perubahan faktor gaya hidup, seperti

kebiasaan makan atau tingkat AF.

Pada akhir penelitian, setelah 8 minggu pemberian, pada kelompok vitamin C, ada 31

pasien yang valid dan lima pasien yang diskontinu. Pada kelompok kontrol, ada 33 pasien yang

valid dan tiga pasien yang diskontinu. Tingkat respons keseluruhan adalah 88,88%; 86,11% pada

kelompok vitamin C dan 91,66% pada kelompok kontrol.

Namun, perubahan yang signifikan secara statistik ditemukan dalam kelompok perlakuan

sebelum dan setelah masa pemberian tidak berarti suplemen efektif dalam mengurangi risiko

tingkat tinggi karakteristik klinis pasien. Untuk menentukan ini, kami membandingkan

perbedaan antara kelompok pada titik akhir (setelah pengobatan) untuk menentukan signifikansi

klinis vitamin C. Signifikansi terdeteksi selama tiga variabel klinis: hs-CRP, IL-6, dan GDP (P =

0,01, P = 0,001, dan P < 0,001, masing-masing), sementara itu tidak ditemui pada TC dan TG.

Ini berarti bahwa penurunan tingkat variabel klinis setelah 8 minggu penggunaan sehari-hari dari

1 g vitamin dengan pemberian vitamin C benar dan didapatkan dari efek suplemen.

DISKUSI

Literatur menunjukkan bahwa sifat anti-inflamasi dan kapasitas antioksidan vitamin C

dapat dikaitkan dengan kemampuan mereka untuk memodulasi aktivitas pengikatan DNA nuklir

faktor-kappa B.27,28 aktivasi ini terutama didorong oleh stres oksidatif dan mengarah ke cytokine-

induced ekspresi molekul adhesi sel dalam endotelium vaskular, dan dengan TNF-α- dan IL-6-

diinduksi produksi CRP oleh liver.29 Jang et al30 mengidentifikasi bahwa vitamin C dapat

mengurangi kadar plasma dari mediator inflamasi TNF α dan IL-6 melalui downregulation

ekspresi mRNA hati.

Efek terhadap hs-CRP dan IL-6

Dalam penelitian ini, efek dari 1 g vitamin C pada penanda inflamasi hs-CRP dan IL-6

dievaluasi setelah 8 minggu dari asupan harian. Pada kelompok eksperimen, penurunan yang

signifikan pada kadar hs-CRP dan IL-6 yang diamati, dan pengulangan tes antara kelompok

eksperimen dan kontrol mengidentifikasi efektivitas klinis faktor intervensi vitamin C dalam

mengurangi peradangan. Fakta bahwa mengobati status inflamasi dapat dikaitkan dengan efek

dari vitamin C dibahas berikutnya dengan mengacu pada penelitian sebelumnya yang melibatkan

populasi yang sehat dan yang sakit.

Bukti serupa yang tersedia untuk mendukung hasil ini. Peluso et al31 menemukan bahwa

campuran jus buah minum kaya vitamin C memiliki kemampuan untuk mengurangi stres

postprandial, dimediasi melalui IL-6 dan TNF-α, pada partisipan sehat yang kelebihan berat

badan. Juga, Jang et al30 membuktikan bahwa memberikan makan hewan makanan yang kaya

vitamin C bisa meningkatkan kadar sitokin proinflamasi, termasuk IL-6 dan TNF-α. Dalam

konteks yang sama, hasil yang konsisten diamati oleh Zhang et al32 yang menemukan bahwa

status inflamasi muncul dengan defisiensi vitamin C plasma. Penelitian Zhang et al ditujukan

untuk mengetahui pengaruh suplementasi vitamin C pada status inflamasi pada pasien

hemodialisis pemeliharaan dengan kadar vitamin C rendah dan kadar hs-CRP yang tinggi.

Penelitian dilakukan dalam dua kelompok; di grup pertama, pasien diberi 200 mg per hari

vitamin C selama 3 bulan, lalu suplemen vitamin C ditarik untuk 3 bulan ke depan berikutnya. Di

kelompok kedua, pasien tidak diberi vitamin C dalam 3 bulan pertama, kemudian yang diberikan

secara oral dengan 200 mg vitamin C per hari untuk 3 bulan ke depannya.

Lebih jauh lagi, Mikirova et al17 menyimpulkan data konsentrasi askorbat plasma

berpotensi terapi. Intravena vitamin C dapat meningkatkan hasil kanker melalui peradangan

termodulasi dengan mengurangi CRP. Blok et al33 juga menyelidiki apakah vitamin C atau E bisa

mengurangi CRP peserta bukan perokok yang sehat. Tiga kelompok dibagi secara acak ke dalam

salah satu dari tiga kelompok: 1.000 mg per hari vitamin C, 800 IU per hari vitamin E, atau

plasebo selama 2 bulan. Di antara peserta dengan CRP menunjukkan risiko kardiovaskular tinggi

(≥ 1 mg / L), vitamin C ditemukan berkurang median CRP sekitar 25,3% vs plasebo (P = 0,02).

Demikian pula, Blok et al22 menetapkan efek vitamin C dalam mengurangi CRP plasma pada

perokok aktif dan pasif. Peserta dalam penelitian yang diacak untuk mendapatkan plasebo atau

vitamin C (515 mg / hari), disesuaikan dengan BMI. Suplementasi vitamin C menghasilkan

pengurangan 24,0% (95% interval kepercayaan -38,9 ke -5,5, P = 0,036 dibandingkan dengan

kontrol) di CRP plasma.

Dalam studi cross-sectional dari Wannamethee et al34 mengevaluasi hubungan antara

penanda inflamasi dan kadar vitamin C, tingkat plasma vitamin C ditemukan terkait dengan

penurunan yang signifikan dalam risiko gagal jantung pada pria dengan dan tanpa pra-existing

infark miokard. Hubungan terbalik antara vitamin C plasma dan gagal jantung pada laki-laki itu

dijelaskan oleh faktor risiko tradisional melibatkan pengurangan CRP. Demikian pula,

Wannamethee et al35 meneliti asosiasi cross-sectional antara diet dan plasma vitamin C, dan CRP

untuk subjek bebas dari DM atau penyakit jantung. Makanan dan vitamin C plasma signifikan

berbanding terbalik dengan CRP (r = -0,10 dan r = -0,16, masing-masing; P < 0,001). Selain itu,

Ford et al16 menguji hubungan cross-sectional antara CRP dan tingkat vitamin C, dan

menemukan bahwa CRP secara signifikan berbanding terbalik dikaitkan dengan vitamin C.

Sebaliknya, hasil yang berbeda dan tidak konsisten dengan hasil penelitian ini ditemukan

oleh Aguilo et al36 dan Khajehnasiri et al.37 Aguilo et al36 menemukan 500 mg per hari vitamin

C tidak mengurangi tingkat IL-6 yang diinduksi oleh latihan setelah 15 hari suplementasi.

Demikian pula, Khajehnasiri et al37 melakukan secara acak, double-blind, placebo-controlled,

percobaan paralel untuk mengidentifikasi peran vitamin C (250 mg dua kali sehari) dan / atau

omega-3 asam lemak (180 mg asam eicosapentaenoic dan 120 mg docosahexaenoic acid) di

penanda inflamasi di antara 136 pekerja shift dengan depresi skor ≥ 10 dalam 21-item Beck

Depression Rating Scale selama 60 hari. Omega-3 plus vitamin C dikaitkan dengan penurunan

skor depresi (P < 0,05), dan suplemen asam lemak omega-3 tanpa vitamin C dikaitkan dengan

penurunan skor depresi (P<0,0001) dan hs-CRP konsentrasi (P < 0,01), namun tidak ada efek

diamati untuk vitamin C saja.

Efek pada GDP

Dalam penelitian ini, efek vitamin C pada GDP diperiksa setelah 8 minggu dari asupan

harian. GDP ditemukan telah berkurang secara signifikan baik di kelompok eksperimen dan

kontrol. Dalam pengulangan tes antara kelompok eksperimen dan kontrol pada titik akhir untuk

mengidentifikasi khasiat vitamin C, signifikansi klinis dicapai. Fakta bahwa terapi untuk

penurunan kadar tinggi dari GDP dapat dikaitkan dengan efek vitamin C dapat diamati dari

penelitian sebelumnya. Misalnya, Afkhami-Ardekani dan Shojaoddiny-Ardekani38 ditemukan 1 g

vitamin C efektif mengurangi GDP dan hemoglobin terglikasi (HbA1c) pada pasien dengan DM

tipe-2, dan Sargeant et al39 meneliti hubungan cross-sectional antara vitamin plasma C dan

HbA1c pada DM yang dilaporkan sendiri, ditemukan bahwa tingkat rata-rata plasma vitamin C

secara signifikan lebih tinggi pada individu dengan tingkat HbA1c, 7%. Namun, hasil yang

berbeda diperoleh dengan Siavash dan Amini, 8 yang terdaftar 50 pasien dengan DM tipe-2 ke

dalam tiga kelompok. Kelompok pertama menerima 1 g vitamin C, yang kedua menerima 600

mg gemfibrozil, dan yang ketiga menerima kombinasi keduanya. Studi ini bertujuan untuk

mengetahui perbedaan profil lipid dan glukosa darah akibat intervensi. Hasil penelitian

menunjukkan bahwa vitamin C memiliki efek yang mirip dengan gemfibrozil pada HDL-c tapi

tidak ada efek pada biomarker lipid lain atau GDP. Demikian pula, Dakhale et al40 meneliti efek

dari vitamin C secara oral dengan atau tanpa metformin pada GDP, HbA1c, dan kadar asam

askorbat plasma tipe-2 pasien DM dalam percobaan terkontrol secara acak yang berlangsung 12

minggu. Suplementasi oral vitamin C dengan metformin ditemukan dapat membalikkan kadar

asam askorbat dalam darah, mengurangi GDP, dan meningkatkan HbA1c, sementara tidak ada

hasil yang berarti untuk vitamin C saja.

Efek pada TC dan TG

Penelitian ini meneliti efek dari vitamin C pada TC dan TG setelah 8 minggu dari asupan

harian. Dalam kedua kelompok eksperimen dan kontrol, tingkat TC tidak terpengaruh oleh

intervensi. Sebaliknya, TG ditemukan dikurangi secara signifikan di kedua kelompok

eksperimen dan kontrol setelah 8 minggu. Dalam pengulangan tes antara kelompok eksperimen

dan kontrol pada titik akhir untuk mengidentifikasi khasiat vitamin C, efek dari vitamin C pada

kedua TC dan TG tidak mencapai signifikansi klinis. Hasil serupa telah diamati untuk efek

vitamin C pada TC dan TG. Sebagai contoh, Afkhami-Ardekani dan Shojaoddiny-Ardekani38

menemukan 1 g vitamin C efektif dapat mengurangi tingkat TG pasien DMtipe-2 tetapi tidak

kadar TC. Demikian juga, Siavash dan Amini8 tidak menemukan efek yang bermakna dari

vitamin C pada setiap biomarker lipid kecuali HDL-c.

Akhirnya, sebaliknya, Peluso et al31 mendokumentasikan bahwa konsumsi makanan

tinggi lemak dengan jus buah minum kaya vitamin C secara signifikan dapat mengurangi kadar

plasma dari TC dan TG, dan Gaur dan Dixit9 menemukan bahwa TC berkurang dengan

penambahan asupan vitamin C.

KESIMPULAN

Pada awal dari proses pengacakan, kami membuktikan keseimbangan antara kelompok

diperkirakan menjadi setara dalam hal demografi pasien dan variabel klinis. Tak satu pun dari

karakteristik pasien melanggar ini, sehingga kesetaraan diasumsikan dalam semua aspek.

Kekuatan penelitian kami terletak pada perbandingan antara kelompok eksperimen dan kontrol

pada titik akhir penelitian. Sejauh yang kami ketahui, tidak ada studi sebelumnya telah tertarik

dalam mengevaluasi perbandingan efikasi klinis vitamin C, sementara mayoritas telah tertarik

pada dalam kelompok sebelum dan sesudah tes saja. Hasil kami menunjukkan efek yang jelas

dari 1 g vitamin C dalam mengurangi penanda inflamasi (hs-CRP dan IL-6) di antara orang

dewasa obesitas hipertensi dan / atau diabetes. Juga, vitamin C sangat mempengaruhi kadar

GDP, secara signifikan mengurangi GDP setelah 8 minggu dari asupan harian. Untuk variabel

lipid-profil TC dan TG, hasil kami konsisten dengan Afkhami-Ardekani dan Shojaoddiny-

Ardekani38 yang menemukan efek positif dari vitamin C pada TG tapi tidak berpengaruh pada

TC.

Kami menemukan bahwa jumlah sedang vitamin C secara signifikan dapat mengobati

dan mengurangi peradangan, yang diukur dengan hs-CRP dan IL-6, pada orang dewasa dengan

hipertensi dan / atau diabetes dan juga membantu untuk mengurangi tingkat GDP. Studi

tambahan dari jangka waktu yang berbeda diperlukan untuk lebih mengeksplorasi peran vitamin

C dalam profil lipid.

UCAPAN TERIMA KASIH

Para penulis menyampaikan terima kasih yang tulus kepada pasien untuk kesediaan

mereka untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Biaya publikasi penelitian ini ditutupi oleh

Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universiti Putra Malaysia (UPM).

KETERBUKAAN

Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki apa-apa untuk mengungkapkan

mengenai pendanaan atau konflik kepentingan sehubungan dengan pekerjaan ini.