Antibiotics as Part of the Managementof Severe Acute Malnutrition

LATAR BELAKANG

Malnutrisi akut berat memberikan kontribusi untuk 1 juta kematian di antara anak-anak setiap tahunnya. Menambahkan agen antibiotik rutin untuk terapi nutrisi dapat meningkatkan tingkat pemulihan dan menurunkan angka kematian di antara anak-anak dengan gizi buruk akut parah di masyarakat.

METODE

Dalam metode acak, double-blind, kontrol plasebo ini, kami dapat secara acak, Anak Malawi, 6-59 bulan, dengan malnutrisi akut yang berat untuk menerima amoksisilin, cefdinir, atau plasebo selama 7 hari di samping itu juga digunakan terapi makanan untuk pengobatan rawat jalan tanpa komplikasi gizi buruk akut. Hasil utamanya adalah tingkat pemulihan gizi dan angka kematian.

HASIL

Sebanyak 2.767 anak-anak dengan gizi buruk akut berat yang terdaftar. Dalam amoksisilin tersebut, cefdinir, dan kelompok plasebo, 88,7%, 90,9%, dan 85,1% dari anak-anak pulih, masing-masing (risiko relatif kegagalan pengobatan dengan plasebo vs amoksisilin, 1,32; 95% confidence interval [CI], 1,04-1,68; risiko relatif dengan plasebo vs cefdinir, 1.64; 95% CI, 1,27-2,11). Angka kematian untuk tiga kelompok yang 4,8%, 4,1%, dan 7,4%, masing-masing (risiko relatif kematian dengan plasebo vs amoksisilin, 1.55; 95% CI, 1,07-2,24; risiko relatif dengan plasebo vs cefdinir, 1.80; 95% CI, 1,22 menjadi 2,64). Di antara anak-anak yang sembuh, laju kenaikan berat badan meningkat di antara mereka yang menerima antibiotik. Tidak ada interaksi antara jenis malnutrisi akut dan intervensi kelompok diamati dengan baik untuk tingkat gizi pemulihan atau angka kematian.

KESIMPULAN

Penambahan antibiotik untuk rejimen terapi untuk akut tanpa komplikasi malnutrisi dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan dalam pemulihan dan mortalitas. (Didanai oleh Hickey Family Foundation dan lain-lain; ClinicalTrials.gov nomor, NCT01000298.)

Kontribusi malnutrisi akut parah keseluruhan beban masa kanak-kanak morbiditas dan mortalitas sangat besar, dengan lebih dari 20 juta anak-anak seluruh dunia, 1 jumlah yang tak terhitung berat dengan kwashiorkor, dan kasus tingkat kematian di kalangan anak-anak dirawat di rumah sakit yang setinggi 50% .1,2. Selama beberapa dekade, manajemen utama untuk malnutrisi akut berat didasarkan pada rehabilitasi pasien dengan susu formula yang diperkaya. 3 Namun, pedoman konsensus internasional sekarang merekomendasikan penggunaan siap menggunakan makanan terapi (RUTF) - biasanya menyebar dibentengi terdiri dari pasta kacang, susu bubuk, minyak, gula, dan suplemen

mikronutrien - dalam pengaturan rawat jalan sebagai manajemen disukai untuk kasus-kasus rumit dari malnutrition.4 akut parah Despitethe hasil nyata lebih baik diamati dengan rejimen rawat jalan ini direvisi, 510-15 Mei% dari anak-anak masih tidak sembuh, bahkan dalam konteks uji klinis terkontrol secara teliti. Bahkan perbaikan sederhana dalam pemulihan dan kematian tarif bisa berarti ribuan nyawa diselamatkan setiap tahunnya.

Banyak penelitian, 6-15 tapi tidak semua, 16,17 menunjukkan prevalensi tinggi infeksi klinis yang signifikan antara anak-anak dirawat di rumah sakit untuk gizi buruk. Pengamatan ini telah menyebabkan pedoman pengobatan merekomendasikan penggunaan agen antibiotik rutin bahkan untuk anak-anak diperlakukan sebagai pasien rawat jalan, meskipun mungkin sangat kecil kemungkinannya untuk memiliki infeksi sistemik daripada pasien dengan kasus rumit yang memerlukan rawat inap. Rekomendasi ini untuk penggunaan antibiotik rutin berdasarkan pendapat ahli dan belum diuji secara langsung dalam trial18 klinis; dan data pengamatan menunjukkan bahwa antibiotik tidak diperlukan dan bahkan mungkin berbahaya pada anak-anak dengan gizi buruk tanpa komplikasi akut parah (misalnya, anak-anak dengan nafsu makan yang baik dan tidak ada tanda-tanda klinis sepsis) .19

Sebagian besar anak dengan gizi buruk berat akut sekarang dapat dirawat di pos kesehatan pedesaan di seluruh dunia.20,21Memberikan terapi antibiotik selain RUTF untuk semua anak yang kekurangan gizi dalam pengaturan ini tidak hanya menjadi kompleks dan mahal tapi bisa dibilang tidak perlu atau bahkan berbahaya. 19 Kami melakukan uji coba klinis prospektif untuk menentukan apakah pemberian rutin antibiotik oral sebagai bagian dari pengelolaan rawat jalan malnutrisi akut parah pada anak-anak di Malawi dikaitkan dengan hasil yang lebih baik. Pedesaan Malawi merupakan perwakilan dari agraria sub-Sahara Afrika dan dihuni terutama oleh subsisten farmers.22 Diperkirakan 11% dari populasi orang dewasa di Malawi yang terinfeksi human immunodeficiency virus (HIV), dan 53% dari anak-anak terhambat (tinggi-untuk usia skor z kurang dari -2) .23

METODE

STUDI POPULASI DAN PERSYARATAN

Kami daftar anak-anak dari Desember 2009 hingga Januari 2011 di 18 klinik di Malawi bagian pedesaan. Diukur menurut berat, panjang badan masing-masing anak, dan lingkar lengan atas. Anak-anak yang berusia antara 6 sampai 59 bulan, dengan edema (indikasi kwashiorkor), berat untuk skor z kurang dari -3 (indikasi marasmus), 24 atau keduanya (kwashiorkor marasmic), juga dilibatkan. Setiap anak berhak diberi uji 30-g RUTF25 di bawah pengawasan perawat untuk memverifikasi bahwa anak adalah kandidat yang tepat untuk terapi rawat jalan. Anak-anak yang terlalu sakit untuk mengkonsumsi dosis uji klinik dirawat di rumah sakit untuk manajemen rawat inap. Deskripsi rinci metode penelitian yang disediakan dalam Lampiran Tambahan dan protokol penelitian, yang keduanya tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org.

STUDI PENGAWASAN

Studi ini disetujui oleh dewan etika dari University of Malawi, Washington University di St Louis, dan pemerintah Malawi. Sebuah papan data dan pemantauan keamanan, dipantau efek samping dan hasil

studi interim. Pengasuh anak-anak yang memenuhi syarat disediakan informed consent lisan dan tertulis sebelum pendaftaran. Antibiotik yang dibeli dengan biaya dari St Louis Rumah Sakit Anak Farmasi. RUTF dibeli dengan biaya dari Proyek Peanut Butter, yang berbasis di Blantyre, Malawi. Para penulis pertama dan terakhir menjamin keakuratan dan kelengkapan data dan analisis yang dilaporkan, serta jaminan keakuratan laporan ke protokol penelitian.

DESAIN DAN INTERVENSI STUDI

Metode acak, double-blind, uji klinis terkontrol plasebo ini membandingkan hasil gizi dan kematian di antara anak-anak dengan gizi buruk tanpa komplikasi akut berat yang menerima pengobatan sebagai pasien rawat jalan dengan atau tanpa antibiotik. Semua anak menerima konseling standar dan RUTF yang tersedia sekitar 175 kkal per kilogram berat badan per hari. Satu kelompok menerima 80 sampai 90 mg suspensi amoksisilin per kilogram per hari, dibagi menjadi dua dosis sehari-hari; kelompok kedua menerima sekitar 14 mg suspensi cefdinir per kilogram per hari, dibagi menjadi dua dosis harian. Suspensi 250 mg amoksisilin per 5 ml digunakan, dan dosis yang akan diberikan kepada setiap anak didasarkan pada jumlah bulat yang dapat diberikan oleh apoteker penelitian lapangan dengan menggunakan tanda-tanda pada jarum suntik plastik; pembulatan serupa dosis obat yang digunakan untuk cefdinir. Kelompok kontrol menerima plasebo dua kali sehari. Pengasuh diperintahkan untuk mengelola obat studi selain RUTF selama awal 7 hari terapi.

Peserta ditugaskan untuk kelompok studi mereka ketika pengasuh menarik amplop buram mengandung salah satu dari sembilan surat kode sesuai dengan salah satu dari tiga kelompok intervensi. Pengasuh dan personil yang terlibat dalam studi penilaian dan analisis data klinis tidak menyadari tugas intervensi. Obat dan plasebo dibagikan dalam botol plastik buram, dengan jarum suntik plastik ditandai dengan dosis yang tepat untuk anak. Setelah distribusi intervensi penelitian, perawat menginstruksikan setiap pengurus dalam penggunaan jarum suntik untuk memberikan obat studi dan mengawasi pemberian dosis pertama di klinik Setelah pendaftaran dan pengurus instruksi, setiap anak habis rumah dengan obat studi yang ditetapkan dan pasokan 2 minggu RUTF.25 Jika rumah tangga termasuk anak yang sehat yang dekat di usia ke peserta dan dengan siapa makanan dipikul bersama, penjatahan tambahan RUTF diberikan. Anak-anak dijadwalkan untuk kunjungan tindak lanjut pada interval 2 minggu, pada saat pengukuran antropometri diulang; pengasuh juga ditanya tentang sejarah interim anak dan kepatuhan terhadap intervensi ditugaskan. Anak-anak yang terus memiliki bipedal pitting edema atau skor z berat-untuk-tinggi di bawah -2 di visits24 tindak lanjut tetap dalam studi dan menerima konseling gizi dan lain pasokan 2 minggu RUTF. Setiap anak yang kondisinya memburuk secara substansial selama penelitian atau yang masih kekurangan gizi setelah enam kunjungan tindak lanjut dirujuk untuk rawat inap. Anak-anak yang melakukan tidak kembali untuk tindak lanjut kunjungan dikunjungi di rumah oleh petugas kesehatan komunitas dan anggota dari tim peneliti. Anak-anak dianggap telah pulih ketika mereka tanpa edema dan memiliki skor z berat-untuk-tinggi -2 atau lebih tinggi. Anak-anak yang menarik diri dari penelitian, masih kekurangan gizi setelah enam kunjungan tindak lanjut, dirawat di rumah sakit untuk alasan apapun selama penelitian, atau meninggal dianggap mengalami kegagalan terapi.

ANALISIS STATISTIK

Titik akhir primer adalah tingkat pemulihan dan kematian gizi dalam kelompok belajar tiga. Kami menghitung bahwa sampel 900 anak-anak dalam setiap kelompok akan memberikan studi dengan 80% daya pada tingkat alpha 0,05 untuk mendeteksi pengurangan 4 poin persentase dalam tingkat kegagalan terapi dari awal diperkirakan 11% 26 dan pengurangan dari 3,5 persen di tingkat kematian dari awal diperkirakan dari 8%. Selain itu, salah satu pra ditentukan analisis subkelompok dilakukan untuk mengevaluasi interaksi antara jenis malnutrisi akut parah dan intervensi yang diterima, lagi dengan menggunakan pemulihan dan Angka kematian sebagai titik akhir primer. Interaksi ini dievaluasi dalam model logisticregression beberapa yang termasuk kriteria awal yang secara signifikan berkorelasi dengan hasil utama dalam analisis bervariasi. Hasil sekunder yang diperhatikan termasuk berat badan, gain panjang, apakah antibiotik dikaitkan dengan tingkat peningkatan efek samping, dan waktu untuk pemulihan. Niat untuk mencoba analisis yang digunakan, dan semua tes dua sisi. Hasil dibandingkan dengan penggunaan uji chi-square dan uji Fisher; variabel kontinyu dibandingkan dengan cara t-test dan analisis varians Student. Perbandingan relatif berisiko untuk hasil dalam tiga kelompok intervensi juga dihitung, dan Kaplan-Meier plot waktu untuk pemulihan dan waktu kematian disusun.

HASIL

STUDI POPULASI

Sebanyak 3.212 anak-anak dengan gizi buruk akut berat diidentifikasi dari Desember 2009 hingga Januari 2011; setelah pengecualian anak tidak memenuhi syarat, studi termasuk 2.767 anak-anak (Gambar. S1 di Lampiran Tambahan) .Baseline karakteristik anak yang terdaftar adalah serupa antara ketiga kelompok (Tabel 1, dan Tabel S1 di Lampiran Tambahan).

INTERVENSI STUDI DAN ACARA SAMPING

Sebanyak 924 anak-anak secara acak ditugaskan untuk kelompok amoksisilin, 923 untuk kelompok cefdinir, dan 920 pada kelompok plasebo. Pengasuh untuk lebih dari 98% persen dari anak-anak melaporkan bahwa anak menyelesaikan kursus 7 hari seluruh rejimen studi (Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan). Tidak ada kasus alergi parah atau anafilaksis diidentifikasi. Sebanyak tiga efek samping yang diduga reaksi obat dilaporkan: ruam umum papular pada anak yang menerima amoksisilin, sariawan pada anak yang menerima cefdinir, dan diare berdarah yang diselesaikan secara spontan saat pengobatan lanjutan pada anak yang menerima cefdinir . Anak-anak yang menerima plasebo memiliki tingkat lebih tinggi dari batuk dan diare yang dilaporkan pada kunjungan follow-up daripada mereka yang menerima agen antibiotik; pengasuh anak yang menerima amoksisilin melaporkan batuk paling sering, sedangkan anak-anak yang menerima cefdinir memiliki tingkat terendah dari yang dilaporkan diare (Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan).

GIZI PEMULIHAN DAN KEMATIAN

Secara keseluruhan, 88.3% dari anak-anak yang terdaftar dalam penelitian pulih dari kekurangan gizi akut parah (Tabel 2). Anak-anak dengan kwashiorkor marasmic lebih jarang ditemukan dan memiliki tingkat kematian lebih tinggi daripada anak-anak dengan baik kwashiorkor atau marasmus. Proporsi anak yang sembuh secara signifikan lebih rendah di antara mereka yang menerima plasebo dibandingkan mereka yang menerima baik amoksisilin (3,6 poin persentase lebih rendah, 95% confidence interval [CI], 0,6-6,7) atau cefdinir (5,8 poin persentase lebih rendah, 95% CI , 2,8-8,7). Kematian menyumbang proporsi terbesar dari anak-anak yang tidak sembuh dalam setiap kelompok studi dan untuk setiap jenis malnutrisi akut. Angka kematian keseluruhan adalah 5,4%, tetapi tingkat secara signifikan lebih tinggi di antara anak-anak yang menerima plasebo dibandingkan mereka yang menerima baik amoksisilin (risiko relatif, 1,55, 95% CI, 1,07-2,24) atau cefdinir (risiko relatif, 1,80; 95% CI, 1,22-2,64). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam penyebab kematian, seperti dilansir otopsi verbal (yaitu, penyelidikan terstruktur peristiwa yang mengarah ke kematian), diidentifikasi antara ketiga kelompok penelitian (Tabel S3 dalam Lampiran Tambahan).

Meskipun perkiraan titik untuk pemulihan gizi lebih tinggi dan orang-orang untuk kematian lebih rendah di antara anak-anak yang menerima cefdinir dibandingkan mereka yang menerima amoksisilin, perbedaan ini tidak signifikan (P = 0.22 untuk pemulihan dan P = 0.53 kematian, untuk perbandingan amoksisilin dan cefdinir dengan regresi logistik). Tingkat pemulihan yang lebih tinggi dan tingkat kematian yang lebih rendah di antara anak-anak yang menerima antibiotik dibandingkan mereka yang menerima plasebo, di sejumlah karakteristik dasar (Gambar. S2 dalam Lampiran Tambahan).

HASIL SEKUNDER

Anak-anak dengan kwashiorkor marasmic pulih secara signifikan lebih lambat dari anak-anak dengan baik kwashiorkor atau marasmus (Tabel 3). Analisis survival Kaplan-Meier untuk semua anak dalam penelitian menunjukkan bahwa waktu untuk pemulihan lebih pendek pada kelompok cefdinir dibandingkan kelompok amoksisilin atau kelompok plasebo dan lebih pendek pada kelompok amoksisilin dibandingkan pada kelompok plasebo (Gbr. 1A). Demikian pula, anak-anak yang menerima agen antibiotik bertahan lebih lama daripada mereka yang menerima plasebo (Gbr. 1B) .Weight memperoleh keuntungan dari pendaftaran sampai kedua kunjungan follow-up (atau sampai satu tindak lanjut kunjungan untuk anak-anak dengan hanya satu) secara signifikan lebih tinggi antara anak-anak yang menerima cefdinir dibandingkan mereka yang menerima plasebo. Anak-anak yang menerima baik agen antibiotik juga memiliki peningkatan yang lebih besar pada pertengahan lingkar lengan atas daripada mereka yang menerima plasebo.

KARAKTERISTIK DASAR BERKAITAN DENGAN PEMULIHAN

Dibandingkan dengan anak-anak yang tidak sembuh, mereka yang sembuh secara signifikan lebih tua dan lebih mungkin untuk memiliki ayah mereka hidup dan masih di rumah (Tabel S4 dalam Lampiran Tambahan). Di antara anak-anak dengan marasmus kwashiorkor atau marasmic, mereka yang terendah pertengahan lengan atas lingkar dan skor z terendah berat-untuk-tinggi pada saat pendaftaran yang paling mungkin memiliki kegagalan pengobatan atau meninggal. Anak-anak dengan tinggi-hijauan skor z terendah yang paling mungkin untuk pulih. Meskipun hanya 874 dari 2.765 anak (31,6%) dites HIV, mereka yang diketahui HIV-seropositif, terutama jika tidak menerima terapi antiretroviral, memiliki risiko tertinggi kegagalan pengobatan dan kematian. Gejala infeksi akut dan nafsu makan yang buruk baik pada saat pendaftaran dan pada kunjungan follow-up (Tabel S5 dalam Lampiran Tambahan) juga dikaitkan dengan peningkatan risiko kegagalan pengobatan. Sebuah model regresi logistik berganda untuk baseline dan intervensi karakteristik yang terkait dengan pemulihan gizi menunjukkan bahwa usia yang lebih muda, kwashiorkor marasmic, pengerdilan lebih besar, paparan HIV atau infeksi, dan batuk sebelum pendaftaran dikaitkan dengan peningkatan risiko

kegagalan pengobatan (Tabel 4). Faktor-faktor ini juga terbukti secara signifikan berkorelasi dengan peningkatan risiko kematian; di samping itu, laporan penjaga sekolah dari nafsu makan yang baik pada saat pendaftaran secara signifikan berkorelasi dengan penurunan risiko kematian. Seperti hasil analisis univariat, penerimaan amoksisilin atau cefdinir sangat berkorelasi dengan hasil yang lebih baik, meskipun tidak ada perbedaan yang signifikan antara amoksisilin dan cefdinir diamati. Interaksi jangka panjang antara jenis malnutrisi akut parah dan jenis intervensi terbukti tidak signifikan (P = 0.98 untuk pemulihan gizi dan P = 0.45 kematian).

PEMBAHASAN

Meskipun perbaikan telah dibuat dalam pengobatan malnutrisi akut parah selama dekade terakhir, dengan munculnya dan meluasnya penggunaan RUTF, lebih dari 1 juta anak per tahun masih mati dari disease.21 ini Mengingat tingginya insiden malnutrisi akut di seluruh dunia, 1 jumlah anak yang meninggal tetap tinggi, meskipun saat ini terbaik, terbukti treatment.27 Dalam, acak, terkontrol plasebo double-blind ini, kami menemukan bahwa penambahan rutin amoksisilin atau cefdinir kepada manajemen rawat jalan akut parah malnutrisi dikaitkan dengan kemajuan dalam pemulihan dan kematian tarif dan perbaikan yang signifikan dalam berat badan dan keuntungan pada pertengahan lingkar lengan atas . Sebuah 24,4% (95% CI, 4,1-40,4) penurunan tingkat pengobatan kegagalan diamati ketika amoksisilin ditambahkan ke terapi rutin dan 38,9% (95% CI, 21,1-52,7) reduksi diamati dengan cefdinir (Tabel 2) . Selain itu, 35,6% (95% CI, 6,9-55,4) penurunan angka kematian diamati dengan amoksisilin, dan 44,3% (95% CI, 18,0-62,2) penurunan angka kematian adalah diamati dengan cefdinir. Hasil sekunder (Tabel 3) juga umumnya konsisten dengan temuan ini, dengan waktu singkat untuk pemulihan dan keuntungan terbesar dalam berat badan dan pertengahan lengan atas lingkar antara anak-anak yang menerima cefdinir dan waktu lama untuk pemulihan dan keuntungan terkecil dalam berat badan dan mid -upper-lingkar lengan di antara mereka yang menerima plasebo. Penelitian ini dilakukan di pedesaan sub-Sahara Afrika pada populasi pertanian subsisten stabil dengan beban berat kerawanan pangan dan infeksi HIV dan immunodeficiency syndrome diperoleh, sehingga hasil ini belum tentu berlaku pada populasi lain, dan dengan demikian mereka menjamin validasi di konteks lain. Namun, tidak ada interaksi antara jenis malnutrisi akut parah dan kelompok intervensi diamati, menunjukkan bahwa faktor ini saja tidak harus membatalkan generalisasi temuan ini. Meskipun hanya sejumlah anak-anak telah diuji untuk HIV, proporsi tinggi anak yang terinfeksi mengalami kegagalan pengobatan atau meninggal (Tabel S4 dalam Lampiran Tambahan), memberikan bukti lebih lanjut untuk kebutuhan untuk memberikan perawatan terpadu untuk infeksi HIV dan malnutrisi sedemikian children.28,29 Selama penelitian ini, kami mengejar strategi agresif untuk menentukan status klinis anak hilang untuk menindaklanjuti. Hampir semua anak-anak yang kita mampu untuk menemukan sebenarnya sudah meninggal atau begitu sakit bahwa mereka harus dirawat di rumah sakit. Akun ini untuk persentase yang lebih tinggi dari kematian dalam studi kami dibandingkan penelitian lain di Malawi, 26,30,31 di mana anak-anak yang mungkin telah dikategorikan hanya sebagai telah ditarik dari penelitian. Amoksisilin digunakan dalam penelitian ini biaya rata-rata $ 2,67 per anak, dan biaya cefdinir adalah $ 7,85 tapi mungkin akan lebih rendah jika digunakan dalam skala besar. Sebagai perbandingan, biaya RUTF adalah sekitar $ 50 untuk kursus terapi. Pengasuh melaporkan kepatuhan yang sangat baik dan tidak melaporkan kesulitan dalam pemberian obat. Di antara anak-anak yang menerima antibiotik, tingkat umum

efek samping (terutama, diare) lebih rendah daripada mereka di antara anak-anak yang menerima plasebo (Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan). Orang mungkin berspekulasi bahwa ini mungkin menyarankan mekanisme potensi efektivitas dalam

malnutrisi armamentarium (yaitu, mengurangi tingkat pneumonia bakteri dan dehidrasi diare pada anak-anak immunocompromised). Anak-anak yang terdaftar dalam penelitian ini memiliki rumit kekurangan gizi akut, seperti halnya sebagian besar anak kurang gizi yang hadir untuk perawatan, 21 di

bahwa mereka semua menunjukkan nafsu makan yang baik pada saat pendaftaran dan tidak ada tanda-tanda klinis sepsis. Proporsi kecil dari anak-anak yang tidak memenuhi kriteria tersebut dipindahkan ke rawat inap. Pertahanan mukosa (baik pernapasan dan usus) diketahui dikompromikan dalam rangkaian terbatas sumber daya seperti Malawi, 32 terutama di kalangan Studi children.33,34 kurang gizi bakteremia di children11 kurang gizi menunjukkan bahwa infeksi bakteri invasif yang paling parah adalah karena translokasi di ini permukaan mukosa dikompromikan. Jadi, meskipun anak-anak ini tidak secara khusus menunjukkan tanda-tanda sepsis pada saat pendaftaran, antibiotik yang efektif dalam menurunkan risiko komplikasi ini akan berkembang selama pengobatan gizi. Meskipun meningkatnya ancaman resistensi antimikroba dalam world35-38 berkembang tidak dapat diabaikan dan contoh bakteri yang sangat resisten telah diamati pada anak-anak kurang gizi, 39 kami percaya bahwa penggunaan rutin antibiotik adalah pertimbangan serius layak karena manfaat yang diamati pemulihan gizi dan penurunan risiko kematian pada populasi berisiko tinggi ini spesifik. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa anak-anak dengan gizi buruk tanpa komplikasi akut berat yang memenuhi syarat untuk rawat jalan therapy4 tetap berisiko untuk infeksi bakteri yang parah dan bahwa dimasukkannya rutin antibiotik sebagai bagian dari terapi nutrisi mereka dibenarkan. , Acak, double-blind, studi ini terkontrol plasebo prospektif digantikannya retrospektif kami sebelumnya, studi terkontrol, 19 yang menunjukkan tidak ada manfaat dari terapi amoxicillin rutin. Hasil penelitian sebelumnya yang mungkin telah dikacaukan oleh perbedaan besar dalam karakteristik awal antara anak-anak yang menerima antibiotik dan mereka yang tidak dan mungkin juga telah dikacaukan oleh lain, faktor teridentifikasi dalam pelaksanaan protokol makan terapi antara kedua kelompok. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi hasil jangka panjang dari penggunaan antibiotik rutin pada anak-anak dengan tanpa komplikasi gizi buruk akut parah dan untuk menentukan apakah suatu populasi target highrisk spesifik dapat didefinisikan baik.