adrenergicvk

7/25/2019 Adrenergicvk

1/45

KIMIA MEDISINAL I

Adrenergik dan antiadrene

Navista Sri Octa Ujiantari

Unit IV lt 3 Farmasi UGM

[email protected]

Kelas a :

[email protected]

Kelas b :

Kelas c : [email protected]
mailto:[email protected]:[email protected]:[email protected]:[email protected]


2/45

RPKPS

Pokok bahasan

1. Struktur, biosintesis, metabolisme zat-zat adrenergik

2. Mekanisme aksi zat-zat adrenergik

3. Reseptor adrenergik :1 : 1a, 1b, 1d

2 : 2a, 2b, 2c

1

2

3 belum banyak penelitiannya, belum ada obat yg digunakan secara klinik

4. Adrenergik dan Antiadrenergik

Tanya-jawab langsung


3/45

DAFTAR PUSTAKA

Lemke, T. L., Williams, D. A., Roche, V.F., and Zito, S. W., 2

Principles of Medicinal Chemistry 6th Edition, USA, Lippincot

Wilkins.

Beale, J. M. and Block, J. H., 2011, Organic Medicinal and P

Chemistry, Shengquan Liu: Chapter 16 AdrenergicAgents, Lippinco

Wilkins.

Siswandono dan Bambang S., 2000, Kimia Medisinal 2, Sur

Penerbitan da Percetakan UNAIR. Stevens, E., 2014, Medicinal Chemistry The Modern Drug Disco

United State of America, Pearson Education, Inc.


4/45

Lemke et al., 2008


5/45

Senyawa adrenergik disebut juga dengan adrenomimetik, perangs

simpatomimetikatauperangsang simpatetikadalah senyawa yang dapat mengh

dengan respon akibat rangsangan pada sistem saraf adrenergik.

Sistem saraf adrenergik adalah cabang sistem saraf otonom dan mempunyai neurotr

norepinefrin. Siswandono dan Bambang S., 2000

Stevens, 2014

Senyawa adrenergik


6/45

Catechol

Adrenergic agent = Norepinephrine, epinephrine, dopamin

E

Nore

catecholamine(CA) is amonoamine, anorganiccompoundthat

has a catechol (benzene with twohydroxyl side groups) andaside-chainamine.

Beale and Block, 2011
https://en.wikipedia.org/wiki/Monoaminehttps://en.wikipedia.org/wiki/Organic_compoundhttps://en.wikipedia.org/wiki/Organic_compoundhttps://en.wikipedia.org/wiki/Catecholhttps://en.wikipedia.org/wiki/Benzenehttps://en.wikipedia.org/wiki/Hydroxylhttps://en.wikipedia.org/wiki/Side_chainhttps://en.wikipedia.org/wiki/Aminehttps://en.wikipedia.org/wiki/Aminehttps://en.wikipedia.org/wiki/Side_chainhttps://en.wikipedia.org/wiki/Hydroxylhttps://en.wikipedia.org/wiki/Benzenehttps://en.wikipedia.org/wiki/Catecholhttps://en.wikipedia.org/wiki/Organic_compoundhttps://en.wikipedia.org/wiki/Monoamine


7/45

Lemke et al., 2008


8/45

Beale and Blo


9/45

Human biosynthesisamines and catecho

Beale an


10/45


11/45

Lemke et al., 2008


12/45

Lemke et a


13/45

Lemke et al., 2008


14/45

L


15/45


16/45


17/45

ADRENERGIK atau ADRENOMIMETIK (Agonis)

Siswandono dan Bambang S., 2000

Struktur yang diperlukan untuk memberikan aktivitas agonis pada reseptor ad


18/45


Struktur yang diperlukan untuk memberikan aktivitas agonis pada reseptor ad

sebagai berikut :

Struktur induk fenietilamin

Substituen 3-hidroksi fenolat pada cincin atau yang lebih baik adalah

dihidroksifenolat pada cincin Substituen kecil (R' = H, CH3, atau C2H5) dapat dimasukkan dalam atom C tida

aktivitas agonis

Atom N paling sedikit mempunyai satu atom hidrogen (R=H atau gugus alkil)

Sistem saraf adrenergik menimbulkan 2 respon :

Respon-adrenergik menimbulkan rangsangan atau vasokontriksi otot polos

Respon -adrenergik menimbulkan penghambatan atau vasodilatasi atau rela

otot rangka

Berdasarkan mekanisme kerjanya senyawa adrenergik terbagi menjadi tiga kelompok


19/45

Berdasarkan mekanisme kerjanya, senyawa adrenergik terbagi menjadi tiga kelompok

1. Adrenomimetik yang bekerja secara langsung mekanisme aksinya yaitu obat in

kompleks reseptor khas. Contoh senyawanya yaitu -feniletilamin deriva

norepinefrin, isoproterenol, dan metaproterenol) dan imidazolin derivatif -ag

naphazolin, oximetazolin).

Pada gambar epinephrine/adrenalin.

Untuk pengaktifan -reseptor : inti katekol dan gugus amin tidak tersubstitusi atau

dengan substituen kecil seperti metil.

Untuk pengaktifan -reseptor : adanya gugus hidroksil, gugus amin substituen besar


-reseptor : norepinephrine > epin

No alfa ac

Beta non


20/45

2. Adrenomimetik bekerja tidak langsung

Mekanisme kerja adrenomimetik tidak langsung yaitu bekerja dengan melep

terutama norepinefrin dari granul-granul penyimpanan di ujung saraf simpatetik

pemasukan norepinefrin pada membran saraf.

- Gugus fenil bisa diganti gugus cincin lain

- Tidak ada gugus hidroski fenolat BBB

- Hidroksil pada posisimungkin ada atau tidak

- Metil posisi Cmeningkatkan aktivitas

Contoh : amfetamin, metamfetamin, dimetamfetamin, etilamfetamin, fentermin, klo



21/45

3. Adrenomimetik bekerja campuran

Adrenomimetik ini dapat menimbulkan efek melalui pengaktifan adrenoresepto

katekolamin dari tempat penyimpanan atau menghambat pemasukan ka

senyawanya adalah efedrin, fenilpropanolamin, dan oktopamin.

Berdasarkan farmakologisnya, senyawa adrenergik dibagi menjadi 4 :

Vasopresor : isoproterenol HCl, metaraminol bitartrat, norephinefrin bitartrat.

Bronkodilator : mengaktifkan -reseptor, relaksasi otot bronkus contoh : salbutam

sulfat, fenoterol, efedrin HCl

Donkogestan : merangsang-reseptor, vasokontriksi pembuluh darah shg aliran d

: efedrin HCl, Fenilpropanolamin HCl, Nafazolin HCl, Fenilefrin HCl

Midriatik : mengaktifkan-reseptor, kontraksi otot pelebar pupil mata contoh epine



22/45

Lemke et al


23/45

Lemke et al., 2008


24/45

Lemke et al., 2008


25/45

Lemke et al., 2008

ANTI ADRENERGIK


26/45

Obat anti adrenergik atau adrenolitik merupakan golongan obat yang menghambat

perangsangan saraf simpatetik. Mekanisme kerja dari obat ini meliputi

Berinteraksi dengan reseptor khas yaitu obat pemblok-adrenergik yang memblok efek ra

reseptor dan obat pemblok -adrenergik yang memblok efek rangsangan pada -reseptor

Menghambat enzim yang terlibat pada proses biosintesis norepinefrin. Misal obat yang m

dopa-dekarboksilase dan alfa metil tirosin yang menghambat enzim tirosin dekarboksilase

Pelepasan norepinefrin dari tempat penyimpanan pada ujung saraf simpatetik. Contoh : o

adrenergik

Mempengaruhi tempat penyimpanan katekolamin. Contoh : reserpin.

Senyawa antiadrenergik digolongkan menjadi 5 kelompok :

a. Pemblok-adrenergik (-bloker)

b. Pemblok-adrenergik (-bloker)

c. -bloker dengan aktivitas-bloker : efek samping asma

d. Transmitter katekolamin plasu

e. Pemblok saraf adrenergik

ANTI ADRENERGIK

Siswandono dan Bambang S.,

Pemblok adrenergik ( bloker)


27/45

Mekanisme kerja dari pemblok-adrenergik sebagai berikut :

1. Sebagai antagonis kompetitif terhadap amindiogenik, seperti norepinefrin

adrenergik. Contoh: Alkaloid indoetilamin, turunan imidazol, turunan benzodiok

quinazolin

2. Sebagai antagonis non kompetitif terhadap norepinefrin. Cintoh :-haloetilamin

3. Relaksasi secra langsung otot polos arteriola. Contoh : turunan quinazolin


Pemblok-adrenergik (-bloker)

Turunan Alkaloid indoetilamin,


28/45

ihidroergotamine maleat, ergotamin tartrat, ergometrin maleat, metilergometrin, metisergid maleat, meter

erg

ergometrin

metisergid

yohimbin

Turunan imidazol,


29/45

Fentolamin mesilat, tolazolin HCl


30/45

Turunan beta-haloalkilamin

Dibenamin, fenoksibenzamin HCl

T b di k /hid i ft l i


31/45

Turunan benzodioksan/hidrazinoftalazin

Hidralazin HCl, dihidralazin sulfat, minoksidil

Turunan QuinazolinSiswandono d


32/45

Turunan Quinazolin

Yang termasuk dalam selektif 1-bloker yaitu turunan quinozolin. Mekanisme kerjanya diak

kompetitif terhadap katekolamin atau norepinefrin, suatu 1-adrenoreseptor yang khas, dan me

reseptor.

Hubungan Struktur Aktivitas Turunan Quinazolin Bagian 4-amino pada cincin quinazolin merupakan dasar dari afinitas1-reseptor

Piperasin dapat digantikan dengan bagian heterosiklik lainnya tanpa kehilangan aktivitas

Kelompok asil alami mempunyai pengaruh signifikan dalam menentukan farmakokinetiknya.

Pemblok -adrenergik dibedakan menjadi


33/45

Pemblok adrenergik dibedakan menjadi

1. Non selektif-bloker

Imidazolin : tolazolin, phentolamin

Ergot alkaloid : ergotamine, ergotoksin

Miscellaneous : klorpromazin

2.Irreversible -bloker

eta-haloetilamin : fenoksibenzamin

3. Selektif1-bloker

Quinazolin : prazosin, terazosin

Arilsulfonamid : tamsulosin

Alkaloid indol : indoramin

4. Selektif2-bloker

Alkaloid indol : yohimbin

Komponen tetrasiklik : mirtazapin



34/45

Stevens, 2014

PEMBLOK-ADRENERGIK


35/45

Senyawa pemblok -adrenergik disebut juga -bloker memiliki mekanisme kerj

kompetitif terhadap norepinefrin pada -reseptor. Efek -bloker karena adanya su

pada atom nitrogen. Senyawa -bloker strukturnya analog dengan isoprotere

menduduki tempat -reseptor. Golongan ini dibagi menjadi dua yaitu turunan

ariloksipropanolamin.


1. Turunan ariletanolamin Siswandono da


36/45

Modifikasi tertentu telah digunakan menggunakan struktur dasar isoproterenol dalam

senyawa pemblok beta adrenergik yang kuat. Modifikasi tersebut antara lain :

Mengganti gugus hidroksi katekol dengan Cl menghasilkan dikloroisoproterenol yang mem

bloker

Mengganti gugus 3,4 dihidroksi katekol yang kaya elektron dengan gugus yang juga

menghasilkan senyawa prometalol dengan aktivitas beta bloker lebih besar dibanding diklo

Senyawa N,N disubstitusi tidak aktif sebagai beta bloker

Adanya gugus alfa metil menurunkan aktivitas beta bloker

Aktivitas dipertahankan apabila gugus fenetil, hidroksi fenetil atau metoksi fenetil ditambah

R = Cincin atau substituen yg

hidrofobisitasR'= atom H atau metil

Substituen alkil siklik pada gugus amin lebih baik dibandingkan dengan substituen rantai terb


37/45


Panjang rantai substituen pada amin mungkin diperluas sampai sampai 4 aton C tanpa ujun

Penambahan atom C antara cincin naftil dengan gugus lain akan menurunkan aktivitas

Perubahan dari posisi alfanafti ke beta naftil akan mempertahankan aktivitas

Reduksi salah satu cincin menghasilkan dua analaog tetralin lqin tidqk mempengaruhi aktivit

Mengganti gugus aromatik fenatren dengan gugus antrasen akan menurunkan aktivitas

contoh : dikloroisoproterenol, pronetarol, sotalol

dikloroisoproterenol

pronetarolsotalo

2. Turunan ariloksipropanolamin


38/45


Hubungan Struktur dan Aktivitas ariloksipropanolamin

Kebanyakan derivat seri ini memiliki variasi substitusi cincin fenil dibandingkan cincin naftil

Substitusi CH3, Cl, OCH3, atau NO2 pada cincin disukai pada posisi 2 dan 3 dan hanya sebagian kec

Turunan 3,5-disubstitusi mempunyai aktivitas lebih besar dibandingkan turunan 2,6-disubstitusi m

Diduga hal ini dikarenakan adanya efek halangan ruang terhadap rantai samping

Adanya gugus alkenil atau alkeniloksi pada posisi orto cincin fenil menunjukkan aktivitas ya

merupakan analog propranolol dengan cincin terbuka,

Beta1 bloker


39/45

Asebutolol, atenolol, metoprolol, bisoprolol

Asebutolol atenolol

metoprolol

bisoprolol

Beta2 bloker


40/45

Alprenolol, karteolol, propranolol, nadolol, oksprenolol, pindolol, timolol

Alprenolol oksprenolo

nadolol

timolol


41/45

Stevens, 2014

-bloker dengan aktivitas-bloker : efek samping asma


42/45

Siswandono dan Bamba

Senyawa golongan ini memiliki aktivita antihipertensi pada jantung. Tap

menyebabkan bronkospasme (kontraksi otot bronkus).

Contoh : adimolol, busindolol, labetalol, primidolol

Stevens, 2014


43/45

Generasi pertama non selective -bloker

propanolol (tembus BBB), e

karena kerja di dua type-nya.

Generasi kedua selective 1-bloker cincin aromatis aja.

generasi ke-3, -bloker :Labetalol dan carvedilol tetapi memiliki aktivita

Arilalkil grup berperan dalam memblok1, sedangkan substituen N dan cincin arom

reseptor


44/45

Senyawa Pemblok Saraf Adrenergik


45/45


Pada umumnya digunakan untuk antihipertensi

Contoh : bretilium tosilat, debrisokuin sulfat, guanetidin monosulfat, guanfasin.

Golongan ini menghambat pelepasan norepinefrin

bretilium debrisoku

guanfasin

adrenergicvk

Documents