tugas terstruktur farmakologi molekuler.docx

8/10/2019 TUGAS TERSTRUKTUR FARMAKOLOGI MOLEKULER.docx

1/15


2/15

KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Kuasa atas segala

limpahan Rahmat, Inayah, Taufik dan Hidayahnya sehingga kami dapat menyelesaikan

penyusunan makalah ini dalam bentuk maupun isinya yang sangat sederhana.Makalah ini kami buat untuk memenuhi tugas terstruktur Mata Kuliah Farmakologi

Molekuler dengan harapan semoga makalah ini dapat membantu menambah

pengetahuan dan pengalaman bagi pembaca, sehingga kami dapat memperbaiki bentuk

maupun isi makalah ini agar kedepannya menjadi lebih baik.

Makalah ini kami akui masih banyak kekurangan karena pengalaman yang kami

miliki sangat kurang. Oleh karena itu kami harapkan kepada para pembaca untuk

memberikan masukan-masukan yang bersifat membangun untuk kesempurnaan

makalah ini.

Purwokerto, Oktober 2014

Tim penyusun.


3/15

BAB I

PENDAHULUAN

I.1 Latar BelakangUntuk mendapatkan relaksasi otot dan mengurangi gerak refleks pada operasi besar,

dibutuhkan anestesia dalam dosis besar. Hal ini sering kali menyebabkan kematian di meja

operasi. Namun sebaliknya, anestesia yang terlalu ringan juga berbahaya terutama untuk

dokter bedahnya. Oleh karena itu neuromuskular blocking agent secara klinis digunakan

sebagai obat tambahan pada pembiusan dimana digunakan alat bantu pernafasan, obat ibi

juga tidak digunakan untuk suatu intervensi (terapi). (Thomas, 1994)

Awal mula ditemukannya obat pelumpuh otot berasal dari senyawa kimia yangterdapat pada racun panah yang dipakai oleh suku indian di Amerika Selatan.

Gambar 1 . Anak panah yang digunakan suku indian mengandung curare.

Dan setelah diteliti oleh Claude Bernard pada tahun 1857, kandungan senyawa didalam

busur panah tersebut adalah :

1. d-Tubokurarin

2. Galamin

3. Suksinilkolin

4. Pankuronium


4/15

Golongan 1 mengandung senyawa dengan molekul-molekkul besar , seperti d-tubokurarin,

metokurin, toksiferin, -eritroidin, galamin, alkuronium, pankuronium, vekuronium,

atrakurium, dan fazadinium. Golongan 2 mengandung senyawa suksinilikolin dan

dekametonium yang bentuk molekulnya ramping.

Meskipun pertama kali diperkenalkan pada tahun 1912 oleh Lwen d iGermany, ekstrak

murni curare pertama dipakai untuk anesthesia pada1941 olehH.R Griffith of McGill untuk

mengurangi nyeri dan memblok gerakan refleks otot.

I.2 Rumusan Masalah

Adapun masalah yang akan dibahas pada makalah ini, yaitu :

1. Apa saja jenis obat pada golongan antagonis reseptor asetilkolin nikotinik?

2. Bagaimana mekanisme kerja obat pada golongan antagonis reseptor asetilkolin

nikotinik?

3. Apa saja karakteristik obat pada golongan antagonis reseptor asetilkolin nikotinik?

I.3 Tujuan

Adapun tujuan pembuatan makalah ini, yaitu :

1. Untuk mengetahui apa saja jenis obat pada golongan antagonis reseptor asetilkolin

nikotinik

2. Untuk mengetahui bagaimana mekanisme kerja dari obat pada golongan antagonis

reseptor asetilkolin nikotinik

3. Untuk mengetahui apa saja karakteristik obat pada golongan antagonis reseptor

asetilkolin nikotinik


5/15

BAB II

PEMBAHASAN

II.1 reseptor Asetilkolin Nikotinik

Reseptor ini ditemukan di otot skeletal, ganglion sistem saraf simpatik dan parasimpatik,

neuron sistem saraf pusat, dan sel non neural. Reseptor ini berperan dalam penyaluran

sinyal listrik dari suatu motor neuron ke serat saraf otot. Asetilkolin yang dilepaskan oleh

neuron motorik berdifusi ke membran plasma sel miosit dan terkait pada reseptor asetilkolin.

Hal ini menyebabkan terjadinya perubahan konformasi reseptor dan akan menyebabkan

kanal ion membuka. Pergerakan muatan positif akan mendepolarisasi membran plasma

yang menyebabkan kontraksi. Pembukaan kanal hanya berlangsung sebentar meskipunasetilkolin masih menempel pada reseptor (periode desensitisasi). Reseptor nikotinik

asetilkolin yang matang terdiri atas 2 , , , dan . Berbeda dari yang ada di otot, struktur

reseptor nikotinik asetilkolin di neuron hanya terdiri atas subunit & ( 3 2). (MJ.Neal,2006)

Asetilkolin yang disintesis dari kolin dan asetil ko-A, dibantu oleh

enzim asetilkolintransferase. Berperan antara lain dalam regulasi belajar (learning), memori,

kontrol gerakan, dan mood (perasaan). Contoh penyakitnya ialah alzheimer (pikun)

disebabkan karena degenerasi sistim kolinergik, myasthenia gravis.Asetilkolin (Ach) yang

dihasilkan ini nanti akan berinteraksi dengan dua reseptor, yaitu nikotinik dan muskarinik.Yang berkaitan dengan kanal ion adalah respetor nikotinik (terkait dengan kanal Na pada

membran sel). Disebut reseptor asetilkolin nikotinik karena selain memiliki daya afinitas

untuk berikatan dengan asetilkolin reseptor ini juga memiliki afinitas terhadap nikotin tetapi

afinitas lemah terhadap muskarin. (MJ.Neal,2006)

Reseptor ini terdiri dari 5 subunit (yaitu subunit A1, @1, B atau C, dan D), yang

melintasi membran, membentuk kanal polar (gambar 4a). Masing-masing sub unit terdiri dari

4 segmen transmembran, segmen ke-2 (M2) membentuk kanal ion (gambar 4b). Domain N-

terminal ekstraseluler masing-masing sub unit mengandung 2 residu sistein yang dipisahkanoleh 13 asam amino membentuk ikatan disulfida yang membentuk loop, merupakan binding

site untuk agonis (gambar 4c) :


6/15


7/15

II.2 Obat Antagonis Reseptor Asetilkolin Nikotinik

Reseptor nikotinik yang menjadi target aksi obat adalah reseptor nikotinik yang

berada pada ganglia otonom dan di neuromuskular junction. Berikut akan dijelaskan

mekanisme dari golongan obat tersebut:

a. Obat Antagonis Reseptor Asetilkolin Nikotinik pada ganglia Otonom

Trimetafan dan Heksametonium adalah contoh dari obat golongan ini, obat ini

adalah penyekat reseptor asetilkolin nikotinik ganglionik yang bekerja secara

cepat dan kompetitif terhadap Asetilkolin. Obat ini juga di sebut sebagai obat

pelemas otot sentral kareja bekerja pada ganglia otonom. (Joyce, 1996)

Namun obat ini sudah tidak banyak dipakai karena blokade pada nAchR ganglion

akan menghambat pula aksi simpatik maupun parasimpatik sehingga

memberikan efek samping yang luas. (Joyce, 1996)

Mekanisme dari heksametonium dan trimetafan adalah dengan berikatan pada

reseptor kanal ion asetilkolin nikotinik yang terletak pada ganglia otonom, secara

aktif dan kompetitif terhadap asetilkolin yang mengakibatkan impuls tidak dapat

diteruskan menuju syaraf otonom hal inilah yang mengakibatkan tidak terjadinya

kontraksi otot. (Joyce, 1996)

Gambar 4. Mekanisme obat pelemas otot pada ganglia otonom

Obat Trimetafan,Heksametonium


8/15

b. Obat Antagonis Reseptor Asetilkolin Nikotinik pada Neuromuskular Junction

Obat yang beraksi menghambat reseptor Asetilkolin Nikotinik adalah Golongan

Penyekat neuromuskular (neuromuscular blocker) yang disebut juga

Antikolinergik . Obat golongan ini banyak digunakan pada pelaksanaan operasi

/pembedahan atau pada kondisi dimana kontraksi otot harus dihindari. Obat ini

diklasifikasikan lagi menjadi dua golongan, yaitu : Non-depolarizing blocking

agent dan Depolarizing blocking agent. (Anonim, 2009)

Non-Depolarizing blocking agent

Non-Depolarizing blocking agent merupakan suatu antagonis yang

bekerja dengan cara berkompetisi dengan ACh untuk berikatan dengan

reseptor yang berada di sel otot sehingga menyebabkan aksi ACh

menjadi terhambat dan terjadi relaksasi otot. Contohnya adalah

tubokurarin. Tubokurarin awalnya digunakan oleh orang pedalaman

Amerika selatan untuk racun anak panah untuk berburu. Tubokurarin

bersifat kurang selektif karena juga mengikat reseptor ACh nikotinik di

ganglion sehingga menyebabkan efek samping tidak terkontrolnya

tekanan darah. Sedangkan obat lain seperti pankuronium, vekuronium,

rokuronium, atrakurium dan mivakurium bekerja selektif dengan hanya

mengikat reseptor Ach di neuromuskular junction saja. (Zullies, 2006)

Gambar 5 . Mekanisme Non-depolarizing Agent

Depolarizing blocking agent

Depolarizing blocking agent merupakan agonis partial reseptor AChnikotinik. Contohnya adalah suksametonium atau suksinilkolin. Jika obat


9/15

ini berikatan pada reseptor ACh nikotinik, kanal ion Na+ terbuka yang

menyebabkan depolarisasi. Untuk menghasilkan potensi aksi, kanal ion

harus diaktivasi dan kemudian diinaktivasi. Kanal ion yang terinaktivasi

harus repolarisasi untuk kembali ke kondisi istirahat dan kemudian dapat

diaktivasi lagi. Ikatan suksinilkolin dengan reseptor nikotinik

menyebabkan perpanjangan lama depolarisasi sehingga justru akan

menghambat penghantaran potensil aksi lebih lanjut. Hal ini akan

menyebabkan terjadinya relaksasi otot. (Anonim, 2009)

Gambar 6 . Mekanisme depolarizing Agent

II.3 Pengenalan Nama Obat Pelemas Otot

1. Heksametonium

Nama generik : heksametonium

Nama dagang : Sulfaris 180

Produsen : Biowet, Brazil.


10/15

2. Trimetafan

Nama generik: Trimetafan

Nama dagang : Nimbex

Produsen : Gsk

3. Suksametonium

Nama generik: Suksametonium

Nama dagang: -

Nama Kimia : 2,2 Succinyldioxybis (ethyltrimethylammonium) dikloride dihydrate

4. Suksinilkolin

Nama generik: Suksinilkolin

Nama dagang: Fordesia

Produsen: Kalbe

5. Pankuronium

Nama generik : Pancuronium

Nama dagang : -

Nama kima : 1,1(3alfa,17

Diacetoxy5aandrostan -2,16

Xylene) bis (1 -methylpiperidium ) di bromida


11/15

6. Vekuronium

Nama generik: Vekuronium

Nama dagang : -

Nama Kimia : 1-3(3alfa,17-Diacetoxy-2piperidino-5aandrostan-16-yl)-1-methyl

piperidium

Sumber: http://www. Informasi obat.com

II.4 Efek Samping Obat Pelemas Otot

1. Heksametonium

Efek samping yang terjadi berkaitan dengan hambatan ganglion yaitu penghambatan

simpatik dan parasimpatik yang dapat mengakibatkan ileus paralitik dan paralisis

kandung kemih,mulut kering penglihatan kabur dan hipotensi ortostatik,pembebasan

histamin dari sel mast sehingga dapat menimbulakan alergi

2. Trimetafan

Efek samping yang terjadi berkaitan dengan hambatan ganglion yaitu penghambatan

simpatik dan parasimpatik yang dapat mengakibatkan ileus paralitik dan paralisis

kandung kemih,mulut kering penglihatan kabur dan hipotensi ortostatik,pembebasan

histamin dari sel mast sehingga dapat menimbulakan alergi.

3. Suksametonium

Aksi penghambat neuromuskular dari suksametonium diakhiri oleh enzim

pseudokolinesterase yang terjadi pada pasien dengan aktivitas enzim yang rendah.

Suksametonium dapat menyebabkan kerusakan otot.

4. Suksinilkolin

Obat ini tidak dapat diberikan kepada penderita dengan kelemahan otot,

karena dapat memperburuk keadaan tersebut.
http://www/http://www/http://www/


12/15

Efek samping yang paling sering terjadi berupa kelemahan otot, mengantuk,

pusing, malaise dan diare.

Reaksi hipersensitivitas berupa kerusakan hati daan dapat berakibat fatal,

resiko terjadinya reaksi ini paling tinggi pada wanita diatas 35 tahun.

5. Pankuronium

Efek samping yang sering terjadi pada pemakaian obat ini seperti : Bradikardia,

Bronkospasme, Hipotensi, dan gagal jantung, Takhikardia dan tekanan darah

menjadi tinggi;Pemberian pancuronium pada pasien perlu diperhatikan karena dapat

menaikkan konsentrasi katekolamine atau efek simpatomimetika.

6. Vekuronium

Bradikardia, kolaps sirkulasi, edema, kemerah-merahan, reaksi hipersensitif,

hipotensi, gatal-gatal, rash, takikardia, quadriplegik akut, sindrom miopati, myositis

(pada penggunaan jangka panjang)

(Mark, 2006)

II.5 Interaksi Obat

1. Heksametonium

Efek obat meningkat dengan adanya aminoglikosida, beta bloker, klindamisin,

calcium channel bloker, anestesi halogen, imipenem, ketamin, lidokain, diuretik loop

(furosemid), makrolida, magnesium sulfat, ;prokainamida, kuinidin, kuinolon,

tetrasiklin dan vankomisin.

2. Trimetafan

Efek obat meningkat dengan adanya aminoglikosida, beta bloker, klindamisin,

calcium channel bloker, anestesi halogen, imipenem, ketamin, lidokain, diuretik loop

(furosemid), makrolida, magnesium sulfat, ;prokainamida, kuinidin, kuinolon,

tetrasiklin dan vankomisin.

3. SuksametoniumBerinteraksi dengan karbamazepin dan fenitoin (efek relaksan otot non depolarisasi

dilawan oleh obat tersebut diatas). Lidokain, prokainamid, kuinidin dan verapamil

dapat meningkatkan hambatan yang dihasilkan oleh suksametonium. ;Calcium

channel bloker seperti diltiazem, nikardipin dan verapamil akan meningkatkan efek

kompetitif suksametonium.

4. Suksinilkolin

Berinteraksi dengan karbamazepin dan fenitoin (efek relaksan otot non depolarisasi

dilawan oleh obat tersebut diatas). Lidokain, prokainamid, kuinidin dan verapamildapat meningkatkan hambatan yang dihasilkan oleh suksametonium. ;Calcium


13/15

channel bloker seperti diltiazem, nikardipin dan verapamil akan meningkatkan efek

kompetitif suksinilkolin.

5. Pankuronium





6. Vekuronium





(Judith, 2005)

II.6 Farmakokinetik dan waktu paruh

Absorbsi oral lebih dari 70%, kadar puncak dicapai setelah 1 4 jam. Metabolit

utamanya, 5 hidroksi dantrolen, aktif tetapi lebih lemah dibanding dantrolen sendiri. Waktu

paruh dantrolen, 6 9 jam, sedangkan waktu paruh 5 hidroksi dantrolen 15,5 jam

kadarnya meningkat dengan meningkatnya dosis sampai 200mg sehari, tetapi tidak dengan

dosis 400mg sehari. Dantrolen tersedia dalam bentuk kapsul 25,50 dan 100mg, dan bubuk

steril 20mg untuk dilarutkan menjadi 70ml larutan IV yang mengandung 0,32 dantrolen/ml.

(Judith, 2006)


14/15

Bab III

PENUTUP

III.1 Kesimpulan

Obat golongan antagonis reseptor asetilkolin nikotinik bekerja dengan menempati reseptor

asetilkolin nikotinik yang tempat sasarannya pada ganglia otonom (heksametonium,

trimetafan) dan neuromuskular junction. Pada neuromuskular junction obat golongan ini

terbagi menjadi dua bagian yaitu depolarizing agent yang bekerja dengan cara menempati

reseptor asetilkolin nikotinik dan memperpanjang depolarisasi karena repolarisasi tidak

terjadi sehingga potensial aksi terhambat (suksametonium dan suksinilkolin) dan non-

depolarizing agent yang bekerja dengan menempati reseptor asetilkolin dan menghalangi

asetilkolin untuk terikat pada reseptor sehingga tidak terjadi depolarisasi (tubokuranium,

pankuronium dll).

III.2 Saran

Obat golongan antagonis reseptor asetilkolin nikotinik digunakan sebagai obat pelemas otot

(relaksan otot) yang dipakai sebagai obat tambahan dalam anastesi karena anastesi dengan

dosis yang terlalu tinggi dapat menyebabkan kematian sedangkan dengan dosis yang terlalu

rendah dapat mengakibatkan pasien melawan dan membahayakan dokter atau perawat

yang menanganinya, sehingga di butuhkan obat pelemas otot pada saat proses operasi

bedah.

Obat pelemas otot yang disarankan untuk dipakai adalah obat golongan non-depolarizing

agent yang spesifik bekerja pada neuromuskular junction (pankuronium, vekuronium, dll)

karena pertimbangan efek samping dan durasi serta onset obat.


15/15

Daftar Pustaka

Anonim, 2009. Kumpulan Kuliah Farmakologi Edisi III . Jakarta: EGC

Boulton, Thomas B dan Collin E Bloggy. 1994. Anastesiologi . Jakarta: EGC

Grabber, Mark A, dkk. 2006. Buku Saku Dokter Keluarga Edisi III . Jakarta: EGC

Ikawati, Zullies. 2006. Buku Pengantar Farmakologi Molekuler . Yogyakarta: UGM Press

Kee, Joyce L dan Evellyn R Hayes. 1996 . Farmakologi: Pendekatan Proses Keperawatan .

Jakarta: EGC

Neal, Michael J. 2006. At A Gleanc Farmacology Medis . Jakarta: Erlangga Medikal Medik

Stringer, Janet L. 2006 . Konsep Farmakologi Dasar Edisi III . Jakarta: EGC

tugas terstruktur farmakologi molekuler.docx

Documents