AMINOGLIKOSIDA

Pertanyaan # 7. YB, 70 kg, 38 tahun, pasien dengan menciptakan sembilan serum 1,8 mg / dL, telah menerima tobramisin IV, 100 mg selama satu setengah jam setiap 8 jam, selama beberapa hari. Sebuah diperoleh konsentrasi plasma puncak 1 jam setelah dimulainya infus adalah 8mg / L dan konsentrasi terendah yang diperoleh tepat sebelum awal dari sebuah dosis adalah 3 mg / L. memperkirakan laju eliminasi yang tampak konstan (k), clearance (Cl), dan volume distribusi (V) untuk tobramisin di YB Kedua melaporkan konsentrasi plasma diukur dari sampel yang diperoleh selama fase penghapusan konsentrasi plasma - versus - waktu - kurva. Sejak 7-jam selang waktu antara sampel melebihi paruh tobramisin di YB (yaitu konsentrasi terendah dalam waktu kurang dari satu setengah puncak diukur konsentrasi), dua konsentrasi yang dapat digunakan untuk memperkirakan laju eliminasi konstan [lihat bagian I: Penghapusan Rate Constant (k) dan Half-Life (t ½) dan persamaan 1,22].

Menggunakan konstanta laju eliminasi 0,14 jam-1, yang diamati konsentrasi puncak 8mg / L, dan aturan pemberian dosis dari 100 mg diberikan selama satu setengah jam setiap 8 jam, YB ` 's volume distribusi dapat dihitung dengan Persamaan mengatur 1,16 untuk CSS1 di mana T adalah 8 jam dan diperoleh sampel adalah 0,5 jam setelah akhir infus 0,5 jam membuat t1 1 jam.

AMINOGLIKOSIDA

= 16.2 L

Dan pembersihan dapat dihitung dengan menggunakan pengaturan ulang dari Persamaan 1.13.

K =

to solve for Cl.

Cl = (K)(V)

= (0,14 hr-1) (16.2 L)

= 2.3 L/hr

Ini volume distribusi 16,2 L sesuai dengan sekitar 0,23 L / kg. menghitung nilai parameter farmakokinetik tobramisin yang spesifik untuk YB adalah bahwa mereka sekarang mungkin digunakan untuk menghitung dosis rejimen yang akan menghasilkan apapun yang diinginkan konsentrasi puncak dan lembah. Pertanyaan # 8. Laporan yang mikrobiologi mengungkapkan Pseudomonas aeruginosa dengan MIC dari 1 mcg / mL. menghitung dosis rejimen untuk Y.B. yang akan mencapai puncak konsentrasi> 10 mg / L (puncak: MIC> 10:1) dan AUC 24 dalam kisaran hingga 100 mg. hr / L. Seperti sebelumnya, dosis yang diperlukan untuk mencapai puncak konsentrasi tertentu dapat dihitung dari Persamaan 1,16. Untuk memilih interval pemberian dosis yang tepat, bagaimanapun, orang harus terlebih dahulu mempertimbangkan YB, s setengah kehidupan nyata,

AMINOGLIKOSIDA

yang dapat dihitung dengan menggunakan Persamaan laju eliminasi 1,14 dan 0,14 konstanta jam 1.

t1/2

=

= 4.9 hr

Sebagaimana dikemukakan sebelumnya, sebuah interval pemberian dosis sekitar empat untuk lima waktu paruh yang diinginkan untuk memaksimalkan puncak konsentrasi dan meminimalkan aktivitas bakterisida. Karena YB, s tobramisin paruh adalah sekitar 5 jam, paling nyaman interval pemberian dosis adalah 24 jam. Menggunakan interval pemberian dosis dan volume yang sesuai distribusi dan laju eliminasi konstan, Persamaan 1,25 (a 1,16 penataan ulang persamaan untuk memecahkan Dosis) menunjukkan bahwa dosis 200 mg diberikan setiap 24 jam harus menghasilkan puncak ≈ konsentrasi 10 mg / L jam setelah awal setengah jam infus.

= 195.1 mg atau 200 mg

AMINOGLIKOSIDA

1,9 Persamaan dapat digunakan untuk menentukan konsentrasi terendah. Sebuah "τ" dari 25 jam dan ◦ C 10 mg / L harus digunakan.

C = C°

= (10 mg/L)

= ( 10 mg/L)(0.04)

= 0.4 mg/L

Untuk mengkonfirmasi wnether tingkat pemaparan obat adalah kisaran yang diinginkan, 1,26 Persamaan dapat digunakan untuk menghitung AUC24 .

AUC24 =

=

= 87 mg.hr/L

Pertanyaan # 9. C.I. IS 50 tahun, 60 kg pria dengan kreatinin serum 1,5 mg / L, yang menerima 350 mg amikasin IV selama satu setengah jam setiap 8 jam pada tengah malam, 8:00 am, dan 4:00 am Dia memiliki konsentrasi terendah 6 mg mg / L diperoleh tepat sebelum 8:00 dosis, dan puncak konsentrasi 15 mg / L diperoleh at 9:00 Dengan asumsi puncak dan palungan ini konsentrasi mewakili tingkat kondisi mapan, menghitung laju eliminasi CI's konstan, clearance, dan volume distribusi. Mengevaluasi apakah parameter ini tampak masuk akal dan harus digunakan untuk mengatur CI `s amikasin dosis pemeliharaan. Pendekatan untuk menghitung menghitung parameter farmakokinetik yang telah direvisi untuk CI pada dasarnya sama dengan yang digunakan dalam pertanyaan sebelumnya. Pertama, laju eliminasi konstanta 0,13 jam-1 dapat dihitung menggunakan Persamaan 1,22 dan 7-jam selang waktu antara puncak dan konsentrasi terendah (Gambar 1.2):

AMINOGLIKOSIDA

= 0.15 hr-1

Selanjutnya, volume distribusi dapat dihitung dengan menggunakan persamaan 1,23. Sebuah dosis 350 mg sebuah "τ" dari 8 jam akan digunakan. Yang terakhir mewakili τ1 waktu dari awal "puncak konsentrasi" sampling waktu (t1 = 1 jam).

Gambar 1.2 menghitung k oleh mentransposisi Css max ke interval yang sama seperti Css min. Diketahui bahwa negara harus mantap telah dicapai (sama dosis, interval yang sama lebih dari 3-5 ½ t `s). Juga, maks Css dipindahkan ke waktu yang sama dalam interval relatif terhadap dosis sebelumnya (I, e., dari pukul 09.00 dalam satu interval untuk 01:00 dalam interval sebelumnya). Dosis bolus yang intermiten Model ini telah digunakan untuk masukan model dan konsentrasi dalam konsentrasi sehingga fase pembusukan garis lurus.

Pertanyaan # 11. D.L., pasien berusia 38,berat 70 kg dengan gagal ginjal, diberi gentamicin

dan trearcillin untuk perawatan demam dengan sebab yang tak dikenal. Bagaimana pengaruh

farmakokinetika pemberian ticarcillin yang berbarengan dengan gentamicin? Adakah

kombinasi-kombinasi antibiotik lain yang mungkin mempengaruhi dosis gentamicin?

Cincin beta laktam pada campuran penisilin saling berhubungan secara in vivo dan in

vitro dengan salah satu dari amina-amina yang utama pada gentamicin dan tobramycin untuk

membentuk satu amida yang non-aktif. 48-50 tingkat penonaktifan gentamicin dan tobramycin

AMINOGLIKOSIDA

lambatoleh penisilin, bagaimanapun, interaksi ini mungkin penting hanya pada pasien49-51 dengan

ginjal lemah. Pada pasien ini, pemberian carbenicillin yang berbarengan ticarcillin dapat

mengurangi waktu-paruh gentamicin dari kira-kira 46 jam menjadi 22 jam. Hal ini telah

direkomendasikan bahwa campuran penicillin dan aminoglikosida diatur secara terpisah, dan

bahwa di dalam kasus carbenicillin, dosis diturunkan untuk menghindari akumulasi berlebihan

pada pasien dengan fungsi ginjal lemah. Untuk menaksir tingkat interaksi yang mempengaruhi

gentamicin, Equestion 18 dapat digunakan untuk mengkalkulasi suatu pemeriksaan yang jelas

berhubungan dengan ticarcillin nilai clearance untuk DH. Dengan menggunakan suatu volume

baku distribusi dari 0,25 L/kg untuk pasien dengan BB 70kg dan tetapan laju yang nyata untuk

interaksi in vitro antara ticarcillin dan gentamicin dari 0,017 hr-1, nilai pemeriksaan clearance

adalah 0,3 L/hr, dapat dihitung:

Tobramycin, Gentamicin

Clearance by carbenicillin = (0.017 hr-1)(volume of Distribution for Aminoglycosides)

Or Ticarcillin (L/hr)

= (0.017 hr-1)(0.25 L/kg)(70kg) = 0.3 L/hr

Nilai pemeriksaan dari 0,3 L/hr akan ditambahkan kepada pemeriksaan gentamicin yang

diperkirakan dihubungkan dengan DH. Sisa fungsi ginjal dan pemeriksaan yang tidak berkenaan

dengan ginjal (0,0043 L/kg/hr). Ini hanyalah satu perkiraan, bagaimanapun kadar plasma harus

dimonitor untuk membuat penyesuaian-penyesuaian pasien secara spesifik.

Sampel plasma pasien yang menerima aminoglikosida dan penisilin secara bersamaan

harus diperoleh pada waktu yang sama ketika interaksi in vitro minimal. Sampel plasma untuk

penetapan kadar konsentrasi aminoglikosida harus diperoleh ketika penisilin dalam konsentrasi

rendah dan diuji secepat mungkin. Jika ruang simpan diperlukan, sampel harus dibekukan untuk

memperkecil in vitro yang berkesinambungan yang akan mempengaruhi interaksi ini. Amikasin

lebih resistan terhadap penurunan(degradasi) oleh penicillins48 Sebagian dari campuran penisilin

yang terbaru (eg., azlocillin, mezlocillin) berhubungan dengan gentamycin dan tobramycin

dengan cara yang sama tetapi kurang luas dibanding carbenicillin dan ticarcillin54 Selanjutnya,

interaksi in vitro antara sefalosporin (eg., cefazolin, sefamandol) dan antibiotik aminoglikosida

muncul untuk meminimalisir,56

AMINOGLIKOSIDA

Walaupun belum pasti, penggunaan kombinasi sefalosporin dan aminoglikosida dapat

menempatkan pasien pada suatu resiko yang lebih besar untuk nephrotoxicity58,59

Pertanyaan #12. Apa makna dari perubahan kreatinina serum pada pasien yang menerima

gentamycin?

Peningkatan suatu kreatinina serum di suatu pasien selalu menaikkan pertanyaan tentang

gentamycin sebagai obat nephrotoxicas. Di dalam peristiwa ini, obat bisa dihentikan,

mengevaluasi konsentrasi plasma kembali dan atau dosis disesuaikan, gentamycin dapat

diakumulasi ketika fungsi ginjal lemah. Modifikasi dosis harus didasarkan pada ukuran plasma

gentamycin dibanding mengukur kreatinina serum, karena konsentrasi-konsentrasi kreatinina

serum yang bukan pada posisi tepat dapat menyesatkan [lihat Part 1: Pemeriksaan Kreatinina

(CLCR]. Alasan untuk ini bahwa terdapat persamaan antara gentamycin dan kreatinina

clearances,31,40 Namun distribusi volume mereka berbeda. Volume Gentamycin adalah 0,25 L/kg

lebih kecil dibanding kreatinina, yaitu 0,5 L/kg26,27,32,60 Waktu-paruh yang ditentukan dengan

pemeriksaan dan distribusi volume (lihat Equation 127 di bawah), waktu-paruh untuk kreatinina

kira-kira dua kali dari aminoglikosida-aminoglikosida gentamycin dan yang lainnya. Itu akan,

memerlukan banyak waktu kreatinina sehingga lebih panjang untuk sampai di suatu konsentrasi

keadaan-tetap yang baru terjadi setelah suatu perubahan di dalam fungsi ginjal.

Ketika kreatinina serum naik (yaitu., bukan pada suatu posisi tepat), fungsi ginjal lebih

buruk dibanding dengan yang menggunakan kreatinina serum, dan setiap dosis gentamycin

dihitung dengan kreatinina serum yang akan ditaksir terlalu tinggi. Dan sebaliknya, ketika

kreatinina serum sedang turun, fungsi ginjal bisa lebih baik daripada yang dicerminkan oleh

kreatinina serum, dan dosis-dosis dihitung atas dasar tingkatan-tingkatan ini akan menjadi terlalu

rendah.

AMINOGLIKOSIDA

Pertanyaan # 13. DW., Seseorang berusia 20 th,berat 60-kg, sedang menerima 80 mg

tobramycin secara i.v dengan periode 30-menit setiap 8 jam. kreatinina serum meningkat dari 1

mg/dL ke 2 mg/dL di atas 24 jam. Karena bersifat mengurangi fungsi ginjal, tiga sampel plasma

diperoleh untuk memonitor konsentrasi serum gentamicin sebagai berikut: tepat sebelum dosis, 1

jam setelah dosis yang sama, dan 8 jam setelah dosis itu (dua dan satu tingkatan puncak).

Konsentrasi serum gentamicin berturut-turut adalah 4 mg/L, 8 mg/L, dan 5 mg/L,. Kalkulasi

volume distrihusi, tetapan laju eleminasi, dan pemeriksaan dari tobramycin untuk DW.

Karena konsentrasi kedua dari tobramycin yang lebih tinggi dibanding terlebih dulu,

maka nyata bahwa obat diakumulasi. Oleh karena itu, pertanyaan keadaan-tetap tidak harus

digunakan untuk mengkalkulasi parameter-parameter farmakokinetik DW. Langkah pertama

yang harus diambil untuk memutuskan masalah ini yaitu mengkalkulasi tetapan laju eleminasi

dari dua konsentrasi plasma yang diperoleh selama tahap eliminasi (8 mg/L dan 5 mg/L).

Pertanyaan 122 dapat digunakan untuk menaksir tetapan laju eleminasi; bagaimanapun, K ini

hanya perlu digunakan sebagai satu perkiraan karena konsentrasi-konsentrasi plasma keduanya

diperoleh kurang dari satu waktu-paruh yang terpisah.

Tetapan laju eleminasi ini konstan pada 0,067 hr-1 dihitung dengan memperkirakan

bahwa konsentrasi puncak dari 8 mg/L diperoleh 1 jam setelah awal penuangan tobramycin dan

bahwa konsentrasi diperoleh tepat sebelum dosis yang berikutnya, menghasilkan suatu interval

AMINOGLIKOSIDA

waktu pada 7 jam. Tetapan laju eleminasi pada 0,067 hr-1 berpasangan dengan suatu waktu-

paruh 10,3 jam (Equation 114):

Waktu-paruh 10,3 jam menyatakan bahwa obat kecil relative hilang selama periode

penuangan; oleh karena itu, sehingga model pil besar adalah yang paling wajar digunakan dalam

situasi ini. Distribusi volume diperkirakan dengan memperkirakan bahwa dosis pil besar diatur

dengan segera dan menghitung konsentrasi puncak yang teoritis menggunakan Equation 110. C

adalah konsentrasi yang terukur dan i.v pil besar.

Perubahan di dalam konsentrasi (puncaknya minus) yakni hasil dari pengaturan dosis dan distrihusi volume, V dapat dihitung dengan Equation 128 di bawah.

AMINOGLIKOSIDA

Distribusi volume yaitu178 L kemudian bisa digunakan di tetapan laju eleminasi 0,067 hr-1 di Equation 124 untuk mengkalkulasi D.W.;s pemeriksaan pada12 L/hr atau 20 mL/min:

Cl = (K)(V)

= (0.067 hr-1)(17.8 L)

= 1.2 L/hr or 20 mL/min