11

ANTIPSIKOTIK

azalia arif – fk-ukridaazalia arif – fk-ukrida

22

ANTIPSIKOTIK ANTIPSIKOTIK ANTIDEPRESANANTIDEPRESAN

azalia arif azalia arif

33

Gangguan psikotikGangguan psikotik ciri-ciri khas ciri-ciri khas gangguan terhadap realitagangguan terhadap realita gangguan pikiran dan emosigangguan pikiran dan emosi halusinasi : ada suara ……..halusinasi : ada suara …….. delusi : saya punya kekuatan untuk ……..delusi : saya punya kekuatan untuk …….. bingungbingung gangguan kemampuan memproses informasigangguan kemampuan memproses informasi tingkah laku aneh tingkah laku aneh disorganized disorganized tidak bertanggung jawab, disorientasi waktu tidak bertanggung jawab, disorientasi waktu

dan tempat, menarik diri dan tidak mampu dan tempat, menarik diri dan tidak mampu mengurus dirimengurus diri

44

• istilah awam istilah awam sakit jiwa sakit jiwa• gangguan fungsi gangguan fungsi pekerjaan, hubungan pekerjaan, hubungan

sosial, merawat dirisosial, merawat diri

SkizofrenSkizofren gangguan psikotik dengan gejala-gejala seperti gangguan psikotik dengan gejala-gejala seperti diatas untuk diatas untuk ± 6 bulan ± 6 bulan

↓ ↓episodikepisodik

55

Yang termasuk gangguan psikosis :Yang termasuk gangguan psikosis :- skizofren- skizofren- gangguan manik-depresi (bipolar)- gangguan manik-depresi (bipolar)- psikosis idiopatik akut- psikosis idiopatik akut

66

PsikosisPsikosis transmisi dopamin >> transmisi dopamin >> ↓↓

1.1. pada observasi pada observasi semua obat antipsikotik semua obat antipsikotik memblok reseptor memblok reseptor dopamin (D2) dopamin (D2)

2.2. terakhir : antipsikotik menghambat produksi terakhir : antipsikotik menghambat produksi cAMP – yang distimulasi dopamin cAMP – yang distimulasi dopamin

3.3. juga mempengaruhi reseptor : serotonin, NE,juga mempengaruhi reseptor : serotonin, NE,alfa-bloker, histamin, Aalfa-bloker, histamin, ACChh

77

Efek sampingEfek sampingdopamindopamin : neurotransmitor pada banyak : neurotransmitor pada banyak ↓↓ reaksi di otak reaksi di otak antipsikotikantipsikotik : memblok semua dopamin : memblok semua dopamin reseptor (D2)reseptor (D2)sehingga sehingga E.S dapat berupaE.S dapat berupa

1.1. distonia akutdistonia akut dapat timbul spasme pada dapat timbul spasme pada muka dan punggung (mgg I muka dan punggung (mgg I terapi)terapi)

2.2. gejala parkinsongejala parkinson : kaku alat gerak, : kaku alat gerak, bradikinesia (bradikinesia (++ 1 bulan 1 bulan setelah terapi ) setelah terapi )

88

3.3. gejala malignagejala maligna : jarang – tetapi dapat terjadi – : jarang – tetapi dapat terjadi – katatonia, stupor, TD berfluk-katatonia, stupor, TD berfluk- tuasi, tuasi, demamdemam stop anti-stop anti- psikotikpsikotik pengobatanpengobatan : : bromokriptin – dopamin agonis bromokriptin – dopamin agonis dantrolen – mekanisme ?dantrolen – mekanisme ?

44. . AkatisiaAkatisia : terjadi : terjadi ++ 2 bln setelah pengobatan 2 bln setelah pengobatan turunkan dosis atau stopturunkan dosis atau stop pengobatanpengobatan : - benzodiazepin : - benzodiazepin - propranolol dosis rendah- propranolol dosis rendah

99

5.5. Diskinesia tardivDiskinesia tardiv : 20% pasien – pada peng- : 20% pasien – pada peng- obatan lama, terutama obatan lama, terutama pada pengobatan dengan pada pengobatan dengan fenotiazin & haloperidol fenotiazin & haloperidol

gejalagejala : gerakan berulang involunter pada : gerakan berulang involunter pada lidah, wajah, mulut, rahang, lidah, wajah, mulut, rahang,

tungkai, tungkai, diskinesia, koreatetosis diskinesia, koreatetosis sukar sukar disembuhkan disembuhkan

1010

Obat antipsikotikObat antipsikotikfenotiazinfenotiazin tioxantintioxantin- klorpromazinklorpromazin - klorprotiksen- klorprotiksen- trifluperazintrifluperazin - tiotiksen- tiotiksen- tioridazintioridazin- flufenazinflufenazin dibenzodiazepindibenzodiazepin- proklorperazinproklorperazin - klozapin- klozapin- trifluoroperazintrifluoroperazin - aripiprazol- aripiprazol

butirofenonbutirofenon- haloperidol- haloperidol

1111

Golongan heterosiklik lainGolongan heterosiklik lain : :- loxapine suksinat- loxapine suksinat- molindone hidroklorid- molindone hidroklorid- olanzapine- olanzapine- pimozide- pimozide- quetiapine- quetiapine- risperidone- risperidone- ziprasidone- ziprasidone

1212

Klorpromazin Klorpromazin = CPZ = CPZ

mek. aksimek. aksi : : ♪♪ pada psikosis sangat kompleks pada psikosis sangat kompleks ♪♪ kemampuan memblok reseptor D2kemampuan memblok reseptor D2berhubungan dengan aktivitas berhubungan dengan aktivitas klinik klinik

indikasiindikasi : : ♠♠ psikosis psikosis ♠♠ psikosis idiopatik psikosis idiopatik ♠♠ maniamania ♠♠ episode akut skizofren episode akut skizofren ♠♠ mualmual ♠♠ hiccup hiccup ♠♠ muntahmuntah

1313

E.S E.S - batas aman lebar - batas aman lebar- kadang-kadang idiosinkrasi – dermatitis –- kadang-kadang idiosinkrasi – dermatitis – ikterus dan leukopeniaikterus dan leukopenia

1.1. Neurologis Neurologis : : ♪♪ distonia akut distonia akut ♪♪ jaundice jaundice ♪♪ akathisia akathisia ♪♪ sedasi sedasi ♪♪ gejala parkinsongejala parkinson ♪♪ alergi alergi ♪♪ diskinesia tardivdiskinesia tardiv ♪♪ sindrom maligna sindrom maligna ♪♪ tremor perioral (delayed)tremor perioral (delayed)

1.1. KV KV : - hipotensi ortostatik (inotropik (-) : - hipotensi ortostatik (inotropik (-) Tioridazin > 300 mg Tioridazin > 300 mg aritmia vent. aritmia vent. & blokade & blokade jantungjantung

Efek kolinergikEfek kolinergik : mulut & tenggorok kering : mulut & tenggorok kering

1414

Indikasi :Indikasi :

1.1. Skizofren Skizofren : yang baik dipengaruhi CPZ: yang baik dipengaruhi CPZ♦♦ keteganganketegangan ♦♦ susah tidur susah tidur

♦♦ hiperaktifhiperaktif ♦♦ anoreksi anoreksi♦♦ halusinasihalusinasi ♦♦ delusi delusi♦♦ tidak memperhatikan diritidak memperhatikan diri♦♦ ingin menyerang orangingin menyerang orang

mengatasi gejala skizofren, tetapi tidak mengatasi gejala skizofren, tetapi tidak menyembuhkanmenyembuhkan

22.. Antipsikosis Antipsikosis memudahkan perawatan pas. memudahkan perawatan pas.3.3. Obat terpilih untuk hiccupObat terpilih untuk hiccup4.4. Mual dan muntahMual dan muntah

1515

F’kinetik F’kinetik : PO – parenteral: PO – parenteral ↓↓

♦♦ absorpsi bervariasi, melewati plasentaabsorpsi bervariasi, melewati plasenta ♦♦ T ½ : 20-30 jamT ½ : 20-30 jam

♦♦ metabolisme di hatimetabolisme di hati

Toleransi & adiksiToleransi & adiksi adiksi(-), habituasi dpt timbul adiksi(-), habituasi dpt timbul↓↓

♦♦ terhadap efek sedasiterhadap efek sedasi ♦♦ penghentian tiba-tiba penghentian tiba-tiba koreoathetosis koreoathetosis

1616

InteraksiInteraksi : :

☻☻ CPZ meCPZ me↑ efek sentral ↑ efek sentral antidepresi, sedatif, antidepresi, sedatif, analgetik, alkohol,analgetik, alkohol, morfin, antihistaminmorfin, antihistamin

☻☻ menghambat kerja dopa & agonis dopaminmenghambat kerja dopa & agonis dopamin

NotesNotes : disebut juga analepsi o.k : : disebut juga analepsi o.k :↓ ↓ inisiatif & perhatian terhadap lingkunganinisiatif & perhatian terhadap lingkungan↑ ↑ agresifitas & impulsifagresifitas & impulsif

1717

DomperidonDomperidon antagonis dopamin antagonis dopamin indikasiindikasi : : - mual & muntah – mirip metoklopramid- mual & muntah – mirip metoklopramid

- mencegah refluks esofagus o.k - mencegah refluks esofagus o.k ↑ ↑ sfingter esofagussfingter esofagus

Tioridazin Tioridazin

♪♪ mek. aksi mek. aksi ≈ ≈ CPZ CPZ ♪♪ indikasi : psikosis – hiccupindikasi : psikosis – hiccup ♪♪ E.S E.S : : ♪♪ gejala ekstrapiramidal gejala ekstrapiramidal

♪♪ adrenergic blocking effects < CPZadrenergic blocking effects < CPZ ♪♪ antipsikotik antipsikotik testosteron testosteron ↓↓ ♪♪ retinopatiretinopati

♪♪ sediaan : oralsediaan : oral

♪♪ lain-lain lain-lain ≈ ≈ CPZ CPZ

1818

FlufenazinFlufenazin• mek. aksi mek. aksi ≈≈ CPZ CPZ• Indikasi : psikosisIndikasi : psikosis• E.S : hipotensi ortostatik < CPZE.S : hipotensi ortostatik < CPZ

ekstrapiramidal < CPZekstrapiramidal < CPZ• Sediaan : poSediaan : po• Lain-lain Lain-lain ≈≈ CPZ CPZ

Proklorperazin Proklorperazin • Indikasi : psikosis, mual & muntahIndikasi : psikosis, mual & muntah• Lain-lain Lain-lain ≈≈ CPZ CPZ

1919

TrifluperazinTrifluperazin

• Indikasi : Indikasi : ♠♠ skizofren skizofren ♠♠ sindrom sindrom paranoidparanoid

♠♠ psikosis akutpsikosis akut ♠♠ mual & muntah mual & muntah

• E.S : E.S : ♠♠ sedasi < CPZ - paranoid sedasi < CPZ - paranoid ♠♠ hipotensi < CPZ - mual muntahhipotensi < CPZ - mual muntah

2020

Gol. TioxantinGol. TioxantinKlorprotixenKlorprotixen• mek. aksi mek. aksi ≈≈ CPZ CPZ• Indikasi : psikosisIndikasi : psikosis• E.S : hipotensi < CPZE.S : hipotensi < CPZ• F’kinetik : PO, IM F’kinetik : PO, IM hanya untuk anak < 6 th hanya untuk anak < 6 th• Lain-lain Lain-lain ≈≈ CPZ CPZ

TiotixenTiotixen --> untuk psikosis --> untuk psikosisE.S : sedatif & hipotensi < CPZE.S : sedatif & hipotensi < CPZF’kinetik : PO & IM F’kinetik : PO & IM jangan untuk anak jangan untuk anakLain-lain : Lain-lain : ≈≈ CPZ CPZ

2121

KlozapinKlozapin• indikasi : psikosis refrakter fenotiazin (30-indikasi : psikosis refrakter fenotiazin (30-

50%), tidak terima dengan 50%), tidak terima dengan antipsikosis antipsikosis lain ok gejala ekstra-lain ok gejala ekstra- piramidal >> , piramidal >> , skizofrenskizofren

• E.SE.S : - ekstrapiramidal << : - ekstrapiramidal << - antimuskarinik > poten- antimuskarinik > poten - agranulositosis 2%- agranulositosis 2% - tardiv diskinesia (-)- tardiv diskinesia (-)

• f’kinetik : POf’kinetik : PO abs. cepat ; metab. abs. cepat ; metab. hati hati• penghentian tiba-tiba penghentian tiba-tiba menginduksi psikosis menginduksi psikosis• interaksi : interaksi : ↑↑ antihipertensi & antikolinergik antihipertensi & antikolinergik

2222

Mekanisme kerja :Mekanisme kerja : blokade D1 dan D2blokade D1 dan D2 lebih lemah dari fenotiazinlebih lemah dari fenotiazin S2, S3, alfa 1, H1 dan muskarinik juga di blokS2, S3, alfa 1, H1 dan muskarinik juga di blok

FarmakodinamikFarmakodinamik efek antipsikotik efek antipsikotik >> fenotiazin fenotiazin gejala (+) dan gejala (+) dan

gejala (-)gejala (-) pengaruh terhadap sistem ekstrapiramidal <<pengaruh terhadap sistem ekstrapiramidal << autonom autonom hipersalivasi hipersalivasi KVS KVS takikardia, hipotensi ortostatik takikardia, hipotensi ortostatik

2323

Haloperidol Haloperidol ≈≈ fenotiazin fenotiazin• indikasiindikasi : psikosis & anak hiperaktif : psikosis & anak hiperaktif• E.SE.S :- sedasi, antikol. & blokade :- sedasi, antikol. & blokade αα adren < CPZ adren < CPZ

- ekstrapiramidal dapat hebat- ekstrapiramidal dapat hebat - hipotensi - hipotensi jarang jarang

• f’kinetikf’kinetik : : - PO – IM – IV - PO – IM – IV - mulai dgn dosis rendah - mulai dgn dosis rendah individualisasi individualisasi transien diskinesiatransien diskinesia

• interaksiinteraksi : :↑↑ efek obat-obat yg mendrepresi SSP efek obat-obat yg mendrepresi SSP ↓ ↓ kerja amfetaminkerja amfetamin ↑ ↑ tekanan intraokulertekanan intraokuler

2424

HalopridolHalopridol – butirofenon – butirofenon• untuk menenangkan maniauntuk menenangkan mania• ekstrapiramidal – 80% pasienekstrapiramidal – 80% pasien• farmakologi :farmakologi :

▪▪ pada individu (N) pada individu (N) haloperidol = fenotiazin haloperidol = fenotiazin▪▪ antipsikosis kuat antipsikosis kuat efektif untuk mania dari efektif untuk mania dari

skizofrenskizofren▪▪ SSP – haloperidol SSP – haloperidol tenang/tidur pada tenang/tidur pada

pasien eksitasipasien eksitasisedatif < CPZsedatif < CPZEEG = CPZEEG = CPZ

efek efek ↓↓ ambang kejang = CPZ ambang kejang = CPZ

2525

FluoxetineFluoxetine

- SSRI - SSRI selektif andidepresan dengan efek selektif andidepresan dengan efek toksik otonom minimal toksik otonom minimal

- Efek samping SSRI lebih ringan dibanding - Efek samping SSRI lebih ringan dibanding TCATCA

- citalopram dan fluvoxamin mirip fluoxetin- citalopram dan fluvoxamin mirip fluoxetin

2626

FarmakokinetikFarmakokinetik

fluoxetine fluoxetine metabolitnya masih aktif metabolitnya masih aktif norfluoxetinenorfluoxetine

T ½ fluoxetine 1-10 hari dan metabolitnya 3-30 T ½ fluoxetine 1-10 hari dan metabolitnya 3-30 harihari

fluoxetine diberikan oral dan Css dicapai fluoxetine diberikan oral dan Css dicapai setelah beberapa minggusetelah beberapa minggu

potent inhibitor cytochrome P450 yang potent inhibitor cytochrome P450 yang diperlukan untuk eliminasi TCA, obat diperlukan untuk eliminasi TCA, obat neuroleptik, beberapa obat antiaritmia dan neuroleptik, beberapa obat antiaritmia dan antagonis antagonis ββ adrenergik adrenergik

2727

Efek samping Efek samping

♠♠ mual, ansietas, insomniamual, ansietas, insomnia ♠♠ loss of libido, delayed ejaculation, loss of libido, delayed ejaculation,

anorgasmeanorgasme ♠♠ overdosis – menimbulkan kejangoverdosis – menimbulkan kejang

SSRI lain : tidak lebih baik dari fluoxetinSSRI lain : tidak lebih baik dari fluoxetin

2828

Generasi 2 – 3Generasi 2 – 3 bioavailabilitas, t ½ bervariasi bioavailabilitas, t ½ bervariasitridozon pendektridozon pendek

• waktu paruh eliminasi panjang, pemberian 1 x waktu paruh eliminasi panjang, pemberian 1 x seharisehari

• Menghambat enzim Cyp 450, terutama :Menghambat enzim Cyp 450, terutama : fluoksetin, norfluoksetin, paroksetin fluoksetin, norfluoksetin, paroksetin Cyp IID6 Cyp IID6

interaksi farmakokinetik interaksi farmakokinetik• farmakokinetik : berbeda tiap individufarmakokinetik : berbeda tiap individu• dosis dosis ditentukan empiris ditentukan empiris faktor pembatas faktor pembatas

efek samping efek samping

2929

Efek samping :Efek samping :

• Tridozon : antimuskarinik <<Tridozon : antimuskarinik <<• Bupropion : dosis besar Bupropion : dosis besar konvulsi konvulsi

keringat >>, tremor, mulut keringat >>, tremor, mulut keringkering

• Fluoksetin : ansietas, insomnia, keringan >>, Fluoksetin : ansietas, insomnia, keringan >>, tremortremor

3030

Pilihan antipsikosisPilihan antipsikosis• pada dasarnya semupada dasarnya semuaa obat antipsikotik obat antipsikotik

mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama mempunyai efek primer (efek klinis) yang sama pada dosis ekuivalen, pada dosis ekuivalen, perbedaan terutama perbedaan terutama pada efek sampingpada efek samping

• menghindari sedasimenghindari sedasi : derivat piperasil : derivat piperasil• menghindari gejala ekstrapiramidalmenghindari gejala ekstrapiramidal : derivat : derivat

piperidinpiperidin• menghindari hipotensimenghindari hipotensi : haloperidol : haloperidol• klozapin, Olanzapin : < / - gejala ekstrapira-klozapin, Olanzapin : < / - gejala ekstrapira-

midal, efektif mengatasi gejala midal, efektif mengatasi gejala • gejala ekstrapiramidal gejala ekstrapiramidal + kan antikolinergik + kan antikolinergik

triheksil fenidil (Artane triheksil fenidil (Artane RR))

3131

Litium – Litium – mood stabilizermood stabilizer

suatu kation yang terdapat endogen – tetapi peran suatu kation yang terdapat endogen – tetapi peran secara fisiologis tidak jelassecara fisiologis tidak jelas

Mekanisme kerjaMekanisme kerja• Modulasi transmisi bioaminModulasi transmisi bioamin• Stabilisasi membranStabilisasi membran• Menghambat IP3Menghambat IP3

FarmakokinetikFarmakokinetik : : ♠♠ ekskresi melalui ginjal, 80% direabsorpsi ekskresi melalui ginjal, 80% direabsorpsi

melalui tubuli proksimalmelalui tubuli proksimal ♠♠ indeks terapi sempit indeks terapi sempit kadar terapi harus kadar terapi harus

dimonitor dimonitor

3232

absorpsi lengkap terjadi setelah 8 jam, absorpsi lengkap terjadi setelah 8 jam, konsentrasi tertinggi dicapai setelah 2-4 jam konsentrasi tertinggi dicapai setelah 2-4 jam pemberian oralpemberian oral

preparat preparat slow releaseslow release memperlambat absorpsi memperlambat absorpsi

95% dieliminasi lewat urin95% dieliminasi lewat urin

3333

IndikasiIndikasi

1.1. mania akut – gangguan bipolarmania akut – gangguan bipolarmemperbaiki memperbaiki moodmood pada 60-80% pasien pada 60-80% pasienonset : 2-3 mgg onset : 2-3 mgg penggunaan pada penggunaan pada psikosis untuk mengontrol agitasipsikosis untuk mengontrol agitasi

2.2. sebagai profilaksis pada gangguan bipolar – sebagai profilaksis pada gangguan bipolar – biasanya di (+) kan pada TCAbiasanya di (+) kan pada TCA

3.3. terapi alternatif - TCA pada depresi terapi alternatif - TCA pada depresi kambuhan dengan/tanpa maniakambuhan dengan/tanpa mania

3434

Efek sampingEfek samping

• timbul bila kadar plasma > 0,5-1,4 mmol/Ltimbul bila kadar plasma > 0,5-1,4 mmol/L• diare, tremor, dispepsia, BBdiare, tremor, dispepsia, BB↑↑• poliuri o.k ginjal tidak reponsif terhadap ADHpoliuri o.k ginjal tidak reponsif terhadap ADH• T/ jangka lama T/ jangka lama fungsi ginjal , mirip diabetes fungsi ginjal , mirip diabetes

insipidus nefrogenik insipidus nefrogenik• timbul pembesaran kelenjar tiroid, reversibel, timbul pembesaran kelenjar tiroid, reversibel,

jinak jinak o.k ↓ yodinasi tiroid & sintesis tiroksin o.k ↓ yodinasi tiroid & sintesis tiroksin

• K.IK.I : kehamilan trimester I , risiko malformasi : kehamilan trimester I , risiko malformasi jangan diberi pada wanita hamil,jangan diberi pada wanita hamil,

litium lewat asilitium lewat asi

3535

ToksisitasToksisitas

> 2 mmol/L : bingung, mengantuk, muntah,> 2 mmol/L : bingung, mengantuk, muntah, ataksia, sakit kepala & tremorataksia, sakit kepala & tremor

>2,5 mmol/L : tungkai kejang klonik, kolaps >2,5 mmol/L : tungkai kejang klonik, kolaps sirkulasi dan komasirkulasi dan koma

Terapi Terapi hentikan litium hentikan litium hemodialisis & hemodialisis & antikejangantikejang

3636

Pengobatan terbaru untuk gangguan bipolarPengobatan terbaru untuk gangguan bipolar

sedatif-antikonvulsi klonazepamsedatif-antikonvulsi klonazepam terapi terapi tambahan untuk episode maniktambahan untuk episode manik

Long chain, unsaturated, omega-3-fatty acid Long chain, unsaturated, omega-3-fatty acid (docosohexaenoic dan linoleic acid)(docosohexaenoic dan linoleic acid)

mood stabilizing effectsmood stabilizing effects

3737

LamotriginLamotrigin

lamotriginlamotrigin sedang diuji coba untuk sedang diuji coba untuk gangguan bipolargangguan bipolar

efektif untuk pengobatan gangguan bipolar pada efektif untuk pengobatan gangguan bipolar pada pasien dewasapasien dewasa

efeknya meningkat bila di kombinasi dengan efeknya meningkat bila di kombinasi dengan valproat atau litiumvalproat atau litium

E.S yang sering : sakit kepala, mual, pusing E.S yang sering : sakit kepala, mual, pusing ataksia, diplopia, mengantuk, tremor, rash dan ataksia, diplopia, mengantuk, tremor, rash dan pruritus, S-J sindrompruritus, S-J sindrom

3838

Asam valproat dan karbamazepinAsam valproat dan karbamazepin Asam valproatAsam valproat

Menunjukkan efek antimaniaMenunjukkan efek antimania Efeknya terlihat pada minggu pertama pengobatan Efeknya terlihat pada minggu pertama pengobatan

= litium= litium Untuk pasien yang gagal pada terapi litiumUntuk pasien yang gagal pada terapi litium E.S E.S mual mual

KarbamazepinKarbamazepin Untuk alternatif terapi bipolar / profilaksisUntuk alternatif terapi bipolar / profilaksis Sering dikombinasi dengan litiumSering dikombinasi dengan litium Dosis mood stabilizing = dosis antikonvulsiDosis mood stabilizing = dosis antikonvulsi ↓↓ percobaan risiko bunuh diripercobaan risiko bunuh diri

3939

OxcarbazepineOxcarbazepine

♣♣ mempunyai efek mood-stabilizing = mempunyai efek mood-stabilizing = karbamazepinkarbamazepin

♣♣ E.S lebih ringan, tidak menginduksi enzim E.S lebih ringan, tidak menginduksi enzim interaksi lebih jarang interaksi lebih jarang

♣♣ E.S : pusing, sedasi, sakit kepala, ataksia, E.S : pusing, sedasi, sakit kepala, ataksia, lemah, vertigo, mual, muntah dan sakit lemah, vertigo, mual, muntah dan sakit perutperut

♣♣ menginduksi metabolisme kontrasepsi oral menginduksi metabolisme kontrasepsi oral ganti ganti

4040

BenzodiazepinBenzodiazepin

- - selain sebagai antiansietas juga digunakan :selain sebagai antiansietas juga digunakan :- mania - mania pengobatan pendahuluan pengobatan pendahuluan- intoksikasi phencyclidine- intoksikasi phencyclidine- depresi mayor bersama dengan - depresi mayor bersama dengan

alprazolamalprazolam

4141

HalusinogenHalusinogen - - LSDLSD☻☻ mempengaruhi banyak tempat di SSPmempengaruhi banyak tempat di SSP☻☻ aktivitas 5-HT di reseptor presinaps di otakaktivitas 5-HT di reseptor presinaps di otak

☻☻ aktivitas SS-simpatis dengan gejala dilatasiaktivitas SS-simpatis dengan gejala dilatasipupil, TD pupil, TD ↑, bulu berdiri, suhu↑, bulu berdiri, suhu ↑↑

☻☻ dosis < oral dosis < oral LSD akan menginduksi LSD akan menginduksi warna-warna berkilauan, &warna-warna berkilauan, &

perubahan perubahan moodmood timbul toransi dan ketergantungantimbul toransi dan ketergantungan

E.SE.S : : ♠♠ hiper-refleks, mual, kelemahan otot hiper-refleks, mual, kelemahan otot♠♠ dosis >> dosis >> psikotik jangka lama psikotik jangka lama♠♠ haloperidol & neuroleptik lain dapat haloperidol & neuroleptik lain dapat

menghambat kerja LSD menghambat kerja LSD

4242

Tetrahidroksikanabinol Tetrahidroksikanabinol = THC= THC = = marijuanamarijuana• alkaloid utama dalam ganja alkaloid utama dalam ganja menimbulkan menimbulkan

euforia, mengantuk, relax euforia, mengantuk, relax • THC mempengaruhi memory jangka pendek &THC mempengaruhi memory jangka pendek &

aktivitas mentalaktivitas mental• ↓↓ kekuatan otot & keterampilan motorikkekuatan otot & keterampilan motorik• mekanisme aksi ?mekanisme aksi ?• efek terlihat segera efek terlihat segera max. 20 menit, 3 jam max. 20 menit, 3 jam

hilanghilang• E.S : TD E.S : TD ↑↑ , nadi , nadi ↑↑• Dosis >>> Dosis >>> toksik psikosis toksik psikosis

4343

Phencyclidine = PCPPhencyclidine = PCP

• PCP menghambat reuptake dopamin, 5HT, NEPCP menghambat reuptake dopamin, 5HT, NE• Mempunyai aktivitas antikolinergik Mempunyai aktivitas antikolinergik tetapi tetapi

hipersalivasi ??hipersalivasi ??• PCP – analog ketamin PCP – analog ketamin anestesi disosiasi & anestesi disosiasi &

analgesiaanalgesiaanestesia disosiasi anestesia disosiasi baal di kaki, gagap, baal di kaki, gagap,

otot kakuotot kaku* Dosis >> * Dosis >> anestesia, stupo anestesia, stuporr, koma, koma

4444

4545

ANTIANSIETASANTIANSIETAShipotesis : sindrom ansietas disebabkan hipotesis : sindrom ansietas disebabkan

hiperaktivitas sistem limbik yang hiperaktivitas sistem limbik yang dikendalikan oleh GABA-ergik dikendalikan oleh GABA-ergik neurons, suatu inhibitory neurons, suatu inhibitory

neurotransmitterneurotransmitter• derivat barbiturat derivat barbiturat fenobarbital fenobarbital• derivat karbamat derivat karbamat meprobamat meprobamat• derivat benzodiazepinderivat benzodiazepin

1. intermediate acting1. intermediate acting2. short acting2. short acting3. long acting3. long acting4. 4. very short acting : buspironvery short acting : buspiron

4646

ANSIETASANSIETASperasaan cemas atau kawatir yang tidak perasaan cemas atau kawatir yang tidak realistik, menyebabkan individu tidak realistik, menyebabkan individu tidak mampu istirahat tenangmampu istirahat tenang

Sindrom ansietas psikikSindrom ansietas psikik- panikpanik- generalized anxiety disordergeneralized anxiety disorder- obsesif kompulsifobsesif kompulsif- fobia : agorafobia, social fobia, simpel fobiafobia : agorafobia, social fobia, simpel fobia- sindrom ansietas organik : hipertiroidsindrom ansietas organik : hipertiroid- sindrom ansietas situasional : gangguan sindrom ansietas situasional : gangguan

cemas berpisah cemas berpisah

4747

4848

AnsietasAnsietasterdapat gejala-gejalaterdapat gejala-gejala

♣♣ ketegangan motorikketegangan motorik kedutan, gemetar, otot kedutan, gemetar, otot tegang, kaku, mudah lelahtegang, kaku, mudah lelah

♣ ♣ hiperaktivitas otonomikhiperaktivitas otonomik napas pendek, napas pendek, jantung berdebar-debar, jantung berdebar-debar,

telapaktelapak tangan basah, mual dlltangan basah, mual dll

♣ ♣ kewaspadaan berlebihan / berkurangkewaspadaan berlebihan / berkurang mudah terkejut, sulit mudah terkejut, sulit konsentrasi, sukar tidur, konsentrasi, sukar tidur,

mudah mudah tersinggung tersinggung

4949

Mekanisme kerja :Mekanisme kerja :Cl - masuk Cl - masuk hiperpolarisasi hiperpolarisasi- kurang mudah dirangsang- kurang mudah dirangsang- menurunkan firing rate- menurunkan firing rate- sedasi- sedasi

Flumazenil Flumazenil : kompetitif antagonis: kompetitif antagonisdigunakan untuk memulihkan efek depresi digunakan untuk memulihkan efek depresi SSP pada overdosis benzodiazepinSSP pada overdosis benzodiazepin

Benzodiazepin akan bereaksi denganBenzodiazepin akan bereaksi dengan reseptornya reseptornya akan me-reinforce inhibitory action of akan me-reinforce inhibitory action of GABAergic neurons, sehingga hiperaktivitas GABAergic neurons, sehingga hiperaktivitas tersebut meredatersebut mereda

5050

5151

BenzodiazepinBenzodiazepinefek :efek :

1.1. Sedasi Sedasi hipnosis hipnosis2.2. Mengurangi kecemasanMengurangi kecemasan3.3. AntikonvulsiAntikonvulsi4.4. IV IV short acting short acting amnesia amnesia5.5. Relaksasi ototRelaksasi otot6.6. Efek pada fungsi respirasi dan kardiovaskularEfek pada fungsi respirasi dan kardiovaskular

5252

BuspironBuspiron

antiansietas dengan efek sedasi ringan dan antiansietas dengan efek sedasi ringan dan tidak menimbulkan efek euforiatidak menimbulkan efek euforia

mekanisme kerja : hambatan pada reseptor mekanisme kerja : hambatan pada reseptor serotonin 5-HT1A serotonin 5-HT1A

efek antiansietas beru terlihat > 1 mggefek antiansietas beru terlihat > 1 mgg jarang menimbulkan ketergantunganjarang menimbulkan ketergantungan tidak ada efek rebound ansietas dan efek tidak ada efek rebound ansietas dan efek

withdrawal pada penghentian tiba-tibawithdrawal pada penghentian tiba-tiba

5353

Terapi ansietasTerapi ansietas• Lihat kemungkinan kelainan organik lain : Lihat kemungkinan kelainan organik lain :

IMA, angina pektoris, ulkus git IMA, angina pektoris, ulkus git terapi terapi spesifikspesifik

• PsikoterapiPsikoterapi• BenzodiazepinBenzodiazepin pilihan utama untuk terapi pilihan utama untuk terapi

ansietas, o.k :ansietas, o.k :1.1. indeks terapi yang tinggiindeks terapi yang tinggi2.2. interaksi dengan obat lain sedikitinteraksi dengan obat lain sedikit3.3. eliminasi lambateliminasi lambat4.4. ketergantungan minimalketergantungan minimal

5454

ββ - - bloker ( bloker (propranololpropranolol)) menurunkan menurunkan aktivitas simpatis yang berlebihan aktivitas simpatis yang berlebihan

antiansietasantiansietas

Obat antihipertensi (Obat antihipertensi (ClonidinClonidin)) menurunkan menurunkan penglepasan impuls simpatis penglepasan impuls simpatis antiansietas, antiansietas, termasuk gangguan panik. Dapat digunakan termasuk gangguan panik. Dapat digunakan untuk menekan ansietas pada ketergantungan untuk menekan ansietas pada ketergantungan nikotin dan opioidnikotin dan opioid

5555

DepresiDepresi

♠ ♠ psikoneurosapsikoneurosa

♠ ♠ depresi kronikdepresi kronik

♠ ♠ bipolar (manik depresif)bipolar (manik depresif)

♠ ♠ distimia distimia depresi dengan gejala : depresi dengan gejala :gangguan makan, gangguan tidur, gangguan makan, gangguan tidur, lemah, rendah diri, susah lemah, rendah diri, susah

konsentrasi, konsentrasi, putus asaputus asa

5656

AntidepresanAntidepresan

depresidepresi dengan ciri-ciri : dengan ciri-ciri :- sedih - sedih >>>>>> - agitasi - agitasi

psikomotorpsikomotor- tidak punya interes - - tidak punya interes - ↓↓ konsentrasi konsentrasi- nafsu makan (-) - ingin mati- nafsu makan (-) - ingin mati- insomnia/hipersomnia- insomnia/hipersomnia

maniamania : - gangguan afeksi : - gangguan afeksi - flight of ideas- flight of ideas- iritabel- iritabel - sukar tidur- sukar tidur- - ↑↑ aktivitas aktivitas - merasa hebat- merasa hebat

5757

Obat-obat antidepresanObat-obat antidepresan• tidak ada perbedaan terapeutik antar tidak ada perbedaan terapeutik antar

golongan obat-obat antidepresangolongan obat-obat antidepresan• pemilihan lebih didasarkan pada E.S yg timbulpemilihan lebih didasarkan pada E.S yg timbul• efeknya biasanya terlihat setelah bbrp efeknya biasanya terlihat setelah bbrp

minggumingguMekanisme kerja :Mekanisme kerja :1.1. Menghambat reuptake aminergic Menghambat reuptake aminergic

neurotransmitterneurotransmitter2.2. Menghambat penghancuran oleh enzim Menghambat penghancuran oleh enzim

aminergic neurotransmitteraminergic neurotransmitterSehingga terjadi Sehingga terjadi ↑↑ jumlah aminergic neurotrans. jumlah aminergic neurotrans.

5858

Klasifikasi antidepresanKlasifikasi antidepresan1.1. Tricyclic antidepressantTricyclic antidepressant (TCA) mempunyai 3 (TCA) mempunyai 3

cincin, mirip fenotiazincincin, mirip fenotiazin2.2. Antidepresan generasi ke-2Antidepresan generasi ke-23.3. Penghambat MAO (MAOI)Penghambat MAO (MAOI)

a. a. fenelzin dan isokarboxazidfenelzin dan isokarboxazid, golongan hidrazid, , golongan hidrazid, menghambat MAO secara ireversibel menghambat MAO secara ireversibel jarang jarang digunakan karena hepatotoksikdigunakan karena hepatotoksik

b. b. tranylcypromine,tranylcypromine, senyawaan nonhidrazid, senyawaan nonhidrazid, strukturnya mirip dekstroamfetamin, MAOI kerja strukturnya mirip dekstroamfetamin, MAOI kerja panjangpanjang

5959

AntidepresanAntidepresan – tricyclic antidepresan = TCA – tricyclic antidepresan = TCA• mek. aksimek. aksi : tidak jelas : tidak jelas tu. memblok reuptake tu. memblok reuptake

monoamine neurotransmittor monoamine neurotransmittor ↑ ↑ kadar di sinapskadar di sinaps

• IndikasIndikasi : - obat utama untuk episode depresii : - obat utama untuk episode depresi - enuresis- enuresis - agorafobia yg disertai dengan panik- agorafobia yg disertai dengan panik - neurosis obsesif kompulsif & migren- neurosis obsesif kompulsif & migren - neuralgia / nyeri kronik- neuralgia / nyeri kronik - skizofren paranoid- skizofren paranoid

• E.S E.S : efek kolinergik, kardiotoksik, sedasi, BB↑ : efek kolinergik, kardiotoksik, sedasi, BB↑hipotensi ortostatik, mania, impoten,hipotensi ortostatik, mania, impoten,jaundice obstruktif, kejang, gangguan gerakjaundice obstruktif, kejang, gangguan gerak

6060

TCA golongan amine tertier TCA golongan amine tertier mek. aksi mek. aksi TCA TCA- amitriptilin - amitriptilin - doksepin- doksepin- imipramin- imipramin - klomipramin- klomipramin- trimipramin- trimipramin

Golongan amin sekunderGolongan amin sekunder- desipramin- desipramin - protriptilin- protriptilin- nortriptilin- nortriptilin

Lain-lain : - amoxapinLain-lain : - amoxapin - maprotilin- maprotilin - fluoxetin- fluoxetin - trazodone- trazodone

6161

Selective serotonin-reuptake inhibitors (SSRI)Selective serotonin-reuptake inhibitors (SSRI)

• Suatu antidepresan yang unik yang secara Suatu antidepresan yang unik yang secara spesifik menghambat serotoninspesifik menghambat serotonin

• TCA lainnya non-selective karena juga :TCA lainnya non-selective karena juga :- menghambat NE dan serotonin- menghambat NE dan serotonin- memblok reseptor muskarinik, histamin - memblok reseptor muskarinik, histamin

dan dan αα 1 adrenergik 1 adrenergik

• SSRI menimbulkan efek antikolinergik sedikit SSRI menimbulkan efek antikolinergik sedikit dan efek kardiotoksiknya ringandan efek kardiotoksiknya ringan

6262

Selective serotonin reuptake inhibitorsSelective serotonin reuptake inhibitors• Merupakan antidepresan unik yang Merupakan antidepresan unik yang

menghambat reuptake serotonin secara menghambat reuptake serotonin secara spesifikspesifik

• Berbeda dengan TCA yang non-selektif Berbeda dengan TCA yang non-selektif - menghambat uptake : NE, serotonin- menghambat uptake : NE, serotonin- memblok reseptor muskarinik, histamin - memblok reseptor muskarinik, histamin

dan dan αα 1-adrenergik 1-adrenergik• Efek antikolonergiknya sedikit dan efek Efek antikolonergiknya sedikit dan efek

kardiotoksiknya lebih ringankardiotoksiknya lebih ringan

6363

Yang termasuk SSRIYang termasuk SSRI- fluoxetin- fluoxetin - nefazodone- nefazodone- fluvoxamine- fluvoxamine - tradozone- tradozone- paroxetine- paroxetine - venlavaxine- venlavaxine- sertraline- sertraline

FluoxetineFluoxetine• Prototip SSRIPrototip SSRI• Efektif untuk pengobatan Efektif untuk pengobatan major depressionmajor depression = =

TCATCA• E.S antikolinergik, hipotensi ortostatik dan E.S antikolinergik, hipotensi ortostatik dan ↑ ↑ BBBB

(TCA) hampir tidak ada pada SSRI(TCA) hampir tidak ada pada SSRI• Sekarang banyak diresepkan oleh dr.umum Sekarang banyak diresepkan oleh dr.umum

6464

Indikasi fluoxetineIndikasi fluoxetine

- depresi, sama efektif dengan TCA- depresi, sama efektif dengan TCA- bulimia nervosa- bulimia nervosa- obsessive-compulsive disorder- obsessive-compulsive disorder- juga untuk anorexia nervosa, panic disorder - juga untuk anorexia nervosa, panic disorder

sakit yang berhubungan dengan nefropati sakit yang berhubungan dengan nefropati o.k diabetes dan sindrom premenstuasio.k diabetes dan sindrom premenstuasi

6565

SSO SSO : - efek < CPZ: - efek < CPZ - penghilatan kabur- penghilatan kabur

KV KV : hipotensi < CPZ, takikardia : hipotensi < CPZ, takikardiaEndokrinEndokrin = CPZ = CPZ galaktore galaktore

F’kinetikF’kinetik : abs. baik melalui sal. cerna : abs. baik melalui sal. cernakadar puncak 2-6 jamkadar puncak 2-6 jamditimbun di hati – eks.1% melalui empeduditimbun di hati – eks.1% melalui empedueks. melalui urin eks. melalui urin lambat lambat

E.SE.S : - insidens ekstrapiramidal tinggi : - insidens ekstrapiramidal tinggi - perubahan hematologik ringan- perubahan hematologik ringan - jangan diberi pada wanita hamil- jangan diberi pada wanita hamil

6666

Efek sampingEfek samping- Gangguan tidur Gangguan tidur

paroxetin dan fluvoxamin paroxetin dan fluvoxamin sedasi sedasi- Disfungsi sexualDisfungsi sexual

hilangnya libido, ejakulasi terlambat, hilangnya libido, ejakulasi terlambat, gangguan orgasme gangguan orgasme turunkan dosis turunkan dosisSSRI dpt diganti SSRI dpt diganti bupropionbupropion atau atau mirtazapinmirtazapin

- Anak dan remajaAnak dan remajacenderung ingin bunuh diri pada cenderung ingin bunuh diri pada penggunaan penggunaan SSRISSRI

- OverdosisOverdosisaritmia jantung (fluoxetin)aritmia jantung (fluoxetin)

6767

6868

6969

FlumazenilFlumazenil : : antagonis benzodiazepinantagonis benzodiazepin

♦♦ antagonis pada reseptor GABAantagonis pada reseptor GABA♦♦ diberikan IVdiberikan IV♦♦ onset cepat, kerja singkatonset cepat, kerja singkat♦♦ pemberian flumazenil pemberian flumazenil dapat menimbulkandapat menimbulkan gejala putus obat pada pasiengejala putus obat pada pasien adiksi adiksi benzodiazepin, atau timbul kejang pada benzodiazepin, atau timbul kejang pada pasien pasien epilepsi yg mendapat benzodiazepinepilepsi yg mendapat benzodiazepin

E.SE.S : mengantuk, mual, muntah dan agitasi : mengantuk, mual, muntah dan agitasi