~

batan

PRO SIDING SEIvlINARPENELITIAN DAN PENGELOLAAN PERANGKAT NUKLIR

Pusat Teknologi Akselerator dan Proses BahanYogyakarta, Rabu, 11 September 2013

unFUNGSI FREEZE DRYER RADIOFARMAKA

Anna R, Suhandar, Jakaria, dan SuharmadiPusat Radioisotop Dan Radiofarmaka - BA TAN

arosel/iana@yahoo.com

ABSTRAK

UJI FUNGSI FREEZE DRYER RADIOFARMAKA. Freeze Dryer merupakan alatutama proses produksi radiofarmaka untuk mengeringkan sediaan/kit radiofarmaka.Untuk meningkatkan kegiatan penelitian dan pengembangan produk radiofarmakadiperlukan freeze dryer baru tipe 7948030 Freezone-Stoppering Tray Dryers gun amemperoleh kit kering radiofarmaka (lyophilized) yang berkualitas. Tujuan dari ujifungsi alat ini adalah untuk memastikan bahwa mesin freeze dryer dapat dioperasikansesuai fungsinya dan untuk memenuhi aspek program jaminan mutu . Teknik kinerjafreeze dryer adalah proses pengeringan beku yaitu bahan cair yang pada awalnyadibekukan kemudian dikeringkan dengan suatu proses pemanasan ringan dalamchamber Freeze Dryer hampa udara dan akan dihasilkan produk lyophilized yangbersifat porous. Parameter yang diperhatikan yaitu temperatur, tekanan dan waktuyang sangat berpengaruh terhadap kualitas kit radiofarmaka. Uji fungsi freeze dryer inidicoba untuk mengeringkan radiofarmaka kit DTPA dengan metode manual maupunauto selama ± 31 jam mengikuti prosedur pengeringan kit DTPA. Hasil pengamatanmenunjukkan bahwa mesin-freeze dryer dapat berfungsi dengan baik sesuaispesifikasinya yaitu dengan metode manual proses pembekuan tercapai -40°C dan ­34°C pada auto, proses pengeringan 15°C dan tekanan 0,050 mBar pada masing­masing metode serta diperoleh produk kering kit DTPA berbentuk powder(lyophilized).

Kata Kunci : Freeze Dryer, Radiofarmaka, Kit DTPA, Serbuk/powder.

ABSTRACT

FUNCTION TEST OF RADIOPHARMACEUTICAL FREEZE DRYER. Freeze Dryer isthe main tool for radiopharmaceutical production process such as drying ofradiopharmaceutical kits. To increase research and development activity ofradiopharmaceutical product needs new freeze dryer type of 7948030 Freezone­Stoppering Tray Dryer to obtain high quality radiopharmaceutical dry kit. The aim ofthis research is ensuring freeze dryer machine can be operated well and fulfillingquality assurance programme. The working principle of freeze dryer is freeze dryingprocess. Liquid material that originally frozen then dried with a heating process at lowtemperature in the vacuum freeze dryer chamber and will result phorous lyophilizedproduct. Therefore, there are some parameters on freeze dryer operation, such astemperature, pressure, and time. They will effect on quality of radiopharmaceutical kitproducts. This research try for dry DTPA kit with manual or auto method for ± 31 hoursfollowing the procedure of drying DTPA kit. The results showed that freeze dryer canfunction properly in accordance with the specifications that whith manual methods,freezing process reached -40°C and -34 °c in the auto, the drying process at 15°Cand 0.050 mbar on each method, and obtain dry product of DTPA kit powder(lyophilized).

Keywords: Freeze Dryer, Radiopharmaceutical, DTPA kit, Lyophilized

Anna R, dkk. ISSN 1410 - 8178 Buku I hal. 61

PRO SIDING SEMINARPENELITIAN DAN PENGELOLAAN PERANGKAT NUKLIR

Pusat Teknologi Akselerator dan Proses BahanYogyakarta, Rabu 11 September 2013

&l>batan

PENDAHULUAN

Produk radiofarmaka saat ini tersedia dalamberbagai bentuk sediaan baik dalam bentuk kitkering radiofarmaka maupun dalam bentukcair/larutan senyawa bertanda radioaktif sesuaidengan kegunaannya. Pada umumnya sediaan lkitradiofarmaka yang beredar dipasaran dibuat dalambentuk kering (Lyophilized) seperti kit MDP, kitDTP A, kit MIBI dan lain-lain karena dalam kondisikering sediaan radiofarmaka lebih stabil dan praktis.Banyak dikenal metode pengeringan yangdigunakan dalam pembuatan sediaan farmasi, salahsatu yang paling baik adalah metode freeze dryingatau yang dikenal dengan pengeringan beku.Metode freeze drying (liofilisasi) merupakanmetode yang sesuai untuk bahan sampel yangsensitif terhadap panas dan baik sekali digunakandalam pengembangan farmasi. [ 1 ]

Freeze Dryer merupakan sarana alatlmesinuntuk mengeringkan bahan dengan pemanasan suhurendah. Freeze drying merupakan proses pentingdalam preparasi sampel dan untuk pengawetan sertapenyimpanan berbahan biologis, farmasi danmakanan. Freeze Drying (pengeringan beku) atauliofilisasi adalah proses pengeringan dari bahan cairyang dibekukan, kemudian diperlakukan dengansuatu proses pemanasan ring an dalam suaturuang/chamber hampa udara. Kristal es yangterbentuk selama tahap pembekuan, menyublim jikadipanaskan pada tekanan hampa yaitu berubahsecara langsung dari es menjadi uap air tanpamelewati fase cairo Kemudian akan dihasilkan

produk yang bersifat porous, tidak merusak bahan/senyawa dan terjaga kualitasnya serta amanYI

Untuk meningkatkan kegiatan penelitiandan pengembangan produk radiofarmaka diperlukan

freeze dryer guna memperoleh kit keringradiofarmaka yang berkualitas. Teknik pengeringancara ini dipilih agar diperoleh kit kering gunamemperpanjang masa/waktu pemakaiannya(kestabilan kit). Sebagai alat baru, Freeze DryerLabconco model 7948030 Freezone-StopperingTray Dryer sebelum digunakan untuk proses harusdilakukan uji fungsi terhadap alat tersebut yaituuntuk meyakinkan bahwa mesin freeze dryer dapatdioperasikan sesuai fungsinya dan menjamin dapatdihasilkan suatu produk yang memenuhi persyartanCPOB (Cara Pembuatan Gbat yang Baik) sertamerupakan pelaksanaan kualifikasi kinerja alat

untuk pemenuhan dari aspek program jaminanmutu.[ ]Pada makalah ini disajikan uji fungsi

Freeze Dryer yang dioperasikan secara manualataupun otomatis dengan menggunakan sampelradiofarmaka kit DTP A (Diehhylene TriaminePenta Acetic Acid) yang akan dikeringkan selama

± 28 jam dan dihasilkan kit DTP A (lyophilized)yang memenuhi syarat radiofarmaka. [3,4]

TEORI DAN TAT A KERJA

Prinsip pengeringan beku (Freeze Drying)terdiri dari dua urutan proses, yaitu prosespembekuan yang dilanjutkan dengan prosespengeringan. Dalam hal ini, proses pengeringandilakukan setelah kondisi vakum pada suhu sangatrendah, berlangsung pada saat bahan sudah dalamkeadaan beku kemudian dihilangkan aimya denganmengubahnya dari bentuk beku (es) ke bentuk gas(uap air) tanpa melalui fase cair sehingga prosesperubahan fase yang terjadi adalah sublirnasi.Sublirnasi dapat terjadi jika suhu dan tekanan ruangsangat rendah yaitu dibawah triple point terletakpada suhu O,OI°C dan tekanan 0,61 kPa, prosespengeringan beku harus dilakukan pada kondisidibawah suhu dan tekanan tersebut. Tekanan kerjayang umum digunakan adalah 60-600 Pa. Pada saatproses pembekuan terbentuk kristal-kristal es dalambahan, yang mana saat proses pengeringan kristal estersebut akan tersublimasi dan meninggalkanrongga (pori) didalam bahan. Keadaanbahan/senyawa bersifat porous setelah pengeringan,mudah sekali larut dalam air dan terjagamutulkualitasnya. [ II

Uji fungsi Freeze Dryer produk Labconcomodel 7948030 Freezone-Stoppering Tray Dryersadalah buatan Amerika mempunyai spesifikasisebagai berikut, mempunyai daya 2300 watt,tegangan 230 Volt dan rrekuensi 50 Hz. Terdiri daridua bagian yaitu bagian atas dan bagian bawahyang dihubungkan oleh selang karet. Pada bagianatas terdiri dari chamber (Stoppering tray dryer)yang digunakan sebagai tempat untukmengeringkan sampeVsediaan radiofarmaka denganpenutup yang sangat rapat dari bahan acrylic padapinggirnya dilapisi karet silicon supaya kedapudara. Didalarnnya terdapat 3 tray/rak sebagaitempat bahan/sampel dan 3 thermocople sebagaisensor temperatur serta balon yang dapatmengembang untuk penutup botol secara otomatis.Dilengkapi dengan beberapa asesoris seperti"display" untuk penunjukkan temperatur dankevakuman tombol "mode" untuk setting "man/auto", tombol power "on/off" , tombol "run/stop",tombol enter untuk mengunci setting program,tombol "program" untuk pengatur temperatur,valve "vacum release" dan valve "stoppering"untuk penutupan botol. Sedangkan bagian bawahterdapat tabung Ichamber (Freezone) yang berisikoil-koil (collector) untuk proses pendinginan,rerrigerator yang terdiri dari kondensor, kompresordan filter trap. Kondensor berfungsi sebagaipending in, pompa vakum untuk membuat kondisichamber atas dan bawah menjadi vakum, filter trap

Buku I hal. 62 ISSN 1410 - 8178 Anna R, dkk

@batan

PRO SIDING SEMINARPENELITIAN DAN PENGELOLAAN PERANGKAT NUKLIR

Pusat Teknologi Akselerator don Proses BahanYogyakarta, Rabu, 11 September 2013

untuk ngetrap oli agar tidak ada air yang masukkembali ke dalam pompa vakum serta beberapaasesoris seperti display penujukan temperatur danvaccum, tombol power " on/oJJ" ada diposisisamping body , tombol " refrigerator" dan tombol"vacum" serta lampu sebagai indikatornya. [5]

Mesin freeze dryer akan dioperasikandengan cara manual ataupun otomatis selama ± 31jam mengikuti prosedur pengoperasianfreeze dryerdan menggunakan radiofarmaka kit DTP A cairsebagai sampel yang akan dikeringkan sesuaiprosedur pengeringan kit DTP A.

Bahan

-Sediaan radiofarmaka kit DTP A cairo

Peralatan

-Freeze Dryer Labconco model 7948030Freezone Stoppering Tray Dryers.

MetodologiTeknik Freeze drying menggunakan alat ini

akan dilakukan dengan dua (2) cara, yaitu prosespengeringan cara manual dan otomatis mengikutiprosedur pengoperasian manual freeze dryer.

Proses Pengeringan Secara Manual,sebelum mengoperasikan freeze dryer terlebihdahulu diperiksa kondisi alat tersebut yaitu ''power''dalam posisi "oJJ", semua tombol dan valve dalamposisi "oJJ "dan "close". Setelah kabel "power"dihubungkan dengan sumber arus PLN, tombolpower ditekan ke posisi "on" (untuk sirkulasi lexol)± 17 jam sebelum dioperasikan. Bahan/sampel kitDTP A cair disiapkan dalam botol vial sebanyak 125vial tetutup septa dengan posisi Y2 terbuka. Tahapawal pengoperasian adalah proses pembekuandimana bahan/sampel cair dibekukan kemudiandikeringkan pada suhu -40°C dengan tekananrendah, tahap ini merupakan uji fungsi freeze dryerterhadap parameter temperatur dan tekanan. Yaitudengan menekan tombol "Mode" dan "display" keposisi "manuar' kemudian tekan tombol"program" untuk mengatur ke suhu -40°C setelahitu tekan tombol "enter" dan "Run" maka Freeze

Dryer mulai bekerja, akan terlihat pada "display"seperti dibawah ini.

SET POINT TEMP -40°C

Untuk mempercepat pendinginan tekantombol "Refrigerator" ke posisi "on" makarefregerator mulai bekerj a dan lampu indikatorpendingin akan menyala. Chamber bagian bawahakan menjadi lebih dingin dari pada camber atassekitar -50°C. Jika temperatur chamber atas sudahmenunjukkan dibawah -20°C maka sampel kitDTP A cair dimasukkan dan diletakkan pada tray

didalam Chamber atas ( Stoppering tray dryer)Setelah sample menjadi beku (seperti es batu)tombol "vacuum " ditekan keposisi "on" agarkondisi ruang/chamber freeze dryer menjadi vakumuntuk proses sublimasi, yaitu setelah temperaturtercapai -40°C dan berlangsung selama ± 13 jam.Tahap ke dua adalah proses pengeringan denganmenaikkan temperatur ke 0 °c dengan menekantombol"Mode" dan "display" ke posisi "manuar'kemudian tekan tombol "program" untuk mengaturke suhu 0 °c setelah itu tekan tombol "enter ".

display akan menunjukkan seperti dibawah ini.

I SET POINT TEMP 0 °c

Jika temperatur sudah tercapai O°C (± 2 jam)kemudian dinaikkan ke 15°C dengan cara yangsama,display akan menunjukkan seperti dibawah ini

I SET POINT TEMP 15°C I

Gambar 1. Freeze Dryer

Tujuan menaikkan ke temperatur 15°C iniadalah untuk menghilangkan sisa-sisa air yang adadi permukaan bahan/sampel supaya terbentukkristal padat bersifat porous. Tahap akhir adalah"stoppering" yaitu uji fungsi terhadap balon apakahbalon dapat mengembang sesuai dengan yangdiinginkan untuk menutup botol vial sampel. Tiga(3) jam setelah temperatur tercapai 15°C putartombol "stoppering" keposisi "raise" maka secaraperlahan balon dalam chamber akan mengembangdan mendesak tray temp at botol /sampel naik keatassehingga septa akan menutup botol vial karenamenekan tray yang diatasnya. Kemudiankembalikan tombol "stoppering" keposisi "lower"sampai balon mengempes kembali. Semua tomboldi "off', tombol ''powd' dimatikan kemudian putartombol "vacuum release" keposisi "open" supayaudara dalam chamber keluar, pintu chamber dapatdibuka dan produk/kit dapat dikeluarkan. Secarasistematis lihat gambar 2.

Proses Pengeringan Secara Otomatis,keadaan Freeze Dryer dipastikan bahwa powerdalam posisi "oJJ", semua tombol dan valve dalamposisi "oJJ" dan "close". Setelah kabel " power"

Anna R, dkk. ISSN 1410 - 8178 Buku ] hal. 63

PRO SIDING SEMINARPENELITIAN DAN PENGELOLAAN PERANGKAT NUKLIR

Pusat Teknologi Akselerator dan Proses BahanYogyakarta, Rabu 11 September 2013

~

batan

dihubmgkan dengan sumber arus PLN, tombolpower ditekan ke posisi "on" (untuk sirkulasi lexol)± 24 jam sebelum dioperasikan.

Freeze Dryer (FD)

~~wer "ON" (± 17 jam) sebelum operasi ( sirkulasi lexol )

~Setting suhu - 400( (± 13 jam), FD "RUN" & Reffrigerator"ON"

~ -- sampel masuk (- 200C)

'1accum "ON"

~Setting suhu 0 O(

~Setting suhu 15 0C(± 3 jam)

~Stoppering

~Kit kering radiofarmaka

Gambar 2. Bagan proses fteeze drying manual

Untuk teknik Auto ada tiga tahap yangharus dilakukan, tahap awal adalah settingtemperatur mtuk proses pembekuan yaitu denganmenekan tombol "display" keposisi "Auto "kemudian tekan tombol "program" pilih Program(PI) lalu tekan tombol enter, tekan tombol"program" setting SEG I lalu tekan tombol enteradalah mtuk menentukan program segmen I, tekantombol "program" setting RAMP 0,2 °C/mn lalutekan "enter" adalah mtuk menentukan capaiansuhu per menit 0,2 °c, tekan tombol "program"setting HOLD -34 °c tekan enter adalah untukmengatur suhu -34 °c, tekan tombol "program"setting TIME 13 lalu tekan enter adalah mtukmenentukan jika suhu sudah tercapai -34 °c akanbertahan /konstan selama 13 jam dalam segmen iniakan terjadi proses sublimasi. Display akanmenunjukkan seperti dibawah ini.

PI SEG I RAMP 0,2 °C/mnHOLD -34 °c TIME 13

Kemudian tahap dua adalah prosespengeringan, tekan tombol "program" setting SEG2 lalu tekan enter, tekan tombol "program" settingRAMP 0,25 °C/mn lalu tekan enter adalahmenentukan capaian suhu per menit 0,25 °c, tekantombol "program" setting HOLD 0 °c lalu tekanenter adalah untuk menentukan suhu 0 °c, tekantombol "program" setting TIME 1 tekan enteradalah untuk menentukan waktu jika suhu sudahtercapai 0 °c akan bertahan /konstan selama 1 jam.Display akan menujukkan seperti dibawah ini.

PI SEG2 RAMP 0,25 °C/mnHOLD O°C TIME I

Tahap tiga, tekan tombol "program" settingSEG 3 tekan enter, tekan tombol "program settingRAMP 0,25 °C/mn tekan enter adalah untukmenentukan capaian suhu per menit 0,25 °c, tekantombol "program setting HOLD 15 °c tekan enteradalah untuk menentukan suhu 15 °c, tekan tombol"program setting TIME 3 tekan enter adalah untukmenentukan waktu jika suhu sudah tercapai 15 °cakan konstan selama 3 jam. Display akanmenmjukkan seperti dibawah ini.

PI SEG3 RAMP 0,25 °C/mnHOLD 15 °c TIME 3

Selesai setting program (PI) pada SEG 3,tekan tombol "Run" maka freeze dryer akan mulaibekerja. Untuk membantu suhu pendinginan t~kantombol Refrigerator ke posisi "Man ". Jika frezedryer sudah mencapai suhu - -20 °c masukkansampel kit cair DTP A sebanyak 125 botol vialtetutup septa dengan posisi Y2 terbuka kedalamchamber atas (Stoppering tray dryer).

Setelah sampel menjadi beku (± 1 jam) danlampu indikator refrigerator sudah menyala, makatekan tombol Vakum untuk mengkondisikanchamber menjadi vakum. Sistem Freeze Dryer akanbekerja secara otomatis yaitu mulai dari prosespembekuan (-34°C) sampai ke proses pengeringansuhu 15 °c tanpa adanya setting ulang kenaikantemperatur seperti pada cara manual.

Jika sudah tercapai pada SEG 3 makadisplay akan menunjukkan SEG E tahap (akhir),seperti dibawah ini.

PI SEG E RAMP 0,25 °C/mn

I HOLD 15 °c TIME 3 I

Pada tahap ini botol sampel akan ditutup yaitudengan memutar tombol "stoppering" keposisi"open" tekniknya sama dengan cara proses manualsampai sampel/produk dapat dikeluarkan darichamber. Proses Freeze Drying program auto tipetiga (3) segmen ini akan terlihat seperti gambar 3.

T22E 15-M 1\ TIMEp

!LQ­RATU-34­R

Rl I HI

/L···FREEZING --u-Uuu-- DRYING-m_1

R: RMfP H: HOLD

Buku I hal. 64 ISSN 1410 - 8178 Anna R, dkk

©>batan

PROSIDING SEMINARPENELITIAN DAN PENGELOLAAN PERANGKAT NUKLIR

Pusat Teknologi Akselerator don Proses BahanYogyakarta, Rabu, 11 September 2013

Gambar 3. Kurva program auto tipe tiga segmen

Sedangkan sistematis tahapan setting program autoseperti terlihat pada gambar 4.

Gambar 4. Bagan proses treeze drying auto.

HASIL DAN PEM BAHASAN

Ketika mesin freeze dyer dioperasikanselama ± 31 jam baik itu secara manual ataupunotomatis sistemfreeze dryer dapat berfungsi denganbaik dan hasilnya menunjukkan bahwa secaramanual pada tahap proses pembekuan penentuansuhu -40°C dapat tercapai di sistem dan -31°C padatray sampel (± 4 jam). Proses pengeringan bekusuhu -40 °c tercapai di sistem dan -36°C di traysampel (±4jam) dengan tekanan rerata 0,05 mEar,berada di bawah triple point. Proses pengeringansuhu 0 sId 15°C dapat tercapai dalam waktu ± 4,5jam pada sistem maupun tray sampel. Pada chamberbawah dalam waktu ± I jam tercapai suhu-52 °cdan tekanan rerata 0,016 mbar. Kondisi tersebutsudah sesuai dengan teknik freeze drying danprinsip sublimasi yaitu proses menggunakanabsorbsi panas oleh sampel beku dengan tujuanuntuk menguapkan es yang dilakukan oleh collectordan pompa vakum yang ada pada chamber bawah(Freezon). Suhu Collector harus (15-20 °C)lebihdingin dari pada suhu eutectic sampel (-21°C), jikatekanan uap pada collector lebih rendah dari sampelmaka aliran uap air sampel akan berjalan menujucollector ( ± 0,133 mEar). Pada saat penutupanbotol vial, balon dapat mengembang dan septamenutup rapat botol vial. Hal ini menunjukkanbahwa uji fungsi freeze dryer terhadap temperatur,tekanan dan waktu telah sesuai dengan prosedurpengeringan kit DTP A dan memenuhi prinsipsublimasi yaitu proses akan terjadi di bawah suhu0,01 °c dan tekanan 0,61 kPa (triple point) sepertigambar di bawah ini.

Pres"", (kPa)

FlISiol.can.

22091.4 j-- -------m-m-\-m---mm--m--------------------"I01...,,..., j.UQUID ; :/i

101314721 ~ L .-:SOLID: ')..V / ;y",.tudliD~'.W'

~ w/ 1 i06101-~·- .. -.... -- .... - .. m' .. ,--- 1 ..J.J; ,,:'T~~,,101 GA~ :

0.4 .~..•••••..•• ~.-~: : :!•••.~fd§•.wi.,.i.,;. :: TemperalurerC)

: :: : III:100 "TI422

Gambar 5. Kurva Sublimasi

Data pengamatan uji ~ungsi treeeze drying secaramanual adalah sbb:

Tabel.l. Data Pengeringan kit DTP A (Manual)Tekanan

T

Kete

T

PengamatanChamberranganTime

SettingT (0G)(mBar)

Refri-

(0G)

gerater

Sistem

ChamAtasBawah(0G)

15.00

------FDON

08.00

-402222HiHi22FD, RUN

RfrQON09.00

-16-2HiHi-52

10.00

-37-22HiHi-53

11.00

-40-30HiHi-53SampellN

12.00

-40-31HiHi-53Vac ON

13.00

-40-340,140,018-53

14.00

-40-350,120,016-53

15.00

-40-360,160,016-53

16.00

-40-360,090,016-53

08.00

0-40-360,0550,016-53

09.00

-5-180,0450,016-53

10.00

0-10,080,016-53

10.30

15000,050,016-53

11.30

15100,0550,016-53

12.30

15150,0550,016-53

13.30

15150,0550,016-53

15.30

15150,0550,016-53Stepp. ON

15.35

15150,0550,016-53FD OFF

Adapun hasil pengamatan kinerj a alatFreeze Dryer yang dioperasikan secara auto jugamenunjukkan bahwa mesin Freeze Dryer dapatberfungsi dengan baik dan sesuai dengan settingprograrnnya, yaitu proses pembekuan pada SEG Idapat tercapai suhu -31°C di sistem dan -25°C (± 5jam). Proses pengeringan beku suhu -34°C tercapaidi sistem dan -28°C di tray sampel dalam waktu (±7 jam) dengan tekanan rerata 0,05 mEar. Hal ini

Anna R, dkk. ISSN 1410 - 8178 Buku I hal. 65

PRO SIDING SEl\1INARPENELITIAN DAN PENGELOLAAN PERANGKAT NUKLIR

PusatTeknologl Akselerator dan Proses BahanYogyakarta, Rabu 11 September 2013

@>batan

disebabkan adanya bahan/ sampel yangberpengaruh terhadap laju pengeringan-beku, yaituwaktu yang diperlukan untuk menghasilkan produkkering- beku dan ini adalah merupakan salah satufaktor yang dapat mempengaruhi waktupengeringan. Pada SEG 2 sid SEG 3 dapat tercapaidalam waktu sesuai dengan yang telah ditentukanpada masing-masing segmen dengan tekanan rata­rata 0,05 mEar. Kondisi tersebut dapat tercapaipada sistem maupun pada tray sampel chamberfreeze dryer dan sudah sesuai dengan prinsip FreezeDrying (liojilisasi). Demikian juga pada saatpenutupan botol vial, balon dapat mengembang dansepta dapat menutup rapat botol vial. Hal inimenunjukkan bahwa uji fungsi freeze dryerterhadap temperatur dan tekanan telah sesuaidengan prosedur pengeringan secara Auto. Namunsecara visual hasil kekeringan kit DTP A lebihkering menggunakan proses pengeringan secaramanual. Karena dengan cara manual, prosessublimasi dapat tercapai -40°C sedangkan secaraauto hanya mencapai -34°C sangat berpengaruhterhadap bentuk lyophilized dan kualitas hasilproduknya. Dibawah ini adalah data pengamatanrreeze drying secara Auto.

Tabel.2. Data Pengeringan kit DTP A (Auto)Tekanan

T

Kete

T

PengamatanChamberranganTime

SettingT (OC)(mBar)

Refri-

(OC)

gerator

Sistem

ChamAtasBawah(OC)

15.00

------FDON

09.00

1R2222HiHi22FD,RUN

RfrgON10.00

812HiHi-52

11.00

-4-1HiHi-52

12.00

·16-12HiHi-53

13.00

-28-24HiHi-53SampellN

14.00

-31-250,120,016-53Vac ON

15.00

-33-270,160,016-53

16.00

1H-34-280,090,016

-53

Konstan

13 jam05.00

2R·34·280,0550,016-53StartSEG2

07.30

2H000,0550,016-53Konstan

1 iam08.30

3R010,0550,016-53Start SEG3

09.30

3H15150,050,016-53Konstan

3iam11.30

3H15150,050,016-53

12.30

E15150,0550,016-53Stopp ON

12.35

15150,0550,016-53FD OFF

KESIMPULAN

Berdasarkan pengamatan pengoperasianFreeze Dryer selama ± 24 jam baik itu secaramanual maupun otomatis, menunujukkan bahwamesin Freeze Dryer dapat bekerja dengan baiksesuai dengan fungsinya dan memenuhi teknik

freeze drying. Yaitu pada proses pembekuanpenentuan suhu -40 °c cara manual atau -34 °cpada cara auto dapat tercapai dan prosespengeringan suhu 0 sid 15 °c dapat tercapai dalamwaktu sesuai yang telah ditentukan dengan tekananmasing-masing ruanglchamber rata-rata 0,050mEar. Dari kedua proses freeze drying tersebutproses sublimasi dapat tercapai dengan suhu dantekanan berada dibawah triple point serta dihasilkanproduk kit DTP A dengan bentuk lyophilized danmemenuhi syarat radiofarmaka, akan tetapi secarakualitas lebih baik menggunakan cara manual.Dengan dernikian mesin freeze dryer sudahterkualifikasi dan dapat digunakan untuk prosesproduksi radiofarmaka.

DAFT AR PUST AKA

1. ANONIMOUS, PENGERINGAN BEKU(FREEZEDRYIN G),2009 .http://candyman21.blogspot.com/2009/0 1Ipengeringau.-beku- rreeze­drying, April 2012.

2. ANONIMOUS, PENGERINGAN BEKU(Definition of Freeze Drying).http://yerrichan. wordpress.com/20 1l/02/26/pengeringan -beku-rreeze-drying, April 2012.

3. ANONIM, PEDOMAN CARA PEMBUATANOBAT YANG BAlK, BPOM Edisi 2006.

4. ANONIMOUS, TECHNICAL REPORTSSERIES No. 466, "Technetium-99mRadiopharmaceuticals: Manufacture of Kits,7476, IAEA, Agustus 2008.

5. User's Manual FreeZone Stoppering TrayDryers LABCONCO, Model 7948030.

TANYA JAWAB

Daya Agung~ Kenapa kit yang dipakai uji fungsi Freeze Dryer

itu adalah DTP A bukan kit yang lain?

Anna R~ Karena bahan DTPA mudah diperoleh di

pasaran dan harganya murah.~ Proses pengeringan lebih cepat dibandingkan

kit lain.

Buku I hal. 66 ISSN 1410 - 8178 Anna R, dkk

~

batan

PRO SIDING SEMINARPENELITIAN DAN PENGELOLAAN PERANGKAT NUKLIR

Pusat Teknologi Akselerator dan Proses BahanYogyakarta, Rabu, 11 September 2013

M V Purwani

~ Bagaimana hubungan antara temperature,tekanan dan waktu dengan kualitas bahan yangdikeringkan?

~ Bagaimana cara uji kualitas hasH?

Anna R~ Hubungan antara suhu, tekanan, dan waktu

sangat sinergis karena jika suhu tercapai padaproses pembekuan dan proses pengeringanbeku tapi vakum tidak tercapai maka prosessublmasi tidak terjadi. Sedangkan waktuberpengarnh pada bahan produk yangdihasilkan dan alat FD. Jika suhu dan tekanan

tercapai dengan waktu yang lama (waktu tdaktercapai), maka produk kering yang dihasilkanakan rusak, sudah bernbah dari tekstur bahan

awalnya dan waktu yang sangat lama sangattidak ekonomis.

~ Cara uji kualitas produk hasil pengeringandengan pemeriksaan kadar air danpemeriksaan kemurnian radiokimia.

Sri Rinanti~ Indikasinya apa dan bagaimana untuk

mengetahui bahwa feeze dryer kurang berfungsidengan baik?

Anna R~ Indikasinya adalah:

1. Temperatur kritis (_40°) tidak akantercapai, maka FD tidak akan mampumembekukan bahan sampel dan prosessublimasi tidak tercapai sehingga tidakdiperoleh produk lyophilized dan porous.

Anna R, dkk. ISSN 1410 - 8178 Buku I haI. 67