22q11.2 sindrom penghapusan , yang memiliki beberapa presentasi termasuk sindrom DiGeorge

(DGS) , anomali DiGeorge , [ 2 ] [ 3 ] sindrom velo-kardio-wajah , sindrom Shprintzen , conotruncal

anomali wajah sindrom , sindrom Kuat , aplasia bawaan thymus , dan thymus hipoplasia , adalah

sindrom yang disebabkan oleh penghapusan sepotong kecil kromosom 22 . Penghapusan terjadi di dekat

tengah kromosom di lokasi yang ditunjuk 22q11.2 -menandakan lokasi pada lengan panjang dari salah

satu pasangan kromosom 22, pada daerah 1, band 1, sub-band 2.Ia memiliki prevalensi diperkirakan

1:4000. [ 4 ] Sindrom ini dijelaskan pada tahun 1968 oleh pediatrik endokrinologi Angelo

DiGeorge . [ 5 ] [ 6 ] 22q11 penghapusan juga dihubungkan dengan truncus arteriosus (lihat TOF ). [ 7 ]

Isi

  [ sembunyikan ] 

1 Presentasi

2 Nomenklatur

3 Gejala

4 Penyebab

5 Perawatan

6 Diagnosis dan pengujian

7 Genetika

8 Epidemiologi

9 kognitif dan masalah bahasa

o 9.1 Kognitif gangguan

o 9.2 Pidato dan bahasa

10 Lihat juga

11 Referensi

12 Pranala luar

Presentasi [ sunting ] 

Fitur dari sindrom ini sangat bervariasi, bahkan di antara anggota keluarga yang sama, dan

mempengaruhi banyak bagian tubuh. Tanda-tanda dan gejala mungkin termasuk cacat lahir seperti

penyakit jantung bawaan, cacat pada langit-langit mulut, yang paling umum yang berkaitan dengan

masalah neuromuskuler dengan penutupan (insufisiensi velo-faring), ketidakmampuan belajar ,

perbedaan ringan pada fitur wajah, dan berulang infeksi . Infeksi umum pada anak-anak karena masalah

dengan sistem kekebalan tubuh 's T-sel respon dimediasi bahwa pada beberapa pasien adalah karena

tidak ada atau hipoplasia timus . 22q11.2 sindrom penghapusan mungkin pertama kali melihat ketika bayi

yang terkena memiliki cacat jantung atau kejang-kejang darihipokalsemia akibat rusak kelenjar

paratiroid dan rendahnya tingkat hormon paratiroid ( parathormon ). Individu yang terkena mungkin juga

memiliki jenis lain cacat lahir termasuk kelainan ginjal dan kesulitan makan signifikan bayi. Gangguan

seperti hipotiroidisme dan hipoparatiroidisme atau trombositopenia (kadar trombosit rendah),

dan kejiwaan penyakit yang umum fitur akhir-terjadi.[ 8 ] microdeletions di wilayah kromosom 22q11.2

berhubungan dengan peningkatan risiko 20 sampai 30 kali lipat dari skizofrenia . [ 9 ]

Studi menyediakan berbagai tingkat 22q11.2 sindrom penghapusan pada skizofrenia, mulai dari 0,5

sampai 2% dan rata-rata sekitar 1%, dibandingkan dengan estimasi keseluruhan risiko 0,025% dari

sindrom penghapusan 22q11.2 pada populasi umum. [ 10 ]

Fitur yang menonjol dapat diringkas menggunakan mnemonic CATCH-22 untuk menggambarkan

sindrom DiGeorge, dengan 22 untuk mengingatkan salah satu kelainan kromosom ditemukan pada

kromosom 22, sebagai berikut: [ 11 ]

C ardiac Abnormalitas (terutama tetralogi Fallot ) A bnormal facies T aplasia hymic C langit-langit

kiri H ypocalcemia / H ypoparathyroidism.

Nomenklatur [ sunting ] 

Tanda-tanda dan gejala sindrom penghapusan 22q11 sangat bervariasi bahwa kelompok yang berbeda

dari fitur-fiturnya yang pernah dianggap sebagai kondisi yang terpisah. Klasifikasi ini asli

termasuk sindrom velo-kardio-wajah , sindrom Shprintzen , DiGeorge urutan / sindrom , sindrom

Sedlackova dan conotruncal anomali wajah sindrom . Semua sekarang dipahami sebagai presentasi

dari sindrom tunggal.

Gejala [ sunting ] 

Individu dengan penghapusan 22q11.2 dapat menderita banyak fitur mungkin, mulai sejumlah fitur terkait

dan dari ringan sampai sangat serius. Gejala terbukti umum termasuk:

Penyakit jantung bawaan  (40% dari individu), khususnya conotruncal malformasi ( tetralogi

Fallot , terputus arkus aorta , defek septum ventrikel , dan arteriosus truncus persisten )

sianosis  (kulit kebiruan karena sirkulasi yang buruk dari darah yang kaya oksigen)

palatal  kelainan (50%), terutama ketidakmampuan velopharyngeal (VPI), submukosa sumbing ,

dan langit-langit sumbing , fitur wajah karakteristik (hadir di sebagian besar Kaukasia individu)

termasuk hypertelorism .

kesulitan belajar  (90%), tetapi berbagai

hipokalsemia  (50%) (karena hipoparatiroidisme)

signifikan masalah makan (30%)

ginjal  anomali (37%)

gangguan pendengaran  (baik konduktif dan sensorineural ) ( Gangguan pendengaran dengan

sindrom kraniofasial )

laryngotracheoesophageal  anomali

hormon pertumbuhan  defisiensi

gangguan autoimun

gangguan kekebalan tubuh  akibat berkurangnya sel T nomor

kejang  (dengan atau tanpa hipokalsemia )

skeletal  kelainan

gangguan kejiwaan

Penyebab [ sunting ] 

Sindrom ini disebabkan oleh penghapusan genetik (hilangnya sebagian kecil dari materi genetik)

ditemukan pada lengan panjang dari salah satu dari dua kromosom 22. Sangat jarang, pasien dengan

gambaran klinis agak mirip mungkin memiliki penghapusan pada lengan pendek kromosom 10.

Mekanisme yang menyebabkan semua fitur terkait sindrom tidak diketahui. 22q11.2 sindrom

penghapusan mungkin melibatkan cacat migrasi puncak saraf jaringan yang diturunkan, khususnya yang

mempengaruhi perkembangan ketiga dan keempat kantong branchial (kantong faring). Hal ini

mempengaruhi kelenjar timus, organ mediastinum sebagian besar bertanggung jawab untuk diferensiasi

dan induksi toleransi dalam T-sel, dan kelenjar paratiroid , yang bertanggung jawab untuk pengaturan

kadar kalsium darah. [ 12 ]

Pengobatan [ sunting ] 

Tidak ada obat untuk sindrom 22q11.2 penghapusan. Fitur individu tertentu dapat disembuhkan

menggunakan pengobatan standar. Kuncinya adalah untuk mengidentifikasi masing-masing fitur terkait

dan mengelola masing-masing menggunakan perawatan terbaik yang tersedia.

Misalnya, pada anak-anak adalah penting bahwa masalah kekebalan diidentifikasi sedini tindakan

pencegahan khusus diperlukan tentang transfusi darah dan imunisasi dengan vaksin

hidup.Timus transplantasi dapat digunakan untuk mengatasi adanya timus di langka, yang disebut

"lengkap" sindrom DiGeorge. [ 13 ] Bakteri infeksi diobati dengan antibiotik . operasi jantung sering

diperlukan untuk kelainan jantung bawaan. Hipoparatiroidisme menyebabkan hipokalsemia sering

membutuhkan seumur hidup vitamin D dan suplemen kalsium.

Diagnosis dan pengujian [ sunting ] 

The 22q11.2 sindrom penghapusan didiagnosis pada individu dengan penghapusan

submicroscopic kromosom 22 terdeteksi oleh hibridisasi in situ fluoresensi (IKAN), teknologi BAC-on-

Beads,Multiplex ligasi tergantung penyelidikan amplifikasi (MLPA) atau Array-hibridisasi genomik

komparatif ( array CGH). IKAN dilakukan pada sampel darah. Dalam IKAN satu probe DNA dari daerah

kromosom 22q11.2 digunakan pada satu waktu, sedangkan dengan BAC-on-Beads teknologi beberapa

probe dari 22q11.2 daerah dapat digunakan secara bersamaan. Dalam pengujian MLPA, berbagai probe

untuk wilayah tertentu di 22q11.2 digunakan untuk mengidentifikasi microdeletions, [ 14 ] namun setiap

temuan harus dikonfirmasi lebih lanjut dengan teknik lain (IKAN atau array-CGH). Array-CGH merupakan

teknik kariotipe molekul di mana sejumlah besar probe yang tertanam dalam sebuah chip untuk

menyaring seluruh genome untuk penghapusan atau dublications.Array-CGH dapat mengidentifikasi

memperpanjang mikrodelesi pada kromosom 22q11.2 wilayah dan ciri setiap gen yang hilang mengarah

ke evaluasi yang lebih baik dari tanda-tanda, gejala dan prognosis sindrom. Seperti tes genetik tersedia

secara luas untuk klinis dan tes kehamilan dari sindrom 22q11.2 penghapusan. Kurang dari 5% dari

individu dengan gejala klinis dari sindrom 22q11.2 penghapusan memiliki studi sitogenetika rutin dan

pengujian IKAN negatif. Beberapa kasus DiGeorge Syndrome memiliki cacat dalam kromosom lain,

terutama penghapusan dalam kromosom 10p14 wilayah. Mereka mungkin memiliki varian penghapusan

sindrom DiGeorge yang dapat terdeteksi pada penelitian dasar saja atau dengan metode pengujian klinis

yang lebih canggih lainnya.

Genetika [ sunting ] 

Bagian ini tidak mengutip manapun acuan atau sumber . Silakan bantu

memperbaiki bagian ini dengan menambahkan kutipan ke sumber

terpercaya . Unsourced bahan mungkin cacat dan dibuang . (April 2011)

22q11.2 sindrom penghapusan diwariskan dalam dominan autosomal pola.

Kebanyakan orang dengan sindrom 22q11.2 penghapusan hilang sekitar 3 juta pasangan basa pada satu

salinan kromosom 22 dalam setiap sel tubuh mereka. Wilayah ini mengandung sekitar 45 gen, tetapi

beberapa dari gen ini belum baik ditandai. Sebagian kecil dari individu yang terkena memiliki

penghapusan pendek di kawasan yang sama.

Para peneliti belum mengidentifikasi gen yang berkontribusi terhadap fitur 22q11.2 sindrom

penghapusan. Mereka telah menentukan bahwa hilangnya satu gen tertentu pada kromosom 22, TBX1 ,

mungkin bertanggung jawab untuk beberapa tanda-tanda karakteristik sindrom itu (seperti cacat

jantung).Tercatat hanya satu salinan gen ini tampaknya tidak menyebabkan ketidakmampuan belajar,

namun. Gen tambahan di wilayah dihapus cenderung untuk berkontribusi pada tanda-tanda dan gejala

sindrom 22q11.2 penghapusan dan gen di luar wilayah 22q11.2 juga mungkin memainkan peran.

The 22q11.2 sindrom penghapusan dapat diwariskan, tapi ini terjadi di sebagian kecil orang yang baru

didiagnosis. Hanya 5-10% telah mewarisi 22q11.2 penghapusan dari orang tua, sedangkan sekitar 90-

95% kasus memiliki de novo (baru untuk keluarga) penghapusan 22q11.2. Hal ini karena 22q11.2 daerah

memiliki struktur yang membuatnya sangat rentan terhadap penyusunan ulang selama sperma atau

pembentukan telur. Penghapusan hampir sama mungkin terjadi bila telur terbentuk ketika sperma

terbentuk. Penghapusan mengikuti standar pewarisan Mendel , sehingga seorang individu membawa

penghapusan 22q11.2 memiliki 50% (satu dari dua) kesempatan untuk menularkan kepada anak-anak

mereka. pengujian Prenatal , seperti amniosentesis , yang tersedia untuk kehamilan bertekad untuk

menjadi beresiko. Juga, kehamilan dengan temuan penyakit jantung bawaan dan / atau langit-langit

anomali terdeteksi oleh pemeriksaan USG dapat ditawarkan tes kehamilan untuk 22q11.2 sindrom

penghapusan. Karena sebagian dari tanda-tanda ini cluster cacat juga dapat diwariskan sebagai resesif

autosomal atau x-linked sifat, hanya pengujian genetik dari kedua orang tua dapat menentukan dengan

pasti kemungkinan anomali ini terjadi pada setiap anak berikutnya.

Epidemiologi [ sunting ] 

22q11.2 sindrom penghapusan mempengaruhi antara 1 tahun 2000 dan 1 di 4000 kelahiran

hidup. [ 4 ] Perkiraan ini didasarkan pada cacat lahir utama dan mungkin menjadi meremehkan, karena

beberapa individu dengan penghapusan memiliki sedikit gejala dan mungkin belum resmi didiagnosa .

Ini adalah salah satu penyebab paling umum dari keterbelakangan mental akibat sindrom penghapusan

genetik. [ 15 ]

Kognitif dan bahasa masalah [ sunting ] 

Kognitif [ sunting ] 

Anak-anak dengan 22q11.2 memiliki profil tertentu dalam tes neuropsikologi. Mereka biasanya memiliki

IQ yang normal di bawah-batas dengan sebagian besar individu yang memiliki skor yang lebih tinggi

dalam verbal daripada domain non-verbal.

Yang perlu diperhatikan adalah bahwa pasien ini adalah kelompok khusus yang berisiko tinggi untuk

mengembangkan skizofrenia. 30% memiliki setidaknya satu insiden psikosis dan sekitar seperempat

mengembangkan aktual skizofrenia . [ 16 ]

Pidato dan bahasa [ sunting ] 

Penelitian saat ini menunjukkan ada profil unik bicara dan bahasa gangguan yang berhubungan dengan

sindrom 22q11.2 penghapusan. Anak-anak sering melakukan lebih rendah pada pidato dan evaluasi

bahasa dibandingkan dengan nilai IQ nonverbal mereka. [ bertentangan ] Masalah umum meliputi hypernasality,

keterlambatan bahasa, dan kesalahan bunyi ujaran. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

Hypernasality terjadi ketika udara lolos melalui hidung selama produksi suara pidato lisan sehingga

mengurangi dimengeri . Ini merupakan karakteristik umum dalam profil bicara dan bahasa karena 69%

anak memiliki palatum kelainan. Jika struktur langit-langit lunak velum adalah sedemikian rupa sehingga

tidak menghentikan aliran udara dari naik ke rongga hidung , akan menyebabkan pidato

hypernasal . Fenomena ini disebut sebagai kekurangan velopharyngeal (VPI). Gangguan pendengaran

juga dapat berkontribusi untuk peningkatan hypernasality karena anak-anak dengan gangguan

pendengaran dapat mengalami kesulitan memantau keluaran suara lisan mereka sendiri. Pilihan

pengobatan yang tersedia untuk VPI termasuk prostesis dan operasi.[ 17 ] [ 18 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

Kesulitan memperoleh kosa kata dan merumuskan bahasa lisan ( bahasa ekspresif defisit) pada awal

perkembangan bahasa juga merupakan bagian dari pidato dan profil bahasa terkait dengan 22q11.2

penghapusan. akuisisi Kosakata sering terlambatnya untuk anak-anak usia prasekolah. Dalam beberapa

studi terbaru, anak-anak memiliki kosakata sangat terbatas atau masih nonverbal pada 2-3 tahun. Anak

usia sekolah melakukan membuat kemajuan dengan bahasa ekspresif pada saat jatuh tempo, tapi

banyak terus mengalami keterlambatan dan menunjukkan kesulitan ketika dihadapkan dengan tugas

bahasa seperti verbal mengingat narasi dan memproduksi kalimat yang lebih panjang dan lebih

kompleks. bahasa reseptif , yaitu kemampuan untuk memahami, mempertahankan, atau proses bahasa

lisan, juga dapat terganggu meskipun tidak biasanya dengan tingkat keparahan yang sama dengan

gangguan bahasa ekspresif.[ 18 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

Artikulasi kesalahan yang biasa hadir pada anak-anak dengan sindrom 22q11.2

penghapusan. Kesalahan ini termasuk fonem terbatas (bunyi ujaran) persediaan dan penggunaan

strategi artikulasi kompensasi sehingga mengurangi dimengerti. The fonemis persediaan biasanya

diproduksi terdiri dari suara yang dibuat di depan atau belakang dari saluran vokal seperti: / p /, / w /, /

j /, / m /, / n /, dan berhenti glotal. Mid suara vokal benar-benar absen. Kesalahan artikulasi kompensasi

yang dibuat oleh populasi anak-anak meliputi: berhenti glotal , substitusi hidung, faring frikatif, sibilants

linguapalatal, mengurangi tekanan pada suara konsonan, atau kombinasi dari gejala-gejala ini. Dari

kesalahan ini, berhenti glotal memiliki frekuensi tertinggi terjadinya. Hal ini beralasan bahwa

terbatas persediaan fonemik dan penggunaan strategi artikulasi kompensasi hadir karena kelainan

struktur langit-langit. Pidato gangguan ditunjukkan oleh penduduk ini lebih parah selama usia muda dan

menunjukkan tren peningkatan bertahap sebagai anak dewasa. [ 17 ] [ 21 ]