Systemic Lupus Erythematous

Definisi

Systemic Lupus Erythematous (SLE) adalah penyakit autoimun dimana

organ dan sel mengalami kerusakan dimediasi oleh tissue-binding autoantibodies

dan kompleks imun (Fauci et al., 2008).

Insidensi

Sembilan puluh persen dari penderita adalah perempuan yang melahirkan.

Orang-orang yang rentan terhadap penyakit ini ialah kedua jenis kelamin, semua

umur dan semua etnik. Prevalensi dari penyakit ini di Amerika Serikat ialah 15-50

per 100.000, etnik yang paling banyak terkena adalah campuran African-

Americans (Fauci et al., 2008).

Patofisiologi

Mekanisme dari SLE merupakan interaksi antara gen yang rentan dan faktor

lingkungan yang menyebabkan respon imun yang abnormal. Respon yang terjadi

diantaranya, (1) aktivasi dari imun bawaan (sel dendritik) oleh CpG DNA, DNA

pada kompleks imun dan RNA di RNA/protein sel-antigen; (2) aktivasi yang

rendah sel adaptive immunity (antigen limfosit spesifik T dan B); (3) tidak

efektifnya regulasi dan penghambat sel CD4+ dan CD8+; dan (4) penurunan

pembersiha dari apoptosis sel dan kompleks imun. Self-antigen dapat dikenali

oleh sistem imun, antigen tersebut, autoantibodi dan kompleks imun bertahan

dalam waktu lama sehingga terjadi inflamasi dan berkembangnya penyakit.

Aktivasi kekebalan sel dan jaringan-beredar terikat disertai dengan peningkatan

sekresi proinflamasi tumor nekrosis faktor (TNF) dan tipe 1 dan 2 interferon

(IFNs), dan cell-driving B sitokin limfosit B stimulator (BLyS) dan interleukin

(IL) 10 (Fauci et al., 2008).

Up regulation dari gen yang disebabkan oleh interferon adalah "tanda"

genetik SLE. Namun, lupus T dan Natural Killer (NK) sel gagal menghasilkan IL-

2 cukup dan Transforming Growth Factor (TGF) untuk menginduksi CD4 + dan

menghambat CD8 + sel T. Hasil dari kelainan ini ditopang produksi autoantibodi

patogen dan kompleks imun, yang mengikat jaringan target, dengan aktivasi

komplemen dan sel fagositik yang dikenali Ig-coated di sirkulasi sel darah.

Aktivasi komplemen dan sel kekebalan menyebabkan pelepasan chemotaxins,

sitokin, kemokin, peptida vasoaktif, dan enzim yang merusak. Dalam pengaturan

peradangan kronis, akumulasi faktor pertumbuhan dan produk oksidasi kronis

berkontribusi ireversibel kerusakan jaringan di glomeruli, arteri, paru-paru, dan

jaringan lainnya (Fauci et al., 2008).

SLE adalah penyakit multigenik. Pada individu genetik rentan kebanyakan,

alel normal dari gen normal masing-masing memiliki sejumlah kecil untuk respon

imun abnormal, jika variasi cukup banyak akan terjadi penyakit. Kekurangan

homozigot pada komponen awal komplemen (C1q, r, s, C2, C4) menghasilkan

kecenderungan kuat untuk terjadi SLE, namun kekurangan tersebut jarang terjadi.

Setiap gen lain yang tercantum risiko meningkat untuk SLE dengan hanya 1,5

hingga 3 kali lipat. Beberapa alel gen mungkin berkontribusi terhadap kerentanan

penyakit dengan mempengaruhi sel apoptosis (C1q, MBL) atau kompleks imun

(FCR 2A dan 3A), presentasi antigen (HLA-DR2, 3,8), pematangan sel B (IL-10),

T aktivasi sel (PTPN22), atau kemotaksis (MCP-1). Tak satu pun dari hipotesis

terbukti. Selain mempengaruhi kerentanan penyakit dalam berbagai kelompok

etnis, beberapa gen mempengaruhi manifestasi klinis penyakit (misalnya,

FcR2A/3A, MBL, PDCD1 untuk nefritis, MCP-1 untuk arthritis dan vasculitis).

Sebuah daerah pada kromosom 16 mengandung gen yang mempengaruhi untuk

SLE, psoriasis arthritis, arthritis, dan penyakit Crohn, menunjukkan adanya "gen

autoimunitas" itu, saat berinteraksi dengan gen lain, predisposisi penyakit

autoimun yang berbeda. Ada kemungkinan akan alel gen pelindung juga. Semua

kombinasi gen mempengaruhi respon imun terhadap lingkungan eksternal dan

internal, ketika respon tersebut terlalu tinggi dan / atau terlalu lama, hasil penyakit

autoimun (Fauci et al., 2008).

Seks wanita permisif untuk SLE; betina dari spesies mamalia banyak

membuat respon antibodi yang lebih tinggi daripada laki-laki. Perempuan terkena

estrogen yang mengandung kontrasepsi oral atau penggantian hormon memiliki

peningkatan risiko mengembangkan SLE (1,2 hingga 2 kali lipat). Estradiol

berikatan dengan reseptor pada limfosit T dan B, meningkatkan aktivasi dan

kelangsungan hidup sel-sel, sehingga mendukung respon imun berkepanjangan

(Fauci et al., 2008).

Beberapa rangsangan lingkungan dapat mempengaruhi SLE seperti paparan

sinar ultraviolet menyebabkan kemerahan dari SLE pada sekitar 70% pasien

mungkin dengan meningkatkan apoptosis pada sel kulit atau dengan mengubah

DNA dan protein intraseluler untuk membuat antigenik. Ada kemungkinan bahwa

beberapa infeksi menginduksi respon imun normal yang matur mengandung

beberapa T dan sel B yang dikenali self-antigen, sel tersebut tidak diatur dengan

baik, dan produksi autoantibodi terjadi. Kebanyakan pasien SLE memiliki

autoantibodi selama 3 tahun atau lebih sebelum gejala pertama penyakit,

menunjukkan peraturan yang mengontrol derajat autoimun selama bertahun-tahun

sebelum kuantitas dan kualitas autoantibodi dan B patogen dan sel T benar-benar

menyebabkan penyakit klinis. Epstein-Barr virus (EBV) mungkin menjadi salah

satu agen infeksi yang dapat memicu SLE pada individu yang rentan. Anak-anak

dan orang dewasa dengan SLE lebih mungkin terinfeksi oleh EBV dari usia, jenis

kelamin, dan kontrol etnik-pengamatan dikonfirmasi di Afrika-Amerika dewasa

dalam populasi yang lain. EBV mengaktivasi dan menginfeksi limfosit B dan

bertahan dalam sel-sel selama beberapa dekade, tetapi juga mengandung sekuens

asam amino yang meniru urutan pada spliceosomes manusia. Dengan demikian,

interaksi antara kerentanan genetik, lingkungan, jenis kelamin, dan imun

abnormal menghasilkan autoimunitas (Fauci et al., 2008).

Gambaran Klinik

Gejala yang timbul dapat berupa sistemik seperti, lelah, malaise, demam,

anorexia dan penurunan berat badan. Adapun gejala lainnnya yang dapat timbul

adalah poliartritis, myalgia, deformitas tangan, myositis, iskemik nekrosis dari

tulang, sensitive cahaya, ruam malar, ulkus oral, alopecia, ruam discoid, ruam

vaskulitis, urtikaria, lupus subakut kutan, anemia, leukopenia, limfopenia,

thrombositopenia, limfadenopati, splenomegali, anemia hemolitik, gangguan

kognitif, mood, sakit kepala, kejang, mono atau pineuropati, stroke, Transient

Ischemic Attack (TIA), gangguan pergerakan, meningitis aseptic, mielopati,

pleuritis, perikariditis, efusi pleura, miokarditis, endocarditis, lupus pneumonitis,

coronary artery disease, fibrosis interstisial, hipertensi pulmonal, shrinking lung

syndrome, sindrom nefrotik, proteinuria, end stage renal disease, mual, muntah,

diare, enzim hati tidak normal, vaskulitis, thrombosis vena, arteri, sindrom sicca,

konjungtivitis, episkleritis dan vaskulitis (Fauci et al., 2008).

Pemeriksaan Penunjang

Pemeriksaan penunjang untuk SLE adalah darah lengkap, hitung platelet,

kadar kreatinin, albumin dan urinalisis. Pemeriksaan lainnya dapat diperiksa anti-

DNA antibody, beberapa komponen komplemen, interferon, IL-2, adinopectin

urinary dan monocyte chemotactic protein.

DD

Diagnosis banding untuk SLE menurut Fauci et al. (2008) adalah:

Acute Pericarditis

Antiphospholipid Syndrome

Autoimmune Hepatobilliary Disease

Fibromyalgia

Hepatitis C

Infectious Mononucleosis

Infective Endocarditis

Lyme Disease

Lymphoma, B-Cell

Mixed Connective-Tissue Disease

Polymyositis

Rheumatoid Arthritis

Scleroderma

Sjogren Syndrome

Undifferentiated Connective-Tissue Disease

Penanganan

Tidak ada obat untuk pengobatan SLE. Pengobatan SLE hanya untuk

menghilangkan gejala untuk mencegah rusaknya organ. Adapun pengobatan

untuk gejala yang dipakai pada SLE adalah NSAID, salisilat, topical

glukokortikoid, topical sunscreen, hidroxychloroquinon, dehydroepiandrosterone,

methotrexate b, glukokortikoid, methylprednisolone sodium succinate,

cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, azathioprine (Fauci et al., 2008).

Komplikasi

Komplikasi penyakit SLE menurut Mayo Clinic Staff (2012) dapat

mempengaruhi banyak bagian tubuh, seperti:

Ginjal

Lupus dapat menyebabkan kerusakan ginjal serius, dan gagal ginjal

merupakan salah satu penyebab utama kematian pada penderita lupus. Tanda dan

gejala dari masalah ginjal mungkin termasuk gatal seluruh tubuh, nyeri dada,

mual, muntah dan kaki bengkak (edema).

Otak

Pada otak akan mengalami sakit kepala, pusing, perubahan perilaku,

halusinasi, dan bahkan stroke atau kejang. Banyak orang dengan lupus masalah

memori pengalaman dan mungkin mengalami kesulitan mengekspresikan pikiran.

Darah dan pembuluh darah

Lupus dapat menyebabkan masalah pada darah, termasuk anemia dan

peningkatan risiko perdarahan atau pembekuan darah. Hal ini juga dapat

menyebabkan peradangan pada pembuluh darah (vaskulitis).

Paru-paru dan Jantung

Pada paru-paru akan terkena pleuritis. Pleuritis akan membuat dada terasa

nyeri. Lupus dapat menyebabkan radang otot jantung, arteri atau membran

jantung (pericarditis). Risiko penyakit jantung dan serangan jantung sangat

meningkat juga.

Jenis lain dari komplikasi

Lupus juga meningkatkan risiko:

Infeksi dan Kanker

Orang dengan lupus lebih rentan terhadap infeksi karena kedua penyakit dan

perawatan yang melemahkan sistem kekebalan tubuh. Infeksi yang paling sering

mempengaruhi orang-orang dengan lupus termasuk infeksi saluran kemih, infeksi

pernapasan, infeksi jamur, salmonella, herpes dan herpes zoster. Lupus juga akan

meningkatkan resiko kanker

Kematian jaringan tulang (nekrosis avascular)

Hal ini terjadi ketika pasokan darah ke tulang berkurang dan sendi panggul

yang paling sering terkena.

Komplikasi kehamilan

Wanita dengan lupus memiliki peningkatan risiko keguguran. Lupus

meningkatkan risiko tekanan darah tinggi selama kehamilan (preeklampsia) dan

kelahiran prematur. Untuk mengurangi risiko komplikasi ini, dokter menyarankan

menunda kehamilan sampai penyakit di bawah kendali selama minimal 6 bulan.

Prognosis

Kelangsungan hidup pada pasien dengan SLE di Amerika Serikat, Kanada,

Eropa, dan China adalah sekitar 95% pada 5 tahun, 90% pada 10 tahun, dan 78%

pada 20 tahun. Di Amerika Serikat, Afrika Amerika dan Hispanik Amerika

dengan mestizo warisan memiliki prognosis yang lebih buruk dari bule,

sedangkan Afrika di Afrika dan Hispanik Amerika dengan asal Puerto Rico

tidak. Kepentingan relatif dari campuran gen dan akuntansi perbedaan lingkungan

untuk perbedaan etnis tidak diketahui. Dalam masyarakat di mana perawatan

medis modern (dan transplantasi organ) hanya tersedia bagi mereka yang dapat

membayar, terapi glukokortikoid biasanya satu-satunya terapi untuk lupus parah,

prognosis lebih buruk daripada di negara maju. Prognosis buruk (~ kematian 50%

dalam 10 tahun) di sebagian besar seri dikaitkan dengan (pada saat diagnosis)

kadar kreatinin serum yang tinggi [> 124 mol / L (> 1,4 mg / dL)], hipertensi,

sindrom nefrotik (24 - h urin ekskresi protein> 2,6 g), anemia [hemoglobin <124 g

/ L (<12,4 g / dL)], hipoalbuminemia, hypocomplementemia, APL, jenis kelamin

laki-laki, dan etnis (Afrika Amerika, Hispanik, dan mestizo warisan). Data

mengenai hasil pada pasien SLE dengan transplantasi ginjal menunjukkan hasil

yang beragam: beberapa seri memiliki peningkatan dua kali lipat dalam penolakan

graft dibandingkan dengan pasien dengan penyebab lain dari ESRD, sedangkan

yang lain tidak menunjukkan perbedaan. Secara keseluruhan kelangsungan hidup

pasien sebanding (85% pada 2 tahun). Lupus nefritis terjadi pada sekitar 10% dari

transplantasi ginjal. Kecacatan pada pasien dengan SLE adalah umum terutama

disebabkan kelelahan kronis, arthritis, dan nyeri, serta penyakit ginjal. Sebanyak

25% dari pasien mungkin mengalami remisi, kadang-kadang selama beberapa

tahun, tetapi ini jarang yang permanen. Penyebab utama kematian pada dekade

pertama penyakit adalah kegiatan sistemik penyakit, gagal ginjal, dan infeksi,

selanjutnya, kejadian tromboemboli menjadi penyebab semakin sering kematian

(Fauci et al., 2008). 

Daftar Pustaka

Fauci AS, Kasper DL, Longo DL, Braunwald E, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J. 2008. Harrison's Principles of Internal Medicine. 17th Ed. Mc-Graw Hill’s Companies, Inc. New York.

Mayo Clinic Staff. 2011. Lupus.

http://www.mayoclinic.com/health/lupus/DS00115/DSECTION=complications.

(Diakses pada 13 April 2012).