farmacos antihipertensivos

FARMACOS USADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA

HAS PRIMARIAAux. Doc. Dorian Victor Encinas Vargas

Cátedra de FarmacologíaFacultad de Medicina – Universidad Mayor de

San Andrés La Paz- Bolivia, 2016

FUNCION DE LA PRESIÓN ARTERIAL

La sangre circula en el sistema vascular gracias a un gradiente de presión

DETERMINANTES DE LA PALey de Ohm P = Q x R

PA = GC x RVSP

Contractilidad

GC = FC X VS

Volumen intravascular

𝑹=𝟖𝒏𝒍𝝅𝒓 𝟐

VISCOSIDAD DIÁMETRO

Ley de Pouiseulle

Hipertiroidismo Hiperaldosteronismo primario

Eritrocitosis Tumor secretor de renina

DEFINICIÓN DE HIPERTENSIÓN ARTERIAL

Aumento de la PA > a 140 mmHg la PAS o la PAD > a

90 mmHg

Paciente toma un medicamento

antihipertensivo

ESTADÍOS DE LA PRESIÓN ARTERIAL SEGÚN EL JNC-8

GRADO DE PRESIÓN ARTERIAL

PRESIÓN ARTERIAL SISTÓLICA

PRESIÓN ARTERIAL DIASTÓLICA

NORMAL <120 <80

PREHIPERTENSIÓN 120-139 80-89

HIPERTENSIÓN GRADO I

140-159 90-99

HIPERTENSIÓN GRADO II

>=160 >=100

HIPERTENSIÓN ARTERIAL SISTÓLICA

>140 <90

CLASIFICACIÓN DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL

• Sin etiología determinada

HAS primaria (o esencial)

• Secundario a otras patologías (Hipertiroidismo, S. de Cushing, etc.)

HAS secundaria

FÁRMACOS USADOS EN LA HAS ESENCIAL

• ACEIs – ARAII (FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN EL SRAA)*

• BETABLOQUEANTES• CCB (BLOQUEANTES DE CANALES DE CALCIO*• DIURÉTICOS TIAZIDAS*• VASODILATADORES ARTERIALES Y VENOSOS• AGONISTAS Y ANTAGONISTAS ALFA• OTROS DIURÉTICOS*NINGUNO DE ESTOS FÁRMACOS HAN DEMOSTRADO SER SUPERIOR EN EFECTIVIDAD

FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN EL SRAA

• INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECAs – ACEIs)

• ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II (ARAII)

• INHIBIDORES DE LA RENINA (ALISKIRENO)

SRAA

Hiperreninémicos• Raza blanca• Jóvenes• Normolineos

Hiporreninémicos• Raza negra• Ancianos• Obesos

INHIBIDORES DE ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

• El grupo de los «priles»: Enalapril, lisinopril, captopril

• Mecanismo de acción– ↓ la formación de angiotensina

II– ↑ los niveles de bradicinina y

pueden elevarse los de NO– ↑ los niveles de angiotensina 1-

7• Es más efectivo en pacientes

hiperreninémicos• ↑ el FSR y la excreción de Na y

agua• ↓ la presión de la arteriola

eferente, propiedad que la hace útil en nefropatía diabética

INHIBIDORES DE ENZIMA CONVERTIDORA DE

ANGIOTENSINA• RAM

– ↓potasemia– Tos. Se puede

cambiar por ARAII– Angioedema– Hipotensión

• Contraindicaciones– Embarazo– Estenosis de arteria

renal

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE

ANGIOTENSINA II• El grupo de los «sartanes»: Candesartán, Valsartán, Losartán

• Bloquean selectivamente el receptor AT1– Eso hace que el receptor AT2 tenga mayor activación

• ↓ RVP• También tiene efecto renoprotector en pacientes

diabéticos• RAM

– Mismas que IECA, con tos y angioedema en menor frecuencia

• Contraindicaciones– Mismas que los IECA

INHIBIDORES DE LA RENINA• El aprobado para su uso es el aliskireno• Mecanismo de acción

– Inhibe la renina• Farmacocinética

– Las grasas inhiben su absorción– Su tiempo de vida media es de 24 horas– Su metabolismo es por CYP3A4

• RAM– Similar a IECAs

• Contraindicaciones– Similar a IECAs

BETABLOQUEANTES• ↓ la FC y el inotropismo, por lo tanto van a reducir el GC• Puede provocar vasoconstricción refleja, sin embargo la PA

disminuye• ↓ la secreción de renina, ↑ la síntesis de PGI2• Puede ↓ la secreción de noradrenalina• Puede haber otros efectos como la producción de NO, agonismo

B2, antagonismo A1

BETABLOQUEANTES• RAM

– Insuficiencia cardiaca

– Bradicardia, bloqueo AV

– Broncoespasmo– Fátiga– Trastornos del sueño– Depresión

• Interaccciones– Rifampicina,

fenobarbital puede aumentar su metabolismo

– Efectos hipotensores con otros antihipertensivos

– AINEs pueden disminuir su efecto antihipertensivo

BLOQUEANTES DE CANALES DE CALCIO

• Tipos – Los dihidropiridínicos

son usados como anti-HTA

Dihidropiridínicos. Todos los «dipinos»

No dihidropiridínicos.

Verapamilo, diltiazem

• Mecanismo de acción• Bloquea canales

tipo L, así disminuyendo el Ca disponible para la contracción del musculo liso

BLOQUEANTES DE CANALES DE CALCIO

BLOQUEANTES DE CANALES DE CALCIO

BLOQUEANTES DE CANALES DE CALCIO

• RAM– Cefalea– Rubor facial– Mareos – Edema periférico– RGE– Estreñimiento– Angina de pecho

• Interacciones– Estas son más

importantes con los No-dihidropiridínicos

– Pueden existir interacciones farmacocinéticos por su metabolismo en el CYP3A4

DIURÉTICOS TIAZIDAS• Varios diuréticos pueden ser

utilizados como anti hipertensivos, pero los únicos que demostraron disminuir la mortalidad cardiovascular son las tiazidas y sus análogos

• Grupos de fármacos– Hidroclorotiazida– Clortalidona, Indapamida,

Xipamida• Mecanismo de acción

– Inhibe reabsorción de Na y cl en el TCD bloqueando canales ENaC

– Tiene efectos desconocidos que reducen el GC y las RVSP

DIURÉTICOS TIAZIDAS• Es útil en pacientes con

HIC, hiporreninémicos• Farmacocinética. Los

análogos tienen mayor vida media que las tiazidas

• Previenen enfermedades coronarias, hipertrofia ventricular izquierda

• RAM– ↓potasemia– ↓ natremia– ↓ magnesemia– ↑uricemia– ↑ calcemia– ↑ lipidemia– Intolerancia a los HC– Alcalosis metabólica– Hipersensibilidad

TRATAMIENTO EN BASE AL ESTADIAJE

GRADO DE PRESIÓN ARTERIAL

PRESIÓN ARTERIAL SISTÓLICA

PRESIÓN ARTERIAL DIASTÓLICA

TRATAMIENTO

NORMAL <120 <80 -

PREHIPERTENSIÓN

120-139 80-89 Cambios en el estilo de vida

HIPERTENSIÓN GRADO I

140-159 90-99 Cambios de estilo de vida + Monoterapia

HIPERTENSIÓN GRADO II

>=160 >=100 Cambios de estilo de vida + Aumentar la dosis del fármaco o terapia combinada

¿Cuál es el antihipertensivo que debo usar primero?

• No existe ninguna diferencia en la efectividad entre IECA/ARAII, BCC y tiazidas, pero cada uno tiene especiales recomendaciones

Indicaciones especialesFÁRMACO INDICACIONES

IECAs IC, IAMCEST, IAMSEST con IAM anterior, DM, IRC

ARAII Similares a los IECAs, además de hipertrofia ventricular

Tiazidas Control de volumen en IC o IRC, síndrome nefrótico

Bloqueantes de canales de Ca FA o control de angina

Betabloqueantes Post-IAM, IC, FA, contrl de la angina

COMBINACIÓN DE ANTIHIPERTENSIVOS

• La única combinación que ha mostrado mayor efectividad es la combinación IECAs + BCC

• La combinación que no muestra mayor efectividad y más bien aumenta las RAM es la combinación IECAs + ARA II

REPASO DE MECANISMOS DE ACCIÓN

Ley de Ohm P = Q x R

PA = GC x RVSP

GC = FC X VS

Contractilidad Volumen intravascular

𝑹=𝟖𝒏𝒍𝝅𝒓 𝟐

VISCOSIDAD DIÁMETRO

Ley de Pouiseulle

Betabloqueantes BCC

Diuréticos tiazidasIECA ARAII

BCCIECA ARAIIBetabloqueantesDiuréticos tiazidas

«All you touch and all you see, is all your life will ever be»

Breathe, Pink Floyd

BIBLIOGRAFÍA• Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6ª Ed.

Barcelona: Elsevier; 2014• Trevor AJ, Katzung BG, Kruidering-Hall M. Katzung & Trevor´s

Pharmacology Examination & Board Review. 11th Ed. E-book: Mc Graw Hill; 2015

• Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. Goodman & Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª ed. México DF: McGrawHill; 2007

• James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison Himmelfarb D, Handler J. 2014 Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults Report From the Panel Members Appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA. 2014;311(5):507-520. doi:10.1001/jama.2013.284427

• Mann JFE. Choices of drug therapy iun primary (essential) hypertension. UptoDate 2016