1. T3 dan T4 berikatan dengan TBG untuk bersirkulasi selama di plasma, yang bebas hanya sedikit <1% tapi yang bebas ini yang bisa masuk ke dalam sel soalnya globulin tidak akan masuk (reservoir)

2. Bebas : bisa dieliminasi dan memberikan feedback 3. TBG bisa meningkat atau menurun karena beberapa faktor

a. Naik i. Kongenital ii. Hiperestrogen (hamil, treatment) iii. Penyakit (Hep akut, hipotiroid)

b. Turun i. Kongenital ii. Obat (androgen, steroid, glukokortikoid) iii. Major systemic illness (malnutrisi, nefrotik, sirosis, hipertiroid)

c. Obat yang memengaruhi binding i. Fenitoin (anti-epilepsi) ii. Salisilat (aspirin) iii. Fenilbutazon (iritasi lambung, bisa berdarah) iv. Heparin (menggeser ikatan tiroid dengan globulin)

4. Setelah dilepas (dalam bentuk T3 dan T4) akan terjadi de-iodinasi di perifer. Punya rantai 5 dan 5’, apabila deiodinasi terjadi di luar maka T4 akan jadi T3 aktif, tapi kalo yang di sisi dalam maka akan jadi reversed T3. Obat penyebab : beta-blocker dan kortikosteroid.

5. Bagaimana hormon tiroid bekerja? a. T3 sifatnya 10x lebih poten dari T4, efek T4 yang bersirkulasi adalah perantara dari T3. b. Tiroid akan berikatan dg reseptor dari sel target yang akan mengendalikan ekspresi gen

dan mengendalikan sintesis RNA yang mengkode protein spesifik untuk kerja tiroid. Protein yang disintesis bisa macem-macem tergantung targetnya.

c. Bisa memengaruhi pertumbuhan, saraf, repro, lemak, saraf, metabolisme nutrien dan obat. Kekurangan tiroid early life : dwarfism dan retardasi mental

d. Tirotoksikosis : berlebihan aktivitasnya e. Bisa dipakai buat terapi di hipotiroid dan ca tiroid

6. Sediaan tiroid : sintetis, ada dalam bentuk levotiroksin (T4 dengan waktu paruh 7 hari, soalnya yang dekstro ngga aktif, dipisahkan jadi efikasi lebih baik dan SE minimal). Ada juga sediaan T3 (liotironin, waktu paruh 1 hari, digunakan kalo mau onset cepet). Bisa juga digunakan sebelum terapi radiasi iodium di Ca tiroid. Sediaan lain adalah liotrix (campuran) tapi tidak direkomen karena perbandingannya 1:4 à normal fisiologis 1:7 dan 1:10. Waktu paruh yang berbeda juga membuat dia susah diimbangi dan ngitung dosis. Harga mahal, efikasi yaudah, soalnya T4 juga udah cukup (nanti akan konversi ke T3).

7. LEVOTIROKSIN • Sediaan bisa dikasih oral dan IV (emergensi). Absorpsi di duodenum dan ileum, tapi bisa

dihambat sukralfat (obat ulkus lambung yang perbedaan + - tinggi), cholestiramine, Fe, Ca, aluminium hidroksida (antasid) jadi kalo minum ini juga minimal waktu bedanya 2 jam.

• Bioavailabilitas oral : 80% • Waktu paruh 7 hari • Potensi per merek beda-beda jadi pasien ngga bioleh ganti obat • Metabolisme ditingkatkan oleh obat enzim hati (rifampicin, fenitoin) • Dosis 50-70 mikrogram daily • Steady state lama karena waktu paruh juga lama

ANTI-THYROID DRUGS

1. Langsung interfensi sintesis hormon 2. Ngeblok transport iodida 3. Dikasih iodida kadar tinggi karena malah nurunin sintesis tiroidnya (hipotiroid) 4. Radiasi untuk ngerusak kelenjarnya

Adjuvant : beta blocker, untuk efek sebelahan tirotoksikosis

A. THIONAMIDE • PTU : prototype • MMI

Pokoknya menghambat sintesis tiroid. Perbedaannya di jaringan perifer, PTU menghambat deiodinasi T4 ke T3. Methimazole nggak. Jadi potensi lebih kuat PTU. Pada hipertiroid berat (thyroid storm) dikasihnya PTU karena menghambat sintesis dan deiodinasi PTU

• Terikat protein binding • Half life lebih pendek dari MMI (jadi dikasih 3x sehari) • Ginjal dan hati sakit OK • Melewati plasenta • Nggak teratogenik, jadi ini dikasih ke ibu • Kalo dikasih terus selama kehamilan malah ada gangguan hati dan bisa mencapai kematian • 100 mg : 6-8 jam

MMI • Untuk pasien kurang patuh karena 1x sehari (maks 2) • Menurun untuk penyakit hati berat, ginjal oke • Melewati plasenta • Teratogenik, boleh dikasih diatas trimester 1 (gantian dari PTU) • Lebih mahal dari PTU • 30-40 mg : 24 jam

Keduanya, euthyroid di 12 minggu SE (lebih sering MMI)

• Agranulositosis • Overtreatment : hipotiroid

Therapeutic Use • Grave’s : obat dulu, jangan langsung operasi (biar remisi lalu membaik) • Dipakai bersama radioaktif iodine untuk mempercepat penyembuhan dan menunggu

efeknya jalan • Mengendalikan gangguan persiapan operasi Tirotoksikosis : 3-6 minggu Pregnancy

• Thyroidectomy pada wanita hamil bisa bikin aborsi • Jangan radiasi • Pilih PTU • Obat antitiroid dosisnya dikurangi, untuk trimester 3 kehamilan terutama biar ngga

hiperplasia tiroid dan jadi goiter • PTU : 100 mg/8 jam, MMI : 30 mg/hari

*Di wanita hamil, trimester pertama hipertiroid bisa miscarriage

B. IONIC INHIBITOR Menghambat masuknya iodida ke kelenjar tiroid Jarang dipake –klorat karena bisa buat anemia aplastic Penurunan kadar dan membuat hipotiroid : lithium, tapi kegunaan utama buat bipolar

C. IODIDE Bentuk ion Konsentrasi tinggi akan mempengaruhi metabolisme iodine di kel. tiroid (menghambat transfer aktif) Bila iodide cukup banyak, sintesis iodotirosin dan iodotironin berkurang Terutama buat Grave dan Hashimoto Nggak bisa monoterapi dan inhibisi hilang setelah 2-8 minggu, gejalanya bisa muncul lebih parah Nggak boleh buat pregnancy nanti bisa goiter bayinya soalnya melewati barrier plasenta Iodide menghambat sintesis dan pelepasan hormonnya jadi onset cepet (2-7 hari udah euthyroid tapi transient) Kalo jangka panjang : thyroid gland escape SE : hipersensitif, keracunan (lidah rasa metal, mucosa inflamasi, burning sensation)

D. RADIOACTIVE IODINE Isotop keperluan pengobatan, 123 untuk diagnostik (waktu paruh pendek) dna buat treatment 131, mengeluarkan gamma dan beta untuk menghancurkan overactive dan enlarged thyroid gland