drug-induced liver disease-semester 4

DRUG-INDUCED LIVER DISEASE

HENOCH AWALOEI

BAGIAN FARMAKOLOGI DAN TERAPI

FK UNSRAT MANADO.

DRUG-INDUCED HEPATOTOXICITY

- SUATU KERUSAKAN HATI AKIBAT INDUKSI OBAT.

- 50% KASUS GAGAL HATI DI AS, AKIBAT

BAHAN TOKSIK DAN OBAT-OBATAN

PERMUKAAN ABSORPSI TRAKTUS GI

H A T I

ORGAN TARGET

HATI : PUSAT METABOLISME DARI OBAT/ ZAT TOKSIK

METABOLIT/ZAT AKTIF KERUSAKAN HATI REVERSIBLE ATAU IRREVERSIBLE

(NECROSIS, CELL DEATH, OR CARCINOGENESIS,DLL)

BIOTRANSFORMASII. OKSIDASI cypP450, lipofilik, nonpolar II. ESTERIFIKASI hidrofilik, polar

OBAT HEPATOTOXIC

- DIPERKIRAKAN ADA 1000 JENIS OBAT

BERPOTENSI HEPATOTOXIC

- SELAIN OBAT, TOXIN ALAMIAH, BAHAN KIMIA SINTETIK DALAM MAKANAN ATAU MINUMAN

TIPE REAKSI OBAT PADA HATI

I. HEPATOCELLULAR REACTION

II. CHOLESTATIC REACTIONS

III. IMMUNOALLERGIC REACTIONS

IV. STEATOHEPATITIS

DRUG-INDUCED HEPATOTOXICITY DENGAN IKTERUS KERUSAKAN HATI BERAT ATAU

FATAL.

3% - 5% PENDERITA IKTERUS YG Masuk RS, DISEBABKAN REAKSI OBAT.

- 10 % AKAN ALAMI GAGAL HATI AKUT

FAKTOR YG MEMPENGARUHINASIB METABOLIT OBAT

1. USIA

2. ALKOHOL : AKUT DAN KRONIK

3. GENDER

4. KEHAMILAN

5. PENYAKIT HATI PENYERTA

6. PENYAKIT GINJAL

7. BAHAN MAKANAN

8. PEMAKIAIAN OBAT BERSAMAAN

9. GENETIK

I. HEPATOCELLULAR REACTIONS

JENIS OBAT:

- ASPIRIN - AMPHOTERICIN B

- AZAPROPAZONE - ETHACRYNIC ACID

- FUROSEMIDA - GOLD SALTS

- GRISEOFULVIN - HALOTHANE

- HYDANTOINS - ISONIAZID

- METHYLDOPA - MAO-INHIBITORS

- NITROFURANTOIN - PROPILTHIOURACYL

- PYRAZINAMIDE - QUINIDINE

- RIFAMPICIN - SULFONAMIDES

(HEPATOCELLULAR REACTIONS)

- 90 % DRUG INDUCED LIVER DISEASE- SERUM LIVER TEST HEPATOCELLULAR

INJURY- HISTOLOGI : NEKROSIS SEL HATI,

INFILTRASI SEL RADANG- NEKROSIS MASIF GAGAL HATI DEATH- CONTOH : ACETAMINOPHENE / PARASETAMOL

- PERCOBAAN BUNUH DIRI 20% FATAL

- PEMAKAIAN DOSIS TINGGI

- PEMAKAIAN DOSIS TERAPETIK

(ACETAMINOPHENE / PARASETAMOL)

- EFEK TOKSIK MENINGKAT OLEH :

- PUASA

- ALKOHOL KRONIK

* ANTIDOTE :

- N-ACETYLCYSTEINE

II. CHOLESTATIC REACTIONS- CHOLESTATIC KEGAGALAN EMPEDU

MENCAPAI DUODENUM (STASIS, Batu Empedu)- GEJALA UMUM: IKTERUS dan GATAL- Pure Cholestasis no hepatocellular damage

Oral contraceptives, anaolic steroids, tamoxifen- Acute Cholestatic Histo : cell necrosis,

bile duct inj., infiltration PMN

-Carbamazepine,Trimetho-Sulfamethoxazole,

Captopril.

JENIS OBAT:

- CHLORZOXASON - IMIPRAMINE

- ETHCHLORVYNOL - NALIDIXIC ACID

- NITROFURANTOIN - PHENOTHIAZINE

- SULFAMETHOXAZOLE

- SULFONYLUREA - TROLEANDOMYCINE

- ERYTHROMYCINE ESTOLATE

- ORAL CONTRASEPTIVES

- ANABOLIC STEROIDS

- TAMOXIFEN - CHLORPROMAZINE

IMMUNOALLERGIC REACTIONSOBAT REAKSI ALLERGIK SEL HATIKOMBINASI : TOXIC-IMMUNOLOGIC

KERUSAKAN HATI OBAT-OBAT : - HALOTHANE - ISOFLURANE

- DESFLURANE- FLUORINATED H-C ANESTHETICPaparan berulang kerusakan hati fatalPhenitoin efek sama. Steven Johnson

drug eruption. STOP OBAT KERUSAKAN HATI

• Steatosis Hati

Mikrovesikular dan makrovesikuler

1.Mikro

Hepatosit mengandung banyak fat vesicle

obat2 valproat, tetracycline, flaluridine

Aspirin fleye’s sindrom (child)

2. Makro

V. OTHER DRUG REACTIONS

- GRANULOMATOUS, FIBROSIS, ISCHEMIC INJURY, CHRONIC AUTOIMMUNE INJURY.

ZAT TOKSIK;- CARBONTETRACHLORIDE,- TRICHLOROETYLENE,- YELLOW PHOSPHORUS

KEMBANG API, RACUN TIKUS- MUSHROOM POISONING AMANITA PHYLOIDES

Prognois : poor, liver trasplantation.