Antibiotik Penghambat Sintesis Protein

Ni Putu Katarina D. 1211013006

Rizki Yora Oktriandita 1211013031

Maria Clara Crisantini 1211013053

Rindu Okditanisa 1211013059

Azhimatu Rahmi 1211014027

Untuk kehidupannya, sel mikroba perlu mensintesis berbagai

protein. Sintesis protein protein berlangsung di ribosom, dengan

bantuan mRNA dan tRNA. Pada bakteri ribosom terdiri atas dua

sub unit, yang berdasarkan konstanta sedimentasi dinyatakan

sebagai ribosom 3Os dan 5Os. Untuk berfungsi pada sintesis

protein, kedua komponen ini akan bersatu pada pangkal rantai

mRNA menjadi ribosom 7Os. Penghambatan sintesis protein

terjadi dengan berbagai cara. Obat yang termasuk dalam

kelompok ini adalah golongan aminoglikosida, makrolida,

linkomisin, tetrasiklin dan kloramfenikol.

PENDAHULUAN

TETRASIKLIN

Tetrasiklin merupakan antibiotik bakteri yang berspektrum luas. Antibioik ini memiliki mekanisme masuk ke dalam sel bakteri yang diperantai oleh transport protein.

Golongan Tetrasiklin menghambat sintesis protein bakteri pada ribosomnya. Paling sedikit terjadi 2 proses dalam masuknya antibiotika Tetrasiklin ke dalam ribosom bakteri gram negatif; pertama yang disebut difusi pasif melalui kanal hidrofilik, kedua ialah sistem transportasi aktif.

Setelah antibiotika Tetrasiklin masuk ke dalam ribosom bakteri, maka antibiotika Tetrasiklin berikatan dengan ribosom 30s dan menghalangi masuknya komplek tRNA-asam amino pada lokasi asam amino ribosome complex, sehingga menghambat pembentukan sintesa protein dan bakteri tidak dapat berkembang biak.

MEKANISME KERJA

Pada umumnya efek antimikroba golongan Tetrasiklin sama (sebab mekanisme kerjanya sama), namun terdapat perbedaan kuantitatif dari aktivitas masing-masing derivat terhadap kuman tertentu. Hanya mikroba yang cepat membelah yang dipengaruhi antibiotika Tetrasiklin. Tetracyclines juga efektif terhadap organisme lain selain bakteri. Tetracyclines bersifat bakteriostatik danmerupakan obat pilihan untuk infeksi yang disebabkan oleh Gram (+) (corinebacteriumacnes), dan Gram (-) (H.influenza, V. cholera), enterobacteriaceae, chlamydia sp.,spirochaeta, mycoplasma pneumonia.C.

Cont...

Nyeri ulu hati, sering disebabkan iritasi mucosa gaster. Hal ini dapat diatasi

jika obat dimakan dengan makanan.

Klasifikasi jaringan ; penumpukan di tulang dan gigi primer terjadi saat

proses klasifikasi jaringan pada anak-anak dalam masa pertumbuhan. Hal ini

menyebabkan diskolorisasi dan hipoplasia gigi. Penggunaan pada wanita

hamil dan anak kurang dari 8 tahun harus dihindari.

Hepatotoksik ; terjadi pada pemberian tetracyclines dengan dosis yangtinggi,

terutama jika terdapat riwayat pyelonephritis.

Phototoxic ; terjadi ketika pasien yang menkonsumsi tetracyclines terpapar

sinar matahari atau sinar UV. Toksisitas ini sering ditemukan jikadikonsumsi

dengan doxycycline dan demeclocycline. 

EFEK SAMPING OBAT

 KLORAMFENIKOL

Kloramfenikol umumnya bersifat bakteriostatik dan merupakan antibiotik berspektrum luas. Kloramfenikol mengandung tidak kurang dari 97,0% dan tidak lebih dari 103,0% C11H12Cl2N2O.

Chloramphenicol mengikat ribosom bakteri sub unit 50s dan menghambat sintesa protein pada reaksi transferase peptidil.B.

Chloramphenicol adalah antibiotik spektrum luas, yang aktif tidak hanya terhadap bakteri tetapi juga terhadap microorganisme lain, seperti ricketsiae.

Mekanisme kerja

1.Anemia; anemia hemolitik terjadi pada pasien-pasien dengan kadar enzim glukosa6-fosfat dehidrogenase.2.Grey baby syndrome; efek samping ini terjadi pada neo-natus jika dosis yang diberikan berlebih. Ditandai dengan poor feeding yang dilanjutkan dengan terjadinya cyanosis dan kematian.

Efek samping obat

Semua anggota aminoglikosida diketahui menghambat sintesis protein bakteri dengan mekanisme yang ditentukan untuk streptomisin.

Aminoglikosid bersifat bakterisidal yang terutama tertuju pada basil gram negatif yang aerobik. Sedang aktifitas terhadap mikroorganisme anaerobik atau bakteri fakultatif dalam kondisi anaerobik rendah sekali.

   AMINOGLIKOSIDA

Aminoglikosid menghambat sintesis protein dengan 3 cara:

1. Agen-agen ini mengganggu kompleks awal pembentukan peptide

2. Agen-agen ini menginduksi salah baca mRNA, yang mengakibatkan penggabungan asam amino yang salah ke dalam peptide, sehinggamenyebabkan suatu keadaan nonfungsi atau toksik protein

3. Agen-agen ini menyebabkan terjadinya pemecahan polisom menjadi monosom fungsional.

MEKANISME KERJA

NeomysinNeomysin merupakan antibiotik berspektrum luas dan bersifat bakterisidal serta peka terhadap bakteri gram negatif. Mikroorganisme yang rentan biasanya dihambat oleh konsentrasi 5 hingga 10 µg/ml atau kurang. Spesies gram negatif yang sangat peka adalah E.coli, Enterobacter erogenes dan Proteus vulgaris. Mikroorganisme gram positif yang dapat dihambat meliputi S. aureus dan M. tuberculosis. Neomysin sulfat (MYCIFRADIN) tersedia untuk penggunaan topikal dan oral.

Obat-obat Golongan Aminoglikosida

KanamisinKanamisin dalam mekanismenya memiliki kepekaan terhadap bakteri gram negative. Antibiotik ini hampir merupakan obat kuno yang indikasi penggunaannya sedikit, kanamisin digunakan untuk mengobati tuberculosis dalam kombinasi dengan obat-obat efektif lainnya. Karena terapi penyakit ini sangat lama dan melibatkan pemberian dosis obat total yang tinggi disertai resiko ototoksisitas dan nefrotoksisitas kanamisin digunakan hanya untuk mengobati pasien yang terinfeksi mikroorganisme yang telah resisten terhadap obat-obat yang lazim digunakan.

Cont..

StreptomysinStreptomisin bersifat bakterisidal yang berikatan dengan komponen ribosom 30s dan menyebabkan kode pada mRNA, dan salah dibaca oleh tRNA pada waktu sintesis protein. Antibiotik ini bersifat peka terhadap bakteri gram negatif. Akibatnya akan terbentuk protein yang abnormal dan nonfungsional bagi sel mikroba. Streptomysin saat ini digunakan untuk pengobatan infeksi yang tidak lazim, pada umumnya dalam bentuk kombinasi dengan senyawa antimikroba yang lain. Streptomisin diperoleh dari streptomyces griseus oleh Waksman (1943) dan digunakan untuk pengobatan tubercolosis.

Cont..

Semua obat golongan aminoglycosides dapat menghambat pembentukan protein bakteri.

Organisme yang rentan memiliki oxygen dependent system yang membawa antibiotik melewati membran sel.

Antibiotik diikat oleh 30S ribosomal sub unit yang berperan dalam fungsi ribosome apparatus atau menyebabkan 30S sub unit ribosome salah membaca kode genetik.B.

Cont..

Ototoksik; berhubungan langsung dengan kadar dalam plasma yang tinggidan lama terapi. Efek samping ini mungkin irreversible terutama jika pasien diberi obat lain yang bersifat ototoksik seperti furosemid

Nefrotoksik Paralisis Neuromuskuler; efek samping ini sering

terjadi setelah pemberian intraperitonial atau intrapleural dengan dosis tinggi.Kontraindikasi untuk pasien dengan myasthenia gravis.

Reaksi alergi; dermatitis kontak sering terjadi akibat reaksi tubuh terhadapneomycin topikal.

Efek Samping Obat

Eritromisin yang bersifat bakteriostatik ini berikatan dengan ribosom 50s dan

menghambat tRNA-peptida dari lokasi asam amino ke lokasi peptida.

Antibiotik ini memiliki sifat lebih peka terhadap bakteri gram positif

Akibatnya, rantai polipeptida tidak dapat diperpanjang karena lokasi asam

amino tidak dapat menerima kompleks tRNA-asam amino yang baru.

Eritromisin termasuk antibiotika golongan makrolid yang sama-sama

mempunyai cincin lakton yang besar dalam rimus molekulnya. Eritromisin

efektif baik untuk kuman gram positif maupun gram negatif. Antibiotika ini

dihasilkan oleh Streptomyces erythreus dan digunakan untuk pengobatan

akne.

ERITROMISIN

Nyeri ulu hati-Cholestatic jaudice-Ototoksik (penggunaan dalam dosis tinggi)

Kontraindikasi; pasien-pasien dengan disfungsi hepar.

Efek samping obat