AGEN SENSITISASI

Agen sensitisasi seperti dinitroklorobenzena, asam squarik dan difencyprone,

telah diketahui sebagai sensitisasi universal. Hampir setiap individu akan

mengembangkan dermatitis alergi setelah kontak berulang dengan substansi ini di

kulit. Hewan juga disensitisasi. Untuk beberapa tahun, dermatologist telah

mencoba untuk menggunakan induksi sesitisasi kontak, menggunakan allergen ini

atau lainnya, untuk memanipulasi respon imun dengan tujuan mendapatkan

keuntungan dalam penyakit kulit benigna dan maligna yang bervariasi [1].

Berbagai usaha telah dibuat, dengan beberapa laporan yang berhasil, dengan

menggunakan sensitisasi untuk merangsang respon imun terhadap malignansi,

termasuk melanoma [1,2]. Secara langsung, sensitisasi topical telah ditemukan

berperan penting dalam dermatologi, yaitu untuk terapi alopesia areata dan kutil

akibat virus [1]. Sensitisasi yang telah diteliti secara intensif adalah

dinitroklorobenzena (DNCB), squaric acid dibuthylester (SADE), dan

difencyprone (dipenylchloropropenone, DCP). Penggunaan awal dari hal ini

adalah bahwa DNCB ditemukan menjadi mutagenic. Penggunaan SADE atau

diphencyprone menghindari bahaya tersebut, serta diphencyprone memiliki

keuntungan dari praktek keehidupan sehari- hari. Selanjutnya adalah karena

menjadi lebih luas penggunaannya untuk terapi alopesia areata dan kutil.

Diphencyprone tidak mensensitisasi silang pasien dengan substansi medisional

atau rumah tangga lainnya. Keuntungan tambahan dari hal ini adalah bahwa hal

tersebut tidak stabil terhadap cahaya dan terdegradasi jika terkena cahaya tampak.

Hal ini juga menguntungkan karena tidak mengkontaminasi lingkungan. Diikuti

pula bahwa diphencyprone harus disimpan dalam gelap.

Mekanisme yang tepat dengan meninduksi allergen kontak, dapat menginduksi

pertumbuhan rambut kembali pada alopesia areata yang tidak dapat dipungkiri.

Hal ini bahwa mekanisme regulatori mengaktivasi modulasi dari reaksi allergen

kontak yang juga menurunkan reaksi autoimun pada alopesia. Peningkatan

produksi IL-10 dapat menjelaskan efek ini [3]. Tidak ada yang meragukan bahwa

agen ini dapat merangsang pertumbuhan rambut kembali. Dinitroklorobezena [4],

SADE [5], dan diphencyprone [6], semuanya itu telah menunjukkan berguna

untuk merangsang pertumbuhan rambut kembali pada area terapi di kulit kepala

pada penelitian dengan menggunakan area yang tidak diterapi sebagai kontrol.

Efek yang sama diterima oleh individu yang tersensitisasi, dengan menggunakan

daun Primula [7] dan test reagen nickel patch [8]. Demonstrasi pertumbuhan

rambut kembali di satu sisi kulit rambut yang telah diterapi dengan allergen,

sedangkan ada bagian yang kosong di sisi lainnya, hal tersebut merupakan

penelitian teerkontrol yang telah diulang secara regular oleh para ahli. Sensitisasi

biasanya dapat diterima degan aplikasi konsentrasi 2% atau lebih tinggi dari

diphencyprone pada area kecil di kulit kepala sekali seminggu sampai ada reaksi

yang tampak. Terapi nyatanya dapat dimulai dengan solution 0.01% dan biasanya

dilanjutkan setiap minggu berdasarkan penyesuaian konsentrasi yang dibutuhkan

untuk menangani dermatitis ringan. Usaha yang telah dibuat untuk menerima efek

yang sama dengan menggunakan respon inflamasi sederhana untuk menginduksi

contact irritant. Phenolic, cantharide, kapur barus, dan bahan iritan lainnya telah

digunakan bertahun- tahun, namun tanpa control trial [9]. Percobaan

menggunakan minyak croton dan asam retinoid blum dilaporkan berespon [8, 10].

Dengan pengecualian dithranol [11], hal tersebut terbukti sulit untuk menetapkan

efikasi irritant.

Efikasi dari sensitisasi topical pada terapi kutil masih belum ditetapkan secara

jelas. Control trial yang dipublikasikan sangat sedikit dan tidak menyimpulkan [1,

12]. Data tidak terkontrol yang ada meyakinkan tetapi tidak konsisten, mungkin

karena regimen terapi yang bervariasi [1]. Hasil terbaik dengan diphencyprone

telah dihasilkan oleh sensitisasi pertama pada pasien di sisi yang jauh dari kutil

dan diaplikasikan diphencyprone 0.01-6% pada lesi dengan interval 1-4 minggu.

Pembersihan yang lengkap dilaporkan 70% pasien dengan metode ini [13].

Kemudian, mekanisme aksi tidak sepenuhnya dijelaskan tetapi hanya seperti

induksi reaksi inflamasi dengan kutil yang menginduksi influx dari sel

immunokompeten yang dapat mempengaruhi respon imun untuk melawan virus

human papilloma.

Tabir Surya

Hal ini seperti pada evaluasi awal Homo sapiens, pigmentasi pada kulit

berkembang secara primer sebagai proteksi dari risiko terbakar oleh sinar

matahari. Lebih jauh dari daerah ekuator menurunkan risiko sunburn dan

pigmentasi kulit yang merupakan pengaruh adekuat dari penetrasi radiasi

ultraviolet (UV) ke kulit untuk sintesis fotokimia dari vitamin D. Konsekuensi

yang berlawanan dari kehilangan tabir surya endogen adalah berkurangnya

potensial reproduksi kulit, hal ini mungkin tidak berpengaruh sejak perawatan

dilakukan sepanjang hidup. Akan tetapim individu dengan kulit putih lebih

berisiko dari melanoma maligna, kanker kulit non-melanoma, kelainan kulit pre-

maligna, dan penuaan dini sebagai efek dari radiasi UV. Trend akhir- akhir ini

bertujuan untuk melindungi kulit dari sinar matahari supaya sinar matahari tidak

meingkatkan frekuensi penyakit ini.

Hal ni masuk akal dengan pendekatan menggantikan tempat pigmen dengan tabir

surya eksogen yang digunakan di permukaan kulit dan banyak formula yang

dijual dengan tujuan ini. Penggunaannya dapat menurunkan paparan UV dan

mungkin juga risikonya berhubungan dengan fotodamage, yang mengakibatkan

neoplasia. Yang disesalkan, tabir surya bisa disalahgunakan oleh individu dengan

kulit pucat, yang tidak bisa bertahan di bawah paparan sinar matahari tanpa

terbakar, untuk berjemur di bawah sinar matahari dalam beberapa jam.

Penyalahgunaan dari tabir surya ini membahayakan sejak hal tersebut membuat

radiasi kumulatif UV yang lebih besar daripada yang dimungkinkan. Hal ini

terutama terjadi jika tabir surya dengan faktor proteksi sinar matahari yang rendah

yang digunakan. (lihat bawah).

Tabir surya ideal seharusnya menghambat transmisi secara komplet dari UVB

(280- 315 nm) dan UVA (315- 400 nm), pada waktu yang sama diterima secara

kosmetik dan nyaman digunakan. Properti tambahan yang penting adalah bertahan

di permukaan kulit dan tahan air. Hal penting terutama jika tabir surya digunakan

ketika berenang. Tabir surya lebih efektif menghambat UVB daripada UVA,

tetapi filtrasi efektif dari UVA sangat penting karena gelombangnya berkontribusi

dalam fotoaging [1], imunosupresi kulit [2,3] dan karsinogenesis [4], serta

berperan dalam fotodermatosis seperti erupsi cahaya polimorfik [5]. Tidak ada

komponen single yang dapat diterima dengan semua tujuan tersebut, oleh karena

itu formula komersial terdiri dari campuran beberapa bahan aktif. Hal ini

dibedakan menjadi 2 kategori luas, yaitu tabir surya fisik, yang bekerja dengan

memantulkan dan menyebarkan sinar UV, serta agen kimia, yang menyerap sinar

UV [6-8]. Komponen yang sering digunakan ada pada table 73.8.

Agen fisik seperti titanium dioksida dan zinc oksida, dapat dihambat dengan

spectrum luas dari UVB, UVA, dan cahaya tampak (selanjutnya dapat berguna

pada beberapa fotodermatosis). Akan tetapi, efikasinya melawan UVA dan cahaya

tampak tergantung dari ukuran partikelnya. Ukuran partikel yang besar

menghasilkan efikasi yang tinggi tetapi menurunkan acceptabilitas kosmetik

karena meningkatkan pemutihan kulit (yang mana, tentunya memantulkan cahaya

tampak). Ada beberapa perhatian tentang potensial dari interaksi zinc dan titanium

oksida dengan sinar UV yang melepaskan radikal bebas [9] tetapi, efek bahayanya

harus dibatasi sebagai partikel oksidan yang tidak tampak penetrasinya di bawah

lapisan kulit dari stratum korneum sampai kulit viabel [10].

Table 73.8. Komponen yang digunakan sebagai bahan aktif tabir surya

Agen fisik Zinc oxide UVA, UVBTitanium dioxide UVA, UVBFerrous oxide UVA, UVB

Agen kimia Para-aminobenzoic acid (PABA) dan turunannya

UVB

Anthranilates UVACinnamates UVBSalicylates UVBOctocrylene UVBBenzotriazoles UVA, UVBDibenzoylmethanes UVABenzophenones UVA, UVBBis-ethylexyloxyphenol methoxyphenol triazine

UVA, UVB

Turunan kapur barus UVA

Agen kimia efektif berlawanan dengan jarak yang berbeda dari geelombang sinar

UV. Beberapa menyerap UVB dan lainnnya menyerap UVA. Beberapa relatif

menyerap gelombang panjang UVA yang mendekati jarak visible, kecuali butyl

metoksi dibenzoylmetan yang hanya menyerap spectrum 320- 400 nm, dan

terephthalydene dicaraphor sulphonic acid, dengan penyerapan spectrum 290- 400

nm. Tabir surya kimia dapat menyebabkan dermatitis. Reaksi iritasi, alergi,

fototoksik, atau fotoalergi dapat muncul, dan dapat disebabkan tidak hanya bahan

aktifnya tetapi juga oleh bahan dasarnya atau bahan tambahan seperti fragrances

dan stabilizers. Benzophenones merupakan sensitisasi yang paling umum, selagi

dibenzoylmethanes, para-amino benzoic acid (PABA) dan cinnamates yang

menyebabkan dermatitis fotoalergi [11, 12].

Konsep dari sun protection factors (SPF) dikenalkan untuk membantu konsumen

mengevaluasi level proteksi dari UVB dan risiko sunburn. Sialnya, perbedaan

sistem pengujian yang digunakan di beberapa negara, hal ini membuat

perbandingan langsung yang menyesatkan. Akan tetapi, semuanya tergantung

pada perbandingan waktu atau jumlah energi untuk mencapai tujuannya akhirnya,

seperti eritema minimal, ketika menggunakan tabir surya dibandingkan dengan

kebutuhan mencapai hasil yang sama dengan tanpa menggunakan tabir surya.

SPF= DosisradiasiUVB denganeritema minimal dengan tabir surya

DosisradiasiUVB dengan eritma minimaltanpa tabir surya

Hal ini seharusnya dicatat bahwa SPF didasarkan pada aplikasi kuantitas yang

adekuat dari tabir surya, biasanya 2 mg/cm2 kulit. Hal ini lebih mungkin daripada

aplikasi rutin pada pengguna, sehingga proteksi lebih mungkin daripada

diantisipasi. Seperti guidenya, SPF lebih dari 10 dapat dianggap ringan, 10- 15

adalah sedang, da lebih dari 15 adalah protector kuat. Persetujuan internasional

membutuhkan standarisasi point akhirnya, sumber cahaya dan kondisi

pemeriksaannya. Hasilnya, klasifikasi tabir surya ke dalam kategori luas seperti di

atas cukup membantu tetapi perbandingan antara satu produk dan produk lainnya

tidak seakurat penampakannya. Hal ini merupakan perbandingan produk dengan

nilai SPF yang tinggi (di atas 15). Hal tersebut kurang terstandarisasi dari

penilaian proteksinya melawan UVA. Pengukuran resistensi terhadap air juga

tidak terstandarisasi tetapi dapat dinilai dengan beberapa metode [13,14].

Selagi hal tersebut tampak bahwa penggunaan tabir surya yang benar dapat

menurunkan risiko malignansi yang tidak mudah diconfirm, terutama pada

penelitian retrospektif. Bagian dari kesulitan itu adalah berhubungan antara

penggunaan sunblock dan paparan sinar matahari.

Tabir surya tampak untuk menurunkan imunosupresi akibat UV yang berperan

penting dalam karsinogenesis kulit. Fase sensitisasi [15] dan elisitasi [2] dari

respon imun dapat dibuat oleh tabir surya.

Pada control trial dengan placebo pada populasi risiko tinggi, tabir surya dengan

kekuatan yang sesuai tampak efektif dalam menurunkan insidensi keratosis

aktinik [16]. Pada penelitian terkontrol prospektif pada orang Australia,

penggunaan regular dari tabir surya menurunkan jumlah total karsinoma sel

skuamus (SCCs) tetapi bukan untuk BCCs [17]. Penelitian BCC mengindikasikan

bahwa ada lebih sedikit mutasi p53 di sini yang berkembang pada pasien yang

menggunakan tabir surya. Hal ini mungkin mengindikasikan proteksi efektif

melawan mutasi DNA akibat UV oleh tabir surya [18], sedangkan beberapa BCC

berkembang karena penyebab lainnya.

Pencegahan melanoma oleh penggunaan tabir surya adalah topic kontroversi,

sejak 2 penelitian case-control yang berhubungan dengan penggunaan tabir surya

untuk insidensi melanoma yang lebih tinggi [19,20]. Hal ini mungkin

berhubungan dengan bagian lingkungan yang subjek penelitian sebelumnya dalam

menggunakan tabir surya untuk membuktikan proteksi melawan radiasi UVB saja,

dan terpapar oleh dosis sinar matahari yang lebih tinggi daripada yang tidak

menggunakan tabir surya. Penelitian lainnya meneliti perkembangan naevi

sebagai tanda risiko melanoma. Penelitian epidemiologi retrospektif dari Israel

menemukan bahwa penggunaan tabir surya berhubungan dengan jumlah naevi

yang banyak [21]. Lawannya, control trial prospektif dari Vancouver

mendemonstrasikan laju penurunan perkembangan naevi lebih dari 3 tahun di

anak- anak yang menggunakan tabir surya sesuai instruksi penggunaannya.

Efeknya terutama terbukti pada anak- anak dengan bintik- bintik [22].

Sebagai tambahan untuk proteksi kulit yang sehat, tabir surya berperan penting

dalam manajemen pasien dengan fotodermatosis. Yang paling umum dari

semuanya, erupsi cahaya polimorfik, sering memperlihatkan keuntungan yang

terbatas dari tabir surya tetapi berespon baik terhadap formulasinya yang

menghambat spektrum luas UVA, termasuk gelombang panjang [5]. Tabir surya

efektif dalam menghambat serangan gelombang sinar UV, hal ini juga membantu

dalam manajemen fotodermatosis yang kurang umum termasuk prurigo aktinik,

dermatitis aktinik kronik, hydroa vacciniforme, lupus erythematosus, porphyrias,

dan urtikaria akibat sinar matahari.

Tabir surya apapun diaplikasikan untuk mencegah kerusakan akibat sinar matahari

pada kulit sehat atau untuk mengurangi fotodermatosis, hal ini penting bahwa hal

ini tidak seharusnya hanya dilihat sebagai sesuatu yang hanya membatasi paparan

sinar matahari. Tetap di dalam ruangan selama sinar matahari terik dan, ketika di

luar ruangan, melindungi kulit dengan baju yang nyaman dan menggunakan

penutup kepala merupakan strategi yang lebih efektif daripada hanya

menggunakan tabir surya.

TARS

Tars adalah produk distilasi dari material organic. Ada 3 sumber utama dari tars

terapetik, yaitu kayu (wood), serpihan (shale), dan batu bara (coal).

Wood Tars

Minyak dari Cade (juniper), beech, birch, dan cemara telah banyak digunakan,

terutama di negara Scandinavia. Kekurangan dari wood tars adalah karakteristik

dasar struktur kimia dari coal tars, seperti piridin, quinoline, dan cincin quinaline

[1]. Hal tersebut bisa disensitisasi tetapi tidak untuk fotosensitisasi.

Wood tars digunakan untuk mengobati eksema dan psoriasis di beberapa negara.

Minyak cade digunakan terutama di preparasi kulit kepala (bab 20) atau ketika

preparasi tar dibutuhkan di wajah. Hal tersebut diaplikasikan secara normal pada

kekuatan 1- 10% dalam salep atau pasta, atau sebagai larutan dalam 95% alcohol.

Shale Tars

Minyak yang diekstraksi dari shale (sedimen karang yang terdiri dari ikan yang

telah menjadi fosil) selama berabad- abad sebelum minyak mentah menjadi

available. Berbagai variasi ekstrak dan destilasi telah lama digunakan untuk tujuan

pengobatan. Ichthammol (ichthyol) adalah suatu shale tar (bituminous tar). Hal itu

mengandung proporsi sulfur yang sangat tinggi (sekitar 10%), sebagai komponen

thiopen. Shale tars memiliki properti antiseptic dan antiinflamasi tetapi secara

umum kurang efektif dibandingkan dengan coal tars dan memiliki mode aksi yang

berbeda. Hal tersebut bukan fotosensitisasi. Ichthammol sering digunakan di

perban temple untuk pengobatan eksema atopic.

COAL TARS

Coal tar [2-4] adalah hitam, cairan kental dengan karakteristik bau. Usaha untuk

menghilangkan warna, bau, properti fotosesitisasi dan karsinogenisiti belum

dipahami sepenuhnya [5], serta variasinya produk natural telah membuat

penelitian dari bahan aktif sangatla sulit [3,4]. Dari 1000 perbedaan, konstituen

percaya bahwa untuk membuat coal tar, hanya 400 yang teridentifikasi. Hal ini

merupakan 55% dari semuanya.

Semua coal tars adalah produk destilasi yang berbeda dari batu bara yang

dipanaskan, hal tersebut berisi tar yang tergantung dari tipe penggunaan dan suhu

destilasinya. Tar “temperature rendah” ditemukan mengandung komponen dalam

jumlah besar tetapi kurang efektif dalam memproduksi ortokeratosis di kulit ekor

tikus dibandingkan dengan tar “temperature tinggi” [3,4]. Hal tersebut juga lebih

mengiritasi. Akan tetapi, perbandingan tar bersuhu rendah dan tinggi tidak

menunjukkan perbedaan bermakna dalam terapi psoriasis, meskipun pemberian

coal tar yang mentah (suhu tinggi) lebih cepat hasilnya [6]. Hal itu menyatakan

bahwa kebalikan dari parakeratosis adalah salah satu faktor dalam mengontrol

psoriasis. Para ahli menunjukkan bahwa dithranol tidak efektif dalam pemeriksaan

mouse- tail [7].

Hidrokarbon merupakan setengah komposisi tar, termasuk benzol, naftalen, dan

anthracene. Asam tar dengan titik didih yang tinggi (fenolik) termasuk isomer

yang menggantikan polihidroksifenol, dan tampak bahwa bahwa hal tersebut

seperti fenol mungkin lebih memberikan efek terapi dari tar [3,4,8]. Akan tetapi,

mekanisme mengenai efek tar sebdiri masih belum diketahui. Fraksi suhu tinggi

ini mungkin mempunyai efek langsung pada lapisan granular dengan melepaskan

lisosom yang diikuti stimulasi mitosis. Ekstrak suhu rendah muncul untuk

membuat epidermal lebih tebal tanpa mengganti lapisan granular [3,4], serta

mungkin sebagai alasan untuk aksi yang berbeda dari beberapa preparasi tar

sintetik dan pemilikannya [3,4,9].

Sampai preparasi yang cocok ada, banyak dermatologist akan melajutkan untuk

percaya bahwa tar mentah lebih terapetik [9,10].

Kombinasi tar dengan sinar UV (regimen Goeckeerman) telah lama diketahui

lebih membantu untuk psoriasis.

Pada tahun- tahun terakhir ini, banyak usaha telah dilakukan untuk

megidentifikasi gelombang kritis dari radiasi [11, 12]. Secara umum, radiasi UVB

telah ditemukan lebih efektif daripada UVA [13, 14]. Tar yang telah disaring,

lebih fototoksik daripada produk mentah, tetapi fototoksisitas berhubungan

langsung denga efikasi terapi. UVA [15] kurang berguna pada tar dan UVB, pada

terapi psoriasis di salah satu penelitian.

Penelitian laboratory menunjukka bahwa tar dan sinar UV menurunkan sintesis

DNA epidermal [12,16]. Hal ini dihubungkan dengan formasi cross-link antara

rantai yang berlawanan dari DNA yang double-helix [17].

Efek sitostatik dari coal tar mentah juga telah didalilkan [18] mengikuti penemuan

bahwa aplikasi ke kulit normal lebih lama dalam memproduksi penipisan

epidermal berhubungan dengan retensi hiperkeratosis. Banyak penelitian masih

dibutuhkan, terutama untuk mengidentifikasi fraksi yang lebih aktif dari destilasi

tar.

Karsinogenesis diferensasi baik dari fraksi tar puncak dan berat, telah

menimbulkan perhatia baru dalam iklim terapi konservatif, berpusat pada

potensial onkogeik dari hidrokarbon polisiklik, serta menggunakan proteksi [19-

21], hal ini mungkin karena laporan yang menunjukkan urin dari subjek psoriasis

yang mengunakan coal tar mentah menjadi mutagenic untuk strain bakteri tertentu

[5]. Laporan tumor ganas pada manusia yang berhubungan dengan terapi tar

sangat jarang. Rook et al, melaporkan 5 kasus [22] bersama dengan Greither et al

[13,23]. Hal tersebut memiliki keterlibatan genital dan pertumbuhan, tetapi

sekarang bukan merupakan tempat untuk aplikasi tar. Pertumbuha jumlah,

penelitian berlanjut yang lama, meyakinkan kembali bahwa ada peningkatan

insidesi tumor kulit [14, 24-27].

Coal tar sekarang lebih digunakan untuk terapi psoriasis dan merupakan dasar dari

regimen Goeckerman (bab 20). Kedatangan kortikosteroid topical sebelumnya,

coal tar lebih banyak digunakan pada terapi dermatosis eczematous dan hal

tersebut terbukti lebih berguna sebagai agen yang menghemat steroid dan

antipruritik. Coal tar dapat ditambahkan pada perban temple meskipun

ichthammol lebih disukai.

Analog Vitamin D (deltanoid, secosteroid)

Potensial terapi dari vitamin D pada psoriasis telah diketahui selama beberapa

tahun. Penggunaan sistemik dari komponen ini lebih efektif tetapi membutuhkan

monitoring untuk menghindari terjadinya gangguan homeostasis kalsium.

Penggunaan topical, efikasinya lebih bisa dikontrol karena batas amannya lebih

luas. Kedatangan calcipotriol pada awal tahun 1990 meningkat banyak dalam

penggunaan modalitas ini. Tacalcitol dan calcitriol, yang diketahui lebih efektif

sebelumnya, hanya akir- akhir ini menjadi luas penggunaannya untuk terapi

psoriasis. Analog maxacalcitol juga diketahui efektif.

Vitamin D tidak sepenuhnya hanya sebagai vitamin karena sumber eksogennya

tidak esensial. Perubahan secara fotokimia dari 7-dehidrokolesterol menjadi

vitamin D (kolekalsiferol) menempati kulit dan membutuhkan paparan minimal

dari UVB untuk mengubah jumlah fisiologis produk ini. Hal ini memutuskan

nucleus steroid yang mengkarakteristik vitamin D dan analognya serta

meningkatkan waktu secosteroid. Kolekasiferol membutuhkan 2 hidroksilasi

untuk aktiasinya. Yang pertama adalah 25-hidroksilasi, yang terutama menempati

hati dan bukan langkah yang dapat dikotrol [1]. 25-hidroksikolekalsiferol adalah

simpanan utama vitamin D dalam tubuh. Hal ini diaktivasi akhir di ginjal, oleh

regulasi hidroksilasi yang sangat ketat menjadi 1α-25 dihidroksikolekalasiferol

[2,3]. Sejak itu, ada 3 kelompok hidroksil yang dikenal sebagai kalsitriol (gambar

73.13). Kalsitriol adalah hormon yang potent, yang pertama dikarakterisasi oleh

kemampuannya untuk meningkatkan absorpsi kalsium dari usus. Oleh karena itu,

hal tersebut dikenal bahwa reseptor untuk hormon potent ini diekspresikan pada

hampir semua tipe sel. Kalsitriol sangat penting dalam rgulasi diffferensiasi dan

proliferasi.

Reseptor vitamin D adalah fosfopeptide dengan berat molekul 60 kD, yang

mampu bergerak bebas antara nucleus dan sitoplasma. Hal tersebut merupakan

anggota dari reseptor steroid superfamily, yang mirip strukturnya dengan reseptor

retinoid, reseptor hormon tiroid (T3) dan reseptor untuk hormon steroid lainnya.

Hal ini aktif terutama sebagai heterodimer dalam kombinasi dengan reseptor RXR

[4]. Kompleks reseptor vitamin D mengatur transkripsi banyak gen dengan

mengikat daerah regulatori DNA, memasukkan elemen yag berespon terhadap

vitamin D. Hal ini spesifik tetapi heterogenous pada DNA, secara umum

merupakan regulasi gen awal [4].

Aksi terapetik dari vitamin D adalah hasil dari efek antiproliferatif potent [5-8].

Kemampuan untuk menhasilkan differensiasi [9-12], dan mugkin juga dari

aktivits imunosupresi. In vitro, secosteroid menghambat interleukin (IL)-2 release,

aktivasi limfosit [13,14], dan release IL-8 [15]. Mereka juga mengatur ekspresi

reseptor untuk sitokin anti-inflamasi, IL-10 [16]. Mereka menghambat

differensiasi monosit menjadi sel dendritik, yang mungkin karena ekspresi colony

stimulating factor-1 [17]. Mreka menghambat sintesis keratinosit dari RANTES

dan IL-8 [18]. In vivo, mereka menunjukkan menghambat ekspresi IL-8 [19], dan

IL-6 [20] dan sitokin lainnya. Selama terapi psoriasis, mereka dilaporkan

menurunkan infiltrasi dengan limfosit dan neutrofil [8, 1, 22], serta meurunkan

ekspresi IL-8 dan molekul adhesi (ICAM-1, ELAM-1, LFA-1, VLA-3, da VLA-6)

[23,24].

Vitamin D, terutama dalam formula teraktivasi (1α-hidroksilasi), meningkatkan

absorpsi kalsium dari usus. Pada level rendah, hal ini dapat dikompensasi dengan

peingkatan ekskresi kalsium di urin tetapi pada level paparan yang tinggi, serum

kalsium akan meningkat. Semua analog ini digunakan pada terapi psoriasis di

mana 1α-hidroksilasi meliputi bypass langkah regulasi 1α-hidroksilasi secara

efektif. Hal tersebut dapat menyebabkan overdosis hiperkalsemia. Analog

aktivitas kalsiotropik vitamin D merupakan batasan penggunaan komponen ini

dengan aman. Tujuan penelitian secosteroid, untuk mengembangkan analog yang

menormalkan proliferasi da differensiasi tanpa mempengaruhi metabolisme

kalsium, belum terealisasikan.

Perbandingan terapi tradisional untuk psoriasis, analog vitamin D memiliki

keuntungan bahwa mereka lebih nyaman digunakan dibandingkan dengan tar atau

dthranol. Mereka juga memiliki keuntungan lebih daripada kortikosteroid topical

yaitu, mereka tidak atrophogenik. Akan tetapi, mereka semua dapat menyebabkan

reaksi iritasi yang bergantung pada konsentrasinya [25]. Sensitisasi juga muncul

tetapi agak jarang [26]. Pola karakteristik dari skala circulesionalnya muncul

mengelilingi lesi psoriatic yang diterapi dengan analog vitamin D (gambar 73.14),

yang memberikan guide untuk kompliansi yang hampir mirip dengan produk

pasaran dari dithranol [27]. Hal ini tidak jelas apakan hal ini merupakan

manifestasi iritasi atau efek farmakologi.

Gambar 73.13. Formula calcitriol, tacalcitol, dan maxacalcitol.

Gambar 73.14. Karakteristik circumslesional scaling pada lesi psoriasis yang

diterapi menggunakan analog vitamin D.

Tacalcitol (1,24 dihydroxycholecalciferol)

Analog ini telah digunakan untuk terapi topical pada psoriasis dalam beberapa

tahun di Jepang di mana konsentrasinya bervariasi dari 1 sampai 20 µg/ g [28,29].

Di Eropa, tacalcitol sering digunakan sekali sehari pada konsentrasi 4 µg/ g.

efikasinya telah didemonstrasikan pada penelitian dengan kelompok kontrol

menggunakan placebo dan kelompok yang diteliti menggunakan range dosisnya

[30,31]. Tacalcitol 4 µg/ g yang digunakan sehari sekali kurang efektif

dibandingkan dengan calcipotriol 50 µg/ g yang digunakan seari 2 kali [32]. Akan

tetapi, konsentrasi rendah dari tacalcitol, kurang mengiritasi dan hal tersebut lebih

aman digunakan untuk terapi pada wajah atau psoriasis flexural [33]. Percobaan

jangka panjang mengindikasikan hal tersebut, pada pasien yang responnya baik,

keuntunganya dapat diatur hingga 18 bulan, meskipun durasi ini merupakan

percobaan [34]. Tacalcitol telah digunakan dalam bersama UVB [35] dan PUVA

[36] serta mempercepat respon terhadap terapi ini, berpotensial menurukan

paparan UV yang dibutuhkan.

Saat ini, dosis maksimal yang direkomendasika dari tacalcitol 4 µg/ g adalah 10 g

sehari. Akan tetapi, tidak ada peningkatan kalsium signifikan di serum atau urin

yag diawasi dengan dosis per harinya 15- 20 g sampai 26 hari [37]. Hal ini juga

berarti aman jika menggunakan tacalcitol pada konsentrasi tinggi yaitu 20 µg/ g

[29]. Hiperkalsemi belum pernah dilaporkan berhubungan dengan aplikasi topical

dari analog ini. Sensitisasi mungkin jarang muncul [38].

Kondisi lainnya pada penggunaan tacalcitol topical dilaporkan dengan kesuksesan

meliputi Nekam’s disease [39], papilomatosis confluent dan retikulata [40],

Grover’s disease [41], dermatosis pustul subkorneal [42], penyakit Hailey- Hailey

[43], porokratosis aktinik superficial disseminated [44], dan prurigo [45].

Calcitriol (1,25 diidroksikolekalsiferol)

Seperti yang didiskusikan d atas, kalsitriol adalah muncul secara natural dari

vitamin D yang teraktivasi. Hal ini diketahui aktif baik topical maupun sistemik

pada terapi psoriasis [46,47]. Seperti analog lainnya, hal ini jarang digunakan

sistemik karena perlu dimonitor homeostasis kalsiumnya, meskipun bahayanya

tidak muncul jika digunakan sesuai proporsinya.

Kalsitriol telah digunakan secara topical pada konsentrasi yang bervariasi dari 0.3

sampai 15 µg/ g [48, 49]. Pada penggunaan konsentrasi yang tinggi, perubahannya

tampak di level kalsium urin dan/ atau serum, terutama pada menggunakan untuk

terapi pada area kulit yang luas. Pada konsentrasi rendah, efikasinya sangat

terbatas. Ketika diaplikasikan 2 kali sehari pada konsentrasi 3 µg/ g, pada

controlled trial dilaporkan bahwa derajat efikasinya dapat diatur supaya risikonya

minimal pada homeostasis kalsium [50]. Efikasi regimen dapat dibandingkan

yaitu, bahwa terapi dithranol kontak jangka pendek dalam 8 minggu dengan 114

subjek, meskipun peningkatan secara keseluruhan mungkin tidak impressive pada

kelompok lainnya, ternyata hasil regimen dithranol tidak optimal [50]. Calcitriol 3

µg/ g kurang efektif dibandingkan dengan calcipotriol 50 µg/ g [51]. Pada

penelitian jangka panjang, hal tersebut mengecewakan yaitu bahwa hanya 75 dar

253 subjek yang melanjutkan pengobatan sampai 1 tahun. Kekurangan efikasinya

merupakan alasan utama dari 108 subjek yang mengundurkan diri. Terapi dua kali

sehari dengan calcitriol menunjukkan efek dose-sparing pada paparan UVB ketika

digunakan bersama dengan fototerapi broad-band [52]. Salep calcitriol 3 µg/ g

tampak memiliki potensial yang sangat kecil untuk iritasi atau sensitisasi [53].

Calcipotriol (calcipotriene, MC903)

Meskipun baru saja dikembangkan, calcipotriol sekarang ini lebih diteliti intense

daripada secosteroid lainnya untuk terapi psoriasis. Molekulnya memiliki

kelompok sikloprapana pada akhir rantai yang memfasilitasi metabolisme secara

cepat (gambar 73.13). Oleh karena itu, hal ini ideal untuk penggunaan topical dan

dapat digunakan secara aman pada konsentrasi tinggi daripada calcitriol atau

tacalcitol [54]. Kontrol dengan placebo dan percobaan dengan dosis bervariasi

memberikan hasil yang maksimal pada konsentrasi 50 µg/ g [55,56]. Secara

virtual, semua penelitian meneliti penggunaan calcipotriol pada konsentrasi ini.

Efikasi dan keamanan dari calcipotriol pada psoriasis anak- anak telah

dikonfirmasi pada penelitian ini, yaitu pada anak- anak usia 2 tahun ke atas

[57,58]. Hal ini juga terbukti berguna pada bayi [59].

Laporan mengindikasikan bahwa calcipotriol topical dapat digunakan pada

psoriasis pustular generalisata [60,61] dan psoriasis eritrodermik [62,63]. Akan

tetapi, penyerapan obat ini lebi signifikan pada lingkungan ini dan monitoring

sangat dibutuhkan. Pada suatu kasus, psoriasis pustular generalisata dipikirkan

dipercepat dengan calcipotriol [64]. Acrodermatitis continua [65] dan psoriasis

kuku [66,67] telah berespon, meskipun hasilnya tidak konsisten.

Pada penelitian komparatif, calcipotriol 50 µg/ g secara umum perbandingannya

baik untuk terapi topical lain pada psoriasis [68]. Hal ini menunjukkan efikasi

yang mirip dengan kortikosteroid topical potent seperti betamethasone-17-valerate

[69] dan superior untuk tacalcitol 4 µg/ g [31], calcitriol 3 µg/ g [50], dan terapi

tunggal dengan dithranol [70]. Hasilnya cukup mendukung pada penelitian jangka

panjang selama ini [71, 72]. Hal ini berarti, hanya 26% pasien dengan terapi ini

yang tidak melanjutkan analog vitamin D bersamaan (dibutuhkan istirahat dalam

terapi continuous).

Penggunaan calcipotriol juga diteliti dalam kombinasi range yang luas dengan

medikasi psoriatic lainnya. Kombinasi dengan kortikosteroid topical dapat

berguna untuk meningkatkan efikasi dan menurunkan iritasi. Ketika setiap

medikasi digunakan sekali sehari, kombinasi dengan steroid potensi sedang atau

yang potent akan menurunkan iritasi dan steroid potent meningkatkan efikasi pada

penggunaan 2 kali sehari dari calcipotriol [73]. Formulasi kombinasi (Dovobet®,

Daivobet®), berisi betamethasone diproponate 0.05% dan calcipotriol 50 µg/ g,

telah terbukti lebih efektif digunakan sekali sehari daripada penggunaan

calcipotriol tunggal 2 kali sehari. Formulasi kombinasi ini juga tidak terlalu iritatif

[74]. Regimen kombinasi dithranol short contact dengan penggunaan 2 kali sehari

terbukti lebih efektif daripada dithranol tunggal [75].

Calcipotriol topical juga dapat digunakan bersamaan dengan terapi second-line

dan digunakan dengan dosis terapi dan berefek ketika digunakan bersama UVB

[76,77], PUVA [78-80], siklosporin [81], retinoid [82] atau ester asam fumarik

[83].

Oklusi dengan polyethene atau hidrokoloid dapat digunakan sebagai tambahan

efikasi calcipotriol [84]. Tknik ini sangat berguna untuk plaque yang keras di kulit

pada psoriasis. Absorpsi sistemik juga meningkat.

Calcipotriol jarang menyebabkan reaksi iritasi, terutama jika digunakan pada

wajah. Sensitisasi dapat muncul pada penggunaan calcipotriol meskipun sangat

jarang [85-87]. Pada suatu kasus, bahan dasar propylene glycol menyebabkan

reaksi [88].

Penggunaan maksimal yang direkomendasikan adalah 100 g salep setiap minggu.

Jika lebih dari dosis ini akan menyebabkan hiperkalsemi, meskipun batas aman

tampak beralasan dan penggunaan dosis yang lebih tinggi dapat meningkatkan

efikasiya [89]. Hal ini perlu untuk memonitor kalsium urin dan serum pada situasi

di mana ada risiko menginduksi hipervitaminosis, contohnya ketika dosisnya

berlebihan atau ketika calcipotriol digunakan untuk indikasi selain psoriasis

vulgaris, terutama jika area kulit yang luas yang diterapi. Monitoring kalsium di

serum menunjukkan sedikit kesulitan tetapi pengukuran ekskresi kalsium urin

tergantung dari keakuratan pengumpulan urin 24 jam.

Sekarang ada banyak dermatosis selain psoriasis yang telah dilaporkan berespon

terhadap calcipotriol, meskipun kejadiannya anekdot. Hal ini meliputi

papilomatosis konfluen dan retikulata [90], eritema annular centrifugum [92],

sklerosis lichen ekstragenital [93], Flegel’s disease [94], Grover’s disease [95,96],

inflammatory linear verrucous epidermal naevus [97], keratosis lichen kronik

[98], lichen amyloidosus [99], lichen planus [100], prurigo nodular [101], naevoid

hyperkeratosis dari nipple [102], morphoea [91], ptiriasis rubra pilaris [91],

Reiter’s syndrome [91], ichthyoses [103,104], vitiligo [105], dan Vormer’s

syndrome (keratoderma palmoplantar epidermolitik) [106].

Calcipotriol tidak terbukti berguna pada keratosis aktinik [107], alopesia totalis

[108], Darier’s disease [103], kratoderma palmoplantar herediter [103], keratosis

pilaris [103] atau dermatitis seboroik [109].

Maxacalcitol (22-oxa-calcitriol)

Ini adalah analog yang tidak dipasarkan di UK, efikasinya hampir sama dengan

calcipotriol. [110]

OBAT TRADISIONAL

Kapur barus

Kapur barus adalah ekstrak dari camphor laurel Cinnamonum camphora, yang

dikenal sebagai pengusir ngengat. Bahan ini kadang ditambahkan ke dalam lotion

untuk antipruritik dan efek dingin. Hal ini digunakan secara luas dalam preparasi

gatal- gatal saat dingin.

Bahan Celup

Gentian (Kristal) violet adalah bahan celup triphenylmethane, yang merupakan

bahan antiseptic melawan bakteri dan jamur. Bahan ini telah digunakan

bertahun- tahun sebagai terapi topical untuk bekteri dan jamur pada infeksi

kulit, penggunaannya menurun drastic setelah ada penelitian eksperimental

yang menyatakan bahwa bahan tersebut berinteraksi dengan DNA pada sel

hidup [1] dan berhubungan dengan malignansi pada tikus [2]. Tidak ada

laporan pada malignansi manusia yang berhubungan dengan penggunaan

gentian violet di kulit yang ditemukan di literature. Bahan ini sekarang

digunakan untuk aplikasi topical, dengan 0.5% solution aqueous, untuk kulit

yang rusak, dan hal ini tidak direkomendasikan untuk aplikasi pada membrane

mukosa atau luka terbuka. Hal ini mempunyai keuntungan yaitu murah, stabil

kimianya, dan mudah disiapkan.

Brilliant green juga merupakan bahan celup triphenylmethane dan memiliki sifat

yang mirip dengan gentian violet. Bahan ini sering digunakan sebagai

kombinasi dengan yang terakhir tetapi tidak meningkatka spectrum

aktivitasnya [3]. Bahan ini dikurangi penggunaannya seperti halnya anggota

kelompok yang lainnya, seperti malachite green.

Magenta , atau fuchsin dasar, adalah komponen utama dari Castellant’s paint.

Bahan ini diketahui memiliki aktivitas melawan bakteri gram positif dan

jamur. Colourless Castellani’s paint, formula yang sama tanpa magenta (asam

boric, resorcinol, phenol), telah digunakan untuk menurunkan kotaminasi

sekunder bacterial pada onikolisis dan pada paronikia kronik.

Eosin adalah bahan celup merah yang memiliki sifat astringent dan antiseptic.

Bahan ini digunakan pada solution aqueous, pada konsentrasi 2%.

Madu

Berbagai macam aplikasi tradisional menggunakan madu, hal ini sudah dilakukan

sejak lalu, untuk penyembuhan luka. Hal ini masih sering dilakukan dan

merupakan indikasi potensial pada ulkus dekubitus, ulkus vena, dan luka operasi,

dan lainnya. Madu dapat menghambat pertumbuhan bakteri- bahan yang berguna

untuk terapi luka. Ada berbagai macam formula yang dipasarkan. Madu Manuka,

dibuat dari nectar yang dikumpulkan dari semak- semak manuka, semak- semak

asli di New Zaeland, yang sangat popular akhir- akhir ini. Madu dapat menjadi

terapi yang ditoleransi baik karena sangat diterima oleh pasien [1]. Penyembuhan

luka superior berhubungan dengan metode penyembuhan luka lainnya belum

ditetapkan [2], namun hasil yang dipublikasikan adalah memuaskan [3].

Menthol

Menthol terutama dibuat dari Japanese mint (Mentha arvensis) meskipun sumber

sintetisnya sekarang sudah ada. Bahan ini ditambahkan pada calamine dan lotion

lainnya, serta cream untuk menimbulkan sensasi dingin dan mengurangi pruritus;

di UK bahan ini biasanya digunakan dengan kosentrasi 1% dalam cream aqueous.

Thymol

Komponen bahan ini ditemukan di tumbuhan genus Thymus dan yang banyak

digunakan adalah karakteristik dari thyme (Thymus vulgaris). Bahan ini adalah

agen antibacterial dan antijamur tradisional dan potent. Kelarutannya di air

terbatas, oleh karena itu, bahan ini sering digunakan sebagai solution dalam

kloroform atau alcohol absolute. Formulasi tradisional adalah 4% thymol dalam

kloroform. Bahan ini telah digunakan untuk paronikia dan infeksi jamur di kuku

dan seharusnya diaplikasikan 2 sampai 3 kali sehari.

AGEN LAINNYA

Kafein

Kafein adalah molekul yang relatif kecil dengan potensial untuk penetrasi adekuat

ketika digunakan secara topical. Cream yang mengandung 30% kafein telah

digunakan untuk terapi dermatitis atopic [1], dan dinyatakan memiliki efek

antipruritik.

Pada penelitian menggunakan tikus, kafein menunjukkan meningkatkan apoptosis

akibat UVB dan menghambat karsinogenesis akibat UVB [2].

Pada penelitian menggunakan folikel rambut manusia yang dikultur secara ex

vivo, kafein meningkatkan laju pertumbuhan rambut [3]. Pada model yang sama,

testosterone menurunkan laju pertumbuhan rambut dan efek ini berlawanan

dengan kafein. Shampoo dan tonik rambut telah dikembangkan menggunakan

kafein sebagai metode potensial untuk menghambat alopesia androgenic.

Capsaicin

Capsaicin sungguh potent, merupakan ekstrak dari merica pedas dan induksinya

membuat indra pengecapan tidak nyaman. Bahan ini merupakan alkaloid stabil

yang mungkin diproduksi oleh tumbuhan tersebut untuk mencegah bijinya

dimakan binatang. Capsaicin merangsang pelepasan substansi P yang terdapat

pada neuron sensorik [1]. Bahan ini juga merupakan ligand potent dari reseptor

vanilloid (VR1), yang tampak pada neuron sensorik [2]. Rangsangan pada

reseptor ini oleh capsaicin dapat menimbulkan stase refraktori pada neuron, yang

mungkin menjelaskan hipoalgesia yang dapat ditimbulkan oleh capsaicin.

Aplikasi pertama untuk menetapkan obat ini adalah pada terapi neuralgia post

herpetic [3]. Peningkatan range dalam penggunaan capsaicin telah dilaporkan,

yaitu pada neuropati diabetic [4], glossodynia [5], prurigo nodular [6], nostalgia

paraesthetica [7], pruritus ani [8], pruritus karena pityriasis rubra pilaris [9],

psoriasis [10,11], PUVA itc [12] dan pruritus uremi [13].

Dihidroksiaseton

Dihydroxyacetone (DHA) bereaksi dengan asam amino di stratum korneum dan

menjadi pigmen coklat. Reaksi ini adalah dasar dari industry besar yang berpusat

sekitar ‘false tanning’. DHA adalah konstituen yang memiliki kesatuan luas

dengan produk kosmetik (cream, lotion, dan spray) serta dgunakan untuk mimic

sun tan. Bahan ini digunakan bersamaan dengan produk tabir surya, tetapi ‘false

tan’ sendiri menawarkan sedikit fotoproteksi. DHA tampak aman, meskipun

tergantung dari penggunaan produk dan kemampuan mengaplikasikannya.

Beberapa orang yang sembuh dari vitiligo menyatakan bahwa penggunaan DHA

sangat membantu sebagai kamuflase kosmetik.

Glycyrrhetinic acid

Asam glycyrrhtinic dibuat dari akar tanaman liquorice Glycyrriza glabra. Bahan

ini memiliki sifat antiinflamasi, yang mungkin berhubungan dengan

penghambatan metabolisme kortisol oleh 11-ß-hydroxysteroid hydrogenase.

Bahan ini digunakan bersama dengan preparasi topical lainnya untuk terapi

dermatitis atopic, dan lebih efektif daripada penggunaan tunggal pada control trial

[1,2].

Minoxidil

Agen vasodilatasi ini diperkenalkan pertama kali sebagai terapi sistemik untuk

hipertensi dan ditemukan menyebabkan hipertrichosis. Nyatanya, lotion yang

mengandung minoxidil telah digunakan dalam berbagai formula untuk alopesia.

Formula yang mengandung solution 2% dan 5% dari minoxidil telah

dikomersilkan. Indikasi nyatanya adalah untuk alopesia androgenic, meskipun

hasilnya biasanya sederhana. Minoxidil juga dapat mempercepat pertumbuhan

kembali rambut setelah kemoterapi dan hal ini memiliki keuntungan sederhana

bagi pasien dengan alopesia areata.

Aplikasi topical dari minoxidil terbukti aman. Salah satu bahayanya meningkat

setelah penggunaan jangka panjang, yaitu sensitisasi minoxidil atau komponen

pelarutnya. Masalah yang sering ditemukan adalah hipertrikosis, biasanya di

wajah tetapi kadang- kadang menyeluruh [1]. Hal ini tampak sebagai kontaminasi

di kulit wajah akibat minoxidil tetapi penyerapan sistemik juga dapat menjelaskan

pada kasus yang menyeluruh. Hal ini lebih problematic pada pasien perempuan

dan hal ini muncul jika menggunakan konsentrasi tinggi.

Mekanisme di mana rangsangan minoxidil menyebabkan pertumbuhan rambut

telah diketahui. Hal ini karena efek langsung pada differensiasi keratinosit dan

proliferasi dalam folikel rambut [2], hal ini merupakan pola metabolisme

androgen di papilla dermal [3] serta meningkatkan vaskularisasi papilla [4].

Alopesia androgenetik menunjukkan respon sederhana yang positif pada

minoxidil topical baik pria maupun wanita. Pada percobaan double-blind

multicentre minoxidil 2% di USA, 256 perempuan dengan alopesia androgenetik

diterapi selama 32 minggu. Rambut terminal (non-vellus) meningkat dari 140

hingga 163/ cm2 dibandingkan dengan pertumbuhan 139 hingga 149/ cm2 pada

kelompok placebo. Pada akhir penelitian, ketebala rambut yang tumbuh tidak

diteliti. Para peneliti melaporkan pertumbuhan sedang pada 13% pasien dengan

terapi aktif, serta pertumbuhan minimal pada 50%, padahal penilaian pasien yang

opstimis adalah sebesar 20% hingga 40%. Pasien yang menerima placebo

dilaporkan pertumbuhan sedang dan minimalnya adalah sebesar 7% dan 33% [5].

Penelitian pada orang Eropa yang mirip, meliputi 294 subjek perempuan, ada

peningkatan rambut non-vellus 33/cm2 pada kelompok aktif serta 19/cm2 pada

kelompok placebo [6]. Percobaan pada pria Australia dengan pola alopesia awal

hanya 12% yang pertumbuhannya sedang setelah 48 minggu [7]. Respon terhadap

lotion 5% lebih baik. Pada penelitian dengan durasi terapi 48 minggu lengkap

dengan 351 subjek pria, solution 5% lebih unggul daripada lotion 2% dan placebo

selama 8 minggu ke depan. Setelah 48 minggu, rambut terminal dihitung dan

bertambah dari 151 sampai 170/ cm2 pada kelompok 5%, dari 144 sampai 156/

cm2 pada kelompok 2%, dan dari 152 sampai 156/ cm2 pada kelompok placebo

[8]. Pada pasien laki- laki, minoxidil topical kadang- kadang dikombinasikan

dengan finasteride oral [9].

Alopsia areata kadang- kadang diterapi dengan minoxidil topical meskipun hasil

yang menguntungkan secara kosmetik tidak didokumentsikan pada beberapa

penelitian. Hasil terbaik telah dilaporkan oleh Fenton dan Wilkinson [10], yang

menggunakan double-blind, percobaan crossover pada 30 subjek yang

menggunakan minoxidil 1% (lotion atau salep) serta placebo 2 kali sehari, setiap 3

bulan. Pada akhir penelitian, 16 pasien rambut terminalnya tumbuh dan diterima

secara kosmetik, hanya 1 di antaranya yang seperti placebo. Percobaan nyata

dengan desain yang mirip pada 23 pasien, 13 subjek mendemonstrasikan beberapa

derajat pertumbuhan rambut kembali dengan medikasi aktif, sedangkan tidak ada

pada placebo, akan tetapi, hasilnya memuaskan secara kosmetik hanya pada 1

kasus [11]. Pada penelitian lainnya menggunakan lotion 1% pada 48 subjek

dengan penyakit berat, tidak ditemukan perbedaan dengan kelompok placebo [12].

Kemiripan lainnya, tidak ada perbedaan yang diteliti antara placebo dan lotion

minoxidil 3% setelah 3 bulan percobaan pada 30 subjek dengan penyakit ekstensif

[13]. Penelitian lainnya membandingkan solution 1% da 5% dari total 66 pasien

yang mendapat terapi 2 kali sehari [14]. Pasien dengan scalp hair loss ekstensif

(75% atau lebih) menunjukkan respon, terutama pada pertumbuhan rambut

terminal, yaitu 38% pada kasus dengan minoxidil 1% dan 81% dengan minoxidil

5%. Akan tetapi, kejadian pada kelompok dosis tinggi ini, hanya 6% yang

menunjukkan responnya dapat diterima secara kosmetik. Respon kosmetik hanya

sedikit, 11% diteliti pada penelitian uncontrolled menggunakan 45 pasien dengan

penyakit berat dan diterapi dengan minoxidil 5% 2 kali sehari serta cream

dithranol 0.5% (anthralin) sekali sehari selama 6 bulan [15]. Penggunaan

minoxidil 2% 3 kali sehari menunjukkan respon yang lama pada 6 bulan tapering

seperti pada prednisolone dalam penelitian double-blind, meskipun jumlahnya

terlalu kecil untuk statistic yang signifikan dan dapat diterima berhubungan

dengan placebo [16].

Aplikasi lainnya untuk minoxidil topical meliputi reduksi durasi alopesia akibat

kemoterapi. Pada controlled trial menggunakan pasien yang mendapat kemoterapi

untuk karsinoma payudara, durasi kebotakan adalah 87 hari pada pasien yang

mendapat solution minoxidil 2% 2 kali sehari, sedangkan pada placebo durasinya

adalah 137 hari [17]. Aplikasi tambahan meliputi stimulasi pertumbuhan rambut

pada transplant rambut [18] dan pencegahan kehilangan rambut yang mungkin

muncul sebagai komplikasi pembedahan kosmetik [19].

Nicotinamide dan asam nikotinik [1]

Properti anti-inflamasi seperti nikotinamide, derivative amid dari vitamin B

(niacin, asam nikotink), telah digunakan dalam terapi topical untuk acne vulgaris.

Gel alkoholik 4% telah ada. Hal ini tidak ditentukan oleh efek anti inflamasi dari

mekanisme penggunaan preparasi. Pada percobaan multicentre, hal tersebut

memberikan reduksi global pada acne sekitar 82% dibandingkan dengan

penggunaan clindamicin 1% yang sebesar 68% selama lebih dari 8 minggu.

Keuntungan nikotinamide adalah untuk menghindari resistensi antibiotic.

Aplikasi topical dari asam nikotinik digunakan berdasarkan kemampuannya yaitu,

menginduksi vasodilatasi, bahan ini tidak dapat digunakan bersamaan dengan

derivative amide. Efeknya dimediasi melalui sintesis prostaglandin dan secara

spesifik yaitu prostaglandin D2 receptor 1 (DP1) [2]. Aksi ini dapat menunjukkan

pengobatan peringatan dan meringankan untuk kerusakan jaringan lunak dan juga

digunakan untuk meningkatkan diameter kapiler kutan untuk memfasilitasi teerapi

dari flushing dan teleangiektasis dengan laser atau intense pulsed light [3].

Nitrit, nitric oxide (NO)

Nitric oxide (NO) adalah radikal bebas berbentuk gas yang tidak tahan lama.

Sintesis NO oleh sel endothelial telah diketahui sejak tahun 1980 untuk

memainkan peran fisiologis yang penting dalam regulasi vaskular pada kontraksi

otot polos. Komponen ini sebelumnya dikenal sebagai endothelium derived

relaxing factor (EDRF). Sebagai tambahan, NO diketahui disintesis oleh

makrofag dan neutrofil serta memiliki aktivitas antimikroba yang potent melawan

berbagai organism.

Karena NO merupakan gas, supaya menjadi topical butuh beberapa kecerdikan.

Kesulitan tampak dalam mengaplikasikan acidified nitrite- sodium nitrite, yaitu

diaplikasikan dengan asam askorbat atau asam acetic. Campuran teersebut

menghasilkan NO supaya bisa untuk aplikasi ini. NO yang dihasilkan dengan cara

ini mampu penetrasi tidak hanya pada stratum corneum tetapi juga kuku.

Vasodilatasi yang diinduksi dari aplikasi NO yang dihasilkan dari acidified nitrite,

terbukti menguntungkan dalam meningkatkan survival dari surgical flap [1].

Sifat antimicrobial dari NO yang dihasilkan dari acidified nitrite telah digunakan

untuk terapi infeksi dermatophyte di kulit dan kuku [2] serta moluskum

kontagiosum [3].

Silicon

Berbagai gel silicon dan alas pengobatan banyak dijual di pasaran untuk

pencegahan dan terapi skar hipertrofi dan keloid. Controlled trial dengan kualitas

bagus untuk menyatakan efikasi terapi ini sangat kurang [1], tetapi tampak

persetujuan bahwa pengobatan ini aman dapat ditoleransi dengan baik. Percobaan

yang dipublikasikan, laporan anekdot, dan beberapa bukti dari model hewan

menyatakan efikasi [2-4]. Mekanismenya adalah seperti oklusi pada hidrasi

keratinosit yang dapat mengubah sinyal sitokin epidermal secara langsung

menjadi fibroblast dermal [3,4].

Sodium cromoglycate

Sodium cromoglycate adalah anggota kelompok chromone dari obat yang juga

mengandung nedcromil sodium. Komponen ini menghambat pelepasan mediator

inflamasi dari sel mast dan juga menghambat aktivasi saraf sensorik dalam

merespon istamin [1]. Komponen ini digunakan secara topical dalam terapi asma,

rhinitis, dan conjunctivitis, serta secara oral untuk terapi alergi makanan. Absorpsi

sistemik sangat minimal.

Sodium cromoglycate telah menjadi subjek penelitian untuk terapi topical pada

dermatosis atopic dengan hasil yang tampak berlawanan. Pada tahun 1977, Haider

melaporkan controlled trial yang menunjukkan keuntungan signifikan dari

suspensi 10% dalam white soft paraffin [2] tetapi hasilnya tidak dikonfirmasi oleh

peneliti lainnya [3]. Hasil yang diharapkan pada penelitian menggunakan minyak

4% dalam formula water cream [4] juga tidak dikonfirmasi [5]. Hasil positif lebih

lanjut yang dilaporkan dari Jepang [6], menggunakan solution aqueous 1%

bersama dengan white soft paraffin, dan yang lebih baru dari UK [7]

menggunakan lotion 4% novel, menyatakan bahwa hal tersebut memungkinkan

untuk mengembangkan formulasi yang berguna. Pandangan secara familiarity

pada sodium cromoglycate pada aplikasi lainnya dan laporan tentang keamanan

dan toleransinya yang baik adalah bahwa penelitian lebih lanjut dilakukan untuk

mendapatkan apakah obat ini memiliki potensi sebagai anti-inflamatori topical

atau agen antipruritik.