16. Jelaskan Pembagian kelas kebersihan ruangan produksi menurut CPOB ?

Jawab :

KLASIFIKASI KEBERSIHAN RUANG PEMBUATAN OBAT

Tingkat kebersihan ruang/area untuk pembuatan obat hendaklah diklasifikasikan sesuai dengan jumlah maksimum partikulat udara yang diperbolehkan untuk tiap kelas kebersihan.

Menurut CPOB 2012

Menurut CPOB 2009

Menurut ISO 144644-1

Catatan: Kelas A, B, C dan D adalah kelas kebersihan ruang untuk pembuatan produk steril. Kelas E adalah kelas kebersihan ruang untuk pembuatan produk nonsteril.

Untuk tujuan klasifikasi zona Kelas A, perlu diambil sampel udara minimum 1 m3 per lokasi pengambilan sampel. Untuk Kelas A klasifikasi partikulat udara adalah ISO 4.8 ditentukan oleh batas jumlah partikel dengan ukuran > 5,0 m. Untuk Kelas B (nonoperasional) klasifikasi partikulat udara adalah ISO 5 untuk kedua ukuran partikel. Untuk Kelas C, klasifikasi partikulat udara adalah ISO 7 untuk nonoperasional dan ISO 8 untuk operasional. Untuk Kelas D (nonoperasional), klasifikasi partikulat udara adalah ISO 8. Untuk tujuan klasifikasi, metodologi EN/ISO 14644-1 menjelaskan jumlah lokasi minimal untuk pengambilan sampel udara dan volume sampel berdasarkan batas ukuran partikel terbesar bagi Kelas kebersihan terkait serta metode untuk mengevaluasi data yang terkumpul.

Untuk tujuan klasifikasi hendaklah dipakai alat penghitung partikel portabel dengan selang pendek untuk pengambilan sampel, karena akan terjadi presipitasi yang tinggi dari partikel >5,0 m apabila menggunakan sistem pengambilan sampel dari jarak jauh yang menggunakan selang yang panjang. Pada sistem aliran udara unidirectional hendaklah digunakan sample heads isokinetis.

Klasifikasi saat operasional dapat dilakukan selama kegiatan rutin, proses simulasi atau selama pelaksanaan media fill karena diperlukan simulasi pada kasus terburuk untuk tujuan klasifikasi ini. EN ISO 14644-2 memberikan informasi tentang cara melakukan pengujian untuk membuktikan pencapaian secara berkesinambungan klasifikasi kebersihan yang ditetapkan.

17. Gambarkan dan jelaskan pengaturan tekanan udara untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang di ruang produksi ?Jawab :Komponen AHU (Air HandlingUnit)

SUHU DAN KELEMBAPAN Suhu dapat mempengaruhi bahan dan produk, terutama untuk bahan-bahan dan produk-produk dengan kondisi penyimpanan tertentu. Suhu juga berpengaruh terhadap personil terhadap kenyamanan dalam bekerja. Jika suhu terlalu tinggi atau tidak nyaman maka personil akan cenderung melepaskan kontaminan dan mikroba. Kelembaban dapat mempengaruhi kualitas produk. Bahan higroskopis dapat menarik air, mempengaruhi stabilitas dan formulasi. Kelembaban dapat mempengaruhi tingkat kenyamanan seseorang. Lembab artinya dalam udara terkandung sejumlah uap air yang dapat menjadi tempat pertumbuhan mikroba.

PERBEDAAN TEKANAN Prinsip : Udara akan mengalir ke daerah yang bertekanan tinggi ke daerah yang bertekanan rendah. Kelas kebersihan yang lebih tinggi mempunyai tekanan yang lebih tinggi (bernilai positif) dibandingkan dengan kelas kebersihan yang lebih rendah. Untuk mencegah kontaminasi silang antar produk : Koridor memiliki tekanan yang lebih tinggi. Menggunakan sistem airlocks.

Perbedaan tekanan untuk area yang berbeda kelas kebersihannya adalah 10-15 Pa. Sebaiknya hindari perbedaan tekanan yang mencapai 37 Pa karena : menyebabkan banyaknya kebocoran udara building fabric failure kesulitan dalam membuka dan menutup pintu Tekanan selalu di monitor dan dicatat. Arah pintu terbuka : ke ruang dengan tekanan yang lebih tinggi. Perbedaan tekanan ruangan dipengaruhi oleh : Produk dan golongannya Produk dengan potensi berbahaya yang tinggi (tekanan negatif). Produk-produk steril (tekanan positif). Metode/proses yang digunakan Struktur bangunan harus memiliki dinding dan langit-langit kedap udara, pintu yang rapat dan fitting lampu yang terlindungi. Mencegah terjadinya kebocoran udara Airlocks. Airlocks terdiri dari beberapa pintu, yang diantaranya dapat diisi dengan lokasi gowning/degowning dan sanitasi Airlocks mencegah perbedaan turun hingga nol ketika pintu dibuka Tipe Airlocks : Cascade, Sink dan Bubbles Cascade : Jika perbedaan tidak terlalu diperhatikan Bubble and Sink : digunakan jika perbedaan tekanan sangat diperlukan Perlu diperhatikan : Peralatan yang terdapat dalam ruangan Batas kegiatan operasi dan toleransinya Desain sistem dust extractor : Interlocked dengan sistem AHU Tidak ada aliran udara antara ruangan yang dihubungkan dengan sistem yang sama Ketidakseimbangan tekanan udara AIR FLOW PATTERN Pola aliran udara dapat digunakan untuk : Melindungi produk/personil Membatu untuk menghilangkan kontaminan dengan mengatur arah dan kecepatan udara dengan baik. Pola aliran udara bergantung pada : Tipe diffuser/grille yang digunakan. Kecepatan udara (Air velocity).

Turbulen (dilution). Udara yang ada di dalam ruangan merupakan udara yang baru dari supply air dan udara yang telah ada sebelumnya (terjadi pengenceran). Udara yang diatas lebih bersih dibandingkan dengan udara yang di bawah. Unidirectional/Laminar Udara kotor diganti dengan udara bersih, dimana udara mengalir dengan arah yang sama . Biasanya digunakan untuk daerah tertentu, dimana produk dan personil harus dilindungi dengan baik. Misalnya ruang timbang dan LAF Dapat mencegah terjadinya kontaminasi silang : memerlukan kecepatan udara yang tinggi sehingga volume udara yang dibutuhkan sangat banyak Unidirectional Flow Hood untuk ruang penimbangan : Tujuannya adalah untuk dust containment. Kecepatan udara harus diatur sedemikian rupa supaya tidak mempengaruhi timbangan. Posisi dari bahan, timbangan dan operator tidak menimbulkan obstruksi yang beresiko terhadap operator.

18. Gambarkan dan jelaskan sistem tata udara untuk produk hormon ?Jawab :Unit pengendali udara hendaklah spesifik untuk area pengolahan tertentu dan resirkulasi udara tidak boleh dilakukan dari area di mana organisme patogen hidup ditangani, tapi dibuang melalui filter sterilisasi yang kinerjanya diperiksa secara rutin atau tindakan dekontaminasi lain untuk mencegah organisme patogen di atas kelompok risiko 2 keluar ke lingkungan sekitar.

Persyaratan KhususPersyaratan suhu dan kelembaban nisbi ruangan ykni kondisi yang berdampak buruk pada mutu produk hendaklah ditetapkan berdasarkan studi stabilitas atau parameter proses yang menunjukkan batas operasional berterima bagi produk atau bagi proses. Pada fasilitas steril, dimana udara bersentuhan langsung dengan produk (area pemprosesan terbuka Kelas A/ISO5), suhu darap berdampak pada mutu produk, dan karena itu, rentang suhu perlu dibatasi pada plus/minus beberapa derajat saja.

Fasilitas Steril Tekanan ruang untuk fasilitas steril biasanya didesain agar berkaskade dari area yang mempunyai kelas kebersihan paling rendah. Perbedaan tekanan antar ruang yang kelasnya berbeda, termasuk ruang penyangga udara, hendaklah didesain antara 10 Pa dan 15 Pa saat pintu-pintunya pada posisi tertutup normal.Pada desain fasilitas yang rumit, dimana terdapat banyak tingkat perbedaan tekanan, hendaklah dipertimbangkan agar jangan terjadi tekanan absolut di atas 37 Pa yang dapat mengakibatkan kebocoran udara berlebihan, gangguan pada struktur bangunan dan kesulitan membuka/menutup pintu. Hendaklah diberikan perhatian khusus pada jalur penyaluran produk yang menerobos dari area bertekanan lebih tinggi ke area bertekanan lebih rendah. Perbedaan tekanan ruangan yang sangat tinggi juga dapat menciptakan laju udara yang signifikan melalui lubang tikus sehingga dapat menumbangkan vial atau produk. Perbedaan tekanan ini kritis, dan umumnya akan cenderung menjadi perbedaan tekanan tertinggi di antara dinding pada suatu fasilitas.Ruang yang mempunyai kelas kebersihan yang sama, dimana salah satu suatu ruang lebih kritis, hendaklah ruang lebih kritis ini mempunyai tekanan sedikit lebih tinggi dari pada yang lain. Penerapan di industri, pada umumnya adalah apabila perbedaan tekanan sebesar 1,2 Pa dapat dicapai, perbedaan tekanan 5 Pa antar ruang mudah diukur dan dikendalikan.

19. Jelaskan fungsi pelatihan CPOB bagi karyawan pabrik obat ?Jawab :Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh sebab itu industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat. Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan dengan pekerjaannya. Manfaat pelatihan : Personel menjadi mengerti tentang tindakan atau pekerjaan yang harus dilakukan. Menambah produktivitas Meningkatkan motivasi kerja Mengurangi kesalahan/kegagalan produk Mengurangi reproses dan re-test dan menghemat biaya Meningkatkan kualitas produk