anti kanker.ppt

5/19/2018 Anti kanker.ppt

1/23

Dr.Sunarni Zakaria,MKES

Pharmacology DepMedical Faculty Airlangga

Univ

2010

Anti kanker


2/23

Definisi:

obat spesialistik untuk kasuskasus kanker

memiliki toksisitas selektif

Dibutuhkan immune respon yang baik Batas keamanan sempit


3/23

Kanker

Adalah suatu penyakit sel o.k.kegagalan mekanismepengatur multiplikasi dan fgs homeostasis , dg sifat

sbb :

1. pertumbuhan berlebihan

2. ggn differensiasi sel dan jaringan ( mirip jar.

mudigah)

3. invasif

4.metastatik

5. memiliki hereditas bawaan

6.memiliki metab & katab yg tinggi utk energi sel


4/23

Anti kanker

Diharapkan memiliki toksisitas selektif

y.i menghancurkan sel kanker tanpa merusak sel

jaringan normal

Menghambat pembelahan sel kanker tp pd umumnya

sel normal juga terhambat

Penderita harus mempunyai status imunologi yg

bagus


5/23

Klasifikasi obat kanker

I. berdasarkan mek.kerja

II.berdasarkan siklus sel


6/23

I.Mekan isme kerja

I.Alkilator II. Anti metabolit- mustar nitrogen - analog pirimidin

- etilenamin & metilmelamin - analog purin

- metilhidrazin - antagonis folat

- alkil sulfonat

- nitrosurea

- platinum


7/23

III. Produk alam iah

- alkaloid vinka

- taksan

- epipodofilotoksin

- kamptotesin- antibiotik

- enzim


8/23

IV. Horm on dan antagonis

Adreno kortikosteroid

Progestin

Estrogen

Anti estrogen

Androgen

Anti androgen

Penghbt adrenokortikoid

Analog GRH Penghbt aromatase


9/23

V.Lain -lain

Substitusi urea

Derivat metilhydrazin

Diferentiating agent

Penghbt tirosin kinase

Penghbt proteosom

Modulator respon biologik

Antibodi monoklonal


10/23

II.siklus sel

Siklus sel ada 3

1. sel yang sedang membelah ( siklus proliferatif) ada

beberapa fase , fase mitosis(M),pasca mitosis (G1),

fase sintesis DNA (S), fase pra mitosis (G2)

2. sel yang sedang istirahat ( Go)

3. secara permanent tdk membelah


11/23

Ada 2 go longan

1. yg memperlihatkan toksisitas selektif terhdpfase-fase tertentu dr siklus sel

CSS ( zat cell cycle spesific )

2. Zat cell cycle non spesific ( CCNS)


12/23

Penggolongan obat ditinjau dr siklus

sel

1. CSS ( zat cell cycle spesific )

sangat efektif utk kanker yg berproliferasi cepat

misalnya kanker darah

- vinkristin

- vinblastin

- merkaptopurin

- hidroksiurea

- metotreksat- asparaginase


13/23

2. cell cycle non spesific :

- zat alkilator

- antibiotik anti kanker : daktinomisin, dauno-

rubisin, doksorubisin, plikamisin,mitomisin

- sisplatin

- prokarbazin

- nitrosourea


14/23

Mek.kerja a.kanker pd umumnya

Kerja anti kanker adalah mengganggu salah satu

proses sel yang essensial baik pada sel kanker

maupun sel normal (sitotoksik) bukan kankerotoksikyg selektif


15/23

Macam obat anti kanker

1.alki lator :melalui pembentukan ion karbonium (alkil) yg berikatan dg

nukleofilik penting dlm tbh, mis fosfat,amino,hidroksil,karboksil

dll.

alkilator yg bifungsional mis.mustarnitrogenberik.dg 2 ggs as.nukleat pd rantai DNA yg berbedafgs

DNA rusak

Resistensi nya melalui bbr.mekanisme

1.pe kemampuan DNA repair

2. Pe permeabilitas sel terhdp alkilator

3. Pe produksi glutationdpt menonaktifkan zat alkilator


16/23

Preparatnya : Mustar nitrogen :siklofosfamid

merupakan prodrug ( konversi oleh enz sitokhrom p- 450menjadi 4- hidroksisiklofosfamid & aldofosfamid ) dapatmempengaruhi aktivitas obat lain

bersifat non spesifik terhdp siklus sel

K.i. Wanita hamilteratogenik

Klorambusil

tidak toksik tp kerja sangat lambat

efek samping depresi sumsum tulang, hiperurisemia

Efek samping : depresi hemopoetik ireversibel,thrombositopenia,

reaksi GITr, sakit kepala


17/23

2. Anti metabolit

a.Antagonis pirimidin :

5 fluorouracil -- 5 fluoro-2 deoksi uridin 5 monofosfat (FdUMP)

menghbt timidilat sintasemenghbt sint

DNA

FluorouraccilFUMPmenghbt sint RNA

Semua obat ant.pirimidin bersifat cell sikle spesfik utk fase S


18/23

B.Antagonis purin

merkaptopurin

Membtk 6 metil merkaptopurin(MMPR)

Menghbt sintesa RNA,COA, ATP dan DNA

C.Antagonis folat

Metotreksat

Menghbt dihidrofolate reduktasemembasmi selfase S

Menghbt sint RNA,


19/23

Produk alamiah1.Alkaloid vinka ( vinkristin & vinblastin )

berik.dg tubulinberhenti pd metaphase

2.Taksan (paklitaksel & dosetaksel )

3.Epipodofilotoksin (etoposid & teniposid)

4.Kamptotesin

3 & 4 Keduanya menghambat enzim topoisomerase yang menggabungkan rantai DNA

5.Antibiotik

- antrasiklin ( daunorubisin, doksorubisin,mitramisin)

berikatan dg DNAmengganggu fs DNA

- aktinomisinmenghbt polimerase RNAmenybb. rantai

tunggal DNA putus

6., enzim : Asparaginase hidrolisis sel asparagin menybb sel kanker kekurangan asparagin


20/23

Terapi anti kanker

efek samping

Sel kanker Sel normal

Sumsum tulang

Dekstruksi sel

sistemhematopoietik

Infeksi

perdarahan

Epitel sal.cerna

Efek sentral &

mukosa

Mual muntah

Follikel rambut

rontok


21/23

Efek samping Indeks terapi sempit

A.kanker bekerjanya pada jar.yg aktif ( proliferasi

tinggi ) spt sistim hemopoitik & gastro intestinal

Sist.hemopoitik anemia, trombositopenia,

leukopenia

GITr berupa anureksia, mual,muntah, diare,stomatitis

s/d lesi selaput lendir

Kulit berupa eritema, urtikaria, erupsi,makulopopuler,

sindr.StevensJohnson, alopecia

Nefropati hiperurisemik

Pemulihan 2-4 mgg


22/23

Efek samping khusus Golongan alkilatorjarang menybb gx GITr Stomatitis aftosabiasanya yg sering adl

metotraksat, fluorourasil, merkaptopurin

Alopecia sering pd penderita pemberian

gol.antrasiklin Semua a.kanker teratogenik & nefropati

hiperurisemik , dpt dicegah dengan cr :hidrasi,alkalinisasi urine, pemberian allupurinol

Ggn pd organorgan besar hati,ginjal,pankreas,SSP dan mekanisme pembekuandarahenzim asparaginase


23/23

Prinsip khemoterapi kanker 1. bahwa biasanya Ca baru didiagnosa setl

stadium 2

dibutuhkan waktu lama dan daya tahan tubuhyg prima

2. dosis-respons jelaspenghitungan dosis hrscermat

3. jadwal pengobatan tepat

4. harus dimulai sedini mungkin

5.kemoterapi hrs tertuju pd sel kanker 6. sifat pertimbangan jenis tumor ganas

7.efek selektif pd jenis sel dari kanker organorgan ttt

8 terapi kombinasi ( meningkatkan sinergisme

anti kanker.ppt

Documents