08_207inflamasi alergi pada asma

7/21/2019 08_207Inflamasi Alergi Pada Asma

1/4

585CDK-207/ vol. 40 no. 8, th. 2013

TINJAUAN PUSTAKA

In amasi Alergi pada Asma

Cut Yulia Indah Sari

PPDS I Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia / RS Persahabatan, Jakarta, Indonesia

ABSTRAK

Prevalensi asma beberapa dekade terakhir makin meningkat di seluruh dunia. Asma adalah penyakit inamasi kronik dan melibatkan banyak

sel dan elemen. Inamasi tersebut mengakibatkan terjadinya remodeling pada jalan napas, hambatan aliran udara dan hipereaktivitas bronkus.

Gejala tersebut bahkan sudah timbul pada asma ringan. Proses yang terjadi pada asma alergi terdiri dari tiga fase, yaitu induksi, reaksi asma fase

dini, dan reaksi asma fase lanjut.

Kata kunci:inamasi, alergi, asma

ABSTRACT

The overall prevalence of asthma has been increasing worldwide for the past few decades and continues to increase globally. Asthma isa chronic inammatory disease involving many types and cellular elements. The inammation leads to remodeling of the airways, airow

obstruction, and the bronchial hyperreactivity symptoms of asthma and is present even in patients with intermittent disease. The development

of allergic asthma exists of three phases, namely the induction phase, the early-phase asthmatic reaction (EAR) and the late-phase asthmatic

reaction (LAR). Cut Yulia Indah Sari. Allergic Inammation in Asthma.

Key words: inammation, allergy, asthma

Alamat korespondensi email: [email protected]

PENDAHULUAN

Asma dan alergi merupakan kondisi umum

dengan penyebab yang heterogen, kompleks

dan masih belum diketahui secara jelas

mekanismenya. Asma dan penyakit alergisering terjadi bersamaan pada satu individu

atau pada individu yang berbeda dalam

satu keluarga. Prevalensi asma dan penyakit

alergi beberapa dekade terakhir meningkat

di seluruh dunia. Jumlah penderita asma di

seluruh dunia berjumlah sekitar 300 juta orang

dengan angka kematian sebesar 250.000

setiap tahun dan diperkirakan akan meningkat

menjadi 400 juta orang pada tahun 2025.

Penyakit alergi sendiri merupakan penyebab

morbiditas yang luas, mengganggu sekolah

dan produktivitas kerja, menurunkan kualitas

hidup serta meningkatkan beban biaya medis

dan non-medis.1,2

Asma adalah gangguan inamasi kronik

jalan napas yang melibatkan banyak sel

dan elemennya. Inamasi kronik tersebut

menyebabkan peningkatan hiperensponsif

jalan napas yang menimbulkan gejala episodik

berulang berupa mengi, sesak napas, dada

terasa berat dan batuk terutama malam hari

dan atau dini hari. Gejala episodik tersebut

berhubungan dengan obstruksi jalan napas

yang luas, bervariasi dan seringkali bersifat

reversibel dengan atau tanpa pengobatan.3

Asma disebabkan oleh berbagai faktor

lingkungan dan genetik yang bermanifestasidalam berbagai bentuk dan fenotip yaitu

asma alergi, resisten terhadap steroid, asma

yang diinduksi oleh pajanan polusi udara,

rokok, obesitas, asam asetilsalisilat dan latihan

fisik.2 Inamasi alergi memiliki karakteristik

aktivasi dari sel mast mukosa yang tergantung

Ig-E dan infiltrasi eosinofil serta peningkatan

jumlah sel T helper 2 (Th2).4Tinjauan pustaka

ini akan membahas mengenai inamasi

alergi pada asma, sel-sel yang terlibat serta

gambaran klinis yang diakibatkannya.

ALERGI

Terminologi alergi pertama kali diperkenalkan

oleh Clemens von Pirquet pada tahun 1906

yang menemukan reaksi berupa gejala dan

tanda yang tidak biasa pada orang-orang

tertentu ketika terpajan pada suatu alergen.

Namun istilah tersebut kini lebih identik

dengan penyakit alergi yang juga dikenal

sebagai kelainan atopi. Von Pirquet sendiri

menggunakan istilah alergi tidak terbatas

untuk respons biologis saja, tetapi juga pada

proses imunitas (efek yang menguntungkan)

dan penyakit alergi (efek yang merugikan).

Istilah atopi berasal dari bahasa Yunani atopos

yang berarti tidak pada tempatnya; sering

digunakan untuk menunjukkan kondisi alergiherediter, yaitu rinitis alergi (hay fever), asma,

dan dermatitis atopi. Karakteristik atopi adalah

ditemukannya IgE sebagai respons terhadap

alergen lingkungan secara umum dan uji kulit

yang positif.5,6

Penyakit asma, rinitis alergi dan dermatitis

alergi yang juga dikenal dengan trias alergi

memiliki hubungan klinis serta biasanya

mempunyai riwayat sejak masa kecil.

Beberapa studi longitudinal menunjukkan

manifestasi atopi yang sudah dimulai sejak

usia kanak-kanak misalnya dermatitis atopi

dan alergi makanan yang terjadi saat bayi

akan berlanjut dengan asma dan/atau rinitis

alergi pada saat kanak-kanak. Sekitar 30%

anak-anak dengan dermatitis atopi akan

berkembang menjadi asma di kemudian hari

dan hampir 66% akan menjadi rinits alergi.

Sebagian besar (sekitar 80%) pasien asma

memiliki riwayat rinitis alergi sedangkan

sebanyak 19-38% pasien rinitis alergi biasanya

disertai dengan asma.1,7


2/4

CDK-207/ vol. 40 no. 8, th. 2013586

TINJAUAN PUSTAKA

Peningkatan prevalensi asma alergi diduga

berdasarkan teori hygiene hypothesis, yaitu

makin berkurangnya pajanan infeksi dan

endotoksin di awal kehidupan akibat makin

baiknya higiene seseorang dan makin luasnya

pemberian vaksinasi serta penggunaan

antibiotika sejak dini akan merangsang sistem

imun yang mengganggu keseimbangan

antara Th1 dan Th2 sehingga terjadi dominasi

sel Th2 dibanding sel Th1. Sel Th1 dan Th2

memiliki peran yang berlawanan, yaitu untukmelawan infeksi (Th1) dan pada proses

inamasi alergi (Th2). Faktor lain yang akan

memperkuat respons terhadap Th1 adalah

anak-anak yang berasal dari keluarga besar

(memiliki beberapa saudara kandung)

sehingga memudahkan terjadinya penularan

penyakit Tuberkulosis (Tb), Campak dan

Hepatitis A di antara keluarga, terpajan pada

agen infeksius, endotoksin dan hewan di usia

dini akan menurunkan risiko terjadinya asma

(Gambar 1).7-9

FAKTOR GENETIK DAN LINGKUNGAN

PADA ASMA DAN ALERGI

Perkembangan penyakit alergi dan asma

merupakan hasil interaksi antara faktor genetik

dan lingkungan seperti pajanan terhadap

alergen, infeksi dan polusi udara. Meskipun

setiap orang terpajan dengan alergen dan ter-

sensitisasi terhadap zat tertentu di lingkungan

sekitar namun manifestasi alergi dan asma

hanya terjadi pada beberapa orang saja. Hal ini

menunjukkan bahwa ada faktor genetik yang

berperan.9Gen yang pertama kali diidentifikasi

berpengaruh terhadap asma adalaha disintegrin

and metalloprotease 33 (ADAM33) yang

berperan dalam hiperesponsivitas bronkus dan

proses remodeling jalan napas. Polimorfisme

pada gen ADAM33 juga dihubungkan dengan

proses terjadinya penurunan fungsi paru yang

cepat pada populasi umum, penderita asma

maupun penyakit paru obstruktif kronik (PPOK).

Lebih lanjut juga ditemukan bahwa asma yang

dihubungkan dengan polimorfisme nukleutida

tunggal pada ADAM33 dapat memprediksipenurunan fungsi paru pada anak-anak. Hal

ini menunjukkan bahwa pengaruh ADAM33

sudah ada sejak awal masa kehidupan.1,10

Studi epidemiologi juga menunjukkan

terdapat hubungan antara pajanan

lingkungan dan risiko untuk terjadinya

asma dan alergi. Selain faktor risiko genetik

dilaporkan juga faktor ras/etnik, jenis kelamin,

perokok aktif maupun pasif, mengkonsumsi

produk hewani, hewan peliharaan anjing

maupun kucing, jumlah anggota keluarga,

riwayat perawatan rumah sakit di usia kanak-

kanak, infeksi pernapasan akibat virus, pajanan

mikroba, vaksinasi, pemakaian antibiotik dan

antipiretik, cara kelahiran saat bayi, pemberian

ASI, polusi udara, obesitas, alergen, dan

pajanan di tempat kerja.1

PATOFISIOLOGI INFLAMASI ALERGI

PADA ASMA

Lebih dari 10.000 liter udara mengalir ke

dalam paru setiap hari. Inhalasi gas tersebut

mengikutsertakan bakteri, virus, alergen

dan bahan iritan yang semuanya dapat

menyebabkan cedera pada epitel paru.

Epitel yang rusak tersebut pada kondisi

normal mampu melakukan perbaikan secara

cepat. Sel epitel terkadang dalam proses

perbaikan tersebut membutuhkan interaksi

dengan fibroblas, jaringan saraf dan matriks

ekstraseluler dilamina propria sehingga terjadi

reepitelisasi dan reinervasi secara cepat.

Interaksi anatomi dan fungsi antara epitel

dan sel mesenkim tersebut disebut dengan

epithelial-mesenchymal tropic unit (EMTU). Ini

menunjukkan bila terdapat defek primer pada

asma akibat faktor eksogen spesifik di epitel

maka akan secara terus menerus dilepaskan

growth factors. Mediator-mediator ini akan

bekerja secara terorganisir dengan sitokin

Th2 sehingga menyebabkan gangguan

fungsi EMTU yang akhirnya mengakibatkanaktivasi miofibroblas secara permanen. Sekali

teraktivasi, miofibroblas akan memperkuat

inamasi yang terjadi dan dimulailah proses

remodeling oleh epitel.11-13 Berikut ini adalah

episode-episode yang khas terjadi pada asma

bila terpajan oleh suatu alergen.

1. Fase induksi

Proses inamasi bronkus dan hiperresponsif

jalan napas dimulai dari masuknya alergen

ke dalam jalan napas. Sebagian besar antigen

akan dibersihkan oleh pergerakan mukosiliar.

Alergen yang dapat melalui mekanismepertahanan tersebut akan menembus lapisan

epitel dasar dan akan ditangkap oleh antigen-

presenting cell (APC) terutama sel dendritik

dan makrofag alveolar. Alergen tersebut akan

dibawa ke kelenjar limfe dan dipresentasikan

ke sel T dan B. Sel Th yang teraktivasi akan

menghasilkan berbagai sitokin seperti

interleukin (IL)-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-

10, IL-12, IL-13, IL-18, interferon (IFN)-, tumor

necrosis factor (TNF)-, TNF- dan granulocyte

macrophage colony stimulating factor (GM-

CSF). Sitokin yang paling berperan dalam

perkembangan asma adalah IL-4, IL-5, IL-9

dan IL-13, sedangkan IL-4 dan IL-13 berperan

penting pada produksi IgE. Interleukin -4

dan 13 bersama dengan IL-9 berperan dalam

menghasilkan sel mast, produksi mukus yang

berlebihan dan hiperesponsivitas jalan napas.

Sitokin utama yang menyebabkan akumulasi

eosinofil adalah IL-5.14,15

2. Reaksi asma fase dini

Sel mast berperan penting pada reaksi

asma fase dini yang menghubungkan IgE

Faktor yang mendukung

timbulnya fenotip TH1

Memiliki beberapa saudara kandung

Pajanan dini day care, tb, campak dan infeksi

hepatitis A.Lingkungan perkampungan

Perlindungan kekebalanPenyakit alergi,

termasuk asma

Faktor yang mendukung timbulnya

fenotip TH2

Penggunaan antibiotik

Gaya hidup kebarat-baratan

Lingkungan perkotaanDiet

Tersensitisasi terhadap tungau dan kecoa

Gambar 1 Keseimbangan antara respons sitokin Th1 dan Th28

Keseimbangan

Sitokin


3/4

587CDK-207/ vol. 40 no. 8, th. 2013

TINJAUAN PUSTAKA

dan jalan napas hiperresponsif ditemukan

di jaringan penunjang bronkus dan ruangperifer intraalveol dengan melepaskan zat

kimia dan jumlah sel mast akan meningkat

setelah pajanan alergen. Sel mast terlokalisir

di dalam sel otot polos bronkus dan

epitel bronkus penderita asma dan akan

menginfiltrasi kelenjar mukus jalan napas.

Sel mast sendiri pada manusia dihasilkan dari

sel induk pluripoten CD34+ dan bersirkulasi

di dalam darah kemudian akan kembali ke

jaringan. Saat terjadi serangan asma, jumlah

sel mast yang berdegranulasi meningkat.

Pajanan berulang terhadap alergen akan

menyebabkan terjadinya ikatan silang antaraantigen, IgE dan reseptor Fc pada sel mast.

Ikatan tersebut menghasilkan pelepasan

mediator seperti histamin, prostaglandin,

leukotrien dan sitokin misalnya TNF-. Hal

ini merupakan penyebab timbulnya gejala-

gejala hipersensitivitas tipe cepat seperti

rinitis ringan sampai syok anafilaktik.4,14-16

Gejala-gejala ini terjadi pada hitungan menit

sejak pajanan awal alergen dan mencapai

puncak dalam 10-15 menit yang dalam

keadaan normal akan membaik dalam 1-3

jam pascapajanan. Proses inamasi ini pada

akhirnya menyebabkan kontraksi otot polos

jalan napas, edema dan meningkatnya sekresi

mukus sehingga terjadi sumbatan jalan napas

serta timbul gejala asma akut seperti hidung

tersumbat, bersin, bronkokonstriksi dan

kulit kemerahan. Respons fase dini ini akan

menginduksi menurunnya VEP1 sebanyak

25%.11,17

3. Reaksi asma fase lanjut

Reaksi asma fase dini yang berlangsung sekitar

4-6 jam berikutnya akan diikuti reaksi asma

fase lanjut yang lebih berat dan lama. Secara

umum sel mast dan mediator-mediator yangdilepaskannya akan menginduksi terjadinya

konstriksi jalan napas, meningkatnya

permeabilitas vaskular, hiperresponsif jalan

napas, sekresi mukus dan meningkatkan

penarikan sel-sel inamasi ke dalam jalan

napas setelah beberapa jam pajanan alergen

terutama eosinofil selain itu sel T, makrofag,

basofil, neutrofil serta sel-sel struktural

seperti sel epitel, fibroblas, sel endotel dan

sel-sel otot polos. Sel-sel inamasi ini dapat

menghasilkan mediator-mediator inamasi

yang sangat banyak seperti kemokin, sitokin

dan leukotrien yang berpengaruh baik secaralangsung terhadap jalan napas maupun

tidak langsung melalui mekanisme neural,

peningkatan inamasi jalan napas kronik

setelah pajanan alergen berulang. Hasilnya

adalah berupa inamasi kronik jalan napas

yang terus-menerus mengalami cedera

hingga akhirnya menimbulkan perubahan

struktural jalan napas dan akan tampak

beberapa tahun berikutnya berupa penurunan

VEP1 sebanyak 75%. Perubahan struktur ini

secara keseluruhan disebut sebagai proses

remodelingjalan napas.14,16,17

REMODELINGJALAN NAPAS

Pajanan alergen yang terus menerus atau

berulang menyebabkan inamasi akan

menetap dan sel imun innatedan adaptif akan

banyak ditemukan di jaringan. Inamasi yang

menetap ini dihubungkan dengan perubahan

pada struktur sel di jaringan dan pada banyak

kasus terlihat perubahan fungsi dari organ

yang sakit tersebut. Penelitian mengenai

reaksi fase dini maupun fase lanjut telah

banyak dilakukan dengan mudah pada subyek

manusia sedangkan penelitian inamasi

alergi kronik yang berakibat terjadinya

proses remodeling jalan napas kebanyakan

dilakukan terhadap subjek hewan coba yang

mempunyai kelainan alergi yang kesemuanya

tidak ada yang menyerupai penyakit pada

manusia sehingga belum diketahui secara jelas

apa yang terjadi setelah terpajan alergen yang

terus menerus dan beragam juga perubahan

pada inamasi jaringan setempat dari reaksi

fase dini dan reaksi fase lanjut ke inamasi

alergi kronik.5,17 Inamasi pada pasien asma

kronik dapat memengaruhi seluruh lapisan

dinding jalan napas dan yang tersering adalah

perubahan pada epitel termasuk peningkatan

jumlah sel goblet yang memproduksi mukus,

peningkatan sitokin dan kemokin sel epitelial,

inamasi pada daerah submukosa termasuk

peningkatan terbentuknya endapan matrikekstrasel di lamina retikularis, perubahan

pada fibroblas, peningkatan pembentukan

miofibroblas serta peningkatan vaskularisasi

dan penebalan lapisan otot polos jalan napas

disertai peningkatan ukuran, jumlah dan

fungsi sel otot polos.16-17

Interaksi kompleks antara epitel jalan napas

yang mengalami inamasi kronik dengan

EMTU diduga merupakan yang mengatur

terjadinya proses remodeling jalan napas.

Proses tersebut meliputi penebalan dinding

jalan napas sebagai hasil dari terjadinya fibrosissubepitelial, hiperplasia dan hipertrofi miosit,

hiperplasia miofibroblas, hipertrofi epitel serta

hiperplasia sel goblet dan kelenjar mukus.

Dinding jalan napas menjadi edematosa

dan lapisan mukosa dan submukosa akan

terinfiltrasi oleh eosinofil dan sel T. Membran

basal juga menebal dan terdapat deskuamasi

epitel. Miofibroblas diperkirakan berperan

penting dalam proses remodeling jalan

napas yang diyakini sudah terjadi meskipun

pada asma ringan. Penelitian menunjukkan

bahwa pengobatan antiinamasi sejak dini

dapat membatasi terjadinya remodelingjalan

napas dengan berkurangnya deposit kolagen

subepitel dan menurunkan diferensiasi

fibroblas menjadi miofibroblas.5,8,17

ONE AIRWAY ONE DISEASE

Hidung dan sinus paranasal merupakan

bagian yang tidak dapat dipisahkan dari

traktus respiratorius. Kesamaan gambaran

antara mukosa hidung dan bronkus

menunjukkan terdapat interaksi antara

hidung dan paru dengan fungsi yang

MEDIATOR SEL MAST

PARU

PARU

DARAH

KELENJAR

GETAH BENING

REMODELING JALAN NAPAS

REAKSI ASMA DINI

REAKSI ASMA LANJUT

INDUKSI

SEL MAST

Gambar 2Kaskade alergi14


4/4

CDK-207/ vol. 40 no. 8, th. 2013588

TINJAUAN PUSTAKA

Studi epidemiologi menunjukkan bahwa

asma dan rinitis sering terjadi pada individu

yang sama. Prevalensi asma tanpa rinitis

biasanya kurang dari 2% sementara asma

dengan rinitis bervariasi antara 10%-

40%. Sebuah penelitian yang dilakukan

di Amerika Serikat menemukan bahwa

rinitis meningkatkan risiko terjadinya asma

sebanyak tiga kali diantara pasien atopi

maupun nonatopi. Pasien rinitis dengan

keluhan di hidung yang berat dan memiliki

riwayat sinusitis akan memiliki risiko

tambahan yang lebih besar untuk terjadinya

asma. Namun hal tersebut sampai saat ini

masih membutuhkan penelitian lebih lanjut

untuk membuktikan bahwa rinitis alergi

yang muncul sebagai manifestasi klinis

awal dari penyakit alergi benar-benar akan

berkembang menjadi asma di kemudianhari.18

SIMPULAN

1. Asma dan alergi menyebabkan pe-

ningkatan morbiditas, biaya kesehatan, dan

mengganggu produktivitas kerja.

2. Terdapat hubungan antara faktor genetik

dan pajanan lingkungan untuk terjadinya

asma dan alergi.

3. Proses inamasi alergi pada asma terdiri

dari fase induksi, reaksi asma fase dini, dan

reaksi asma fase lanjut.

4. Proses remodelingjalan napas terjadi akibatinamasi yang terjadi kronik dan berulang serta

sudah mulai terjadi pada asma ringan.

Gambar 3 Proses yang terjadi pada asma fase dini dan lanjut11

Migrasi ke paru

Aktivitas lekosit di laminapropria bronkus

IL-4, IL-5, IL-13,MBP, ECP,LT

Kontraksi otot polos yang lama,vasodilatasi, eksudasi plasmadan sekresi mukus

FASE LANJUT

REMODELINGJALAN NAPAS

Sel Mast teraktivasimelalui reseptor IgEanitas tinggi

Kontraksi singkat ototpolos, vasodilatasi, eksudasiplasma dan sekresi mukus

FASE DINI

VEP1

CEDERAEPITEL

GM-CSF

TGF-,ET1

HT, LT,PG

IL-4IL-13

MENIT JAM

IMUNITAS Th2

Sel Th2 dansel B migrasike paru

IL-3, IL-5,GM-CSF

Migrasi ke KGB

Pproduksi eosinol disumsum tulang

Sel Dendritik menangkap alergen,matang dan berdiferensiasimenjadi APC

ALERGEN

DERAJAT

KEPARAHAN

PENYAKIT

SAL NAPAS

ATAS

DERAJAT

KEPARAHAN

PENYAKIT SAL

NAPAS BAWAH

DERAJAT KEPARAHAN

RHINITIS SHINOSINUSITIS

ASMA

Gambar 4Hubungan antara rinitis dan keparahan asma18

DAFTAR PUSTAKA

1. Carol O, Yao TC. The genetics of asthma and allergic disease: a 21st century perspective. Immunological reviews 2011;242:10-30.

2. Kim HY, DeKruyff RH, Umetsu DT. The many paths to asthma: phenotype shaped by innate and adaptive immunity. Nature Immunology.2010;11(7):577-82.

3. Perhimpunan Dokter Paru Indonesia. Asma. Pedoman diagnosis dan penatalaksanaan di Indonesia. Jakarta: Indah Offset Citra Grafika; 2004.p.1-11.

4. Murphy DM, OByrne PM. Recent advances in the pathophysiology of asthma. Chest.2010;137(6):1417-26

5. Galli SJ, Tsai M, Piliponsky AM. The development of allergic inammation. Nature. 2008;454:445-54.

6. Mackay IR, Rosen FS. Allergy and allergic disease. N Engl J Med. 2001;344(1):30-6.

7. Guill MF. Asthma update: Epidemiology and pathophysiology. Pediatric in Review. 2004; 25(9):299-304.

8. Busse WW, Lemanske RF. Asthma. N Engl J Med. 2001; 344(5):350-60.

9. Umetsu DT, DeKruyff RH. The regulation of allergy and asthma. Immunological reviews. 2006;212:238-55.

10. Davies DE. The role of the epithelium in airway remodeling in asthma. Proc Am Thorac Soc. 2009;6:678-82.

11. Ferreira MA. Inammation in allergic asthma: Initiating events, immunological response and risk factors. Respirology. 2004;9:16-24.

12. Holgate ST. Epithelium dysfunction in asthma. J Allergy Clin Immunol. 2007;120:1233-44.

13. Holgate ST, Davies DC, Puddicombe S, Richter A, Lacki e P, Lordan P ,et al. Mechanisms of airway epithelial damage: Epithelial-mesenchymal interaction in pathogenesis of asthma. Eur

Respir J. 2003; 22(44):24-9.

14. Verstraelen S, Bloemen K, Witters H, Schoeters G, Heuvel RV. Cell types involved in allergic asthma and their use in i n vitro models to assess respiratory sensitization. Toxicology in Vitro.

2008;1419-31.

15. Bloemen K, Verstraelen S, Heuvel RV, Witters H, Neilssen I, Schoeters G. The allergic cascade: review of the most important molecules in the asthmatic lung. Immunology Letters. 2007;113:6-18.

16. Barnes PJ. Pathophysiology of allergic inammation. Immunological reviews. 2011;242:31-50.

17. Canonica GW. Treating asthma as an inammatory disease. Chest. 2006;130:218-88.

18. Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA, Denburg J, Fokkens WJ, Togias A, et al. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA). Allergy. 2008;63(86):8-160.

saling melengkapi. Konsep one airway one

disease didasarkan bahwa sebagian besar

penderita asma memiliki rinitis alergi yang

dapat meningkatkan risiko serangan dan

kekambuhan pada asma sehingga makin

memperbesar frekuensi kunjungan ke unit

gawat darurat dan perawatan di rumah sakit.

Umumnya, makin berat rinitis yang diderita,

makin berat pula asmanya (Gambar 3) karena

sebagian besar serangan akut asma di sini

disebabkan oleh infeksi virus pada rinitisnya.Namun, tidak sebaliknya, tidak semua

penderita rinitis memiliki asma.1,18

08_207inflamasi alergi pada asma

Documents