tes faal hati abnormal pada penderita tanpa gejala
DESCRIPTION
Penyebab meningkatnya transaminase pada penderita tanpa gejalaTRANSCRIPT
Pendahuluan
Hasil tes biokimia hati abnormal pada pasien asimptomatik sering didapatkan pada
general check up untuk berbagai kepentingan.1 Tes biokimia hati yang lazim diskrining
adalah SGOT, SGPT, alkali fosfatase dan Gamma GT. Walaupun enzim-enzim tersebut bisa
didapatkan di jaringan lain selain hati, namun paling sering meningkat pada penderita
penyakit hati dan menandakan suatu injury pada hati.2
Peningkatan hasil tes biokimia hati didapatkan pada 1-4% orang tanpa gejala. Pola
abnormalitas mengarahkan pada kemungkinan-kemungkinan diagnostik dan pemeriksaan-
pemeriksaan lebih lanjut yang harus dilakukan.1
Epidemiologi
Survei berbasis penduduk yang dilakukan antara 1999-2002 memperkirakan bahwa
SGPT abnormal terdapat pada 8,9% responden (dengan peningkatan yang signifikan
dibandingkan hasil survei serupa yang diadakan pada dekade sebelumnya)3. Kecenderungan
ini berkorelasi dengan peningkatan indeks massa tubuh dan lingkar lengan atas yang juga
meningkat signifikan.4,5Studi berbasis penduduk di AS mengevaluasi akibat peningkatan
Gamma GT dan alkali fosfatase pada mortalitas. Peningkatan alkali fosfatase dihubungkan
dengan peningkatan mortalitas yang moderat akibat semua penyebab (Hazard ratio 1,5;95%
CI, 1,2 -1,8), penyakit hati, kanker dan diabetes, sementara peningkatan SGPT dihubungkan
dengan peningkatan mortalitas yang berhubungan dengan hati (HR 8,2;95% CI, 2,1-31,9).
Observasi ini seharusnya tidak mengubah pendekatan penderita dengan tes biokimia
abnormal.6
Hasil pemeriksaan aminotransferase dapat mengalami fluktuasi pada individu yang
sama. Suatu studi dengan sampel besar dengan metode cross sectional berbasis populasi,
didapatkan hasil bahwa lebih dari 30 % subyek dengan nilai SGPT abnormal, saat diulang
pemeriksaannya didapatkan hasil yang normal. Sedangkan subyek yang pemeriksaan awal
menunjukkan hasil normal, lebih dari 95% tetap normal pada pemeriksaan kedua.7.
Sensitivitas dan spesifisitas dari nilai aminotransferase untuk menentukan apakah pada
individu terdapat kemungkinan penyakit hati tergantung pada nilai cut off yang dipilih untuk
mendefinisikan hasil pemeriksaan yang abnormal. Nilai cut off ini sebaiknya disesuaikan
dengan jenis kelamin dan indeks massa tubuh.4,5
Fungsi Hati
Hati memiliki berbagai fungsi, meliputi metabolisme hampir semua zat makanan,
yaitu karbohidrat, protein, lipid, vitamin, mineral dan hormon. Karena itu banyak jenis
pemeriksaan yang berkaitan dengan metabolisme hati dan disebut sebagai tes fungsi hati.
Namun ada juga pemeriksaan yang tidak terkait dengan fungsi hati namun sering disebut
sebagai tes fungsi hati, yang lebih tepat menunjukkan proses inflamasi atau kerusakan sel
hati.8,9
Fungsi hati dapat dibedakan dalam fungsi sintesis (glikogenesis, albumin, alfa dan
beta globulin, faktor-faktor koagulasi, fosfolipid, kolesterol, trigliserida, apolipoprotein,
lipoprotein, LCAT, asam empedu), fungsi ekskresi (kolesterol, asam empedu, garam empedu,
bilirubin, obat-obatan), fungsi detoksifikasi (amoniak, bilirubin), fungsi penyimpanan
(vitamin A, D, B12, Fe dan Cu), filtrasi fagositosis (zat toksik dan bakteri oleh sel Kupffer)
dan katabolisme (hormon estrogen, obat-obatan)8,10
Berdasarkan fungsi hati maka dikenal tes fungsi hati untuk masing-masing fungsi
tersebut. Untuk tes fungsi sintesis dikenal kadar albumin serum, elektroforesis protein serum,
aktivitas enzim kolinesterase dan uji masa protrombin dengan respon terhadap vitamin K.
Bila ada gangguan fungsi sintesis sel hati, maka kadar albumin akan menurun, dan lebih jelas
bila lesi luas dan kronis. Pada elektroforesis dapat dilihat fraksi albumin menurun sehingga
rasio A/G menjadi terbalik (dari albumin yang lebih banyak menjadi globulin yang lebih
banyak, juga dapat dilihat apakah terdapat pola hiperglobulinemia poliklonal, aktivitas enzim
kolinesterase menurun, faktor-faktor koagulasi menurun terutama yang melalui jalur
ekstrinsik sehingga masa protrombin akan memanjang, yang tidak dapat menjadi normal
walaupun diberikan vitamin K dengan suntikan.11,12
Untuk uji fungsi ekskresi dikenal kadar bilirubin serum, dibedakan bilirubin total,
bilirubin direk dan bilirubin indirek, bilirubin urine serta produk turunannya seperti
urobilinogen dan urobilin dalam urine, sterkobilinogen dan sterkobilin dalam tinja, serta
kadar asam empedu serum. Bila ada gangguan fungsi ekskresi maka kadar bilirubin total
serum meningkat terutama bilirubin direk, bilirubin urine mungkin positif, sedangkan
urobilinogen dan urobilin serta sterkobilinogen dan sterkobilin mungkin menurun sampai
tidak terdeteksi. Kadar asam empedu meningkat, lebih jelas pada pasca makan
(postprandial)12,13
Untuk fungsi detoksifikasi ada kadar amoniak. Bila ada gangguan fungsi maka kadar
amoniak meningkat karena kegagalan mengubahnya menjadi ureum, kadar yang tinggi
mungkin menyebabkan gangguan kesadaran, yaitu ensefalopati atau koma hepatik12
Terdapat pula pengukuran aktivitas beberapa enzim. Enzim-enzim ini tidak
menggambarkan fungsi hati namun aktivitasnya dalam darah dapat menunjukkan adanya
kelainan hati tertentu. Meskipun bukan uji fungsi hati yang sebenarnya, pengukuran aktivitas
enzim-enzim tersebut diakui sebagai tes fungsi hati. Aktivitas enzim tersebut yaitu SGOT dan
SGPT, yang meningkat bila ada perubahan permeabilitas atau kerusakan dinding sel hati,
sebagai penanda gangguan integritas sel hati (hepatoseluler). Aktivitas enzim alkali fosfatase
dan gamma GT meningkat pada kolestasis12,14
Beberapa antibodi dan protein dapat menjadi penanda faktor etiologi penyakit hati
tertentu. Contohnya autoantibodi untuk penyakit autoimun, misalnya tes ANA terutama pada
hepatitis autoimun kronis, anti smooth muscle antibody (SMA) pada penyakit autoimun
kronis, sirosis bilier primer dan antimitochondrial antibody (AMA) pada sirosis hati, hepatitis
autoimun kronis dan sirosis biliaris primer12,14
Enzim-enzim Hati
Abnormalitas pada hasil tes biokimia hati sering tidak spesifik, enzim yang terukur
dapat berasal dari jaringan di luar hati seperti isoenzim (contoh alkali fosfatase dari tulang,
ginjal, usus halus, plasenta) atau enzim yang sama dari sumber lain (contohnya SGPT dari
otot). 1
Lokalisasi dalam sel hati yang menunjukkan marker yang termasuk dalam rangkaian
tes biokimia hati ditunjukkan pada gambar berikut1
Gambar 1 menunjukkan asal hepatoseluler dari transaminase, kontras terhadap lokasi alkali
fosfatase dan 5’-nukleotidase yang predominan pada membran kanalikuli. Albumin dan
faktor koagulasi yang mempengaruhi prothrombin time, adalah produk sintesis hati yang
utama dan bilirubin adalah produk ekskresi yang penting. Abnormalitas hasil tes biokimia
hati dapat dikategorikan menjadi
1. Gangguan hepatoseluler dan bilier
2. Gangguan transpor anion organik dan bilirubin
3. Gangguan fungsi metabolik atau kapasitas sintesis
Transaminase
Transaminase merupakan protein yang terdiri dari amino serta NH2. Transaminase
memindahkan grup amino ke senyawa lain dan hal ini penting dalam metabolisme protein
pada sel. 2 Peningkatan kadar SGOT dan SGPT dalam darah menunjukkan adanya nekrosis
dan cedera pada sel hati. SGPT adalah enzim cytosolic yang ditemukan dalam konsentrasi
tinggi di hati, SGOT terutama terdapat pada mitokondria (80%) sebagai cytosol dari sel hati
(20%), serta pada otot jantung, otot skelet, ginjal, otak, pankreas, paru-paru, leukosit dan
eritrosit. Peningkatan kadar absolut transaminase di darah tidak hanya berkorelasi dengan
luasnya gangguan sel hati serta tidak pula spesifik karena penyebab dari penyakit hati.
Peningkatan enzim yang sangat tinggi (lebih dari 15 kali dari upper normal limit) khas pada
hepatitis virus akut, toksin atau drug-induced liver damage, hepatitis iskemi (shock liver),
ligasi arteri hepatika dan fulminant Wilson’s disease. Peningkatan moderat (5-15 kali)
terdapat pada beberapa bentuk penyakit hati akut dan kronik termasuk hepatitis virus dan
autoimun, hepatitis alkoholik dan gangguan hati yang disebabkan oleh penyakit metabolik
seperti hemokromatosis atau Wilson’s disease. Peningkatan ringan (<5 kali) terdapat pada
penderita dengan non alcoholic fatty liver disease (NAFLD) dan non alcoholic steato
hepatitis, hepatitis B atau C kronik, celiac sprue dan penyakit-penyakit lain seperti pada tabel
1.1
Table 1. Causes of Mild Increases in ALT or AST Levels
Hepatic: predominantly ALT
Chronic hepatitis C
Chronic hepatitis B
Acute viral hepatitis (A–E, Epstein–Barr virus, cytomegalovirus)
Steatosis/steatohepatitis
Hemochromatosis
Medications/toxins
Autoimmune hepatitis
_-antitrypsin deficiency
Wilson’s disease
Celiac sprue
Hepatic: predominantly AST
Alcohol-related liver injury
Steatosis/steatohepatitis
Cirrhosis
Nonhepatic
Hemolysis
Myopathy
Thyroid disease
Strenuous exercise
Macro-AST
Modified and reprinted with permission from the American Gastroenterological Association.
Rasio SGOT SGPT dalam darah dapat menjadi petunjuk yang penting sebagai penyebab
gangguan hati. Rasio SGOT : SGPT lebih dari 2 tipikal pada penderita dengan alcoholic liver
disease, dengan nilai SGPT yang sering normal atau hanya meningkat sedikit.. Pola ini akibat
2 mekanisme, yaitu
1. Terdapatnya defisiensi pyridoxal 5’- phosphate pada penderita dengan ketergantungan
alkohol, dimana kofaktor untuk SGOT dan SGPT dan defisiensi pyridoxal 5’-
phosphate menurunkan aktivitas SGPT lebih luas daripada aktivitas SGOT.
2. Alcohol induced liver injury meningkatkan pelepasan SGOT mitokondria, sehingga
meningkatkan rasio SGOT : SGPT. Sebaliknya pada penderita hepatitis virus kronis
atau NAFLD, SGOT lebih rendah daripada SGPT. Dengan bertambahnya fibrosis,
SGOT pada penderita meningkat relatif terhadap SGPT dan akan menjadi lebih tinggi
dari SGPT saat sirosis telah terjadi. Fenomena ini akibat peningkatan kerusakan
mitokondria pada penyakit hati kronis lanjut dan penurunan klirens hepatik dari
SGOT. Pada kerusakan otot yang akut seperti pada rhabdomyolisis, rasio SGOT :
SGPT lebih dari 3, namun rasio mendekati 1 setelah beberapa hari karena SGOT lebih
cepat menurun. Penderita dengan penyakit otot kronik seperti polimiositis kadar
SGOT dan SGPT hampir sama.1
Alkali Fosfatase
Alkali fosfatase ditemukan pada hati, osteoblas, enterosit intestinal, placental
syncytiotrophoblast, sel epitel ginjal, dan leukosit serta dapat dideteksi di darah, urine,
bilirubin dan limfa. Pada hati 2 bentuk enzim dapat dideteksi, namun peran masing-
masing enzim tersebut belum diketahui. Peningkatan alkali fosfatase di darah setelah
obstruksi atau gangguan di sistem bilier menyebabkan pelepasan enzim-enzim yang
tadinya disimpan atau gangguan klirens. Sehingga peningkatan kadar alkali fosfatase
di darah mungkin tidak segera dapat dideteksi setelah cedera pada sistem bilier dan
dapat didahului oleh peningkatan kadar transaminase di darah.1
Terjadinya peningkatan alkali fosfatase di darah paling sering berasal dari hati,
namun dapat juga disebabkan oleh penyakit di tulang atau berasal dari plasenta pada
wanita hamil. Dahulu, enzim isoform dari tulang dan hati dibedakan dengan
perbedaan stabilitas terhadap panas. Walaupun alkali fosfatase di tulang tidak dapat
diinaktivasi lengkap oleh panas, 30-50% aktivitas alkali fosfatase hati kembali setelah
pemanasan. Metode untuk membedakan alkali fosfatase hati dan tulang telah
digantikan oleh marker yang lebih spesifik untuk kolestatik seperti 5’-nucleotidase
atau kadar Gamma glutamil transpeptidase yang signifikan menunjukkan alkali
fosfatase berasal dari hati.1
Alkali fosfatase darah yang berasal dari hati paling tinggi didapatkan pada
penderita dengan penyakit hati kolestatik yang akut atau kronik, termasuk primary
billiary cirrhosis atau primary sclerosing cholangitis, cholestatic drug reaction, dan
dihubungkan dengan peningkatan kadar bilirubin darah. Kolestasis intrahepatik dan
ekstrahepatik tidak dapat dibedakan hanya berdasarkan kadar alkali fosfatase di darah.
Peningkatan kadar alkali fosfatase saja di darah dapat ditemukan pada penderita
karsinoma hepatoseluler, limfoma dan penyakit metastasis di hati atau tulang. Sebagai
tambahan terhadap tumor ganas, penyakit infiltratif lainnya seperti sarkoidosis,
tuberkulosis, infeksi jamur, abses hati dan amiloidosis dapat menyebabkan
peningkatan alkali fosfatase saja. Kadar alkali fosfatase rendah pada penyakit
Wilson’s akibat copper menggantikanzinc sebagai kofaktor enzim1
Strategi Pengelolaan
Pada penderita asimptomatik dengan peningkatan kadar tes biokimia hati,
anamnesia dan pemeriksaan fisik yang baik dapat menjadi petunjuk diagnosis dan
hasil-hasil tes biokimia dan serologi memungkinkan diagnosis spesifik pada banyak
kasus.1
Evaluasi Peningkatan Kadar Transaminase
Peningkatan nilai laboratorium seharusnya dikonfirmasi paling tidak satu kali
untuk menyingkirkan kesalahan laboratorium dan menghindari pemeriksaan-
pemeriksaan tambahan yang tidak perlu dan memerlukan biaya tinggi. Pemeriksaan
ulang seharusnya dilengkapi dengan tes-tes biokimia hati yang lengkap termasuk
alkali fosfatase, bilirubin total dan direk, albumin, PT dan pemeriksaan darah lengkap.
Pemeriksaan diagnostik lini pertama termasuk pemeriksaan serologi untuk hepatitis
A,B,C serta pemeriksaan kadar besi termasuk kadar TIBC dan feritin plasma untuk
menyingkirkan hemokromatosis karena penyakit ini merupakan penyebab umum dari
peningkatan kadar transaminase. Sedangkan obesitas, hipertrigliseridemia dan
intoleransi glukosa merupakan faktor risiko yang harus didentifikasi.1
Evaluasi Peningkatan Alkali Fosfatase
Alkali fosfatase yang meningkat harus dikonfirmasi apabila transaminase dan
kadar bilirubin normal, karena alkali fosfatase tidak spesifik dari hati. Walaupun 5’-
nukleotidase terdapat pada banyak organ, peningkatan kadar 5’-nukleotidase secara
umum berasal dari hepatobilier karena hanya enzim hati yang dilepaskan ke darah.
Kadar 5’-nukleotidase dapat diukur untuk mengkonfirmasi apakah peningkatan alkali
fosfatase yang terisolasi berasal dari hati atau bukan.1
Walaupun peningkatan kadar 5’-nukleotidase spesifik untuk menegakkan
diagnosis peningkatan alkali fosfatase dari kelainan hepatik, dari sebelumnya sudah
digunakan kadar Gamma glutamil transpeptidase untuk keperluan ini. Kadar Gamma
glutamil transpeptidase meningkat pada banyak bentuk penyakit hepatobilier dan pada
pemakaian alkohol kronis, penyakit pankreas, penyakit jantung, gagal ginjal, diabetes,
PPOK dan penyakit inflamasi kronis lainnya. Pada penyakit hati, peningkatan kadar
Gamma glutamil transpeptidase di darah adalah penanda sensitif penyakit hepatobilier
dan memiliki korelasi dengan kadar alkali fosfatase dalam darah. Peningkatan kadar
Gamma glutamil transpeptidase tidak spesifik untuk penyakit hati dan tidak
dianjurkan untuk skrining diagnosis penyakit hati. Namun karena tidak dihasilkan di
tulang, peningkatan Gamma glutamil transpeptidase bersama dengan alkali fosfatase
menyingkirkan sumber alkali fosfatase dari tulang. Enzim ini dapat diinduksi oleh
alkohol, fenitoin, dan rifampisin dan telah digunakan sebagai penanda penggunaan
alkohol.1
Jika peningkatan alkali fosfatase sudah dikonfirmasi berasal dari kelainan di
hepatobilier, pemeriksaan berikutnya adalah USG right upper quadrant untuk
mencari dilatasi duktus biliaris dan pemeriksaan antibodi antimitokondrial untuk
mencari kemungkinan primary billiary cirrhosis. Jika diagnosis belum dapat
ditegakkan, magnetic resonance cholangiopancreatography dapat dilakukan untuk
mendeteksi kelainan bilier yang tidak dapat dideteksi dengan USG, terutama primary
sclerosing cholangitis. Jika penyebab peningkatan alkali fosfatase masih belum bisa
ditegakkan, pemeriksaan imaging tambahan seperti endoscopic
retrogradecholangiopancreatography dan pemeriksaan biopsi hati dapat dilakukan.1
Pencitraan Hati
Pencitraan hati (hepatic imaging) merupakan pemeriksaan yang melengkapi
anamnesis, pemeriksaan fisik, laboratorium dan histopatologi. Dengan pencitraan
dapat dilihat lesi fokal di hati, penyakit hati yang luas, dan penyakit bilier. Metode
pencitraan yang berbeda-beda digunakan sesuai presentasi klinik. Pencitraan
diindikasikan untuk mengevaluasi penderita dengan tes biokimia hati yang abnormal
dan penderita dengan kecurigaan massa di hati. Sebagai tambahan, pencitraan dapat
mengkonfirmasi sirosis lanjut dan hipertensi portal. Sirosis sugestif bila ada nodul di
hati, fibrosis hati, hipertrofi lobus kaudatus dan atrofi lobus kanan, disertai
splenomegali, asites, dan adanya pembuluh darah kolateral portosistemik.1
Ultrasonografi
USG noninvasif, mudah didapat, dan relatif murah, serta paling banyak
digunakan sebagai pencitraan awal untuk penyakit hati. USG diindikasikan pada
penderita dengan peningkatan alkali fosfatase atau ikterik untuk mencari lesi fokal di
hati dan kelainan bilier seperti obstruksi duktus biliaris, batu empedu dan inflamasi
pada batu empedu. Sensitivitas USG untuk evaluasi obstruksi bilier adalah 85% dan
spesifisitas 90%, sedikit lebih rendah dari CT scan abdomen (sensitivitas dan
spesifisitas 90%). Sementara gold standar pemeriksaan bilier yaitu endoscopic
retrograde cholangiopancreatography, memiliki sensitivitas 95 % dan spesifisitas
99%. Sedangkan batu di kandung empedu diidentifikasi lebih akurat oleh USG
dibandingkan CT scan. USG juga dapat mendeteksi penyakit parenkim hati, lesi
massa hepatik, dan dengan USG Doppler dapat dideteksi gangguan vaskular pada
hati. USG lebih superior dibanding teknik pencitraan lain dalam mendeteksi kista hati.
Steatosis hati sedang sampai berat dapat dideteksi pada USG sebagai peningkatan
echogenitas, ditandai dengan bright liver dan hepatomegali. Tidak ada satu metode
pencitraan yang dapat membedakan steatosis dari steatohepatitis.1
CT Scan
CT scan dengan kontras intravena dilakukan untuk lesi massa hati dan
kelainan vaskular pada hati. Teknik helical CT dan multidetector CT unggul dalam
tingginya kecepatan dan resolusi pencitraan. Helical CT memungkinkan pencitraan
fase multipel setelah pemberian kontras intravena, sebagai contoh fase arterial setelah
10-30 detik dan fase vena porta antara 50-70 detik, yang meningkatkan sensitivitas
untuk deteksi tumor hepar dan membedakannya dari metastasis ke hati. Karakteristik
lesi hati pada CT scan pada penderita sirosis hepatis dapat sulit dibedakan karena
tampilan karsinoma hepatoseluler dapat heterogen. CT scan non kontras dilakukan
untuk mengevaluasi penyakit hati yang luas, dimana densitas hati pada scan hati
dibandingkan dengan lien. Pada hemokromatosis didapatkan peningkatan densitas hati
pada CT non kontras karena tingginya konsentrasi Fe pada sel hati. Namun untuk
hemokromatosis CT scan tidak sensitif dan tidak spesifik, karena peningkatan densitas
hati dapat terjadi karena keadaan lain seperti peningkatan logam di hati (Wilson’s
disease), penyakit timbun (glycogen storage disease type 1), obat-obatan (amiodaron,
garam emas), dan toksin (arsenik). 1
Magnetic Resonance Imaging (MRI)
MRI berguna untuk mendeteksi penyakit parenkim hati fokal, penyakit pada
sistem bilier dan kelainan vaskular. Perkembangan MRI memungkinkan identifikasi
lesi pada hati sampai pada diagnosis definitif yang pada beberapa kasus dapat
menggantikan analisis histopatologi. Magnetic Resonance Cholangiopancreatography
menggunakan metode pencitraan untuk memvisualisasikan sistem bilier dan duktus
pankreas dan merupakan alternatif non invasif untuk endoscopic retragrade
pancreatography.1
Nilai Transaminase Normal
Pemeriksaan transaminase telah dilakukan dalam praktik klinik lebih dari 50
tahun, dan nilai normalnya tidak berubah. Penelitian yang dilakukan di Italia, Swedia
dan Prancis menunjukkan peningkatan kadar SGPT tidak hanya menunjukkan
kerusakan hepatoseluler namun juga berkorelasi independen dengan jenis kelamin,
indeks massa tubuh, serta metabolisme karbohidrat dan lemak yang abnormal.
Walaupun nilai normal tertinggi SGPT adalah kurang dari 40 U/L pada semua
penderita, penelitian ini menunjukkan bahwa nilai normal pada penderita dengan
indeks massa tubuh yang normal dan dengan kadar kolesterol, trigliserida, serta
glukosa yang normal seharusnya dibawah 30 U/L pada laki-laki dan di bawah 19 U/L
pada wanita. Konsumsi kafein dapat menurunkan kadar SGPT. Penelitian di Korea
menunjukkan korelasi antara nilai transaminase normal tinggi di darah dan risiko
kematian akibat penyakit hati. Korelasi antara serum transaminase dengan penyakit
hati mungkin linier daripada definisi ambang batas. Nilai normal transaminase darah
disesuaikan dengan jenis kelamin dan indeks massa tubuh, dapat diaplikasikan lebih
luas nantinya. Juga pertanyaan pada kenaikan transaminase berapa investigasi yang
lengkap sudah harus dilakukan.1
Non Alcoholic Fatty Liver Disease
Infiltrasi lemak ke hati dengan atau tanpa inflamasi sering menjadi penyebab
peningkatan transaminase darah yang ringan sampai sedang. NAFLD berkaitan
dengan obesitas, hiperlipidemia, dan diabetes melitus, serta merupakan faktor risiko
yang signifikan untuk terjadinya sirosis. Prevalensi pasti NAFLD sulit diketahui,
karena penyakit ini asimptomatik pada 50-100% penderita, serta tidak ada tes serologi
untuk penyakit ini. Pencitraan hati dengan USG, CT scan atau MRI dapat sugestif
fatty liver namun tidak dapat membedakan fatty liver dari steatohepatitis, yang
kemudian dikaitkan dengan fibrosis pada 40% kasus dan sirosis pada 10% kasus.
Pemeriksaan biopsi hati dlakukan untuk konfirmasi diagnosis. Sebelum dilakukan
biopsi hati, penderita diminta untuk melakukan modifikasi pola hidup seperti
menurunkan berat badan, olahraga teratur, serta kontrol dislipidemia dan diabetes.
Kriteria pasti untuk biopsi hati pada penderita NAFLD belum ada, sebagian ahli
merekomendasikan biopsi hati pada penderita suspek NAFLD jika kadar transaminase
darah telah meningkat selama 6 bulan. Diagnosis histologi diperlukan tidak hanya
untuk konfirmasi diagnosis NAFLD, tapi juga menentukan prognosis berdasarkan ada
atau tidaknya fibrosis.1
Biopsi Hati
Walaupun teknik-teknik pencitraan hati makin berkembang diikuti adanya
fibroscan yang dapat mendeteksi fibrosis hati secara non invasif, namun dalam
beberapa keadaan hal-hal tersebut tidak dapat menggantikan biopsi hati dalam
menentukan penyebab definitif kelainan hati dan luasnya kerusakan hati secara pasti.
Biopsi hati adalah prosedur invasif, dengan risiko komplikasi yang mengancam
dengan kontroversi mengenai indikasi dan kontraindikasi spesifik dari tindakan
diagnostik ini. Bila abnormalitas tes biokimia hati tidak dapat dijelaskan oleh
modalitas lain, biopsi hati dapat membantu menyingkirkan penyakit hati yang
seriusatau menentukan asal dan beratnya penyakit hati. Setelah disingkirkan penyebab
penyakit hati melalui pemeriksaan biokimia dan serologi, biopsi hati akan mengarah
pada unexpected diagnosis hanya pada 10% penderita dan terapi akan berubah hanya
pada 12% penderita. Pada penderita dengan hepatitis kronis, pemeriksaan biopsi hati
menunjukkan derajat inflamasi, tipe infiltrat inflamasi, luasnya fibrosis dan pada
beberapa kasus adanya antigen virus, dan data ini sangat diperlukan untuk
menentukan diagnosis, prognosis dan pilihan terapi. Biopsi hati juga berguna pada
penderita drug induced liver injury serta dapat menentukan asal massa di hati yang
tidak dapat dijelaskan secara pasti oleh pencitraan saja.1
Belum ada konsensus mengenai pada kenaikan transaminase berapa
seharusnya dilakukan biopsi hati. Kepentingan biopsi hati pada penderita NAFLD
masih kontroversi. Steatosis dapat dideteksi lebih sensitif dengan teknik-teknik
pencitraan, namun luasnya inflamasi dan fibrosis tetap lebih baik dengan biopsi hati.
Sedangkan pada penderita primary billiary cirrhosis dan primary sclerosing
cholangitis, kepentingan biopsi masih dipertanyakan, dan diagnosis masih dapat
ditunjang oleh pemeriksaan serologi serta cholangiography, dan sistem skoring
berdasarkan penemuan laboratorik dan klinis dapat digunakan untuk menentukan
prognosis tanpa pemeriksaan biopsi hati.1
Gambar 2
Evaluasi peningkatan transaminase darah
(American Gastroenterological Association)
DAFTAR PUSTAKA
1. Goessling W, Friedman LS. Increased liver chemistry in an asymptomatic patient.
Clinical Gastroentero and Hepatology 2005;3-852-858
2. Pratt D, Kaplan M. Evaluation of abnormal liver enzyme results in asymptomatic
patients. The New England Journal of Medicine. April 27, 2000.
3. Iannou,GN, Boyko, EJ, Lee SP. Prevalence and predictor of elevated serum
aminotransferase activity in the United States in 1999-2002. Am J Gastroenterol
2006; 101 : 76
4. Prati D, Taioli E, Zanella A, Della Torre E, Butelli S, Del Vecchio E, et al. Update
definitions of of healthy ranges for serum alanine aminotransferase levels. Ann Intern
Med 2002 Jul 2;137(1): 1-10
5. Fraser A, Longnecker MP, Lawlor DA. Prevalence of elevated alanine
aminotransferase among US adolescents and associated factors: NHANES 1999-
2004. Gastroenterology. 2007 Dec; 133 (6): 1814-20. Epub 2007 Sep 2.
6. Ruhl Ce, Everhart Je. Elevated serum alanine aminotransferase and gamma
glutamyltransferase and mortality in the United States population. Gastroenterology.
2009 Feb; 136(2): 477-85.e11.Epub 2008 Oct 29.
7. Lazo M, Selvin E, Clark JM. Clinical implication of short-term variability in liver
function test result. Ann Intern Med.2008 Mar 4;148(5):348-52
8. Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seef LB. Laboratory medicine
practice guideline. Laboratory guidelines for screening, diagnosis and monitoring
hepatic injury. The National Academy of Clinical Biochemistry.2000
9. Lee WM. Drug induced hepatotoxicity. N Engl J Med 2003 ; 349:474-85
10. Pincus MR, Tierno P, Dufour DR. Evaluation of liver function. Dalam : McPherson
RA,Pincus MR. Henry’s clinical diagnosis and management by laboratory methods.
21th ed, Philadelphia : Saunders Elsevier, 2007 p 263-76
11. Dufour DR. Assesment of liver fibrosis, can serum become the sample of choice ?
Clinical Chemistry 2005; 51/10 : 1763-4
12. Sherlock S, Dooley J. Disease of the liver and billiary system. 11th edition. Wiley-
Blackwell, 2008
13. Dufour DR. Liver disease. Dalam : Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE. Tietz
textbook of clinical chemistry and molecular diagnostic.4th edition. St Louis : Elsevier
Saunders, 2006.
14. Fauci AS, Kasper DL, Longo DS, Braunwald E, Hauser SL, Jameson JL et al.
Harrison’s principles of internal medicine. 17th edition. New York, McGraw-
Hill,2008.