OBAT ANTIINFLAMASI NON-STEROIDYusticia KatarBagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Andalas Padang

ANALGETIK, ANTIPIRETIK, ANTI INFLAMASIAnalgetik: Dosis terapi menekan rasa nyeri tanpa memiliki kerja anestesi.

Nyeri : Gejala penyakit atau kerusakan jaringan. Fungsi : Mengingatkan Melindungi Memudahkan diagnosis.Tumor Ganas: Meringankan nyeriTindakan Berarti.

Kerusakan JaringanPembebasan: - H+- Serotunin - K+- Histamin - Asetelkolin- ProstaglandinPembentukan: - Kinin/BradikininGejala reaksi Radang- Pemerahan(Rubor)- Pembengkakan(Tumor)- Panas(Calor)- Nyeri(Ducor)-Gangguan Fungsi

Klasifikasi OAINS Berdasarkan Masa Kerja1.OAINS masa kerja pendek (t sampai 4 jam)-Indometasin (Orang tt, 11 jam)-Diklofenak-Ibuprofen-Ketoprofen-Penoprofen-Flurbiprofen-Asam Tiaprofen (Orang tua 4-5 Jam)-Asam Mefenamat-Asam Flufenamat

2.OAINS masa kerja sedang (t 4-20 Jam)-Asam Asetilsalisilat-Diflunisal-Acemetasin-Lonazolak-Tolnetin-Fenbufen-Naproxen-Azopropazon3.OAINS masa kerja panjang (t >20 jam)-Piroxicam-Tenoxicam-Fenilbutazon-Oxipenbutazon

Farmakodinamik: Mengahambat Sintesa Prostaglandin

OAINS: POTENSIAL - Nyeri - Radang

Bukti :DUNIA: 30 Juta orang / hariAS: 70 Juta resep / tahun 15 Juta orang penggunaan kronikINGGRIS: 20% pasien dokter umum

IRONIS: Efektifitas selalu diiringi efek samping

FosfolipidAsam ArakidonatFosfolipaseC O X - 2C O X - 1Stimulus InflamatifMediator InflamasiYang lainStimulusFisiologisPGG2 PGH2(endoperoksid)PGG2 PGH2(endoperoksid)HistaminBradikininPeningkatan produksiProstaglandi lokalPGI2, E1, E2, D2, A2TXA2 : PlateletPGI2 : Mukosa lambungPGE2 : GinjalInflamasiFungsi Fisiologis

NYERI AKUT DAN KRONIK PADA RADANG KARENA BERBAGAI PENYEBABPENYAKIT REMATIKArtritis Rematoid (Poliartritis Kronis)Spondilitis Ankilosans (Morbus Bechterew)PIRAI AKUTNYERI TUMORMetastase TulangNYERI AKUT AKIBAT RADANG PADA PENYAKIT PERSENDIAN DEGENERATIFArtrosisSpondilartrosisNYERI, RADANG, BENGKAK PADA REMATIK EKSTRAARTIKULERRADANG AKIBAT TRAUMA, NYERI, BENGKAKKecelakaanOlah RagaRADANG AKIBAT OPERASI, NYERI, BENGKAKBedahOrthopediOperasi GigiDISMENOREA

SAKIT KEPALA, MIGRAIN, SAKIT GIGI, DEMAM

TGI- Diare, Mual, Erosi, Pendarahan, Ulserasi,

GINJAL- Retensi Na+ ,Kerusakan Ginjal, Udem.

S S P- Pusing,Sakit Kepala, Gangguan Penglihatan dan Pendengaran

KULIT- Eksatema, Alergi

HATI- Aktivitas Transaminase, Aktivitas Alkaliposfatase

DARAH- Trombopenia, Leukopenia

UTERUS- Kontraksi Dihambat

PERNAFASAN- Bronkokonstriksi

EFEK SAMPING : BERAT DAN SERING

- Perdarahaan- Ulkus TGI- Perforasi

BENOXAPROFEN INDOPROFEN ISOXICAM OXYFENBUTAZON ZOMEPYRAXOAINS DITARIK DARI PEREDARAN

OAINS KLASIK : ASPIRIN EFEK SAMPING LAMBUNGOAINS MODERN : SELAIN ASPIRIN EFEK SAMPING INTESTIN

DIPERKUAT: WALT (INGGRIS)KEMATIAN : ULKUS LAMBUNG MENURUN ULKUS INTESTIN MENINGKAT

SAAT YANG SAMA :ADA KORELASI ULKUS INTESTIN DENGAN OAINSKENAPA EFEK SAMPING SEBAGIAN OAINS PADA LAMBUNG DAN SEBAGIAN BESAR LAINNYA PADA INTESTIN ?

OAINSDOSIS (mg)TENOXICAMPIROXICAMINDOMETASINDIKLOFENAKKETOPROFENNAPROXENIBUPROFENAS ASETILSALISILAT= 10 mg= 20 mg= 150 mg= 150 mg= 150 mg= 300 mg= 1.000 mg= 2.000 mg

SEJARAH MUNCUL t1/2 PANJANG

t1/2 pendek FREKWENSI SERING (3X1) KORELASI FREKWENSI DENGAN EFEK SAMPING

IDE FREKWENSI DIKURANGI t1/2 PANJANG

1971 PIROXICAM t1/2 = 48 JAM

1976 TENOXICAM t1/2 = 78 JAMt 1/2 PANJANG WHY ?DUGGAN : PIROXICAM t1/2 PANJANG SIKLUS ENTEROHEPATIK

Sirkulasi Enterohepatik

KORELASI ULKUS INTESTIN DANSIKLUS ENTEROHEPATIK (SEH)HEWAN COBAEPIDEMIOLOGILABORATORIUM / KLINIK

PENELITIAN YANG MENYOKONG1. KLINIK INSIDEN ULKUS INTESTIN - TINGGI : INDOMETASIN & OXICAM - RENDAH : ASPIRIN (sangat) DIKLOFENAK IBUPROFEN (CSM UP DATE, PAULUS)2. BEBERAPA SPESIES HEWAN COBA INDOMETASIN DERAJAT SEH TINGGI ULKUS INTESTIN INSIDEN TINGGI (DUGGAN & KWAN)

(KATAR 1993, SCHNEIDER 1990, BRUNE 1987, LAUFEN & LEITOLD 1986)3.

KARAKTERISTIK SIKLUS ENTEROHEPATIK WAKTU PARUH YANG PANJANG MULTIPLE PEAK DARI KURVA KONS VS WAKTU EFEK DARI KOLESTIRAMIN SIKLUS ENTEROHEPATIK : Empedu SIKLUS ENTEROPANKREATIK : Pankreas ABSORPSI PADA SISTEM LIMFE : LimfeBUKTI

Siklus limfe

USAHA MENGURANGI INSIDEN ULKUS INTESTINDIET/BEBAS LEMAK EKSKRESI CAIRAN EMPEDU INSIDEN ULKUS INTESTIN HEWAN COBA

KEBIASAAN YANG MEMPERBERAT EFEK SAMPING PADA SALURAN CERNA1. PENGGUNAAN BERSAMA KORTIKOSTEROID2. PENGGUNAAN BERSAMA OAINS LAIN3. MEROKOK4. STRESS5. ALKOHOL6. KOPI7. MAKANAN DAN MINUMAN YANG MENURUNKAN pH CAIRAN LAMBUNG8. CABE9. VITAMIN C

4. Faktor Memperberat Efek Samping OAINS Pada Intestin : - Lipofilitas - Frekwensi Penggunaan Dan Penggunaan Kronik - Umur / Fungsi Hati Dan Fungsi Ginjal - Dosis Dan Potensi Penghambatan PG - Siklus Enterohepatik - Siklus Enteropankreatik

DATA FARMAKOKINETIK OAINS OAINSt1/2 (jam)ELIMINASI MELALUI FESES Asam asetilsalisilat 3 - 5 -Diflunisal 9 - 13