NEOPLASIA

Dia

gra

m r

esp

ons

sel

terh

adap r

angsa

ngan

fisi

olo

gik

dan p

ato

logik

Pendahuluan “New growth”Neoplasma: massa jaringan yang

abnormal, tumbuh berlebihan, tidak terkoordinasi dengan jaringan normal dan tumbuh terus meskipun stimulus yang menimbulkannya telah hilang.

Dasar pertumbuhan neoplasma: hilangnya kontrol pertumbuhan normal.

Sifat neoplasma:ParasitAutonomiClonal: seluruh populasi sel dalam tumor berasal dari sel

tunggal (single cell) yang telah mengalami perubahan genetik.

Istilah neoplasma dalam medis sering disebut juga sebagai tumor.

Tumor (arti sebenarnya): semua tonjolan abnormal pada tubuh. Pada awalnya istilah tumor ini diterapkan pada pembengkakan (swelling) akibat inflammasi.

“Kanker” (cancer)terminologi umum untuk semua tumor ganas.diambil dari bahasa Latin: kepiting (crab).

Tata nama tumor jinakSecara umum dengan menambah akhiran “oma”

pada sel asal tumor.Mesenkimal tumor:

Lipid -------------------------- Lipoma

Tata nama tumor ganas

Tumor ganas mesenkimal: akhiran “sarcoma”Lipid -------------------------- Liposarcoma

Tumor ganas epitelial; akhiran “carcinoma”

Contoh:Adenoma ---------------------------- adenocarcinoma

KlasifikasiBerdasarkan perilaku klinis, neoplasma

dibagi:Jinak (benign)Ganas (malignant)

Neoplasma jinak; merupakan peristiwa lokal, tidak menyebar ke tempat yg jauh. Laju pertumbuhan neoplasma ini lambat,

ukurannya stabil selama berbulan-bulan / bertahun2

Neoplasma ganas; Tumbuh lebih cepat dan progresif jika tidak

dibuang. Pola penyebarannya tidak teratur, tidak mudah

dipisahkan dari sekitarnya, tidak bersifat mendesak ke samping, tapi menyerbu masuk ke daerah sekitar.

Sel-sel neoplasma ganas yg berproliferasi mampu melepaskan diri dari tumor induk / primer dan memasuki sirkulasi untuk penyebaran ke tempat lain, membentuk tumor sekunder di tempat lain.

Karakteristik Neoplasma Jinak & Ganas

Akibat yang ditimbulkan neoplasma terhadap hospes

Neoplasma jinak; tidak melakukan invasi / metastasis kesulitan yg ditimbulkan bersifat lokal dari yg ringan sampai fatal

Tumor jinak kecil yg sangat lunak dlm jar ikat longgar subkutan lengan hanya bersifat ringan. Tumor jinak yg tumbuh di daerah vital seperti rongga tengkorak bisa bersifat fatal (kematian) krn dapat menekan bbrp bagian vital otak sewaktu neoplasma tsb tumbuh.

Masalah lokal;Neoplasma jinak dapat menyebabkan penyumbatan

berbagai bagian tubuh, misal sal pencernaan dapat tersumbat oleh neoplasma yg tumbuh didalamnya, yaitu neoplasma jinak di sel-sel pulau langerhans di pankreas bisa menguasai fx sel induk dan menghasilkan insulin, insulin yg dihasilkan berlebihan, kadar gula rendah, shg hipoglikemia

Neoplasma ganas : kematian

Perbandingan antara tumor jinak & ganas(contoh: leiomyoma >< leiomyosarcoma)

KANKER

KankerKanker

• Merupakan salah satu penyakit paling umum saat ini,• 1 dari 4 kematian adalah karena kanker.• 1 dari 17 kematian adalah karena kanker paru2 • Kanker paru2 merupakan kanker paling umum pada pria• Kanker payudara merupakan kanker paling umum pada

perempuan. • Terdapat lebih dari 100 macam kanker

Dasar Molekular Pembentukan Kanker

Oncogen: gen yang produknya berkaitan dengan terjadinya transformasi neoplastik

Prinsip fundamental:Dasar karsinogenesis adalah adanya kerusakan

genetik pada sel. Kerusakan genetik ini dapat karena pengaruh lingkungan atau herediter.

Tumor merupakan hasil dari proliferasi klonal suatu single cell yang telah mengalami kerusakan genetik.

Terdapat 3 golongan gen pengatur pertumbuhan:Pencetus pertumbuhan --- protooncogen

(protooncogen mengalami mutasi menjadi oncogenes)Penghambat pertumbuhan --- supressor genes /

antioncogenGen pengatur apoptosisKetiga golongan gen ini merupakan target utama kerusakan genetik.

Selain ke-3 gen diatas, terdapat gen lain yang juga penting yaitu: gen yang mengatur perbaikan kerusakan DNA (DNA repair genes).Kerusakan pada DNA repair genes --- mutasi gen tidak dapat diperbaiki --- transformasi neoplastik.

Proto-oncogenes adalah pedal gas mobil. Saat berfungsi baik, mobil hanya berjalan bila pedal gas ditekan.

Oncogenes menyebabkan pedal gas terkunci pada posisi “on”

Suppressor genes adalah rem. Setiap kopi suppressor gene berfungsi sebagai satu bagian rem. Bila kedua kopi mengalami mutasi, mobil menjadi tidak punya rem

Pengaruh gen yang Pengaruh gen yang bermutasibermutasi

Karsinogen mrpk penyebab aktifnya Oncogen, dan tidak aktifnya gen supressor.

Oncogen pembelahan sel tak terkendali dan pertumbuhan yang teratur.

Gen supressor tumor (anti-oncogen): mengkodekan protein yang menekan pembelahan sel dan merangsang pertumbuhan yang teratur.

Sel kanker memisahkan diri dari tumor Sel kanker memisahkan diri dari tumor dan menyebar keseluruh tubuhdan menyebar keseluruh tubuh

Sel kanker menyebar ke jaringan sekitarnya. Sel kanker juga motile ter-relokasi tumor, suatu proses yg dikenal dengan metastasis.

Sel kanker membentuk tumor, tumpukan sel tidak terorganisasi yang tumbuh tidak terkontrol--> mengalami penyebaran lewat darah/limfa --> lokasi baru --> menjadi tumor baru

Keterangan :1.Sel-sel yang tumbuh sebagai tumor jinak di jaringan epitel2.Sel-sel tumor yang menerobos lamina basalis3.Sel tumor menyerang pembuluh kapiler 4.Sel tumor melekat atau menempel di dinding pembuluh darah di hati5.Sel mulai keluar dari pembuluh darah6.Sel berkembang biak dan bermetastasis di dalam hati

Skema dasar molekuler terjadinya kanker:

Apa penyebab kanker ?Apa penyebab kanker ?• Kanker dimunculkan oleh mutasi dari gen normal. • Gen-gen bermutasi yang menyebabkan kanker disebut

Onkogen (oncogenes).• Diperkirakan bahwa diperlukan beberapa mutasi untuk

memunculkan terjadinya kanker. • Sel-sel yang sudah tua atau tidak berfungsi dengan

baik umumnya mengalami destruksi dengan sendirinya dan diganti oleh sel-sel yg baru.

• Namun demikian, untuk sel-sel kanker tidak mengalami self destruct dan terus menerus berkembang menjadi jutaan sel-sel kanker baru.

• Suatu faktor yang menyebabkan terjadinya suatu mutasi disebut mutagen.

• Setiap agen yang menyebabkan kanker disebut karsinogen (carcinogen),

• Beberapa mutagen adalah bersifat karsinogenik.• 3 golongan karsinogen:

1. Bahan kimia, ex. tar pada rokok2. Radiasi, ex. sinar X, sinar UV. Sinar UV --- pembentukan

pyrimidine dimer pada DNA --- kerusakan DNA --- gangguan DNA repair --- kanker.

3. Agen biologik: Virus dan Mikroba lain.Infeksi Virus: papilloma virus yang bertanggung jawab pada kanker cervic.Predisposisi sifat heriditas: beberapa keluarga lebih susceptible (mudah kena) terhadap kanker tertentu.

Faktor geografik & lingkungan terhadap Kanker

Faktor geografik & lingkungan merupakan salah satu faktor penting dalam terjadinya kanker.

Perbedaan geografik kankerCa Liver – sering di AfrikaCa nasofaring – sering di Cina

Faktor LingkunganMerokok --- Ca. paru

Sirih --- Ca bibir / rongga mulut Kawin muda ---- Ca. cervix Makanan ikan asap/asin – Ca. Nasofaring

Konsumsi alkohol --- Ca liver Diet >>lemak --- Ca. colon, Ca. mamma

Pengaruh Umur (age) terhadap Kanker

Secara umum, frekuensi kanker meningkat dengan meningkatnya umur, terkait dengan akumulasi mutasi somatik & penurunan sistem imun.

Kebanyakan kematian akibat kanker terjadi antara umur 55-75 tahun.

Pada anak-anak dibawah usia 15 tahun --- kanker menyebabkan kematian sekitar 10% dari seluruh total kematian pada anak.

Kanker penyebab kematian pada anak yang tersering adalah: leukemia, tumor CNS, limfoma, soft tissue sarcoma, & bone sarcoma.

Herediter terhadap KankerFaktor herediter juga berperan dalam terjadinya kanker.Inheredited Cancer Syndromes:

Mutasi pada single gene – meningkatkan resiko terjadinya tumor

Contoh: RetinoblastomaNeurofibromatosis tipe 1& 2

Familial Cancers:Contoh: Ca colon, Ca mamma, Ca ovarium.Ciri khas: tumor terjadi pada usia > muda, tumor terjadi

pada 2/ > hubungan keluarga, tumor bilateral / multiple.Autosomal Recessive Syndromes of Defective DNA Repair:

Contoh: Xeroderma pigmentosusm– terjadi gangguan DNA repair – Ca kulit.

Efek tumor pada hostKanker lebih mengancam jiwa pasien daripada

tumor jinak, namun baik tumor ganas maupun jinak keduanya dapat menyebabkan morbiditas & mortalitas, dikarenakan lokasinya & gangguan pada organ sekitar, efek pada aktifitas fungsional (seperti sintesis hormon), & perdarahan serta sekunder infeksi.

Kanker juga dapat menyebabkan cachexia.Cancer cachexia: suatu keadaan pada

penderita kanker (advance / stadium lanjut) dimana terjadi penurunan berat badan, anorexia dan anemia, akibat kelainan metabolisme.

Grading & Staging kankerGrading

Derajat keganasan tumorDilhat secara mikroskopis, berdasarkan

Differensiasi selJumlah mitosis

Kriteria grading pada berbagai kanker – berbeda-beda.Contoh: Adenocarcinoma grade I / II / III,

Squamous cell ca – Broders grade I-IV. Staging

Stadium kanker, penting untuk menentukan prognosis.Berdasarkan pemeriksaan klinis & radiologis, kadang juga

berdasarkan eksplorasi saat operasi.Digambarkan dengan TNM system

T = Tumor size (ukuran tumor)N = Nodal metastasis (metastasis KGB regional)M = Metastasis (anak sebar)

Diagnosis Laboratorium KankerMetode Morfologi Sitologi

Aspiratif --- Biopsi Aspirasi Jarum HalusExfoliatif --- Pap smear, sitologi cairan tubuh lainnya.

Histopatologi Frozen Section examination : pemeriksaan histologi cepat saat

operasi – (jaringan dbekukan – dipotong – dicat – dilihat dgn mikroskop). Contoh: untuk menentukan radikalitas operasi tumor ganasuntuk menentukan jinak / ganas saat operasi

Imunohistokimia (immunohistochemistry) Adalah suatu metode dimana antibodi (Ab) digunakan sebagai

probe untuk mendeteksi antigen (Ag) dalam potongan jaringan Flow cytometry

Terutama digunakan pada kasus leukemia & limfomaBerguna untuk mengetahui DNA content (ploidy) dari sel tumor

--- menentukan prognosis

Pemeriksaan Biokimia (biochemical assays)

Menentukan kadar enzim, hormon dan petanda tumor dalam darah.

Tidak dapat digunakan untuk menegakkan diagnosis kanker

Berguna untuk: Deteksi dini (menemukan kasus). Contoh: level

PSA dalam darah tinggi --- curiga ca. prostat. Menilai efektifitas terapi. Contoh: level CEA

tinggi setelah operasi ca. colon --- curiga terjadi kekambuhan / metastasis.

Diagnosis MolekularPenggunaan teknik molekuler di negara maju

telah berkembang, untuk menentukan diagnosis tumor maupun melihat prognosis tumor (memperkirakan perilaku tumor).

Fluorescent in situ hybridization (FISH)Dapat mendeteksi translokasi Dapat melihat amplifikasi oncogene

Polymerase Chain Reaction (PCR)Untuk membedakan sel limfosit T yang monoclonal

(neoplastik) & policlonal (jinak)Dapat melihat amplifikasi oncogene

Pencegahan KankerBeberapa bukti menunjukkan bahwa resiko

thd kanker dapat dikurangi dengan menerapkan protective behaviors.

Pada umumnya menghindari khemikal karsinogenik dan radiasi berlebih sangat membantu. Menghindari berlebihnya terkena sinar matahari dapat mengurangi resiko kanker kulit, tidak merokok mereduksi kemungkinan terserang kanker paru dll. Karsinogen pada rokok dapat menyebabkan mutasi.

Pencegahan KankerKebiasaan diet (makan) seperti:Kurangi lemak, lemak breast, colon, prostate

cancer.Kurangi makanan dengan bahan/ khemikal

additive yg mungkin dpt sebagai promoter kanker.Makan makanan berserat tinggi: buah, sayuran,

whole grain etc mengurangi resiko kanker colonTingkatkan makan makanan yg mengandung

Vitamin A,C mrpk antioksidan yg mencegah terbentuknya radikal bebas yg dpt merusak DNA

Famili dr kubis (kobis, brocolli, couliflower) mengurangi perkembangan kanker

Tdk terlalu banyak mengkonsumsi alkohol.

SELESAI

TERIMAKASIH & SELAMAT BELAJAR