Antidepresanadalah obat yang digunakan untuk pengobatanpenyakit depresidan kondisi lain, termasukdysthymia,gangguan kecemasan,gangguan obsesif kompulsif,gangguan makan,sakit kronis,nyeri neuropatikdan, dalam beberapa kasus,dismenorea, mendengkur,migrain,gangguan perhatian-deficit hyperactivity(ADHD),penyalahgunaan zatdangangguan tidur.Mereka dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain.Kelas yang paling penting dari antidepresan adalahselective serotonin reuptake inhibitor(SSRI),serotonin reuptake inhibitor-norepinefrin(SNRIs),antidepresan trisiklik(TCA) daninhibitor monoamine oxidase(MAOIs).Keperluan medis[sunting]Untuk depresi, yangHamilton Depression Rating Scale(HAM-D) sering digunakan untuk mengukur tingkat keparahan depresi.[4]Rata maksimum untuk HAM-D kuesioner 17-item 52;semakin tinggi skor, semakin parah depresi.Pedoman klinis[sunting]InggrisInstitut Nasional untuk Kesehatan dan Perawatan Excellence(NICE) 2004 pedoman menunjukkan bahwa antidepresan tidak boleh digunakan untuk pengobatan awal depresi ringan, karena rasio risiko-manfaat miskin.Pedoman menyarankan pengobatan antidepresan dalam kombinasi dengan intervensi psikososial harus dipertimbangkan untuk: Orang dengan riwayat depresi sedang atau berat Mereka yang depresi ringan yang telah hadir untuk waktu yang lama Sebagai pengobatan lini kedua untuk depresi ringan yang bertahan setelah intervensi lain Sebagai pengobatan lini pertama untuk depresi sedang atau berat.Pedoman lanjut mencatat bahwa pengobatan antidepresan harus dilanjutkan selama minimal 6 bulan untuk mengurangi risiko kambuh, dan SSRI yang lebih baik ditoleransi daripada antidepresan trisiklik.[5]American Psychiatric Associationpedoman pengobatan merekomendasikan bahwa pengobatan awal harus dirancang secara individual berdasarkan faktor termasuk keparahan gejala, gangguan co-ada, pengalaman pengobatan sebelumnya, dan keinginan pasien.Pilihan mungkin termasuk farmakoterapi, psikoterapi, terapi electroconvulsive (ECT), stimulasi magnetik transkranial (TMS) atau terapi cahaya.Obat antidepresan dianjurkan sebagai pilihan pengobatan awal pada orang dengan depresi berat ringan, sedang, atau berat, dan harus diberikan kepada semua pasien dengan depresi berat kecuali ECT direncanakan.[6]Ulasan sistematis[sunting]Hasil yang bertentangan muncul dari studi menganalisis efektivitas antidepresan dengan perbandingan dengan plasebo pada orang dengan akut ringan sampai sedang depresi.Bukti kuat mendukung kegunaan antidepresan dalam pengobatan depresi yang kronis (dysthymia) atau berat.Peneliti Irving Kirsch dan Thomas Moore telah diperebutkan aktivitas farmakologi antidepresan dalam relief depresi, dan menyatakan bahwa bukti yang paling konsisten berperan aktifplasebo.[7]Studi mereka terdiri dari analisis meta menggabungkan data dari kedua studi yang diterbitkan dan Data yang tidak dipublikasikan diperoleh dari FDA melaluiFreedom of Information Actpermintaan.Secara keseluruhan, pil antidepresan bekerja 18% lebih baik dari plasebo, perbedaan yang signifikan secara statistik, tetapi tak satu pun yang secara klinis signifikan.[8]Dalam publikasi kemudian, Kirsch menyimpulkan bahwa efek keseluruhan obat antidepresan generasi baru di bawah direkomendasikan kriteria klinis signifikansi.[9]Studi lain berfokus pada paroxetine (Paxil) dan imipramine menemukan bahwa obat antidepresan hanya sedikit lebih baik daripada plasebo dalam kasus-kasus depresi ringan atau sedang mereka yang disurvei tapi ditawarkan manfaat "substansial" pada mereka dengan depresi berat.[10]Pada tahun 2014 US FDA menerbitkan review sistematis dari semua percobaan pemeliharaan antidepresan diserahkan kepada badan antara tahun 1985 dan 2012. Para penulis menyimpulkan bahwa pengobatan pemeliharaan mengurangi risiko kambuh dengan 52% dibandingkan dengan plasebo, dan bahwa efek ini terutama disebabkan berulang depresi pada kelompok plasebo daripada efek putus obat.[10]Sebuah tinjauan ditugaskan olehInstitut Nasional untuk Kesehatan dan Perawatan Excellencemenyimpulkan bahwa ada bukti kuat bahwa SSRI memiliki khasiat lebih besar daripada plasebo pada pencapaian pengurangan 50% dalam skor depresi pada depresi berat sedang dan berat, dan bahwa ada beberapa bukti untuk sama efek dalam depresi ringan.Pedoman pengobatan dikembangkan bersama dengan ulasan ini menunjukkan bahwa obat antidepresan yang harus dipertimbangkan pada pasien yang mengalami depresi yang berat dan mereka dengan depresi ringan yang persisten atau resisten terhadap terapi lainnya.[11]TheCochrane Collaborationbaru-baru ini melakukan peninjauan secara sistematis uji klinis dari antidepresan generikamitriptyline.Penelitian ini menyimpulkan bahwa meskipun bukti moderat untuk bias publikasi, ada bukti kuat bahwa khasiat amitriptyline unggul dengan plasebo.[12]Sebuah studi yang diterbitkan dalamJournal of American Medical Association(JAMA)menunjukkan bahwa besarnya efek plasebo dalam uji klinis depresi telah berkembang dari waktu ke waktu, sedangkan ukuran efek obat diuji relatif konstan.Para penulis berpendapat bahwa salah satu penjelasan yang mungkin untuk efek plasebo tumbuh dalam uji klinis adalah masuknya sejumlah besar peserta dengan jangka pendek, ringan, atau spontan remisi depresi sebagai akibat dari penurunan stigma yang terkait dengan penggunaan antidepresan.[13]STAR * D Percobaan[sunting]Studi terbesar dan paling mahal yang dilakukan sampai saat ini, pada efektivitas terapi farmakologi untuk depresi, ditugaskan olehNational Institute of Mental Health.[14]Penelitian ini dijuluki "The Sequenced Pengobatan Alternatif untuk Meringankan Depresi"(STAR * D) Study.Hasil[15][16]yang dirangkum di sini.Partisipan dalam penelitian ini direkrut ketika mereka mencari perawatan medis di klinik umum medis atau kejiwaan.Tidak ada iklan yang digunakan untuk merekrut mata pelajaran untuk memaksimalkan generalisasi hasil penelitian.Peserta diminta untuk memiliki skor minimal 14 poin pada Skala Depresi Hamiliton (HAM-D17) agar dapat terdaftar dalam persidangan.Celana yang berlaku umum adalah 7-17 poin untuk depresi ringan, 8-24 poin untuk depresi moderat, dan 24 untuk depresi berat.[17]Rata-rata peserta dasar HAM-D17 adalah 22.[18]Titik akhir primer pra-ditentukan Percobaan ini remisi sebagaimana ditentukan oleh nilai HAM-D, dengan semua pasien dengan skor yang hilang dinilai sebagai non-penanggap.Sebagai buntut dari persidangan, para peneliti telah mempresentasikan hasil terutama menggunakan titik akhir sekunder remisi sesuai dengan Skor QIDS-SR16, yang cenderung agak lebih tinggi. Setelah terapi pertama, 27,5% dari 2.876 peserta mencapai remisi dengan skor HAM-D dari 7 atau kurang dan 33% mencapai remisi sesuai dengan skala QIDS-SR.Tingkat respon sesuai dengan nilai QIDS-SR16 adalah 47%.Tweny enam persen putus.[19][20] Setelah kursus kedua pengobatan, 21-30% dari sisa 1,439 peserta dikirimkan.[16]Switching obat dapat mencapai remisi pada sekitar 25% pasien.[21][22] Setelah kursus ketiga pengobatan, 17,8% dari sisa 310 peserta dikirimkan.[rujukan?] Setelah kursus keempat dan terakhir dari pengobatan, 10,1% dari sisa 109 peserta dikirimkan.[rujukan?] Relapse dalam waktu 12 bulan adalah 33% pada mereka yang mencapai remisi pada tahap pertama, dan 42% sampai 50% pada mereka yang mencapai remisi pada tahap selanjutnya.Relapse lebih tinggi pada mereka yang menanggapi pengobatan namun tidak mencapai remisi (59-83%) dibandingkan pada mereka yang mencapai remisi.[23]Tidak ada perbedaan klinis statistik atau bermakna dalam tingkat remisi, tingkat respons, atau waktu untuk remisi atau respon antara salah satu obat dibandingkan dalam studi ini.[24]Ini termasuk bupropion berkelanjutan rilis, bupropion, citalopram, lithium, mirtazapin, nortriptilin, sertraline, triiodothyronine, tranylcypromine, dan venlafaxine rilis diperpanjang.[kutipan diperlukan medis]Sebuah 2008 Ulasan daripercobaan terkontrol acakmenyimpulkan bahwa perbaikan dengan SSRI gejala adalah yang terbesar pada akhir minggu pertama penggunaan, tetapi beberapa perbaikan berlangsung selama minimal 6 minggu.[25]Keterbatasan dan strategi[sunting]Antara 30% dan 50% dari individu yang diobati dengan antidepresan diberikan tidak menunjukkan respon.[26][27]Dalam studi klinis, sekitar sepertiga dari pasien mencapai penuhremisi, sepertiga pengalaman respon dan sepertiga adalah tidak menanggapi.Remisi parsial ditandai oleh adanya gejala sisa buruk didefinisikan.Gejala-gejala ini biasanya mencakup perasaan depresi, kecemasan psikis, gangguan tidur, kelelahan dan bunga berkurang atau kesenangan.Saat ini jelas faktor yang memprediksi remisi parsial.Namun, jelas bahwa gejala sisa adalah prediktor kuat kambuh, dengan tingkat kekambuhan 3-6 kali lebih tinggi pada pasien dengan gejala sisa dari pada mereka yang mengalami remisi penuh.[28]Selain itu, obat antidepresan cenderung kehilangan efektivitas selama kursus pengobatan.[29]Sejumlah strategi yang digunakan dalam praktek klinis untuk mencoba mengatasi batas-batas ini dan variasi.[30]Mereka termasuk beralih obat, augmentasi, dan kombinasi."Trial and error" beralih[sunting]TheAmerican Psychiatric AssociationPedoman Praktek 2000 menyarankan bahwa di mana ada respon dicapai setelah enam sampai delapan minggu pengobatan dengan antidepresan, untuk beralih ke antidepresan di kelas yang sama, kemudian ke kelas yang berbeda dari antidepresan.Sebuah tinjauan 2006 meta-analisis menemukan variasi luas dalam temuan penelitian sebelumnya;untuk pasien yang telah gagal untuk menanggapi antidepresan SSRI, antara 12% dan 86% menunjukkan respon terhadap obat baru.. Namun, semakin banyak antidepresan seorang individu sudah mencoba, semakin kecil kemungkinan mereka untuk mendapatkan keuntungan dari percobaan antidepresan baru[27]Namun, meta-analisis kemudian menemukan ada perbedaan antara beralih ke obat baru dan tinggal di obat lama;meskipun 34% dari pasien resisten pengobatan menjawab ketika beralih ke obat baru, 40% menjawab tanpa beralih.[31]Augmentation dan kombinasi[sunting]Untuk respon parsial, pedoman American Psychiatric Association menyarankan augmentation, atau menambahkan obat dari kelas yang berbeda.Ini termasuk:lithiumdantiroidaugmentasi,agonis dopamin,steroid seks,NRIs,glukokortikoidagen -specific, atau yang lebih baruantikonvulsan.[32]Sebuah strategi kombinasi melibatkan penambahan antidepresan lain, biasanya dari kelas yang berbeda sehingga memiliki efek pada mekanisme lain.Meskipun ini dapat digunakan dalam praktek klinis, ada sedikit bukti untuk kemanjuran relatif atau efek samping dari strategi ini.[33]Tes-tes lain baru-baru ini dilakukan termasuk penggunaanpsikostimulansebagai terapi augmentasi.Beberapa studi telah menunjukkan kemanjuran menggabungkanModafinilkepada pasien pengobatan tahan.Telah digunakan untuk membantu memerangi kelelahan SSRI terkait.[34]Penggunaan jangka panjang[sunting]Efek terapeutik antidepresan biasanya tidak melanjutkan setelah kursus obat berakhir, sehingga tingkat tinggikambuh.Baru-baru inimeta-analisisdari 31 plasebo-terkontrol antidepresan, sebagian besar terbatas pada studi yang mencakup jangka waktu satu tahun, menemukan bahwa 18% dari pasien yang telah merespon antidepresan kambuh saat masih mengambil, dibandingkan dengan 41% yang antidepresan beralih untukplasebo.[35]Sebuah hilangnya bertahap manfaat terapeutik terjadi pada sebagian kecil orang selama pengobatan.[36][37]Sebuah strategi yang melibatkan penggunaan farmakoterapi dalam pengobatan episode akut, diikuti dengan psikoterapi dalam fase residual, telah menyarankan oleh beberapa penelitian.[38][39]Perbandingan efikasi dan tolerabilitas[sunting]Perbandingan efikasi dan tolerabilitas meja[Show]Gangguan Kecemasan[sunting]Gangguan kecemasan umum[sunting]Antidepresan yang direkomendasikan oleh Institut Nasional untuk Kesehatan dan Perawatan Excellence (NICE) untuk pengobatangangguan kecemasan umum(GAD) yang telah gagal untuk menanggapi tindakan konservatif seperti kegiatan pendidikan dan swadaya.GAD adalah gangguan umum yang ciri utama adalah kekhawatiran yang berlebihan tentang sejumlah peristiwa yang berbeda.Gejala utama meliputi kecemasan yang berlebihan tentang beberapa peristiwa dan masalah, dan kesulitan mengendalikan pikiran mengkhawatirkan yang berlangsung selama minimal 6 bulan.Antidepresan memberikan pengurangan sederhana sampai sedang dalam kecemasan di GAD,[59]dan lebih unggul dengan plasebo dalam mengobati GAD.[60]Kemanjuran antidepresan yang berbeda sama.[59][60]Gangguan obsesif kompulsif[sunting]SSRI adalah pengobatan lini kedua dewasagangguan obsesif kompulsif(OCD) dengan gangguan fungsional ringan dan sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan kerusakan sedang atau berat.Pada anak-anak, SSRI dapat dianggap sebagai terapi lini kedua pada mereka yang sedang sampai parah gangguan, dengan pengawasan yang ketat untuk efek samping kejiwaan.[61]SSRI yang berkhasiat dalam pengobatan OCD;pasien yang diobati dengan SSRI sekitar lebih mungkin dua kali untuk merespon pengobatan seperti yang diobati dengan plasebo.[62][63]Gangguan Makan[sunting]Anti-depresan yang direkomendasikan sebagai alternatif atau tambahan langkah pertama untuk program self-help dalam pengobatanbulimia nervosa.[59]SSRI (fluoxetine khususnya) lebih disukai daripada anti-depresan lain karena penerimaan mereka, toleransi, dan pengurangan superior gejala dalam percobaan jangka pendek.Khasiat jangka panjang masih kurang ditandai.Bupropiontidak dianjurkan untuk pengobatan gangguan akibat peningkatan risiko kejang makan.[64]Rekomendasi serupa berlaku untukpesta gangguan makan.[59]SSRI memberikan pengurangan jangka pendek dalam pesta perilaku makan, namun belum dikaitkan dengan penurunan berat badan yang signifikan.[65]Uji klinis telah menghasilkan hasil kebanyakan negatif untuk penggunaan SSRI dalam pengobatananoreksia nervosa.[66]Pengobatan pedoman dari National Institute of Health dan Perawatan Excellence[59]merekomendasikan terhadap penggunaan SSRI dalam gangguan ini.Mereka dari American Psychiatric Association mencatat bahwa SSRI memberi ada keuntungan mengenai kenaikan berat badan, tetapi mereka dapat digunakan untuk pengobatan co-ada depresi, kecemasan, atau gangguan obsesif-kompulsif.[65]Nyeri[sunting]Fibromyalgia[sunting]Sebuah meta analisis menyimpulkan 2012 bahwa pengobatan antidepresan positif mempengaruhi rasa sakit, kualitas hidup terkait kesehatan, depresi, dan tidur pada sindrom fibromylgia.Trisiklik tampaknya menjadi kelas yang paling efektif, dengan efek moderat pada rasa sakit dan tidur dan efek kecil pada kelelahan dan kualitas hidup terkait kesehatan.Fraksi orang yang mengalami pengurangan rasa sakit 30% pada trisiklik adalah 48% vs 28% untuk plasebo.Untuk SSRI dan SNRIs fraksi orang yang mengalami pengurangan rasa sakit 30% adalah 36% (20% pada kelompok plasebo pembanding) dan 42% (32% di lengan plasebo sesuai pembanding).Penghentian pengobatan karena efek samping yang umum.[67]Antidepresan termasuk amitriptyline, fluoxetine, duloxetine, Milnacipran, moclobemide, dan pirlindole direkomendasikan oleh European League Against Rheumatism (EULAR) untuk pengobatan fibromyalgia berdasarkan "bukti yang terbatas".[68]Nyeri Saraf[sunting]Sebuah analisis meta 2014 dariKolaborasi Cochranemenemukan duloxetine antidepresan yang efektif untuk pengobatan nyeri akibat neuropati diabetes.[69]Kelompok yang sama Ulasan data untuk amitryptyline dalam pengobatan nyeri neuropatik dan menemukan data uji acak klinis yang berguna terbatas, tetapi menyimpulkan bahwa sejarah panjang penggunaan sukses di masyarakat untuk pengobatan fibromyalgia dan nyeri neuropatik dibenarkan penggunaan yang terus menerus.[70]Efek samping[sunting]Kesulitan menoleransiefek sampingadalah alasan paling umum untuk penghentian antidepresan.[kutipan diperlukan medis]Umum[sunting]Artikel utama:sindrom serotonindanMAOIsUntuk depresi bipolar, antidepresan (paling sering SSRI) dapat memperburuk atau memicu gejalahypomaniadanmania.[71]Hampir setiap obat yang terlibat dengan peraturan serotonin memiliki potensi untuk menyebabkankeracunan serotonin(juga dikenal sebagaisindrom serotonin)- kelebihan serotonin yang dapat menyebabkan mania, gelisah, agitasi,emosi labil., insomnia dan kebingungan gejala utama[72][ 73]Meskipun kondisi serius, tidak sangat umum, umumnya hanya muncul pada dosis tinggi atau saat obat lain.Dengan asumsi intervensi medis yang tepat telah diambil (dalam waktu sekitar 24 jam) itu jarang fatal.[74][75]MAOIscenderung telah diucapkan (kadang-kadang fatal) interaksi dengan berbagai obat-obatan danover-the-counter obat.Jika diambil dengan makanan yang mengandung tingkat yang sangat tinggityramine(misalnya, keju matang, daging sembuh, atau ekstrak ragi), mereka dapat menyebabkan berpotensi mematikankrisis hipertensi.Pada dosis yang lebih rendah orang mungkin terganggu oleh hanya sakit kepala karena adanya peningkatan tekanan darah.[76]Menanggapi efek samping ini, berbagai jenis MAOI telah dikembangkan yaituinhibitor reversibel monoamine oxidase A(RIMA) kelas obat.Keuntungan utama mereka adalah bahwa mereka tidak memerlukan orang untuk mengikuti diet khusus, sementara konon efektif sebagai SSRI dan trisiklik dalam mengobati gangguan depresi.[77]Kehamilan[sunting]Penggunaan SSRI dalam kehamilan telah dikaitkan dengan berbagai risiko dengan berbagai tingkat bukti sebab-akibat.Depresi secara independen terkait dengan hasil kehamilan negatif, menentukan sejauh mana diamati hubungan antara penggunaan antidepresan dan hasil yang merugikan tertentu mencerminkan hubungan kausatif telah sulit dalam beberapa kasus.[78]Dalam kasus lain, atribusi dari hasil yang merugikan untuk antidepresan eksposur tampaknya cukup jelas.SSRI digunakan dalam kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko aborsi spontan sekitar 1,7 kali lipat,[79][80]dan berhubungan dengan kelahiran prematur dan berat lahir rendah.[81]Sebuah tinjauan sistematis risiko cacat lahir utama pada kehamilan antidepresan terpajan menemukan peningkatan kecil (3% sampai 24%) dalam risiko malformasi utama dan risiko cacat lahir kardiovaskular yang tidak berbeda dari kehamilan yang tidak terpapar.[82]A study of fluoxetine-exposed pregnancies found a 12% increase in the risk of major malformations that just missed statistical significance.[83]Other studies have found an increased risk of cardiovascular birth defects among depressed mothers not undergoing SSRI treatment, suggesting the possibility of ascertainment bias, eg that worried mothers may pursue more aggressive testing of their infants.[84]Another study found no increase in cardiovascular birth defects and a 27% increased risk of major malformations in SSRI exposed pregnancies.[80]The FDA advises for the risk of birth defects with the use of paroxetine[85]and the MAOI should be avoided.Sebuahneonatus(bayi berusia kurang dari 28 hari) dapat mengalami sindrom penarikan dari penghentian mendadak antidepresan saat lahir.Antidepresan telah terbukti untuk hadir dalam jumlah yang bervariasi dalam ASI, tetapi efek mereka pada bayi saat ini tidak diketahui.[86]Selain itu, SSRI menghambat nitrat oksida sintesis, yang memainkan peran penting dalam pengaturan tonus pembuluh darah.Beberapa studi telah menunjukkan peningkatan risiko prematuritas terkait dengan penggunaan SSRI, dan hubungan ini mungkin karena risiko peningkatanpre-eklampsiakehamilan.[87]Antidepresan yang diinduksi mania[sunting]Masalah lain dengan antidepresan adalah kesempatan antidepresan yang disebabkan mania pada pasien dengangangguan bipolar.Banyak kasus depresi bipolar sangat mirip dengan depresi unipolar.Oleh karena itu, pasien dapat didiagnosis dengan depresi unipolar dan diberi antidepresan.Penelitian telah menunjukkan bahwa antidepresan yang diinduksi mania dapat terjadi pada 20-40% pasien bipolar.[88]Bunuh diri[sunting]Artikel utama:Antidepresan dan resiko bunuh diriPenelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan antidepresan berkorelasi dengan peningkatan risiko perilaku bunuh diri dan berpikir (bunuh diri) pada mereka yang berusia di bawah 25.[89]Masalah ini sudah cukup serius untuk menjamin intervensi pemerintah oleh US Food and Drug Administration (FDA ) untuk memperingatkan peningkatan risiko bunuh diri selama pengobatan antidepresan.[90]Menurut FDA, risiko tinggi bunuh diri berada dalam satu sampai dua bulan pengobatan.[91][92][93]The National Institute for Kesehatan dan Perawatan Excellence (NICE) menempatkan risiko kelebihan dalam "tahap awal pengobatan".[94]Sebuahmeta-analisismenunjukkan bahwa hubungan antara penggunaan antidepresan dan perilaku bunuh diri atau pikiran tergantung usia.[89]Dibandingkan dengan plasebo penggunaan antidepresan dikaitkan dengan peningkatan perilaku bunuh diri atau pikiran di antara mereka yang berusia di bawah 25 (OR= 1,62).Peningkatan bunuh diri pendekatan yang diamati pada anak-anak dan remaja.Tidak ada efek atau mungkin efek perlindungan ringan di antara mereka yang berusia 25 sampai 64 (OR = 0,79).Pengobatan antidepresan memiliki efek perlindungan terhadap bunuh diri di kalangan mereka yang berusia 65 dan lebih (OR = 0,37).[89][95]Seksual[sunting]Efek samping seksual juga umum dengan SSRI, seperti hilangnyadorongan seksual,kegagalan untuk mencapai orgasme, dandisfungsi ereksi.[96]Meskipun biasanya reversibel, ini efek samping seksual bisa, dalam kasus yang jarang, terakhir selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun setelah obat telah sepenuhnya ditarik.[97]Dalam sebuah studi dari 1.022 pasien rawat jalan, disfungsi seksual secara keseluruhan dengan semua antidepresan rata-rata 59,1%[98]dengan nilai-nilai SSRI antara 57 dan 73%, mirtazapin 24%, nefazodone 8%, amineptine 7% dan 4% moclobemide.Moklobemid, reversibel MAO selektif -A inhibitor, tidak menyebabkan disfungsi seksual,[99]dan benar-benar dapat menyebabkan peningkatan dalam semua aspek fungsi seksual.[100]Mekanisme biokimia disarankan sebagai penyebab meliputi peningkatan serotonin, khususnya yang mempengaruhi5-HT2dan5-HT3reseptor;penurunandopamin;penurunannorepinefrin;blokadekolinergikdan1adrenergik reseptor;penghambatanoksida nitrat sintetase;dan peningkatanprolaktintingkat.[101]Mirtazapindilaporkan memiliki lebih sedikit efek samping seksual, kemungkinan besar karena antagonis 5-HT2dan 5-HT3reseptor dan mungkin, dalam beberapa kasus, membalikkan disfungsi seksual yang disebabkan oleh SSRI oleh mekanisme yang sama.[102]Bupropion, antagonis NDRI dan nicotinic lemah, mungkin berguna dalam mengobati libido berkurang sebagai akibat dariSSRIpengobatan.[103]Namun, hasil ini awal, dan dengan demikian harus diambilcum grano salis.Perubahan berat badan[sunting]Perubahan nafsu makan atau berat badan yang umum di antara antidepresan, tetapi sebagian besar obat-tergantung dan terkait dengan neurotransmitter yang mereka mempengaruhi.Mirtazapindanparoxetine, misalnya, memiliki efek penambahan berat badan dan / atau peningkatan nafsu makan,[104][105][106]sementara yang lain (sepertibupropiondanvenlafaxine) mencapai efek sebaliknya.[107][108]Theantihistaminsifat TCA- dan Teca kelas antidepresan tertentu telah terbukti untuk berkontribusi umum efek samping dari peningkatan nafsu makan dan berat badan yang berhubungan dengan kelas-kelas ini obat.Sindrom penghentian[sunting]Artikel utama:sindrom penghentian antidepresanGejala penghentian antidepresan pertama kali dilaporkan denganimipramine, antidepresan trisiklik pertama (TCA), di akhir 1950-an, dan masing-masing kelas baru antidepresan telah membawa laporan kondisi yang sama, termasukinhibitor monoamine oxidase(MAOIs), SSRI, dan SNRIs.Pada tahun 2001, setidaknya 21 antidepresan yang berbeda, yang mencakup semua kelas utama, yang diketahui menyebabkan sindrom penghentian.[109]Masalahnya telah dipelajari buruk, dan sebagian besar literatur telah laporan kasus atau studi klinis kecil;kejadian sulit untuk menentukan dan kontroversial.[109]Orang dengan sindrom penghentian telah di antidepresan selama setidaknya empat minggu dan baru-baru ini berhenti minum obat, baik tiba-tiba atau setelah lancip cepat.[110]Gejala umum termasuk gejala mirip flu (mual, muntah, diare, sakit kepala, berkeringat ), gangguan tidur (insomnia, mimpi buruk, kantuk konstan), sensorik gangguan gerakan / (ketidakseimbangan, tremor,vertigo, pusing, pengalaman listrik-shock seperti), gangguan mood (dysphoria, kecemasan, agitasi) dan gangguan kognitif (kebingungan dan hyperarousal ).[110][111][112]Lebih dari lima puluh gejala telah dilaporkan.[113]Sebagian besar kasus sindrom penghentian terakhir antara satu dan empat minggu, relatif ringan, dan menyelesaikan sendiri;dalam kasus yang jarang gejala dapat berat atau diperpanjang.[110]paroxetine dan venlafaxine tampaknya sangat sulit untuk menghentikan dan berkepanjangan sindrom penarikan berlangsung lebih dari 18 bulan telah dilaporkan dengan paroxetine.[109][114][115]Dengan ledakan penggunaan dan minat SSRI di akhir 1980-an dan awal 1990-an, berfokus terutama padaProzac, bunga tumbuh dengan baik pada sindrom penghentian.[116]Pada akhir 1990-an, beberapa peneliti berpikir bahwa gejala yang muncul ketika antidepresan dihentikan, mungkin berarti bahwa antidepresan yang menyebabkankecanduan, dan beberapa menggunakan istilah "sindrom penarikan" untuk menggambarkan gejala.Zat adiktif menyebabkanketergantungan fisiologis, sehinggapenarikan obatmenyebabkan penderitaan.Teori-teori ini ditinggalkan, karena kecanduan menyebabkanperilaku obat-mencari, dan orang yang memakai antidepresan tidak menunjukkan perilaku mencari obat.Istilah "sindrom penarikan" tidak lagi digunakan sehubungan dengan antidepresan, untuk menghindari kebingungan dengan masalah yang timbul dari kecanduan.[110]Farmakologi[sunting]Artikel utama:Farmakologi antidepresanTeori ilmiah yang paling awal dan mungkin yang paling banyak diterima dari tindakan antidepresan adalahhipotesis monoamine(yang dapat ditelusuri kembali ke tahun 1950-an), yang menyatakan bahwa depresi adalah karena ketidakseimbangan (paling sering kekurangan) darineurotransmitter monoamine(yaituserotonin,norepinefrindandopamin).[40]Ia awalnya diusulkan berdasarkan pengamatan bahwa hidrazin tertentu agen anti-tuberkulosis menghasilkan efek antidepresan, yang kemudian dikaitkan dengan efek penghambatan terhadapmonoamine oxidase, enzim yang mengkatalisis pemecahan neurotransmitter monoamine.[40]Semua antidepresan saat ini dipasarkan memiliki hipotesis monoamine sebagai landasan teori mereka, dengan kemungkinan pengecualianagomelatineyang bekerja pada dualmelatonergic-serotonergikjalur.[40]Meskipun keberhasilan hipotesis monoamine memiliki sejumlah keterbatasan: untuk satu, semua antidepresan monoaminergik memiliki onset tertunda aksi minimal seminggu;dan kedua, ada sebagian yang cukup besar (> 40%) dari pasien depresi yang tidak memadai menanggapi antidepresan monoaminergik.[117][118]Bukti lebih lanjut yang bertentangan hipotesis monoamine merupakan temuan baru-baru ini bahwa infus intravena tunggal denganketamin, antagonis darireseptor NMDA- jenisglutamatreseptor -. menghasilkan cepat (dalam waktu 2 jam), kuat dan berkelanjutan (berlangsung hingga dua minggu) efek antidepresan[118]Untuk mengatasi kekurangan ini dengan monoamine hipotesis nomor hipotesis alternatif telah diusulkan, termasuk glutamat, neurogenik,epigenetik, kortisol hipersekresi dan hipotesis inflamasi.[117][118][119][120]Jenis[sunting]Lihat juga:Daftar antidepresanAdjuncts[sunting]Obat Ajun adalah istilah umum yang digunakan untuk menggambarkan zat yang meningkatkan potensi atau "meningkatkan" antidepresan.[121]Mereka bekerja dengan mempengaruhi variabel sangat dekat dengan antidepresan, kadang-kadang mempengaruhi sama sekali berbedamekanisme kerja.Hal ini dapat dicoba ketika pengobatan depresi belum berhasil di masa lalu.Jenis teknik pengobatan tambahan umumnya jatuh ke dalam kategori berikut: Dua atau lebih antidepresan yang diambil bersama-sama Dari kelas yang sama (yang mempengaruhi daerah yang sama dari otak, sering pada tingkat yang lebih tinggi) Dari kelas yang berbeda (mempengaruhi beberapa bagian otak tidak tercakup secara bersamaan oleh obat baik sendiri) Sebuahstimulandengan antidepresan (misalnya, amfetamin dan fluoxetine) Sebuahantipsikotik, khususnyaantipsikotik atipikal, dengan alasan tidak jelas dipahamiSebuah artikel yang diterbitkan pada tahun 2007 menemukan psychostimulants mungkin efektif dalam pengobatan anti depresi dengan terapi antidepresan bersamaan.Kesimpulan lebih pasti tidak bisa ditarik karena kekurangan substansial dalam studi yang tersedia untuk dipertimbangkan, dan sifat agak kontradiktif dari hasil mereka.[122]Asupan nikotin kronis melalui hasil patch nikotin dalam respon meningkat menjadi antidepresan standar.Demikian pulavareniclinetelah ditunjukkan untuk meningkatkan dosis sub-terapi SSRI untuk menghasilkan efek antidepresan.[123]Antipsikotik atipikalsepertiaripiprazole(Abilify),quetiapine(Seroquel),olanzapine, danrisperidonejuga tambahan berarti populer dan tampaknya menjadi pilihan pengobatan ajuvan efektif dalam indikasi ini.[124]Lithiumjuga dapat digunakan sebagai tambahan dalamdepresi besar.[124][125][126]triiodothyronine(T3) juga telah berhasil digunakan sebagai tambahan dalamgangguan depresi mayor.[124][127]Ketamine[sunting]Ketaminetelah teruji secara klinis untuk pengobatan-tahandepresi bipolar,depresi besar, dan orang-orang dalam krisis bunuh diri di ruang gawat darurat, dan sedang digunakan dengan cara inioff-label.[128][129][130]Obat ini diberikan oleh infus intravena tunggal pada dosis kurang dari yang digunakan dalam anestesi, dan data awal telah menunjukkan itu menghasilkan cepat (dalam waktu 2 jam) dan relatif berkelanjutan (sekitar 1-2 minggu panjang) penurunan yang signifikan dalam gejala pada beberapa pasien.[131]Awal Penelitian dengan ketamin telah memicu minat ilmiah dan klinis karena onset yang cepat,[132]dan karena itu muncul untuk bekerja dengan memblokirreseptor NMDAuntukglutamat, mekanisme yang berbeda dari kebanyakan antidepresan modern yang beroperasi padatarget lain.[129][133]Nutrisi[sunting]Asam lemak omega-3telah diusulkan sebagai pengobatan untuk depresi, sendiri atau dalam kombinasi dengan perawatan lain.Satu studi percontohan kecil depresi kanak-kanak (usia 6-12) menyarankan omega 3 asam lemak mungkin memiliki manfaat terapi untuk mengobati depresi pada anak.[134]Sebuah 2005 artikel review yang mencakupstudi double-blind,uji coba terkontrol secara acak, dan studi epidemiologi yang menghubungkan omega -3 konsumsi asam lemak dan depresi menemukan bahwa konsumsi ikan rendah (sumber utama asam lemak omega-3) berhubungan dengan peningkatan tingkat depresi.Selain itu, kasus-kontrol dan kohort studi unipolar dandepresi postpartummenunjukkan tingkat darah rendah omega-3 asam lemak pada pasien depresi.[135]Sebuah 2008 Ulasan studi klinis terhadap efektivitas omega-3 asam lemak pada depresi telah menunjukkan hasil yang agak tidak konsisten: "Dari penelitian dievaluasi, 13 menunjukkan hubungan positif yang signifikan antara omega-3 dan depresi, sedangkan enam penelitian tidak menunjukkan hubungan antara variabel dimaksud. "[136]Untuk dibaca dengan hati-hati karena keterbatasan data, tahun 2008Cochranereview sistematis yang ditemukan dalam satu studi yang memenuhi syarat bahwa asam lemak omega-3 yang efektifterapi tambahanuntuk gejala manik depresi tetapi tidak dalamgangguan bipolar.Para penulis menemukan sebuah "kebutuhan akut" untuk acak, terkontrol lagi.[137]Sejarah[sunting]

St John WortSebelum tahun 1950-an, opioid,amphetamine,[138]danmethamphetamineyang biasa digunakan sebagai antidepresan.Penggunaannya kemudian dibatasi karena sifat dan efek samping adiktif mereka.[139]Ekstrak dari ramuanSt John Worttelah digunakan sebagai "saraf tonik" untuk mengurangi depresi.[140]Isoniazid, iproniazid, dan imipramine[sunting]Pada tahun 1951,Irving Selikoffdan Edward Robitzek, bekerja dari Sea View Rumah Sakit diStaten Island, mulai uji klinis pada dua baruanti-tuberkulosisagen yang dikembangkan oleh Hoffman-LaRoche,isoniaziddaniproniazid.Hanya pasien dengan miskinprognosisawalnya dirawat;Namun demikian, kondisi mereka membaik secara dramatis.Selikoff dan Robitzek mencatat "stimulasi umum halus ... pasien dipamerkan baru semangat dan memang ini kadang-kadang bertugas untuk memperkenalkan masalah disiplin."[141]Janji obat untuk tuberkulosis di uji coba Sea View Rumah Sakit yang penuh semangat dibahas dalam mainstream tekan.Pada tahun 1952, belajar dari efek samping merangsang isoniazid, Cincinnati psikiater Max Lurie mencobanya pada pasiennya.Pada tahun berikutnya, ia dan Harry Salzer melaporkan bahwa depresi meningkatkan isoniazid dalam dua pertiga dari pasien mereka dan menciptakan istilahantidepresanuntuk menggambarkan aksinya.[142]Sebuah kejadian serupa terjadi di Paris, di mana Jean Delay, kepala psikiatri di Sainte Rumah Sakit -Anne, mendengar efek ini dari nyapulmonologirekan di Rumah Sakit Cochin.Pada tahun 1952 (sebelum Lurie dan Salzer), Delay, dengan penduduk Jean-Francois Buisson, melaporkan efek positif dari isoniazid pada pasien depresi.[143]Modus tindakan antidepresan isoniazid masih belum jelas.Hal ini berspekulasi bahwa efeknya adalah karena penghambatandiamina oksidase, ditambah dengan penghambatan lemahmonoamine oxidase A.[144]Selikoff dan Robitzek juga bereksperimen dengan obat anti-TB lain,iproniazid;itu menunjukkan efek psikostimulan yang lebih besar, namun toksisitas lebih jelas.[145]Kemudian, Jackson Smith, Gordon Kamman, George Crane, danFrank Ayd, dijelaskan aplikasi psikiatri dari iproniazid.Ernst Zeller menemukan iproniazid menjadi ampuhmonoamine oxidase inhibitor.[146]Namun demikian, iproniazid tetap relatif tidak jelas sampai Nathan Kline, kepala berpengaruh dan flamboyan penelitian di Rumah Sakit Negara Rockland, mulai mempopulerkan dalam pers medis dan populer sebagai " energizer psikis ".[146][147]Roche menempatkan upaya pemasaran yang signifikan di belakang iproniazid.[146]penjualan Its tumbuh sampai dipanggil kembali pada tahun 1961, karena laporan mematikanhepatotoksisitas.[146]Efek antidepresan daritrisiklik, senyawa tiga cincin, pertama kali ditemukan pada tahun 1957 olehRoland Kuhndalam Swissrumah sakit jiwa.antihistaminderivatif yang digunakan untuk mengobati syok bedah dan kemudian sebagaineuroleptik.Meskipun pada tahun 1955reserpinterbukti lebih efektif daripada plasebo dalam mengurangi depresi cemas, neuroleptik sedang dikembangkan sebagaiobat penenangdanantipsikotik.[kutipan diperlukan medis]Mencoba untuk meningkatkan efektivitasklorpromazin, Kuhn - dalam hubungannya denganGeigyPharmaceutical Company- menemukan senyawa "G 22355", kemudian berganti nama menjadiimipramine.Imipramine memiliki efek yang menguntungkan pada pasien dengan depresi yang menunjukkan mental danketerbelakangan motorik.Kuhn dijelaskan senyawa barunya sebagai "thymoleptic" "memegang emosi," berbeda dengan neuroleptik, "memegang saraf" di 1955-1956.Ini secara bertahap menjadi didirikan, sehingga paten dan manufaktur di Amerika Serikat pada tahun 1951 oleh Hfliger dan SchinderA.[148]Antidepresan generasi kedua[sunting]Artikel utama:antidepresan generasi keduaAntidepresan menjadiobat reseppada 1950-an.Diperkirakan bahwa tidak lebih dari 50 sampai 100 orang per juta menderita jenis depresi bahwa obat baru akan memperlakukan, dan perusahaan farmasi tidak antusias dalam pemasaran untuk pasar kecil ini.Penjualan melalui tahun 1960-an tetap miskin dibandingkan dengan penjualan obat penenang,[149]yang sedang dipasarkan untuk kegunaan yang berbeda.[150]Imipramine tetap digunakan umum dan banyak penerus diperkenalkan.Penggunaan inhibitor monoamine oxidase (MAOI) meningkat setelah pengembangan dan pengenalan "reversibel" bentuk yang mempengaruhi hanya MAO-A subtipe inhibitor, membuat obat ini aman untuk digunakan.[150][151]Pada tahun 1960, ia berpikir bahwa cara kerja dari trisiklik adalah untuk menghambat reuptake norepinefrin.Namun, reuptake norepinefrin menjadi terkait dengan efek stimulasi.Kemudian trisiklik dianggap mempengaruhiserotoninseperti yang diusulkan pada tahun 1969 oleh Carlsson dan Lindqvist serta Lapin dan Oxenkrug.[kutipan diperlukan medis]Peneliti memulai prosesdesain obat rasionaluntuk mengisolasi antihistamin yang diturunkan senyawa yang selektif akan menargetkan sistem ini.Senyawa tersebut pertama yang dipatenkan adalahzimelidinepada tahun 1971, sedangkan yang pertama dirilis secara klinis adalahindalpine.Fluoxetinetelah disetujui untuk penggunaan komersial oleh USFood and Drug Administration(FDA) pada tahun 1988, menjadi yang pertamablockbusterSSRI.Fluoxetine dikembangkan diEli Lilly and Companypada awal tahun 1970 oleh Bryan Molloy,Klaus Schmiegel, David Wong dan lain-lain.[152][153]SSRI dikenal sebagai "antidepresan novel" bersama dengan obat lain yang lebih baru seperti SNRIs danNRIsdengan berbagai efek selektif.[154]St John Wortjatuh dari nikmat di sebagian besar negara selama berabad-abad ke-19 dan ke-20, kecuali diJerman, di manaHypericumekstrak akhirnya berlisensi, dikemas dan diresepkan.Uji khasiat skala kecil yang dilakukan pada 1970-an dan 1980-an, dan perhatian tumbuh di tahun 1990-an setelahmeta-analisis.[155]Ini tetap merupakanobat over-the-counter(OTC) suplemen di sebagian besar negara.Penelitian terus menyelidiki komponen aktifHiperofin, dan untuk lebih memahami cara kerjanya.[156][157]

Jenis antidepresanBahan kimia otak tertentu yang disebut neurotransmitter yang berhubungan dengan depresi - terutama serotonin (ser-o-TOE nin), norepinefrin (atau-ep ih-NEF-rin) dan dopamin (DOE-puh-meen).Kebanyakan antidepresan meringankan depresi dengan mempengaruhi neurotransmitter ini.Setiap jenis (kelas) dari antidepresan mempengaruhi neurotransmitter ini dalam cara yang sedikit berbeda.Banyak jenis obat antidepresan yang tersedia untuk mengobati depresi, termasuk yang di bawah ini.Diskusikan kemungkinan efek samping utama dengan dokter atau apoteker. Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI).Dokter sering mulai dengan resep SSRI.Obat-obat ini lebih aman dan umumnya menyebabkan lebih sedikit efek samping mengganggu daripada jenis lain dari antidepresan.SSRI termasuk fluoxetine (Prozac, Selfemra), paroxetine (Paxil, Pexeva), sertraline (Zoloft), citalopram (Celexa) dan escitalopram (Lexapro). Serotonin dan norepinefrin reuptake inhibitor (SNRIs).Contoh obat SNRI termasuk duloxetine (Cymbalta), venlafaxine (Effexor XR), desvenlafaxine (Pristiq, Khedezla) dan levomilnacipran (Fetzima). Norepinefrin dan dopamin reuptake inhibitor (NDRIs).Bupropion (Wellbutrin, Aplenzin, Forfivo XL) termasuk dalam kategori ini.Ini adalah salah satu dari beberapa antidepresan tidak sering dikaitkan dengan efek samping seksual. Antidepresan atipikal.Obat-obat ini tidak cocok dengan salah satu kategori antidepresan lainnya.Mereka termasuk trazodone (Oleptro), mirtazapin (Remeron) dan vortioxetine (Brintellix).Keduanya penenang dan biasanya diambil di malam hari.Sebuah obat baru yang disebut Vilazodone (Viibryd) diperkirakan memiliki risiko rendah efek samping seksual. Antidepresan trisiklikantidepresan trisiklik-.Seperti imipramine (Tofranil), nortriptyline (Pamelor), amitriptyline, doxepin, trimipramine (Surmontil), desipramine (Norpramin) dan protriptyline (Vivactil) - cenderung menyebabkan efek samping yang lebih daripada antidepresan yang lebih baru.Antidepresan trisiklik sehingga umumnya tidak diresepkan kecuali Anda sudah mencoba SSRI pertama tanpa perbaikan. Inhibitor monoamine oxidase (MAOIs)MAOIs-.Seperti tranylcypromine (Parnate), phenelzine (Nardil) dan isocarboxazid (Marplan) - dapat diresepkan, sering ketika obat lain tidak bekerja, karena mereka dapat memiliki efek samping yang serius.Menggunakan MAOI membutuhkan diet ketat karena berbahaya (atau bahkan mematikan) interaksi dengan makanan - seperti keju tertentu, acar dan anggur - dan beberapa obat, termasuk pil KB, dekongestan dan suplemen herbal tertentu.Selegiline (Emsam), sebuah MAOI baru yang menempel pada kulit Anda sebagai patch, dapat menyebabkan efek samping yang lebih sedikit daripada yang lain MAOIs.Obat-obat ini tidak dapat digabungkan dengan SSRI. Obat lain.Obat-obat lain dapat ditambahkan ke antidepresan untuk meningkatkan efek antidepresan.Dokter mungkin merekomendasikan menggabungkan dua antidepresan atau obat seperti stabilisator suasana hati atau antipsikotik.Anti-kecemasan dan obat-obatan stimulan juga diberikan untuk penggunaan jangka pendek.