desain sediaan farmasi - · pdf filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif...

28
4/16/2013 DESAIN SEDIAAN FARMASI Prinsip-prinsip Variasi sediaan farmasi Aspek-aspek yang perlu diperhatikan 1

Upload: duongthuy

Post on 30-Jan-2018

266 views

Category:

Documents


6 download

TRANSCRIPT

Page 1: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

4/1

6/2

013

DESAIN SEDIAAN FARMASIPrinsip-prinsip

Variasi sediaan farmasi

Aspek-aspek yang perlu diperhatikan

1

Page 2: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

PENDAHULUAN

� Identitas produk, efikasi, dan kemurnian

merupakan kriteria penting untuk pengobatan

� Investigasi mutu produk diperlukan untuk hal-

hal berikut ini:

� Kandungan substansi aktif harus sama dalam setiap

4/1

6/2

013

� Kandungan substansi aktif harus sama dalam setiap

dosis

� Tidak boleh ada substansi yang tidak diinginkan

� Efikasi dan efek terapetik harus terjaga sampai

tanggal kadaluarsa

� Bentuk awal substansi aktif adalah serbuk

kristalin atau amorf atau cairan.2

Page 3: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

PENDAHULUAN

� Efikasi terapetik dan indeks terapetikLD50/ED50 (Lethal dose untuk 50% pasiendibagi dengan dosis efektif untuk 50% pasien) bergantung tidak hanya pada substansi aktiftetapi juga pada kehadirannya � formulasisubstansi aktif sangat penting.

4/1

6/2

013

substansi aktif sangat penting.

� Bergantung pada formulasinya, sifat suatusubstansi aktif dapat berubah secara drastis, baik itu dalam penyimpanan dan padapenggunaan.

� Sebagai contoh, suatu substansi aktif sensitif-asam harus diformulasikan sedemikian sehinggadapat melewati lambung tanpa mengalamikerusakan.

3

Page 4: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

BEBERAPA ISTILAH UNTUK FORMULASI

OBAT DAN PENGHANTARANNYA

� Substansi aktif adalah substansi yang memiiliki

efek farmakologi di dalam organisme, mungkin

asli alami, seperti ekstrak dari tanaman atau

dari kelenjar hewan, hormon, sera, atau mineral.

� Substansi aktif semisintetis juga memiliki sifat

4/1

6/2

013

� Substansi aktif semisintetis juga memiliki sifat

alami asli, tidak hanya sintetis; mereka

dimodifikasi secara kimia ketika didapatkan.

� Eksipien membantu membentuk substansi aktif

dan mengawetkannya, atau mengatur aksinya.

4

Page 5: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

� Eksipien seharusnya tidak menyebabkan

munculnya efek samping yang tidak diinginkan,

dan seharusnya tidak mengurangi aksi

pengobatan atau menjadikan pengobatan kurang

ditoleransi dengan baik

Bentuk sediaan obat terdiri dari substansi aktf

4/1

6/2

013

� Bentuk sediaan obat terdiri dari substansi aktf

dan eksipien yang diformulasi menjadi serbuk,

tablet, suppositoria, ointments, tinktura, dan

lain-lain.

� Jika bentuk sediaan obat sudah dikemas dan

dijual dengan nama perdagangan, bentuk

sediaan obat tersebut menjadi sediaan farmasi

yang khas..5

Page 6: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

KEBUTUHAN UNTUK

BENTUK SEDIAAN

� Melindungi zat aktif dari pengaruh yang merusak, seperti oksigen atau kelembaban (misal: tablet salut, ampul tertutup)

� Melindungi zat aktif terhadap pengaruh asam lambung sesudah pemberian secara oral (misal tablet

4/1

6/2

013

lambung sesudah pemberian secara oral (misal tablet bersalut enterik)

6

Page 7: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

KEBUTUHAN UNTUK BENTUK

SEDIAAN

� Menutupi rasa pahit, asin, atau bau kurang

sedap dari zat aktif (misal: kapsul, tablet

bersalut, sirup-sirup yang diberi pengenak rasa)

� Menyediakan sediaan cair dari zat yang tidak

larut atau tidak stabil dalam pembawa yang

4/1

6/2

013

larut atau tidak stabil dalam pembawa yang

diinginkan (misal suspensi)

7

Page 8: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

KEBUTUHAN UNTUK

BENTUK SEDIAAN

� Menyediakan bentuk sediaan cair dari zat yang larut dalam pembawa yang diinginkan (misal larutan)

� Menyediakan obat dengan kerja yang luas, dengan cara mengatur penglepasan obat (misal tablet, kapsul, dan

4/1

6/2

013

mengatur penglepasan obat (misal tablet, kapsul, dan suspensi yang penglepasannya diatur) � sustained released

8

Page 9: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

KEBUTUHAN UNTUK BENTUK

SEDIAAN

� Melengkapi kerja obat yang optimum dari tempat pemberiansecara topikal (misal: salep, krim, tempelan transdermal, obat mata, telinga, dan hidung)

4/1

6/2

013

telinga, dan hidung)

� Memberikan penempatan obat kedalam salah satu lubang dari badan(misal suppo melalui anus danovula melalui vagina) � terkini ada“rectal tube” 9

Page 10: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

KEBUTUHAN UNTUK

BENTUK SEDIAAN

�Memberikan penempatan obat secara

langsung ke dalam aliran darah atau ke

dalam jaringan tubuh � parenteral

Memberikan kerja obat yang optimum melalui

4/1

6/2

013

�Memberikan kerja obat yang optimum melalui

pengobatan inhalasi (lewat saluran

pernafasan)

10

Page 11: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

BENTUK SEDIAAN OBAT

� Bentuk sediaan obat dapat diklasifikasikan

berdasarkan konsistensinya menjadi formulasi

solid, semisolid, dan likuid.

� Formulasi solid termasuk serbuk, granul,

mikrokapsul, kapsul, tablet, dragees,

4/1

6/2

013

mikrokapsul, kapsul, tablet, dragees,

suppositoria, dll.

� Ointment, krim, gel, dan pasta termasuk dalam

formulasi semisolid

� Larutan, emulsi berviskositas rendah, dan

suspensi termasuk dalam formulasi likuid.

11

Page 12: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

CONTOH VARIASI BENTUK

SEDIAAN

� Prednisolon, serbuk kimia � zat aktif

� Tablet Prednisolon � digunakan secara oral

� Krim Prednisolon � untuk pemakaian luar pada

kulit

4/1

6/2

013

kulit

12

Page 13: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

CONTOH VARIASI BENTUK

SEDIAAN

� Prednisolon Tebutat, senyawa yang sedikit larut

dalam air � digunakan dalam bentuk suspensi

steril (parenteral) sebagai injeksi intraartikular

� Prednisolon Asetat, suatu bentuk ester asetat

dari prednisolon � terutama digunakan untuk

4/1

6/2

013

dari prednisolon � terutama digunakan untuk

sediaan suspensi steril

13

Page 14: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

CONTOH VARIASI BENTUK

SEDIAAN

� Prednisolon Na-fosfat, bentuk garam prednisolon yang

larut dalam air � untuk larutan

� Injeksi Prednisolon Na-fosfat � larutan air untuk

injeksi intravena/intramuskular

� Larutan Obat Mata Prednisolon Na-fosfat � larutan

air untuk topikal pada mata

4/1

6/2

013

air untuk topikal pada mata

14

Page 15: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

CONTOH VARIASI BENTUK

SEDIAAN

� Prednisolon Hemisuksinat � senyawa yang sedikit

larut dalam air

� Prednisolon Na-suksinat untuk Injeksi � bubuk steril

yang dibuat dari Na-suksinat dengan bantuan Na-

karbonat.

Pada waktu penggunaan, bahan dipersiapkan menjadi

4/1

6/2

013

Pada waktu penggunaan, bahan dipersiapkan menjadi

suatu larutan dan digunakan dengan cara injeksi

intramuskular atau intravena.

15

Page 16: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

APLIKASI SEDIAAN/SISTEM

PENGHANTARAN OBAT

RuteRute PemberianPemberian SediaanSediaan UtamaUtama

OralOral TabletTablet

KapsulKapsul

LarutanLarutan

SirupSirupSirupSirup

EliksirEliksir

SuspensiSuspensi

GelGel

BubukBubuk//serbukserbuk//puyerpuyer

SublingualSublingual TabletTablet

TrokhisiTrokhisi/tablet /tablet hisaphisap4/16/2013 16

Page 17: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

APLIKASI SEDIAAN/SISTEM

PENGHANTARAN OBAT

Cara Cara PemberianPemberian Bentuk Sediaan UtamaBentuk Sediaan Utama

ParenteralParenteral LarutanLarutan

SuspensiSuspensi

Mikroemulsi Mikroemulsi

Epikutan/transdermalEpikutan/transdermal SalepSalep; ; krimkrim; pasta; ; pasta; plesterplester; ; bubukbubuk//serbukserbuk; aerosol; lotion; ; aerosol; lotion; patch patch transdermaltransdermal; gel; gel

4/16/2013 17

Page 18: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

APLIKASI SEDIAAN/SISTEM

PENGHANTARAN OBAT

Cara Cara PemberianPemberian Bentuk Sediaan UtamaBentuk Sediaan Utama

KonjungtivalKonjungtival SalepSalep, , krimkrim

Intraokular/intraauralIntraokular/intraaural LarutanLarutan

Suspensi Suspensi

IntranasalIntranasal LarutanLarutanIntranasalIntranasal LarutanLarutan

SemprotSemprot

InhalanInhalan

Salep Salep

IntrarespiratoriIntrarespiratori Aerosol Aerosol

RektalRektal LarutanLarutan

SalepSalep

Suppositoria Suppositoria 4/16/2013 18

Page 19: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

APLIKASI SEDIAAN/SISTEM

PENGHANTARAN OBAT

Cara PemberianCara Pemberian Bentuk Sediaan UtamaBentuk Sediaan Utama

VaginalVaginal LarutanLarutan

SalepSalep

BusaBusa--busa emulsibusa emulsiBusaBusa--busa emulsibusa emulsi

TabletTablet

Ovula Ovula

UretralUretral LarutanLarutan

Suppositoria Suppositoria

4/16/2013 19

Page 20: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

KLASIFIKASI SEDIAAN FARMASI SECARA

FISIK

Wujud Zat Bentuk Sediaan

Padat (solid) Tablet

Kaplet

Kapsul

Serbuk

Trokhisi – lozenges

Suppositoria

OvulaOvula

Cair Larutan, losio

Suspensi

Sirup

Eliksir

Semipadat Salep

Gel

Krim

Pasta

Gas Aerosol

Spray 4/16/2013 20

Page 21: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

SISTEM PENGHANTARAN OBAT

KONVENSIONAL

Sediaan dirancang untukdapat mencapai konsentrasi

sistemik dengan cepat

Bekerja secara terapetiksesegera mungkin

Konsentrasi sistemik tidakdipertahankan dalamjangka waktu lama

Obat cepat dieliminasi darisistem biologik

4/16/2013 21

Page 22: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

SISTEM PENGHANTARAN OBAT

NONKONVENSIONAL

�Telah dikembangkan bentuk sediaan yang menunjukkan efek terapetik cepat, tetapi juga dengan durasi lama/panjang � dengan inovasi teknologi telah dapat dikembangkan sediaan dengan pelepasan obat terprogram

4/1

6/2

013

�Bentuk sediaan baru (nonkonvensional) dalam pustaka/referensi diberikan dalam beberapa terminologi (prolonged, sustained, controlled, delayed – release atau repeat action product) yang bergantung pada definisi yang diberikan penemunya.

22

Page 23: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

PERTIMBANGAN FORMULASI DALAM

MENDESAIN SEDIAAN FARMASI

� Langkah awal, harus ditentukan:

› Rute pemberian sediaan

› Dosis obat (berdasarkan pelepasan cepat dan

modifikasi)

› Penelitian komponen formulasi yang akan

4/1

6/2

013

› Penelitian komponen formulasi yang akan

digunakan.

� Tahap selanjutnya:

› Menyusun formulasi secara teoretis

› Mempelajari pustaka � ada/tidaknya

interaksi antara komponen formulasi

23

Page 24: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

PERTIMBANGAN FORMULASI DALAM

MENDESAIN SEDIAAN FARMASI

� Pengembangan formula diawali dengan skala

laboratorium:

› Untuk tablet, kapsul � 5000 – 10.000 unit

› Untuk cairan � 5 – 10 L

� Peningkatan skala menjadi skala pilot � maksimum

4/1

6/2

013

� Peningkatan skala menjadi skala pilot � maksimum

kelipatan 10 dari skala laboratorium

� Selanjutnya ditingkatkan menjadi skala

industri/pabrik � produksi maksimum kelipatan 10

dari skala pilot.

� Selama peningkatan skala, kemungkinan dapat

terjadi penggantian alat/teknologi manufaktur dan

penyesuaian formula.24

Page 25: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

PERTIMBANGAN TEKNOLOGI

� Teknologi yang diaplikasikan untuk formulasi

skala laboratorium, pilot, dan industri sering

berbeda � harus selalu dilakukan optimalisasi

� Perlu dilakukan validasi � salah satu

persyaratan untuk 3 batch pertama

4/1

6/2

013

persyaratan untuk 3 batch pertama

� Karakteristik mesin produksi, terutama yang

memiliki kecepatan tinggi perlu dipahami

dengan baik.

25

Page 26: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

4/1

6/2

013

26

Page 27: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

4/1

6/2

013

27

Page 28: Desain Sediaan Farmasi - · PDF filetetapi juga pada kehadirannya formulasi substansi aktif sangat penting . ... suppositoria, ointments, tinktura, dan ... Menyediakan bentuk sediaan

� Keberhasilan pengembangan produk terkait

dengan teamwork yang bagus.

� Proses ini (pengembangan produk) merupakan

multidisplin, melibatkan orang dengan

spesialisasi skill berbeda yang bekerja bersama

4/1

6/2

013

spesialisasi skill berbeda yang bekerja bersama

untuk merealisasikannya.

28